Гардасил/ gardasil вакцина проти вірусу папіломи людини (типів 6, 11, 16, 18) квадривалентна рекомбінантна, суспензия для инъекций

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Гардасил / Gardasil ® Вакцина против вируса папилломы человека (типов 6, 11, 16, 18) квадривалентная рекомбинантная Класс: действующее вещество: papillomavirus (human types 6, 11, 16, 18). Одна доза (0,5 мл) содержит: действующие вещества: рекомбинантные антигены: L1 белок вируса папилломы человека в следующих количествах: тип 6 – 20 мкг, тип 11 – 40 мкг, тип 16 – 40 мкг, тип 18 – 20 мкг; вспомогательные вещества: алюминий в виде адъюванта алюминия гидроксифосфата сульфата, аморфного; натрия хлорид; L-гистидин; полисорбат 80; натрия борат; вода для инъекций.

Суспензия для инъекций. Основные физико-химические свойства: белая (вследствие наличия в составе квасцов) непрозрачная суспензия.

Вакцина против вируса папилломы человека (типов 6, 11, 16, 18) квадривалентная. Код АТХ J07BM01. Иммунологические и биологические свойства. Фармакодинамика Механизм действия Гардасил представляет собой адъювантную неинфекционную рекомбинантную квадривалентную вакцину, изготовленную из вирусоподобных частиц (ВПЧ) высокой степени очистки основного капсидного белка (L1) вируса папилломы человека (ВПЧ) типов 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путём раздельной ферментации культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Штамм 1895)) по технологии рекомбинантной ДНК и образуют ВПЧ путём самосборки. ВПЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на аморфном адъюванте в виде алюминия гидроксифосфата сульфата (0,225 мг Al). ВПЧ не содержат ДНК вируса, они не могут инфицировать клетки, не способны к репродукции и не могут вызывать заболевание. ВПЧ инфицирует только людей, но исследования на животных с аналогичными папилломавирусами свидетельствуют, что эффективность L1 ВПЧ вакцин опосредуется развитием гуморального иммунного ответа. Было определено, что ВПЧ 16 и ВПЧ 18 являются причиной приблизительно 70 % случаев рака шейки матки и 75–80 % рака анального канала; 80 % случаев аденокарциномы in situ (AIS); 45–70 % случаев внутриэпителиальной неоплазии шейки матки высокой степени градации (CIN 2/3); 25 % случаев внутриэпителиальной неоплазии шейки матки низкой степени градации (CIN 1); приблизительно 70 % случаев внутриэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3) и влагалища (VaIN 2/3) высокой степени градации и 80 % случаев внутриэпителиальной неоплазии анального канала высокой степени градации (AIN 2/3), связанной с ВПЧ. ВПЧ типа 6 и 11 ответственен примерно за 90 % случаев генитальных кондилом и 10 % случаев внутриэпителиальной неоплазии шейки матки низкой степени злокачественности (CIN 1). CIN 3 и AIS считаются ближайшими предшественниками инвазивного рака шейки матки. Термин «предраковые поражения половых органов» означает внутриэпителиальную неоплазию шейки матки высокой степени градации (CIN 2/3), внутриэпителиальную неоплазию вульвы высокой степени градации (VaIN 2/3) и внутриэпителиальную неоплазию влагалища высокой степени градации (VaIN 2/3). Термин «предраковые поражения анального канала», указанный в разделе «Показания», означает внутриэпителиальную неоплазию анального канала высокой степени градации (AIN 2/3). Показания для применения вакцины основываются на демонстрации эффективности вакцины Гардасил у пациентов женского пола в возрасте от 16 до 45 лет и у пациентов мужского пола в возрасте от 16 до 26 лет, а также на подтверждении иммуногенности вакцины Гардасил у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет. Клинические исследования Эффективность у пациентов женского пола в возрасте 16–26 лет Эффективность вакцины Гардасил оценивали в рамках 4 плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследований фазы II и III с участием 20541 пациентов женского пола в возрасте от 16 до 26 лет, которым вводили вакцину без предварительного скрининга на наличие инфекции ВПЧ. Первичные конечные точки эффективности включали: поражения (генитальные бородавки, VIN, VaIN) вульвы и влагалища, CIN любой степени дифференцировки и рак шейки матки, вызванные ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (Протокол 013, FUTURE I); CIN 2/3, AIS и рак шейки матки, вызванные ВПЧ 16 или 18 (Протокол 015, FUTURE II); персистирующую инфекцию и заболевания, вызванные ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (Протокол 007); персистирующую инфекцию, вызванную ВПЧ 16 (Протокол 005). Первичные анализы эффективности, касающиеся типов ВПЧ вакцины (ВПЧ 6, 11, 16 и 18), проводили в предусмотренной протоколом популяции для оценки эффективности [то есть наличие всех 3 вакцинаций в течение 1 года с момента регистрации для участия в исследовании, отсутствие значительных отклонений от протокола и отсутствие поражения соответствующим(-ми) типом(-ами) ВПЧ до введения дозы 1 и в течение 1 месяца после введения дозы 3 (Месяц 7)]. Результаты эффективности представлены в рамках комбинированного анализа протоколов исследования. Эффективность в отношении CIN 2/3 или AIS, вызванных ВПЧ 16/18, подтверждается данными Протоколов 005 (только конечные точки, связанные с типом 16), 007, 013 и 015. Эффективность по всем остальным конечным точкам основывается на Протоколах 007, 013 и 015. Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4,0; 3,0; 3,0 и 3,0 года в Протоколах 005, 007, 013 и 015 соответственно. Средняя продолжительность последующего наблюдения в комбинированных Протоколах (005, 007, 013 и 015) составила 3,6 года. Результаты отдельных исследований подтверждают результаты комбинированного анализа. Вакцина Гардасил была эффективна против заболевания, вызванного любым из четырёх типов ВПЧ, содержащихся в вакцине. После окончания исследования участники, включённые в два исследования III фазы (Протокол-013 и Протокол-015), наблюдались в течение периода до 4 лет (в среднем 3,7 года). Цервикальная внутриэпителиальная дисплазия (CIN) 2/3 степени (средне- или высокодифференцированная дисплазия) и аденокарцинома in situ (AIS) использовались в клинических испытаниях в качестве суррогатных маркеров рака шейки матки. В долгосрочном расширенном исследовании по Протоколу 015 в период вакцинации Гардасилом в рамках основного исследования осуществлялось дальнейшее наблюдение за состоянием 2536 девочек и женщин в возрасте 16–23 лет. В предусмотренной протоколом популяции для оценки эффективности никаких случаев заболеваний, связанных с ВПЧ (CIN тяжёлой степени, связанной с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18), не наблюдалось в течение периода до 14 лет (средняя продолжительность наблюдения 11,9 года). В этом исследовании длительная защита была статистически подтверждена примерно до 12 лет. Эффективность у женщин в возрасте 24 – 45 лет Эффективность вакцины Гардасил у женщин в возрасте 24 – 45 лет оценивалась в 1 плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании III фазы (Протокол 019, FUTURE III) с участием 3817 женщин, зарегистрированных и вакцинированных без предварительного обследования на ВПЧ. Первичные конечные точки эффективности включали комбинированную частоту персистирующей инфекции (в течение 6 месяцев), генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18, и вызванных ВПЧ 16 или 18. Средняя продолжительность наблюдения составила 4,0 года. В долгосрочном расширенном исследовании по Протоколу 019 в период вакцинации Гардасилом в рамках основного исследования осуществлялось дальнейшее наблюдение за состоянием 685 женщин в возрасте 24–45 лет. В предусмотренной протоколом популяции для оценки эффективности ни одного случая заболеваний, связанных с ВПЧ (CIN любой степени и остроконечные кондиломы, связанные с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18), не наблюдалось в течение 10,1 года (средняя продолжительность периода последующего наблюдения – 8,7 года). Эффективность у женщин, не инфицированных соответствующими вакцинными типами ВПЧ Первичный анализ эффективности проводился в группе популяции эффективности по протоколу (PPE) (то есть все 3 вакцинации проведены в течение 1 года, отсутствие значительных нарушений протокола и неинфицированность соответствующими типами ВПЧ перед введением 1-й дозы и до окончания 1 месяца после введения 3-й дозы (Месяц 7). Эффективность оценивалась, начиная с визита на седьмом месяце. В целом 67 % участников не были инфицированы ни одним из 4 вакцинных типов ВПЧ (отрицательный результат ПЦР (полимеразная цепная реакция) и серонегативность). Эффективность вакцины Гардасил в отношении частоты комбинированной персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18, составила 88,7 % (95 % доверительный интервал (ДИ): 78,1; 94,8). Эффективность вакцины Гардасил в отношении частоты комбинированной персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 16 или 18, составила 84,7 % (95 % ДИ: 67,5; 93,7). Эффективность у женщин с наличием или отсутствием в анамнезе инфекции или заболевания, вызванного типами ВПЧ 6, 11, 16 или 18 В популяцию полного анализа (также известную как ITT) были включены пациентки (независимо от статуса ВПЧ на 1 День), получившие как минимум по 1 дозе вакцины и у которых подсчёт случаев начинался с 1 Дня. Эта популяция была приблизительно аналогична общей популяции женщин по частоте возникновения инфекции или заболевания, вызванного ВПЧ, на момент включения в исследование. Эффективность вакцины Гардасил в отношении частоты комбинированной персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 или 18, составила 47,2 % (95 % ДИ: 33,5; 58,2). Эффективность вакцины Гардасил в отношении частоты комбинированной персистирующей инфекции, генитальных кондилом, поражений вульвы и влагалища, CIN любой степени, AIS и рака шейки матки, вызванных ВПЧ 16 или 18, составила 41,6 % (95 % ДИ: 24,3; 55,2). Эффективность у пациентов женского пола (16–45 лет), инфицированных вакцинным типом ВПЧ (серопозитивный результат), не определявшимся на момент вакцинации (отрицательный результат на ПЦР) По данным ретроспективного анализа у лиц (получивших не менее одной дозы вакцины), инфицированных вакцинным типом ВПЧ (серопозитивный результат), не определявшимся на момент вакцинации (отрицательный результат ПЦР), эффективность вакцины Гардасил в отношении предупреждения заболеваний, вызванных рецидивом того же типа ВПЧ, составила 100 % (95 % ДИ: 62,8-100,0; 0 против 12 случаев [n=2572 по результатам объединённых исследований у девочек и женщин в возрасте 16–26 лет]) в отношении CIN 2/3, VIN 2/3, VaIN 2/3 и генитальных кондилом, вызванных ВПЧ 6, 11, 16 и 18, у девочек и женщин в возрасте 16–26 лет. Эффективность составила 68,2 % (95 % ДИ: 17,9; 89,5; 6 против 20 случаев [n=832 по результатам объединённых исследований у девочек и женщин в возрасте 16–26 лет и женщин в возрасте 27–45 лет]) в отношении персистирующей инфекции, вызванной ВПЧ 16 и 18, у девочек и женщин в возрасте 16–45 лет. Эффективность у пациентов мужского пола в возрасте от 16 до 26 лет Эффективность оценивали в отношении связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 наружных остроконечных кондилом, внутриэпителиальной неоплазии полового члена/промежности/перианальной зоны 1-й/2-й/3-й степени и персистирующей инфекции. Эффективность вакцины Гардасил оценивали в плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании III фазы (Протокол 020) с участием 4055 пациентов мужского пола в возрасте от 16 до 26 лет, которым провели вакцинацию без предварительного скрининга на наличие ВПЧ-инфекции. Средняя продолжительность наблюдения составила 2,9 года. В исследовании по Протоколу 020 в подгруппе из 598 мужчин (Гардасил = 299; плацебо = 299), имеющих половые контакты с другими мужчинами, оценивали эффективность в отношении внутриэпителиальной неоплазии анального канала (1-й/2-й/3-й степени) и рака анального канала и внутрианальной персистирующей инфекции. Эффективность у пациентов мужского пола с предшествующей инфекцией или болезнью, вызванной ВПЧ типа 6, 11, 16 или 18, или без такой инфекции Популяция для полного анализа включала пациентов мужского пола независимо от исходного статуса ВПЧ на 1 день, которым провели минимум одну вакцинацию и для которых подсчёт возникновения предшествующей инфекции или болезни проводили, начиная с 1 дня. Эта популяция приближается к общему количеству мужчин по распространённости ВПЧ-инфекции или болезни на момент включения в исследование. Эффективность вакцины Гардасил против связанных с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 наружных остроконечных кондилом составила 68,1 % (95 % ДИ: 48,8 – 79,3). Эффективность вакцины Гардасил против связанной с ВПЧ типов 6, 11, 16, 18 внутриэпителиальной неоплазии анального канала 2-й/3-й степени и против связанной с ВПЧ типа 16 или 18 внутриэпителиальной неоплазии анального канала 2-й/3-й степени у мужчин-гомосексуалистов составила соответственно 54,2 % (95 % ДИ: 18,0, 75,3; 18 случаев из 275 против 39 случаев из 276) и 57,5 % (95 % ДИ: -1,8, 83,9; 8 случаев из 275 против 19 из 276). Защита от тяжёлых последствий болезни, вызванной ВПЧ, у пациентов мужского пола в возрасте от 16 до 26 лет Воздействие вакцины Гардасил на общий риск развития поражений наружных половых органов оценивали после введения первой дозы у 2545 лиц, участвовавших в исследовании III фазы для оценки эффективности (Протокол 020). У пациентов мужского пола, у которых отсутствовали до 14 наиболее распространённых типов ВПЧ, введение вакцины Гардасил приводило к уменьшению частоты появления поражений наружных половых органов, вызванных вакцинными или невакцинными типами ВПЧ, на 81,5 % (95 % ДИ: 58,0 – 93,0). Полный анализ эффективности вакцины в популяции, определённой по общей частоте появления поражений наружных половых органов, был ниже, а степень уменьшения частоты составила 59,3 % (95 % ДИ: 40,0 – 72,9), поскольку Гардасил не влияет на течение инфекций или заболеваний, которые были имеющимися на момент вакцинации. ВИЧ-инфицированные лица Безопасность и иммуногенность вакцины оценивались в исследовании у 126 пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), из которых 96 исследуемых получили Гардасил. Сероконверсия по всем четырём антигенам наблюдалась у более чем 96 % пациентов. Уровни СГТ (среднего геометрического титра) были несколько ниже, чем у неинфицированных (ВИЧ) пациентов той же возрастной категории в других исследованиях. Клиническая значимость более низкого ответа неизвестна. Профиль безопасности очень схож с таковым у неинфицированных (ВИЧ) пациентов в других исследованиях. Вакцинация не влияет на уровни CD4 % или РНК вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в плазме крови. Иммунный ответ на применение вакцины Гардасил при двухдозовой схеме вакцинации у лиц в возрасте 9–13 лет Клиническое исследование показало, что у девочек, получивших 2 дозы вакцины против ВПЧ в течение 6 месяцев, ответ антител к 4-м типам ВПЧ через 1 месяц после введения последней дозы был не менее эффективным, чем у женщин молодого возраста, получивших 3 дозы вакцины в течение 6 месяцев. На 7-м месяце в группе согласно протоколу исследований иммунный ответ у девочек в возрасте 9–13 лет (n=241), получивших 2 дозы вакцины Гардасил (на 0, 6 месяц), был не менее эффективным и номинально выше, чем иммунный ответ у девочек и женщин в возрасте 16–26 лет (n=246), получивших 3 дозы вакцины Гардасил (на 0, 2, 6 месяц). Через 36 месяцев периода наблюдения показатель СГТ у девочек (2 дозы, n=86) оставался не менее эффективным, чем СГТ у женщин (3 дозы, n=86) в отношении всех 4 типов ВПЧ. В этом исследовании у девочек в возрасте 9–13 лет иммунный ответ после двухдозовой схемы введения вакцины был номинально ниже, чем ответ после вакцинации 3-мя дозами (n=248 на 7 месяце; n=82 на 36 месяце). Клиническое значение этих данных неизвестно. Ретроспективный анализ данных был проведён по результатам 120-месячного наблюдения девочек (2 дозы, n=35; 3 дозы, n=38) и женщин (3 дозы, n=30). Коэффициенты СГТ (девочки, получавшие 2 дозы/женщины, получавшие 3 дозы) колебались от 0,99 до 2,02 для всех 4 типов ВПЧ. Коэффициенты СГТ (девочки, получавшие 2 дозы/девочки, получавшие 3 дозы) колебались от 1,10 до 2,82 для всех 4 типов ВПЧ. Нижняя граница 95 % ДИ всех коэффициентов СГТ оставалась > 0,5 в течение 120-го месяца. Уровень серопозитивности у девочек и женщин был > 95 % для ВПЧ 6, 11 и 16, а показатель серопозитивности для ВПЧ 18 был > 80 % у девочек, получавших 2 дозы, > 90 % у девочек, получавших 3 дозы, и > 60 % у женщин, получавших 3 дозы, в конкурентном иммуноанализе на основе Luminex. Фармакокинетика Не применимо. Клинические характеристики.

Вакцина Гардасил показана к применению девочкам и женщинам в возрасте от 9 до 45 лет для предупреждения заболеваний, вызываемых ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов, в том числе рака шейки матки, вульвы, влагалища и рака анального канала; предраковых и диспластических состояний; генитальных кондилом; инфекций, вызванных вирусом папилломы человека. Вакцина Гардасил показана для предупреждения таких заболеваний: • рак шейки матки, вульвы, влагалища и рак анального канала, вызванный ВПЧ типов 16 и 18; • генитальные кондиломы (Сondyloma acuminata), вызванные ВПЧ типов 6 и 11, и инфекции и последующие предраковые или диспластические состояния, вызванные ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18; • цервикальная внутриэпителиальная неоплазия 2 и 3 степени (CIN 2/3) и аденокарцинома шейки матки in situ (AIS); • цервикальная внутриэпителиальная неоплазия 1 степени (CIN 1); • внутриэпителиальная неоплазия вульвы 2 и 3 степени (VIN 2/3); • внутриэпителиальная неоплазия влагалища 2 и 3 степени (VaIN 2/3); • внутриэпителиальная неоплазия вульвы 1 степени (VIN 1) и внутриэпителиальная неоплазия влагалища 1 степени (VaIN 1); • внутриэпителиальная неоплазия анального канала (AIN) 1, 2 и 3 степеней. Вакцина Гардасил также показана девочкам и женщинам в возрасте от 9 до 26 лет для предупреждения цервикальной внутриэпителиальной неоплазии (CIN), связанной с ВПЧ типов 31, 33, 52 и 58, или аденокарциномы шейки матки in situ (AIS). Вакцина Гардасил показана к применению мальчикам и мужчинам в возрасте от 9 до 26 лет для предупреждения заболеваний и инфекций, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18: • рак анального канала, вызванный ВПЧ типов 16 и 18; • генитальные кондиломы (Сondyloma acuminata), вызванные ВПЧ типов 6 и 11. Вакцина также показана для предупреждения предраковых и диспластических состояний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18: • внутриэпителиальная неоплазия анального канала (AIN) 1, 2 и 3 степеней.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому компоненту вакцины, включая тяжёлые аллергические реакции на дрожжи (см. раздел «Фармакодинамика»). Лицам, у которых развиваются симптомы, свидетельствующие о гиперчувствительности после введения дозы препарата Гардасил, введение следующей дозы вакцины противопоказано. Как и в случае других вакцин, применение вакцины Гардасил необходимо отложить при наличии у пациента острого заболевания, сопровождающегося лихорадкой. Наличие лёгкой инфекции, такой как незначительная инфекция верхних дыхательных путей или субфебрильная температура, не является противопоказанием для вакцинации. Особые меры предосторожности. Вакцина поставляется в готовом виде; её растворение или разведение не требуется. Следует использовать рекомендованную дозировку в полном объёме. Перед применением хорошо взболтать. Для сохранения особенностей суспензии перед применением флакон с препаратом следует хорошо взболтать. Лекарственные средства для парентерального введения перед применением следует проверять визуально на наличие механических частиц и изменение цвета. При наличии механических частиц или при изменении цвета препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Предварительно наполненный вакциной шприц предназначен только для однократного использования и только для одного человека. При использовании флаконов с разовой дозой каждому человеку препарат вводят индивидуальными стерильными шприцем и иглой. Использование флаконов с разовой дозой вакцины Наберите 0,5 мл суспензии из флакона с разовой дозой вакцины стерильной иглой в одноразовый шприц, не содержащий консервантов, антисептиков и детергентов. Набранную вакцину следует сразу ввести, а флакон выбросить. Использование шприцев с разовой дозой вакцины Введите весь содержимое шприца. Использование одноразовых стерильных предварительно наполненных шприцев с одной дозой в комплекте с защитным устройством Используйте для введения вакцины вложенную иглу. Если вы хотите использовать другую, убедитесь, что игла надёжно присоединяется к шприцу и её длина не превышает 2,5 см, что является необходимым условием для правильной работы защитного устройства. Снимите колпачок с конца шприца. Нажимая на оба препятствующих вращению выступа, закрепите шприц и присоедините иглу Люэра поворотом по часовой стрелке. Удалите защитный колпачок с иглы. При проведении инъекции, как указано выше, нажимайте на поршень, крепко удерживая шприц, и введите всю дозу. Защитное устройство иглы не сработает, если не будет введена вся доза. Извлеките иглу, отпустите поршень и дайте шприцу переместиться вверх до полного закрытия всей иглы. Для документирования вакцинации отделите этикетку, медленно потянув её. Поместите использованный шприц в контейнер для острых предметов. Любую неиспользованную вакцину или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Особы, получавшие иммуноглобулин или препараты крови в течение 6 месяцев перед назначением первой дозы вакцины, были исключены из клинических исследований. Применение с другими вакцинами Одновременное введение вакцины Гардасил (для инъекционных вакцин – в разные области тела) с вакциной против гепатита В (рекомбинантная) не влияло на иммунный ответ на типы ВПЧ. Показатели серопротекции (количество пациентов, у которых достигнут серопротекционный уровень антител к вирусу гепатита В ≥ 10 мМЕ/мл) не менялись (96,5 % при одновременной вакцинации и 97,5 % при вакцинации только вакциной против гепатита В). Среднегеометрические титры (СГТ) антител к вирусу гепатита В были ниже при одновременном применении, но клиническое значение такого явления не установлено. Гардасил можно вводить одновременно с комбинированной бустерной вакциной против дифтерии (d) и столбняка (T) с коклюшным [ацеллюлярным компонентом] (aР) и/или полиомиелитным [инактивированным] (IPV) компонентом (вакцины dTaР, dT-IPV, dTaР-IPV) без значимого влияния на ответ антител на любой из компонентов любой вакцины. Однако наблюдалась тенденция к снижению СГТ антител к ВПЧ в группе, получавшей одновременно несколько вакцин. Клиническое значение этого наблюдения не установлено. Эти данные основаны на результатах клинического исследования, в котором одновременно применяли комбинированную вакцину dTaР-IPV и первую дозу Гардасил (см. раздел «Побочное действие»). Одновременное применение вакцины Гардасил с другими вакцинами, кроме вышеуказанных, не изучалось. Применение с гормональными контрацептивами Во время клинических исследований 57,5 % пациенток женского пола в возрасте 16–26 лет и 31,2 % женщин в возрасте 24–45 лет, которые получили Гардасил, применяли гормональные контрацептивы в период вакцинации. Применение гормональных контрацептивов не влияло на качество иммунного ответа при применении вакцины Гардасил.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо четко регистрировать название и номер серии применяемого лекарственного средства. Решение о вакцинации следует принимать с учетом риска предшествующего инфицирования ВПЧ и потенциальной пользы от вакцинации. Как и при применении всех инъекционных вакцин, следует обеспечить набор лекарственных средств для неотложной терапии на случай развития анафилактических реакций (развиваются редко) после введения вакцины. На случай развития анафилактических реакций лицо должно находиться под наблюдением медицинского работника не менее 30 минут после вакцинации. Синкопе (обморок), иногда сопровождающееся падением, может возникать после или даже перед любой вакцинацией, особенно у подростков, как психогенный ответ на инъекцию иглой. Такое состояние иногда может сопровождаться несколькими неврологическими признаками, например, временным нарушением зрения, парестезией и тонико-клоническими движениями конечностей в период восстановления состояния. Таким образом, после введения вакцины Гардасил следует наблюдать за состоянием пациентов в течение 15 минут. Важно проводить процедуру в условиях, позволяющих избежать травмы при обмороке.

Как и в отношении других вакцин, применение препарата Гардасил не гарантирует эффективности у всех вакцинированных. Гардасил обеспечивает защиту только от заболеваний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18, и в меньшей степени – от заболеваний, вызванных родственными типами ВПЧ (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). Поэтому следует продолжать принимать меры предосторожности против заболеваний, передающихся половым путем. Гардасил применяется только с профилактической целью и не влияет на активные ВПЧ-инфекции или установленное клиническое заболевание. Установлено, что Гардасил не имеет терапевтического эффекта, и поэтому вакцина не предназначена для лечения рака шейки матки, диспластических заболеваний высокой степени градации шейки матки, влагалища и вульвы или генитальных кондилом. Вакцина не предназначена для профилактики прогрессирования других поражений, вызванных ВПЧ. Гардасил не предназначен для профилактики новообразований в результате вакцинации против типов ВПЧ у пациентов, инфицированных такими типами ВПЧ, которые существовали на момент вакцинации (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). При применении вакцины Гардасил у взрослых женщин следует учитывать различную распространенность типов ВПЧ в различных географических зонах. Вакцинация не является заменой рутинного скрининга заболеваний шейки матки. Поскольку ни одна вакцина не обеспечивает 100 % эффективности, а Гардасил не обеспечивает защиты от каждого типа ВПЧ или от существующих инфекций ВПЧ, рутинный скрининг заболеваний шейки матки остается крайне важным и проводится в соответствии с местными рекомендациями. Лицам, вакцинированным препаратом Гардасил, не следует прекращать скрининг рака анального канала, если он был рекомендован врачом.

Безопасность и иммуногенность вакцины оценивались у пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). У лиц с нарушением иммунологической реактивности вследствие применения иммуносупрессантов, генетического дефекта или по другим причинам реакция на вакцину может отсутствовать. Следует с осторожностью вводить эту вакцину пациентам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови из-за повышенного риска развития кровотечения после внутримышечного введения.

Для определения продолжительности защитной реакции были проведены долгосрочные исследования (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). Отсутствуют данные о безопасности, иммуногенности и эффективности перехода в ходе прививки вакциной Гардасил на другие вакцины, которые не охватывают такие же типы ВПЧ. Поэтому важно назначать одну и ту же вакцину в течение всего периода прививания по установленной схеме введения доз.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Специальных исследований применения вакцины у беременных женщин не проводилось. В ходе программы клинической разработки препарата у 3 819 женщин (вакцина n=1 894, плацебо n=1 925) сообщалось как минимум о одном случае беременности. У лиц, получавших препарат Гардасил или плацебо, не было существенных различий в типах врождённых аномалий или количестве беременностей с неблагоприятным исходом. Такие данные относительно беременных женщин (более 1 000 случаев) указывали на отсутствие мальформаций, токсичности для плода и новорождённого. Данные применения вакцины Гардасил в период беременности не указывали на проблемы безопасности применения препарата. Однако этих данных недостаточно, чтобы рекомендовать применение вакцины Гардасил в период беременности. Вакцинацию следует отложить до окончания беременности.

Грудное вскармливание. У женщин, кормящих грудью, которым вводили Гардасил или плацебо в период вакцинации в ходе клинических исследований, частота побочных реакций у матерей и младенцев, находящихся на грудном вскармливании, была сопоставимой в группе привитых вакциной и группе привитых плацебо. Кроме того, иммуногенность вакцины была сопоставимой у женщин, кормящих грудью, и женщин, не кормящих грудью, в период вакцинации. Поэтому Гардасил можно применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. В исследовании на крысах не наблюдалось никакого влияния на фертильность у самцов.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения

Вакцину следует вводить путём внутримышечной инъекции. Предпочтительным местом введения является дельтовидная мышца плеча или переднебоковой участок верхней части бедра. Препарат нельзя вводить внутривенно. Подкожный и внутрикожный способы введения препарата не изучались; такие методы введения не рекомендуются.

Дозирование

Дети в возрасте от 9 до 13 лет включительно: Гардасил можно применять по схеме из двух доз (по 0,5 мл: 0 и 6 месяцев). Если вторую дозу вводят раньше, чем через 6 месяцев после первой, то следует обязательно ввести третью дозу. Альтернативно, Гардасил можно применять по трёхдозовой схеме (0,5 мл: 0, 2 и 6 месяцев). Вторую дозу следует вводить не менее чем через 1 месяц после первой, а третью – не менее чем через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует ввести в течение 1 года.

Дети в возрасте от 14 лет и взрослые: Гардасил следует применять по трёхдозовой схеме (0,5 мл: 0, 2 и 6 месяцев). Вторую дозу следует вводить не менее чем через 1 месяц после первой, а третью – не менее чем через 3 месяца после второй дозы. Все три дозы следует ввести в течение 1 года.

Гардасил следует применять в соответствии с официальными рекомендациями. Лицам, получившим первую дозу вакцины Гардасил, рекомендуется завершить полный курс прививок вакциной Гардасил. Необходимость применения бустерной дозы не установлена.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Гардасил детям в возрасте до 9 лет не установлены, данных нет.

Пожилые люди

Исследования эффективности применения вакцины лицам старше 45 лет не проводились, поэтому применение в данной категории не рекомендуется.

Были сообщения о случаях введения вакцины Гардасил в дозах, превышающих рекомендованные. В целом профиль побочных реакций при передозировке был сопоставим с профилем при введении рекомендованных разовых доз вакцины Гардасил.

Резюме профиля безопасности В 7 клинических исследованиях (6 плацебо-контролируемых) участникам вводили вакцину Гардасил или плацебо в день регистрации в исследовании, и затем – примерно через 2 и 6 месяца. Несколько человек (0,2 %) прекратили участие в исследовании по причине возникновения побочных реакций. У всех участников исследований (6 исследований) и в заранее определенной подгруппе (1 исследование) безопасность оценивали по записям наблюдения в карточке вакцинации, которые регистрировались в течение 14 дней после каждой инъекции вакцины Гардасил или плацебо. По карточкам вакцинации участников исследования, 10 088 человек получали Гардасил (6 995 девочки и женщины в возрасте 9–45 лет, 3 093 мальчики и мужчины в возрасте 9–26 лет на момент регистрации в исследовании) и 7 995 человек (5 692 девочки и женщины и 2 303 мальчики и мужчины) получали плацебо. Чаще всего наблюдались следующие побочные реакции: побочные реакции в месте инъекции (77,1 % привитых в течение 5 дней после любого визита для проведения вакцинации) и головная боль (16,6 % привитых). Эти побочные реакции, как правило, были легкой или умеренной интенсивности. Таблица побочных реакций Клинические исследования В таблице 1 представлены побочные реакции, связанные с введением вакцины, которые наблюдались у пациентов, которым вводили Гардасил, с частотой не менее 1,0 %, а также с большей частотой, чем в группе привитых плацебо. Побочные реакции классифицируются по следующей частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 - <1/10), нечастые (≥1/1000 - <1/100), единичные (≥1/10 000 - <1/1 000), редкие (<1/10 000). Опыт постмаркетингового применения Таблица 1 включает дополнительные побочные реакции, которые возникали спонтанно в ходе постмаркетингового применения вакцины Гардасил во всем мире. Поскольку о этих реакциях сообщалось добровольно от неустановленного количества людей, не всегда можно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с введением вакцины. Как следствие, частота возникновения этих побочных реакций определена как «неизвестно». Таблица 1. Побочные реакции после введения вакцины Гардасил по данным клинических исследований и постмаркетингового наблюдения Класс систем органов Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии Неизвестно Целлюлит * в месте инъекции Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Неизвестно Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура * , лимфаденопатия * , аутоиммунная гемолитическая анемия Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестно Реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции * Нарушения со стороны нервной системы Очень частые Головная боль Неизвестно Острый диссеминированный энцефаломиелит * , головокружение 1,* , синдром Гийена–Барре * , синкопе, которые изредка сопровождались тонико-клоническими судорогами * Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частые Тошнота Неизвестно Рвота * Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Частые Боль в конечностях Неизвестно Артралгия * , миалгия * Общие нарушения и реакции в месте введения Очень частые Эритема, боль, отек в месте инъекции Частые Лихорадка Гематома, зуд в месте инъекции Нечастые Узелок в месте инъекции Неизвестно Астения * , озноб * , слабость * , недомогание * * Побочные реакции, возникшие при постмаркетинговом применении (частоту невозможно установить по имеющимся данным). 1 В ходе клинических исследований головокружение наблюдалось как наиболее распространенная побочная реакция у женщин. У мужчин большей частоты возникновения головокружения не наблюдалось в группе прививки вакциной по сравнению с группой прививки плацебо. Кроме этого, в клинических исследованиях нижеуказанные побочные реакции, которые были определены исследователем как связанные с вакциной или плацебо, наблюдались с частотой ниже 1 %. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редкие: бронхоспазм. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: единичные: крапивница. 9 случаев (0,06 %) крапивницы наблюдались в группе Гардасил, а 20 случаев (0,15 %) – в группе плацебо, содержавшего адъювант. В клинических исследованиях в группе по изучению безопасности участники сообщали о любых новых медицинских состояниях, возникавших в период наблюдения. Среди 15 706 человек, получавших Гардасил, и 13 617 человек, получавших плацебо, выявлено 39 случаев развития неспецифического артрита/артропатии (24 в группе Гардасил и 15 в группе плацебо). Клиническое исследование с участием 843 здоровых подростков мужского и женского пола в возрасте от 11 до 17 лет введения первой дозы вакцины Гардасил одновременно с комбинированной (инактивированной) бустерной вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент) и (инактивированной) вакциной против полиомиелита показало повышение частоты возникновения отека в месте введения и головной боли после одновременного применения вакцин. Разница в частоте возникновения составила < 10 %, и у большинства пациентов побочные реакции были слабой или умеренной интенсивности. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

3 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке, и при визуальном изменении физических свойств суспензии.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Флакон Первичная упаковка: по 0,5 мл (1 доза) суспензии во флаконе (объем 3 мл) из трубчатого боросиликатного стекла типа I (USP/Eur.Ph.). Флакон укупорен хлорбутиловой пробкой с тефлоновым покрытием, под алюминиевым обжимом, и закрыт зеленой пластиковой крышкой. Вторичная упаковка: по 1 или 10 флаконов помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Предварительно заполненный шприц Первичная упаковка: по 0,5 мл (1 доза) суспензии в предварительно заполненном шприце (объем 1,5 мл) из боросиликатного стекла типа 1 (USP/Eur.Ph.). Шприц с устройством для безопасного введения (или без него), оснащен поликарбонатным защитным колпачком из бромбутила и поршнем, закрытым пробкой из бутилкаучука и покрытым силиконом. Предварительно заполненный шприц выпускается в комплекте с 1 иглой. 1 предварительно заполненный шприц в комплекте с 1 иглой, помещен в контурную ячейковую упаковку. 6 предварительно заполненных шприцев, каждый в комплекте с 1 иглой, помещены в контурную ячейковую упаковку. Вторичная упаковка: по 1 или 6 предварительно заполненных шприцев в комплекте с 1 иглой, помещенных в контурную ячейковую упаковку, помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Пожалуйста, пришлите текст секции инструкции, который нужно перевести на русский. В вашем сообщении указано только «За рецептом», поэтому сам текст для перевода отсутствует.

Merck Sharp & Dohme B.V., Нидерланды /Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды/Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.