Ганцикловір-Фармекс 500 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГАНЦИКЛОВИР-ФАРМЕКС (GANCICLOVIR-PHARMEX)

действующее вещество: ганцикловир; 1 флакон содержит ганцикловира 500 мг (в виде ганцикловира натриевой соли).

Лиофилизат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или порошок белого или почти белого цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Ганцикловир. Код АТХ J05A B06.

Механизм действия. Ганцикловир — синтетический нуклеозидный аналог 2’-дезоксигуанозина, который подавляет репликацию вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. К ганцикловиру чувствительны такие вирусы человека, как цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), вирус герпеса человека типа 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна — Барр, вирус ветряной оспы (Varicella zoster), вирус гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у больных цитомегаловирусной инфекцией. В инфицированных ЦМВ клетках ганцикловир фосфорилируется вирусной протеинкиназой UL97 до ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование осуществляется с помощью нескольких клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который далее подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных цитомегаловирусом человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет соответственно 18 и 6–24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; включения трифосфата ганцикловира во вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограничивает её удлинение. Противовирусная активность. Противовирусная активность IC 50 ганцикловира в отношении цитомегаловируса, определенная in vitro, находится в диапазоне от 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл). Клиническая эффективность и безопасность. Вирусная резистентность. Возможность развития вирусной резистентности следует рассматривать у пациентов, которые повторно демонстрируют плохой клинический ответ или у которых сохраняется стойкое выделение вирусов в течение терапии. Устойчивость цитомегаловируса к ганцикловиру может развиться после длительного лечения или профилактики ганцикловиром при избирательной мутации гена вирусной киназы (UL97), отвечающего за монофосфорилирование ганцикловира, и/или реже — гена вирусной полимеразы (UL54). Вирусы, содержащие мутации в гене UL97, резистентны только к ганцикловиру, тогда как вирусы с мутацией в UL54 резистентны к ганцикловиру, однако могут демонстрировать перекрестную устойчивость к другим противовирусным средствам, действие которых направлено на вирусную полимеразу, и наоборот. Дети. В проспективном исследовании 36 пациентов детского возраста (от 6 месяцев до 16 лет) с тяжелым иммунодефицитом (больные ВИЧ и ЦМВ-инфекцией) получали ганцикловир внутривенно в дозе 5 мг/кг в сутки в течение 2 дней, после чего получали ганцикловир перорально в среднем в течение 32 недель. Ганцикловир был эффективным, при этом профиль токсичности был подобен таковому у взрослых. Снижение выявления ЦМВ методом посева или полимеразной цепной реакции было связано с применением ганцикловира. Нейтропения была единственной тяжелой побочной реакцией на препарат, наблюдавшейся во время исследования; хотя ни один ребенок не нуждался в прекращении лечения, 4 из них потребовалось лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) для сохранения абсолютного числа нейтрофилов на уровне > 400 клеток/мм 3. В ретроспективном исследовании 122 ребенка в возрасте от 16 дней до 18 лет (средний возраст — 2,5 года), перенесших трансплантацию печени, получали ганцикловир не менее 14 дней в дозе 5 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки, после чего проводился превентивный мониторинг ЦМВ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). У 43 пациентов риск развития ЦМВ считался высоким, а у 79 — обычным. Бессимптомная ЦМВ-инфекция была выявлена с помощью ПЦР у 34,4 % пациентов и чаще наблюдалась у тех, кто имел более высокий риск, чем у реципиентов с обычным риском (58,1 % по сравнению с 21,8 %, р = 0,0001). У 12 пациентов (9,8 %) возникла ЦМВ-инфекция (у 8 из группы высокого риска по сравнению с 4 из группы обычного риска, р = 0,03). У 3 пациентов наблюдалось острое отторжение в течение 6 месяцев после выявления ЦМВ, а у 13 пациентов отторжение предшествовало ЦМВ-инфекции. Летальных случаев, вызванных ЦМВ-инфекцией, не было. В целом 38,5 % пациентов не получали противовирусные препараты после проведения начальной послеоперационной профилактики. В ретроспективном анализе безопасность и эффективность ганцикловира сравнивали с соответствующими характеристиками валганцикловира у 92 детей в возрасте от 7 месяцев до 18 лет (средний возраст — 9 лет), перенесших трансплантацию почек и/или печени. Все дети получали ганцикловир по 5 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки в течение 2 недель после трансплантации. Дети, которых лечили до достижения 2004 года, получали ганцикловир перорально от 30 мг/кг/дозу до 1 г/дозу 3 раза в сутки (n = 41), тогда как дети, которых лечили после достижения 2004 года, получали валганцикловир в дозе до 900 мг 1 раз в сутки (n = 51). Общая частота ЦМВ-инфекции составила 16 % (15 из 92 пациентов). Время до возникновения ЦМВ-инфекции было сопоставимым в обеих группах. В рандомизированном контролируемом исследовании 100 новорожденных (в возрасте ≤ 1 месяца) с симптоматичной врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением центральной нервной системы (ЦНС) в течение 6 недель получали ганцикловир 6 мг/кг внутривенно каждые 12 часов или не получали лечения. Из 100 пациентов, включенных в исследование, 42 соответствовали всем критериям исследования и имели результаты аудиометрического обследования на исходном уровне и через 6 месяцев последующего наблюдения. Из них 25 получали ганцикловир и 17 не получали лечения. У 21 из 25 пациентов, получавших ганцикловир, слух по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев улучшился или остался на нормальном уровне по сравнению с 10 из 17 пациентов контрольной группы (84 % и 59 % соответственно, p = 0,06). У ни одного из пациентов, получавших ганцикловир, слух по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев не ухудшился по сравнению с 7 пациентами в контрольной группе (р < 0,01). Через год у 5 из 24 пациентов, получавших ганцикловир, и у 13 из 19 пациентов контрольной группы слух по сравнению с исходным уровнем ухудшился (p < 0,01). В процессе исследования у 29 из 46 пациентов, получавших ганцикловир, наблюдалась нейтропения по сравнению с 9 из 43 пациентов контрольной группы (р < 0,1). Во время исследования было зарегистрировано 9 летальных случаев: 3 — в группе применения ганцикловира и 6 — в контрольной группе. Ни один из летальных случаев не был связан с исследуемым препаратом. В рандомизированном контролируемом исследовании III фазы 100 новорожденных в возрасте от 3 до 33 дней (средний возраст — 12 дней) с тяжелой симптоматичной врожденной ЦМВ-инфекцией с поражением ЦНС получали ганцикловир по 6 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки в течение 6 недель (n = 48) или не получали противовирусное лечение (n = 52). У младенцев, получавших ганцикловир, на 6 и 12 месяцах улучшились результаты развития нервной системы по сравнению с теми, кто не получал противовирусное лечение. Хотя пациенты, получавшие ганцикловир, имели меньшую задержку и больше нормальных неврологических показателей, большинство из них все же отставали от показателей нормального развития в возрасте 6 недель, 6 месяцев или 12 месяцев. В этом исследовании безопасность не оценивали. В ретроспективном исследовании изучали эффект противовирусной терапии на отсроченную тугоухость у младенцев с врожденной ЦМВ-инфекцией (в возрасте 4–34 месяцы, средний возраст 10,3 ± 7,8 месяца, средний возраст — 8 месяцев). Из 21 младенцев с нормальным слухом при рождении у всех младенцев развивалась отсроченная тугоухость. Противовирусное лечение состояло из: – внутривенного применения ганцикловира в дозе 5 мг/кг ежедневно в течение 6 недель с последующим пероральным применением валганцикловира в дозе 17 мг/кг 2 раза в сутки в течение 6 недель, а затем 1 раз в сутки до достижения возраста 1 года, или – перорального применения валганцикловира в дозе 17 мг/кг 2 раза в сутки в течение 12 недель, а затем 1 раз в сутки в течение 9 месяцев. Ни у одного ребенка не возникло необходимости в установке кохлеарного импланта, а слух улучшился в 83 % случаев поражения тугоухостью на исходном уровне. Нейтропения была единственным побочным эффектом, о котором сообщали, и ни у одного пациента не возникло необходимости в прекращении лечения.

Системная экспозиция (AUC 0–∞), наблюдавшаяся у взрослых пациентов с пересаженной печенью после однократной внутривенной инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, составляла в среднем 50,6 мкг×ч/мл (CV% 40). У пациентов этой популяции максимальная концентрация в плазме (C max) составляла в среднем 12,2 мкг/мл (CV% 24). Распределение. Объём распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела. Равновесный объём распределения находится в пределах 0,54–0,87 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляло 1–2 % при концентрации ганцикловира 0,5 и 51 мкг/мл. Ганцикловир проникает в спинномозговую жидкость, где может достигать концентрации 24–67 % от плазменной. Метаболизм. Ганцикловир в значительной мере не метаболизируется. Выведение. Ганцикловир выводится преимущественно путём почечной экскреции через клубочковую фильтрацию и активную канальцевую секрецию в неизменённом виде. У больных с нормальной функцией почек более чем 90 % от внутривенно введённой дозы ганцикловира выделяется с мочой в неизменённом виде в течение 24 часов. Средний системный клиренс находится в диапазоне от 2,64 ± 0,38 мл/мин/кг (n = 15) до 4,52 ± 2,79 мл/мин/кг (n = 6), а почечный клиренс — от 2,57 ± 0,69 мл/мин/кг (n = 15) до 3,48 ± 0,68 мл/мин/кг (n = 20), что соответствует 90–101 % введённого ганцикловира. Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2,73 ± 1,29 (n = 6) до 3,98 ± 1,78 (n = 8) ч. Линейность/нелинейность. Ганцикловир, введённый внутривенно, демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз 1,6–5,0 мг/кг. Фармакокинетика в особых группах пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. Общий клиренс ганцикловира линейно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нарушениями функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени наблюдался средний системный клиренс 2,1, 1 и 0,3 мл/мин/кг. У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения увеличен. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени период полувыведения увеличивался почти в 10 раз (относительно коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты на гемодиализе. Гемодиализ продолжительностью 4 часа снижает концентрацию ганцикловира в плазме крови после внутривенного и перорального введения примерно на 50 %. При применении прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа — 3,3–4,5 часа. Фракция ганцикловира, удаляемая за один сеанс гемодиализа, составляет от 50 до 63 %. При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был ниже (4,0–29,6 мл/мин), но в период до следующего приёма препарата из организма выводится больший процент принятой дозы. Пациенты с печёночной недостаточностью. Безопасность и эффективность применения ганцикловира не изучали у пациентов с нарушениями функции печени. Не ожидается, что нарушение функции печени будет влиять на фармакокинетику ганцикловира, поскольку он выводится почками. Поэтому особых рекомендаций по изменению дозирования нет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Дети. Фармакокинетику ганцикловира, который вводили внутривенно в дозе 200 мг/м 2, изучали в двух исследованиях с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 16 лет после трансплантации печени (n = 18) и почки (n = 25) и оценивали с использованием популяционной фармакокинетической модели. Клиренс креатинина (КлКр) был идентифицирован как статистически значимая независимая переменная (ковариата) для клиренса ганцикловира, а рост пациента — как статистически значимая независимая переменная для клиренса ганцикловира, объёма распределения в равновесном состоянии и периферического объёма распределения. Когда такие ковариаты, как КлКр и рост, были добавлены в модель, были выявлены очевидные различия в фармакокинетике ганцикловира между различными возрастными группами, а возраст, пол и типы трансплантации органа не были значимыми ковариатами в этих популяциях. В таблице 1 приведены расчётные фармакокинетические показатели по возрастным группам. Таблица 1. Фармакокинетические показатели ганцикловира после внутривенного введения с расчётом дозы по площади поверхности тела (ППТ) (200 мг/м 2) у пациентов с пересаженной печенью или почкой, представленные как медианы (минимальное–максимальное значение). — возраст < 6 лет возраст от 6 до < 12 лет возраст от ≥ 12 до ≤ 16 лет n=17 n=9 n=17 Клиренс (л/ч) 4,23 (2,11–7,92) 4,03 (1,88–7,8) 7,53 (2,89–16,8) V cent (л) 1,83 (0,45–5,05) 6,48 (3,34–9,95) 12,1 (3,6–18,4) V periph (л) 5,81 (2,9–11,5) 16,4 (11,3–20,1) 27 (10,6–39,3) V ss (л) 8,06 (3,35–16,6) 22,1 (14,6–30,1) 37,9 (16,5–57,2) AUC 0–24ч (мкг×ч/мл) 24,3 (14,1–38,9) 40,4 (17,7–48,6) 37,6 (19,2–80,2) C max (мкг/мл) 12,1 (9,17–15) 13,3 (4,73–15) 12,4 (4,57–30,8) Кроме того, фармакокинетические показатели ганцикловира при внутривенном применении в соответствии со схемой дозирования, одобренной для взрослых (5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа), изучались в небольшой группе новорождённых и детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет с нормальной функцией почек (n = 10, средний возраст 3,1 года). Экспозиция, определяемая как среднее значение AUC 0–∞ в 1-й день (n = 10) и AUC 0–12 на 14-й день (n = 7), составляла 19,4 ± 7,1 и 24,1 ± 14,6 мкг×ч/мл с показателями C max 7,59 ± 3,21 мкг/мл (1-й день) и 8,31 ± 4,9 мкг/мл (14-й день) соответственно. При применении дозирования по массе тела в этом исследовании наблюдалась тенденция к более низкой экспозиции у детей младшего возраста. У детей в возрасте до 5 лет средние величины AUC 0–∞ в 1 день (n = 7) и AUC 0–12ч на 14 день (n = 4) составляли 17,7 ± 5,5 и 17,1 ± 7,5 мкг×ч/мл. Режим дозирования ганцикловира для внутривенного применения, который рассчитывается по показателю ППТ и функции почек (3 × ППТ × КлКр), является производным от режима дозирования детям валганцикловира и обеспечивает схожие величины экспозиции ганцикловира у детей от рождения до 16 лет (см. таблицу 2). Таблица 2. Смоделированные* показатели AUC 0–24ч (мкг×ч/мл) ганцикловира для детей, получавших лечение ганцикловиром в дозе, рассчитанной по формуле 3 × ППТ × КлКр, применявшейся путём инфузии в течение 1 часа. Показатели возраст < 4 мес. возраст от ³ 4 мес. до £ 2 лет возраст от > 2 до < 6 лет возраст от ³ 6 до < 12 лет возраст от ³ 12 до £ 16 лет Все пациенты Количество детей в модели 781 384 86 96 126 1 473 Медиана 55,6 56,9 54,4 51,3 51,4 55,4 Среднее значение 57,1 58,0 55,1 52,6 51,8 56,4 Мин. 24,9 24,3 16,5 23,9 22,6 16,5 Макс. 124,1 133,0 105,7 115,2 94,1 133,0 Пациенты с AUC < 40 мкг × ч/мл 89 (11 %) 38 (10 %) 13 (15 %) 23 (24 %) 28 (22 %) 191 (13 %) Пациенты с AUC 40 - 60 мкг × ч/мл 398 (51 %) 195 (51 %) 44 (51 %) 41 (43 %) 63 (50 %) 741 (50 %) Пациенты с AUC > 60 мкг × ч/мл 294 (38 %) 151 (39 %) 29 (34 %) 32 (33 %) 35 (28 %) 541 (37 %) AUC — площадь под кривой «концентрация в плазме — время». ППТ — площадь поверхности тела. КлКр — клиренс креатинина. Макс. — максимум. Мин. — минимум. * Моделирование выполнено с использованием валидированной фармакокинетической модели для популяции детей и демографических данных детей, получавших лечение валганцикловиром или ганцикловиром в клинических исследованиях (n = 1473 записей данных). Пожилые пациенты. Исследования с участием лиц в возрасте от 65 лет не проводились. Клинические характеристики.

Ганцикловир-Фармекс показан взрослым и подросткам ≥ 12 лет для: – лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у пациентов с иммунодефицитом; – предупреждения ЦМВ инфекции путём превентивной терапии у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака). Ганцикловир-Фармекс также показан детям от рождения для: – предупреждения ЦМВ инфекции путём универсальной профилактики у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией (например, после трансплантации органа или химиотерапии рака). Следует руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противовирусных средств.

Повышенная чувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или к другому компоненту лекарственного средства. Кормление грудью. Особые меры безопасности. Предостережения при приготовлении раствора ганцикловира. Поскольку ганцикловир считается потенциально тератогенным и канцерогенным для человека, обращаться с препаратом следует с осторожностью. Следует предотвращать ингаляцию или прямой контакт с порошком, содержащимся во флаконах, или прямой контакт восстановленного раствора с кожей или слизистыми оболочками. Раствор ганцикловира щелочной (рН примерно 11). Данную операцию рекомендуется проводить в полиэтиленовых перчатках и защитных очках. При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место необходимо тщательно промыть водой с мылом; глаза следует промывать стерильной или проточной водой, если нет стерильной.

Фармакокинетические взаимодействия

Пробенецид. Применение пробенецида с пероральным ганцикловиром приводит к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира, что, в свою очередь, приводит к статистически значимому увеличению экспозиции. Подобные эффекты ожидаются также при одновременном внутривенном применении ганцикловира и пробенецида. Таким образом, за пациентами, принимающими пробенецид и ганцикловир, следует тщательно наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

Диданозин. Установлено, что при одновременном применении диданозина и ганцикловира концентрации диданозина в плазме крови стабильно повышаются. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5–10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивается на 38–67 %. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако, учитывая повышение плазменных концентраций диданозина при наличии ганцикловира, у больных необходимо тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антиретровирусные препараты. Изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме ганцикловира. Как следствие, фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не ожидаются.

Фармакодинамические взаимодействия

Имипенем/циластатин. У больных, одновременно получающих ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Эти препараты необходимо назначать в комбинации с ганцикловиром только тогда, когда возможные преимущества превышают риск (см. раздел «Особенности применения»).

Зидовудин. Зидовудин и ганцикловир могут приводить к нейтропении и анемии. Фармакодинамическое взаимодействие может возникнуть при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Некоторые пациенты могут плохо переносить сопутствующее лечение полными дозами этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Другие возможные взаимодействия

Возможно усиление токсичности при применении ганцикловира одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут оказывать миелосупрессивное действие или приводить к возникновению почечной недостаточности. К ним относятся: антибактериальные средства (например, дапсон, пентамидин, флуцитозин, амфотерицин В, триметоприм/сульфаметоксазол); иммуносупрессанты (циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил); антинеопластические лекарственные средства (например, винкристин, винбластин, доксорубицин и гидроксимочевина); нуклеозиды (в частности, зидовудин, ставудин и диданозин), аналоги нуклеотида (в частности, тенофовир, адефовир). Поэтому указанные лекарственные средства следует назначать одновременно с ганцикловиром только в случае, когда возможная польза от лечения превышает этот риск (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследования взаимодействия проводились исключительно у взрослых.

Перекрестная повышенная чувствительность

В связи со сходством химической структуры ганцикловира, ацикловира и пенцикловира с этими лекарственными средствами возможны реакции перекрестной повышенной чувствительности. Поэтому при назначении ганцикловира пациентам с известной повышенной чувствительностью к ацикловиру или пенцикловиру (или к их неактивным формам (пролекарства), валганцикловиру или фамцикловиру соответственно) следует соблюдать осторожность.

Мутагенность, тератогенность, канцерогенность, фертильность и контрацепция

До начала лечения ганцикловиром пациентов следует предупредить о риске для плода. В исследованиях на животных ганцикловир оказывал мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие, а также угнетал фертильность. Учитывая результаты клинических и доклинических исследований, считается вероятным, что ганцикловир может вызывать временное или необратимое ингибирование сперматогенеза (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Ганцикловир оказывает потенциальное тератогенное и канцерогенное действие и может вызывать врожденные пороки развития и злокачественные новообразования. Необходимо рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать надежные методы контрацепции во время лечения ганцикловиром и в течение 30 дней после лечения. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее чем в течение 90 дней после его завершения, если только не доказано, что женщина-партнер не имеет риска забеременеть (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Применение ганцикловира, особенно детям, требует чрезвычайной осторожности из-за возможности отдаленной канцерогенности и токсического воздействия на репродуктивную функцию. Следует тщательно рассматривать преимущества лечения в каждом отдельном случае и четко учитывать риски.

Миелосупрессия

Ганцикловир следует с осторожностью применять пациентам с имеющейся гематологической цитопенией или гематологической цитопенией в анамнезе, связанной с применением лекарственных средств, а также пациентам, получающим радиотерапию. У больных, получавших лечение ганцикловиром, наблюдались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении и угнетения функции костного мозга. Ганцикловир не следует назначать, если абсолютное число нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов менее 25000 в 1 мкл или уровень гемоглобина менее 8 г/дл (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется мониторировать развернутую формулу крови, включая число тромбоцитов. Усиленный гематологический мониторинг может быть необходим для пациентов с нарушениями функции почек, а также для новорожденных и грудных детей (см. раздел «Побочные реакции»). В течение первых 14 дней применения рекомендуется проводить исследование количества лейкоцитов (желательно дифференцированный подсчет) через день; у пациентов с низким исходным уровнем нейтрофилов (<1000 нейтрофилов/мкл), пациентов, у которых наблюдалась лейкопения во время предыдущей терапии другими миелотоксичными средствами, а также у пациентов с нарушениями функции почек этот мониторинг следует проводить ежедневно. Пациентам, у которых развивается тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия и/или тромбоцитопения, рекомендуется лечение гемопоэтическими факторами роста и/или прерывание лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Нарушения функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек имеют повышенный риск развития токсичности (особенно гематологической токсичности). Следует проводить коррекцию дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика в особых группах пациентов» и «Способ применения и дозы»).

Применение с другими лекарственными средствами

У больных, получающих имипенем/циластатин и ганцикловир, описано развитие судорог, поэтому ганцикловир не следует назначать одновременно с имипенемом/циластатином, если только потенциальные преимущества терапии не превышают возможного риска (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ганцикловира и диданозина или препаратов, оказывающих миелосупрессивное или нефротоксическое действие, следует тщательно контролировать, поскольку это может привести к развитию аддитивной токсичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат в дозировке 500 мг содержит 2 ммоль (45 мг) натрия. Это следует учитывать пациентам, контролирующим уровень натрия.

Фертильность

В небольшом клиническом исследовании с участием пациентов после трансплантации почек, которые получали ганцикловир для профилактики ЦМВ-инфекции в течение периода до 200 дней, продемонстрировано влияние валганцикловира/ганцикловира на сперматогенез со снижением плотности спермы и подвижности сперматозоидов, определявшихся после завершения лечения. Этот эффект был обратимым. Примерно через 6 месяцев после отмены ганцикловира средняя плотность спермы и подвижность восстановились до уровней, сопоставимых с наблюдавшимися в контрольных группах, не получавших лечения. В исследованиях на животных ганцикловир вызывал нарушение фертильности у самцов и самок мышей, а также подавлял сперматогенез и вызывал атрофию яичек у мышей, крыс и собак при применении в дозах, которые считались клинически значимыми. С учетом результатов клинических и доклинических исследований считается вероятным, что ганцикловир может вызывать временное или необратимое подавление сперматогенеза у человека (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность

Нет данных по безопасности применения ганцикловира беременным. Однако известно, что ганцикловир быстро проникает через плацентарный барьер. В исследованиях на животных применение ганцикловира было связано с возникновением репродуктивной токсичности и тератогенностью. Поэтому ганцикловир не следует применять беременным, за исключением случаев, когда клиническая необходимость в лечении женщины превышает возможный тератогенный риск для плода.

Контрацепция

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в течение лечения и не менее чем в течение 30 дней после лечения, поскольку возможно возникновение репродуктивной токсичности и тератогенности. Пациентам-мужчинам необходимо рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции в течение лечения и не менее 90 дней после лечения ганцикловиром, если только не доказано, что женщина-партнер не имеет риска забеременеть.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли ганцикловир в грудное молоко у людей, однако нельзя исключить, что ганцикловир может проникать в грудное молоко и вызывать серьезные нежелательные реакции у ребенка. Данные, полученные в ходе исследований на животных, показывают, что ганцикловир экскретируется в молоко в период лактации у крыс. Поэтому грудное вскармливание следует прекратить во время лечения ганцикловиром.

Применение ганцикловира может существенно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Раствор, полученный путём разведения стерильного порошка, предназначен только для внутривенного введения, преимущественно с использованием пластиковой канюли и в вену с адекватным кровотоком. Не следует применять быстрые или болюсные внутривенные инъекции. Токсичность ганцикловира может возрастать вследствие чрезмерных уровней в плазме крови. Внутримышечные и подкожные инъекции препарата могут привести к тяжёлому раздражению тканей в связи с высоким рН (9–11) раствора Ганцикловир-Фармекс. Нельзя превышать рекомендованные дозы, частоту или скорость инфузии. Лечение ЦМВ-инфекции Взрослые и подростки от 12 лет с нормальной функцией почек: Первоначальное (индукционное) лечение: внутривенная инфузия 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 часа 2 раза в сутки (каждые 12 часов, 10 мг/кг/сутки) в течение 14–21 дня. Длительное (поддерживающее) лечение: пациентам, у которых не восстановилась иммунная система, в связи с чем сохраняется риск рецидива ЦМВ-ретинита, можно применять поддерживающее лечение — по 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или по 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Длительность поддерживающего лечения определяют индивидуально. Лечение прогрессирующего заболевания: любому пациенту с прогрессированием ЦМВ-инфекции как во время проведения поддерживающего лечения, так и после отмены ганцикловира, лечение можно возобновить по схеме индукционного лечения. Дети от рождения до 12 лет Имеющаяся на сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозированию дать нельзя. Предупреждение ЦМВ-инфекции путём превентивной терапии Взрослые и подростки ≥ 12 лет с нормальной функцией почек: Индукционный режим: по 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 12 часов (10 мг/кг/сутки) в течение 7–14 дней. Поддерживающий режим: по 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или по 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Дети от рождения до 12 лет: Имеющаяся на сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозированию дать нельзя. Предупреждение ЦМВ-инфекции путём универсальной профилактики Взрослые и подростки от 16 лет: 5 мг/кг путём внутривенной инфузии в течение 1 часа однократно ежедневно в течение 7 дней или 6 мг/кг однократно ежедневно в течение 5 дней в неделю. Длительность профилактики определяют на основе риска ЦМВ-инфекции. Дети от рождения до ≤ 16 лет: Имеющаяся на сегодня информация о применении препарата детям изложена в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозированию дать нельзя. Рекомендованную однократную суточную дозу ганцикловира, вводимую путём внутривенной инфузии в течение одного часа, рассчитывают на основе ППТ, определённой по формуле Мостеллера (Mostellar), и КлКр, определяемого по формуле Шварца (Schwartz). Формулы расчёта приведены ниже. Длительность универсальной профилактики следует определять индивидуально с учётом риска развития ЦМВ-инфекции. Доза для детей (мг) = 3 × ППТ × КлКр (см. ниже формулу ППТ Мостеллера и формулу КлКр Шварца). Если рассчитанный по формуле Шварца КлКр превышает 150 мл / мин / 1,73 м 2, тогда максимальная величина, которую следует применять в формуле, составляет 150 мл / мин / 1,73 м 2. k = 0,33 для пациентов возрастом < 1 года с низкой массой тела при рождении, 0,45 для пациентов возрастом < 2 лет, 0,55 для мальчиков возрастом от 2 до < 13 лет и девочек возрастом от 2 до 16 лет и 0,7 для мальчиков возрастом от 13 до 16 лет. Для пациентов возрастом от 16 лет следует применять дозирование, рекомендованное для взрослых. Приведённые величины k основаны на определении креатинина сыворотки методом Яффе (Jaffe) и могут потребовать корректировки при использовании ферментативных методов. Рекомендуется регулярно пересматривать уровни креатинина сыворотки, рост и массу тела пациента и при необходимости изменять дозу. Особые рекомендации по дозированию Пациенты с нарушениями функции почек: Дети (от рождения до 16 лет) с нарушениями функции почек, получающие профилактическую дозу ганцикловира, рассчитанную по формуле: 3 × ППТ × КлКр, — не нуждаются в дополнительной коррекции дозы, поскольку эта доза уже скорректирована с учётом КлКр. Пациентам возрастом от 12 лет с нарушениями функции почек, получающим превентивную терапию и лечение ЦМВ-инфекции в дозе, рассчитанной на основе массы тела, дозу ганцикловира следует корректировать с учётом КлКр, как показано в таблице 3. Таблица 3 Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек Клиренс креатинина (мл/мин) Индукционная доза Поддерживающая доза > 70 5 мг/кг каждые 12 часов 5 мг/кг в сутки 50–69 2,5 мг/кг каждые 12 часов 2,5 мг/кг в сутки 25–49 2,5 мг/кг в сутки 1,25 мг/кг в сутки 10–24 1,25 мг/кг в сутки 0,625 мг/кг в сутки < 10 1,25 мг/кг 3 раза/неделю после гемодиализа 0,625 мг/кг 3 раза/неделю после гемодиализа Клиренс креатинина (мл/мин) можно рассчитывать по креатинину сыворотки крови по следующей формуле: (140 – возраст [лет] × масса тела [кг]) Для мужчин КлКр = 72 × 0,011 × креатинин сыворотки крови [мкмоль/л] Для женщин КлКр = 0,85 × показатель для мужчин. Поскольку пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется проводить коррекцию дозы, следует контролировать уровни креатинина сыворотки крови или расчётный клиренс креатинина. Больные с нарушениями функции печени: Безопасность и эффективность применения ганцикловира не изучались у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Больные с тяжёлой лейкопенией, выраженной нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией (см. раздел «Особенности применения» до начала терапии): Если в ходе лечения ганцикловиром наблюдается значительное снижение количества клеток крови, следует рассмотреть возможность лечения гемопоэтическими факторами роста и/или прерывания лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Больные пожилого возраста: Эффективность и безопасность применения ганцикловира у лиц пожилого возраста не изучались. Поскольку у лиц пожилого возраста функция почек нередко снижена, ганцикловир им необходимо назначать строго с учётом функции почек (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дети: Существует ограниченный опыт лечения детей младше 12 лет (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Побочные реакции были схожими с наблюдавшимися у взрослых. Однако применение ганцикловира детям требует чрезвычайной осторожности из-за возможного длительного канцерогенного действия и репродуктивной токсичности. Польза от лечения должна превышать риски. Ганцикловир не показан для лечения врождённой и неонатальной ЦМВ-инфекции. Способ применения Внимание! Ганцикловир следует вводить путём внутривенной инфузии в течение 1 часа в концентрации, не превышающей 10 мг/мл. Нельзя вводить путём быстрой или болюсной внутривенной инъекции, поскольку токсичность ганцикловира может возрастать из-за его чрезмерного уровня в плазме крови. Нельзя вводить путём внутримышечной или подкожной инъекции, поскольку это может привести к тяжёлому раздражению тканей из-за высокого рН (~11) раствора ганцикловира (см. раздел «Побочные реакции»). Нельзя превышать рекомендованные дозы, частоту или скорость инфузии. Ганцикловир-Фармекс — это лиофилизат (порошок) для раствора для инфузий. После восстановления лекарственное средство Ганцикловир-Фармекс представляет собой раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета, практически без видимых частиц. Инфузию следует проводить в вену с соответствующим кровотоком, желательно через пластиковую канюлю. Приготовление восстановленного концентрата Приготовление концентрата следует проводить в асептических условиях. Снять колпачок, чтобы получить доступ к центральной части резиновой пробки. 10 мл воды для инъекций набрать в шприц и медленно перенести во флакон через центр резиновой пробки. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они не совместимы с лекарственным средством Ганцикловир-Фармекс. Осторожно встряхнуть флакон, чтобы обеспечить полное смачивание лиофилизата. Флакон мягко вращать круговыми движениями в течение нескольких минут, чтобы получить полностью восстановленный раствор. Тщательно осмотреть восстановленный раствор на наличие механических примесей перед разведением совместимым растворителем. Восстановленный раствор лекарственного средства Ганцикловир-Фармекс может быть от бесцветного до светло-жёлтого цвета. Приготовление конечного разведённого раствора для инфузий Из флакона набрать необходимый объём, рассчитанный по массе тела больного, и далее развести в 100 мл соответствующего инфузионного растворителя. Не рекомендуется применять инфузионные растворы с концентрацией выше 10 мг/мл. С ганцикловиром совместимы следующие инфузионные растворы: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы; раствор Рингера и раствор Рингера лактатный. Не следует смешивать Ганцикловир-Фармекс с другими препаратами для внутривенного применения. Разведённый раствор не следует вводить внутривенно дольше 1 часа, как указано в подразделе «Способ применения» выше. Раствор, восстановленный водой для инъекций, продемонстрировал химическую и физическую стабильность в течение 12 часов при хранении при температуре 25 ºC. Восстановленный раствор не следует хранить в холодильнике или замораживать. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно, иначе срок и условия хранения перед применением являются ответственностью пользователя. Разведённый раствор для инфузий продемонстрировал химическую и физическую стабильность в течение 24 часов при температуре 2–8 °C. Готовый раствор для инфузий не следует замораживать. С микробиологической точки зрения готовый раствор для инфузий лекарственного средства Ганцикловир-Фармекс следует использовать немедленно, иначе срок и условия хранения перед применением являются ответственностью пользователя. При этом срок годности не должен превышать 24 часов при температуре 2–8 °C, если восстановление и разведение происходили в контролируемых и валидированных асептических условиях. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Существует ограниченный опыт лечения детей в возрасте до 12 лет (см. разделы «Фармакологические свойства», «Показания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Симптомы

• гематологическая токсичность: миелосупрессия, в частности панцитопения, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, недостаточность костного мозга;
• гепатотоксичность: гепатит, нарушения функции печени;
• почечная токсичность: усиление гематурии у больных с имеющимися до этого нарушениями функции почек, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина;
• желудочно-кишечная токсичность: абдоминальная боль, диарея, рвота;
• нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

Лечение

Ганцикловир выводится при гемодиализе; таким образом, для снижения его уровня в плазме крови у пациентов, которым введено избыточное количество препарата, можно применять гемодиализ (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность: ожидается, что передозировка ганцикловира может привести к повышению почечной токсичности у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Общий профиль безопасности Примечание: валганцикловир является неактивной формой (пролекарством) ганцикловира, и побочные реакции, связанные с применением валганцикловира, можно ожидать при применении ганцикловира. Ганцикловир для перорального применения больше не производится, но побочные реакции, о которых сообщалось при его применении, также можно ожидать у пациентов, получающих ганцикловир внутривенно. Поэтому перечень включает побочные реакции, наблюдавшиеся при внутривенном или пероральном применении ганцикловира или валганцикловира. У пациентов, леченных ганцикловиром/валганцикловиром, наиболее серьезными и частыми побочными реакциями были нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Другие побочные реакции приведены ниже. Частоту побочных реакций, приведенных ниже, определяли на основе объединенных данных группы ВИЧ-инфицированных пациентов (n = 1704), получавших поддерживающую терапию ганцикловиром или валганцикловиром. Исключением являются агранулоцитоз, гранулоцитопения и анафилактическая реакция — данные о их частоте получены в постмаркетинговый период. Побочные реакции приведены в соответствии с системами органов согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности], их частота определена по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10,000, < 1/1000). Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира сопоставим в популяциях ВИЧ-инфицированных пациентов и пациентов, перенесших трансплантацию органов, за исключением того, что об отслойке сетчатки сообщалось только у ВИЧ-инфицированных пациентов с ЦМВ-ретинитом. Однако имеются определенные различия в частоте некоторых реакций. Внутривенное применение ганцикловира связано с меньшим риском возникновения диареи по сравнению с пероральным применением валганцикловира. Повышение температуры тела, кандидозные инфекции, депрессия, тяжелая нейтропения (АБН [абсолютное количество нейтрофилов] < 500/мкл) и кожные реакции чаще возникали у ВИЧ-инфицированных пациентов. Почечную и печеночную дисфункцию чаще наблюдали у пациентов, перенесших трансплантацию органов. Инфекции и инвазии: очень часто — кандидозные инфекции, в том числе кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей; часто — сепсис, грипп, воспаление подкожной клетчатки (целлюлит), инфекция мочевыводящих путей. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия; часто — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; нечасто — недостаточность костного мозга; редко — агранулоцитоз*, апластическая анемия, гранулоцитопения*. Со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность; нечасто — анафилактические реакции*. Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто — снижение аппетита; часто — снижение массы тела. Психические расстройства: часто — депрессия, спутанность сознания, тревога; нечасто — возбуждение, психотические расстройства, нарушение мышления, галлюцинации. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, судороги, головокружение; нечасто — тремор. Со стороны органов зрения: часто — отек роговицы, отслойка сетчатки, плавающие помутнения стекловидного тела, боль в глазах, нарушение зрения, конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто — боль в ушах; нечасто — глухота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — аритмия. Сосудистые расстройства: часто — артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль; часто — боль в верхней части живота, запор, метеоризм, дисфагия, диспепсия, ощущение растяжения живота, язвы в ротовой полости, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня щелочной фосфатазы в крови и АСТ [аспартатаминотрансферазы], нарушение функции печени, повышение уровня АЛТ [аланинаминотрансферазы]. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — дерматит; часто — ночная потливость, зуд, сыпь, алопеция; нечасто — сухость кожи, крапивница. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — боль в мышцах, боль в суставах, боль в спине, судороги мышц. Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови; нечасто — гематурия, почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы: нечасто — мужское бесплодие. Общие расстройства: очень часто — лихорадка, слабость; часто — боль, озноб, недомогание, астения, реакции в месте инъекции; нечасто — боль в грудной клетке. * Информация о частоте возникновения побочных реакций получена при постмаркетинговом применении, частоту всех остальных побочных реакций определяли по данным клинических исследований. Описание отдельных побочных реакций Нейтропения. Риск возникновения нейтропении невозможно предсказать на основании количества нейтрофилов до лечения. Нейтропения обычно возникает в течение первой или второй недели индукционного лечения и после применения кумулятивной дозы ≤ 200 мг/кг. Количество клеток обычно нормализуется в течение 2–5 дней после прекращения применения препарата или снижения дозы (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая нейтропения. О тяжелой нейтропении чаще сообщалось у ВИЧ-инфицированных пациентов (14 %), получавших поддерживающую терапию валганцикловиром, ганцикловиром перорально или внутривенно (n = 1704), чем у пациентов после трансплантации органов, получавших валганцикловир или ганцикловир перорально. У пациентов, получавших валганцикловир или ганцикловир для перорального применения до 100 дня после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составила 5 % и 3 % соответственно, тогда как у пациентов, получавших валганцикловир до 200 дня после трансплантации, частота тяжелой нейтропении составила 10 %. Тромбоцитопения. Пациенты с низким исходным количеством тромбоцитов (< 100 000/мкл) имеют повышенный риск развития тромбоцитопении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрессией вследствие лечения иммуносупрессивными лекарственными средствами имеют больший риск возникновения тромбоцитопении, чем пациенты со СПИДом (см. раздел «Особенности применения»). Тяжелая тромбоцитопения может быть связана с потенциально угрожающим для жизни кровотечением. Судороги. У пациентов, одновременно принимавших имипенем-циластатин и ганцикловир, наблюдались судороги (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Отслойка сетчатки. О данной побочной реакции сообщалось только в ходе исследований с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ганцикловир для лечения ЦМВ-ретинита. Реакции в месте инъекции. У пациентов, получающих ганцикловир, часто возникают реакции в месте инъекции. Ганцикловир следует применять согласно рекомендациям, изложенным в разделе «Способ применения и дозы», с целью снижения риска местного раздражения тканей. Дети Официальные исследования безопасности применения ганцикловира детям в возрасте ≤ 12 лет не проводились, однако на основании опыта применения валганцикловира, неактивной формы (пролекарства) ганцикловира, общий профиль безопасности активной формы у детей и взрослых пациентов схож. Нейтропения возникает чаще у детей, но корреляции между возникновением нейтропении и инфекциями у детей нет. Более высокий риск развития цитопении у новорожденных и грудных детей требует тщательного контроля числа клеток крови в этих возрастных группах. Существуют лишь ограниченные данные о применении валганцикловира или ганцикловира новорожденным или грудным детям с ВИЧ/СПИДом или симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, однако профиль безопасности соответствует известному профилю безопасности валганцикловира/ганцикловира. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Ганцикловир нельзя смешивать с другими препаратами, которые вводятся внутривенно. Ганцикловир выпадает в осадок в растворах, содержащих парабен.

По 500 мг во флаконе, по 1 флакона в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковки в пачке из картона.

По рецепту

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100