Гековен, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕКОВЕН (GEKOVEN)

действующие вещества: гидроксиэтилкрахмал 130/0,4; натрия хлорид; 100 мл раствора содержат гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 (средняя молекулярная масса 130000, степень молярного замещения 0,4), в пересчёте на сухое вещество 6,0 г; натрия хлорида 0,9 г; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость. Теоретическая осмолярность — 308 мосмоль/л, pH 3,8–6,5.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала. Код АТХ B05А A07.

Лекарственное средство Гековен представляет собой коллоид для восполнения объёма крови, фармакологические свойства которого, такие как увеличение внутрисосудистого объёма и гемодилюция, зависят от молярного замещения гидроксиэтиловыми группами (0,4), средней молекулярной массы (130000 Да), концентрации (6 %), а также от дозы и скорости инфузии. Гидроксиэтилкрахмал (ГЭК 130/0,4), содержащийся в препарате Гековен, получают из крахмала кукурузы восковидной спелости, его степень замещения (соотношение С2/С6) составляет приблизительно 8–12. Известно, что инфузия 500 мл ГЭК 130/0,4 в течение 30 минут добровольцам вызывала плацебоподобное увеличение объёма приблизительно на 100 % от введённого объёма, которое сохранялось приблизительно от 4 до 6 часов. Терапевтический эффект ГЭК 130/0,4 при восполнении объёма циркулирующей крови составляет 100 % и сохраняется не менее 6 часов.

Фармакокинетика гидроксиэтилкрахмала имеет комплексный характер и зависит от молекулярной массы, а также преимущественно от степени молярного замещения и характера замещения (соотношение С2/С6). После внутривенного введения молекулы массой ниже почечного порога выведения 60000–70000 Да выводятся из организма с мочой, в то время как более крупные молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, прежде чем продукты распада также будут выведены почками. Средняя молекулярная масса Гековена в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови in vivo 70000–80000 Да и остаётся выше порога выведения в течение всего периода лечения. Объём распределения составляет около 5,9 литра. Через 30 минут после окончания инфузии уровень Гековена в плазме крови составляет ещё 75 % от максимальной концентрации. Через 6 часов уровень препарата в плазме крови снижается до 14 % от максимальной концентрации. При однократном введении 500 мл Гековена молекулы гидроксиэтилкрахмала полностью выводятся из организма через 24 часа. После введения 500 мл препарата его клиренс в плазме крови составляет 31,4 мл/мин, при этом значение AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время») составляет 14,3 мг/мл/ч, что свидетельствует о нелинейной фармакокинетике. После однократного введения 500 мл препарата значения периода полувыведения из плазмы крови составляют: t 1/2 α = 1,4 часа, t 1/2 β = 12,1 часа. При введении аналогичных доз (500 мл) добровольцам со стабильной почечной недостаточностью от умеренной до тяжёлой степени значения AUC умеренно возросли в 1,7 раза (95 % доверительный интервал от 1,44 до 2,07) у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин. На конечный период полувыведения и максимальную концентрацию гидроксиэтилкрахмала степень почечной недостаточности не повлияла. При клиренсе креатинина ≥ 30 мл/мин 59 % препарата обнаруживается в моче, по сравнению с 51 % при клиренсе креатинина от 15 до < 30 мл/мин. Даже после введения 500 мл в сутки раствора гидроксиэтилкрахмала здоровым добровольцам в течение 10 дней значительного накопления препарата в плазме крови не произошло. После неоднократного введения раствора ГЭК 130/0,4 в дозировке 0,7 г/кг массы тела в день в течение 18 дней в рамках экспериментов на животных (крысах) через 52 дня после последнего введения наблюдалось накопление препарата в тканях 0,6 % от общей введённой дозы препарата. В рамках ещё одного фармакокинетического исследования 8 стабильным пациентам, нуждающимся в диализе, с терминальной стадией болезни почек вводилась разовая доза 250 мл (15 г) ГЭК 130/0,4 (6 %). 3,6 г (24 %) дозы ГЭК было выведено в течение 2-часового диализа. Через 24 часа средняя концентрация ГЭК в плазме крови составила 0,7 мг/мл. Через 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме крови составляла 0,25 мг/мл. Применение ГЭК 130/0,4 (6 %) противопоказано пациентам, нуждающимся в диализе. Токсическое действие при длительном введении. При внутривенной инфузии гидроксиэтилкрахмала в дозировке 9 г на килограмм массы тела в день, вводимой крысам и собакам в течение 3 месяцев, токсических эффектов выявлено не было. Увеличение нагрузки на почки, печень и метаболизм гидроксиэтилкрахмала в ретикулоэндотелиальной системе приводили к нефизиологическим состояниям животных в течение периода тестирования. Наименьшая токсическая доза гидроксиэтилкрахмала составляет более 9 г на килограмм массы тела в день, и, следовательно, минимум в 5 раз превышает максимальную терапевтическую дозу. Репродуктивная токсичность. Гидроксиэтиловый крахмал не оказывал тератогенного воздействия на крыс и кроликов. Эмбриолетальные эффекты наблюдались у кроликов при введении 5 г действующего вещества на килограмм массы тела в день. Лечение во время беременности и в период лактации привело к потере веса и задержке развития у потомства крыс, получавших это количество препарата в виде болюсной инъекции. В материнских организмах были выявлены признаки перегрузки объёмом. Исследования фертильности животных, подвергшихся прямому воздействию препарата, не проводились. Фармакокинетические данные о больных с печёночной недостаточностью или педиатрических и геriатрических пациентах отсутствуют. Влияние пола на фармакокинетику препарата не изучалось. Клинические характеристики.

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применения одних только кристаллоидов считается недостаточным.

Не применять при сепсисе, почечной недостаточности и пациентам в критическом состоянии. – Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав» – Сепсис – Ожоги – Нарушение функции почек или проведение заместительной почечной терапии – Внутричерепное или внутримозговое кровотечение – Пациенты в критическом состоянии (как правило, те пациенты, которые нуждаются в госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии) – Гипергидратация – Отёк лёгких – Дегидратация – Тяжёлая гипернатриемия или тяжёлая гиперхлоремия – Тяжёлые нарушения функции печени – Декомпенсированная сердечная недостаточность – Тяжёлое нарушение свёртывания крови – Пациенты с трансплантированными органами.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. По возможности следует избегать смешивания с другими лекарственными средствами. Если в исключительных случаях невозможно избежать смешивания лекарственных средств, необходимо обращать внимание на их совместимость (не должно наблюдаться помутнения или выпадения осадка), соблюдение гигиенических норм при введении препаратов и их тщательное смешивание.

В связи с опасностью возникновения аллергических реакций необходим частый контроль состояния пациента, кроме того, начинать инфузию препарата необходимо с низкой скоростью. Возникновение анафилактических/анафилактоидных реакций, таких как гиперчувствительность, гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиогенный отёк лёгких, связывали с растворами, содержащими гидроксиэтиловый крахмал. Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия, пока симптомы не будут устранены. Хирургические вмешательства и травмы. На данный момент отсутствуют надёжные долгосрочные данные о безопасности применения ГЭК у пациентов, которым выполняется хирургическое вмешательство, и у пациентов с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределённость в отношении долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения. Необходима тщательная проверка показаний к применению ГЭК с целью восполнения объёма. Также требуется мониторинг гемодинамических параметров для контроля и регулирования объёма и дозы. В каждом случае следует избегать перегрузки объёмом (гиперволемии) вследствие передозировки или слишком высокой скорости инфузии. Дозу лекарственного средства нужно подбирать с осторожностью, особенно для пациентов с заболеваниями лёгких и сердечно-сосудистой системы. Необходим частый контроль содержания электролитов в сыворотке крови, водного баланса и функции почек. Применение препаратов ГЭК противопоказано пациентам с нарушением функции почек и пациентам, получающим заместительную почечную терапию. При первых признаках поражения почек применение ГЭК необходимо прекратить. Сообщалось о случаях повышенной потребности в заместительной почечной терапии в период до 90 дней после применения растворов ГЭК. Поэтому рекомендуется контроль функции почек у пациентов в течение минимум 90 дней. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с ограничением функции печени или пациентов с нарушениями свёртывания крови. Выраженной гемодилюции, связанной с применением высоких доз растворов ГЭК, следует избегать также при лечении пациентов с гиповолемией. В случае повторного введения необходимо тщательно контролировать параметры свёртывания крови. При появлении первых признаков нарушения свёртывания крови лечение с применением растворов ГЭК следует прекратить. Если пациенту требуется операция на открытом сердце с искусственным кровообращением, применение растворов ГЭК не рекомендовано из-за риска развития сильных кровотечений. При тяжёлой дегидратации сначала назначаются растворы кристаллоидов. Как правило, нужно вводить достаточно жидкости, чтобы избежать обезвоживания. Особое внимание следует уделять пациентам с нарушением обмена электролитов. Клиническая оценка и периодические лабораторные исследования необходимы для контроля баланса жидкости, концентраций электролитов в сыворотке крови, функции почек, кислотно-основного баланса и параметров коагуляции во время длительной парентеральной терапии и в случае, если состояние пациента требует такой оценки. На данный момент отсутствуют надёжные данные о безопасности длительного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределённость в отношении долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения. Суточная доза лекарственного средства Гековен зависит от веса пациента и может содержать более 1 ммоль (более 23 мг) натрия. Это необходимо учитывать, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия.

Есть некоторые данные клинических исследований о применении разовой дозы ГЭК беременным при проведении кесарева сечения с использованием спинальной анестезии. Частота возникновения артериальной гипотензии в группе применения ГЭК была значительно ниже по сравнению с группой применения кристаллоидов (36,6 % и 55,3 % соответственно). В целом оценка параметров эффективности показала значительную пользу ГЭК при профилактике артериальной гипотензии, а также при возникновении тяжёлой артериальной гипотензии по сравнению с контрольной группой, в которой применялись кристаллоиды. Относительно безопасности ГЭК для пациенток не было выявлено негативного влияния, также не было выявлено негативного влияния препарата на новорождённых. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности. Гековен можно применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода. За исключением кесарева сечения, нет информации о применении ГЭК во время родов. Гековен следует применять, если это действительно необходимо. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Экскреция ГЭК в грудное молоко на животных не исследовалась. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии с применением Гековена следует принимать с учётом пользы от грудного вскармливания для ребёнка и пользы от лечения Гековеном для матери. На сегодня данные о клиническом опыте применения ГЭК в период лактации отсутствуют.

Гековен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Только для внутривенного введения. Доза для взрослых. Максимальная суточная доза Гековена составляет 30 мл/кг массы тела. Применение ГЭК должно быть ограничено начальной фазой стабилизации гемодинамики и не должно превышать 24 часов. Первые 10–20 мл раствора нужно вводить медленно. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением из-за возможных анафилактических/анафилактоидных реакций. Суточная доза и скорость инфузии зависят от объёма кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и от гемодилюции (эффекта разведения). Нужно применять наименьшую эффективную дозу препарата. Во время лечения следует ориентироваться на результаты мониторинга гемодинамики, и как только целевые гемодинамические параметры будут достигнуты, инфузию следует прекратить. Нельзя превышать рекомендованную максимальную суточную дозу. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если лекарственное средство не будет использовано сразу, ответственность за срок и условия хранения после вскрытия упаковки несёт пользователь. Продукт следует использовать сразу после вскрытия.

Данные о применении ГЭК детям ограничены. По этой причине применение препаратов ГЭК в этой группе пациентов не рекомендуется.

Как и при введении других плазмозамещающих растворов, передозировка Гековена может привести к перегрузке системы кровообращения (например, к отёку лёгких). В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, ввести диуретик.

Для оценки частоты возникновения побочных эффектов используется следующая классификация: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и < 1/10; иногда: ≥ 1/1000 и < 1/100; редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко: < 1/10000, частота неизвестна (оценка не может быть проведена по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы. Редко (при высоких дозах): при введении гидроксиэтилкрахмала из-за эффектов разведения могут наблюдаться зависящие от дозы нарушения свёртывания крови. Со стороны иммунной системы. Редко: лекарственные средства, содержащие ГЭК, могут вызывать анафилактические/анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиогенный отёк лёгких). Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия, пока симптомы не будут устранены. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто (в зависимости от дозы): длительное введение высоких доз гидроксиэтилкрахмала может вызвать зуд. Зуд может появиться через несколько недель после последней инфузии и сохраняться в течение нескольких месяцев. Со стороны гепатобилиарной системы. Частота неизвестна: поражение печени. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна: поражение почек. Исследования. Часто (в зависимости от дозы): во время введения ГЭК может повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на постановку диагноза панкреатита. Повышение уровня амилазы происходит из-за образования фермент-субстратного комплекса амилазы и ГЭК, что обусловливает замедленную элиминацию и не должно рассматриваться как диагностический критерий панкреатита. Часто (в зависимости от дозы): при высоких дозах эффекты разведения могут привести к соответствующему разведению компонентов крови, таких как факторы свёртывания крови и другие белки плазмы крови, снижению гематокрита. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства по фармаконадзору.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. При хранении не допускать замораживания препарата.

По 200 мл, 250 мл, 400 мл или 500 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке.

По рецепту.

Частное акционерное общество «Инфузия».

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.