Ганірелікс Гедеон Ріхтер 0,25 мг/0,5 мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГАНИРЕЛИКС ГЕДЕОН РИХТЕР (GANIRELIX GEDEON RICHTER)

действующее вещество: ганиреликс; 1 предварительно заполненный шприц содержит 0,5 мл водного раствора 0, 2 5 мг ганиреликса; вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, маннитол (E 421), вода для инъекций, натрия гидроксид.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТХ H01C C01.

Механизм действия. Ганиреликс является антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадальную систему путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. Вследствие этого происходит быстрое полное и обратимое подавление высвобождения эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции, как это наблюдается при введении агонистов ГнРГ. После многократного введения 0,25 мг ганиреликса женщинам концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола (E 2) в сыворотке крови максимально снижалась на 74 %, 32 % и 25 % через 4, 16 и 16 часов после инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови восстанавливался до исходных значений в течение 2 дней после последней инъекции. Фармакодинамические эффекты. Средняя продолжительность лечения ганиреликсом в дозе 0,25 мг в сутки у пациенток, проходящих процедуру контролируемой стимуляции яичников, составляет 5 дней. Во время лечения ганиреликсом средняя частота повышения уровня ЛГ (> 10 МО/л) с одновременным увеличением концентрации прогестерона (> 1 нг/мл) составляет 0,3–1,2 %, что можно сравнить с аналогичным показателем агонистов ГнРГ (0,8 %). Наблюдалась тенденция к увеличению количества случаев повышения концентрации ЛГ и прогестерона у женщин с более высокой массой тела (> 80 кг), однако это не влияло на клинический результат. Тем не менее, основываясь на небольшом количестве пациентов, получавших лечение до настоящего времени, такое влияние не может быть исключено. В случае высокого ответа яичников, возникающего в результате высокой экспозиции гонадотропинов или высокой реактивности яичников, преждевременное повышение ЛГ может наблюдаться раньше 6-го дня стимуляции. Начало лечения ганиреликсом на 5-й день стимуляции может предупредить такое преждевременное повышение ЛГ без дальнейшего влияния на клинический результат. Клиническая эффективность и безопасность. В контролируемых исследованиях применения ганиреликса с ФСГ при использовании протокола длительного применения агониста ГнРГ в качестве эталона лечение по схеме с ганиреликсом приводило к более быстрому росту фолликулов в течение первых дней стимуляции, однако окончательное количество растущих фолликулов было несколько меньшим, и они продуцировали, в среднем, меньше эстрадиола. Такая разница в характере роста фолликулов требует, чтобы коррекция дозы ФСГ зависела от количества и размера растущих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в циркулирующей крови. Аналогичные сравнительные исследования корифоллитропина альфа с применением антагониста ГнРГ или протокола длительного применения агонистов не проводились.

Фармакокинетические показатели после многократного подкожного введения ганиреликса (инъекция 1 раз в сутки) аналогичны показателям после однократного подкожного введения. После многократного введения 0,25 мг в сутки постоянная концентрация в крови примерно 0,6 нг/мл достигается в течение 2-3 дней. Фармакокинетический анализ свидетельствует об обратной взаимосвязи между массой тела и концентрацией ганиреликса в сыворотке крови. Абсорбция. В течение первых 1-2 часов (t max) после однократного подкожного введения 0,25 мг ганиреликса наблюдается быстрое нарастание концентрации ганиреликса в сыворотке крови с максимальным значением (С max) примерно 15 нг/мл. Биодоступность ганиреликса после подкожного введения составляет примерно 91 %. Метаболический профиль. Основным компонентом, соединением, находящимся в плазме крови, является ганиреликс. Ганиреликс также является основным соединением, выводимым с мочой. С калом выводятся только метаболиты. Метаболиты представляют собой небольшие пептидные фрагменты, образующиеся путем ферментативного гидролиза ганиреликса в ограниченных участках. Метаболический профиль ганиреликса у людей аналогичен тому, который наблюдался у животных. Выведение. Период полувыведения (t ½) составляет примерно 13 часов, а клиренс – примерно 2,4 л/ч. Препарат выводится с калом (примерно 75 %) и мочой (примерно 22 %). Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека на основании результатов исследований фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз и генотоксичности. Исследования репродуктивной функции, проводившиеся с применением ганиреликса в дозах от 0,1 до 10 мкг/кг/сутки (подкожно) у крыс и в дозах от 0,1 до 50 мкг/кг/сутки (подкожно) у кроликов, продемонстрировали повышение частоты резорбции плода в группах применения максимальных доз. Тератогенных эффектов не наблюдалось. Клинические характеристики.

Предупреждение преждевременного подъема уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую гиперстимуляцию яичников (КГЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В клинических исследованиях ганиреликс применяли с рекомбинантным человеческим фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ) или корифоллитропином альфа, стимулятором фолликулов пролонгированного действия.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав». - Повышенная чувствительность к ГнРГ или к другим его аналогам. - Нарушение функции почек или печени умеренной или тяжелой степени тяжести. - Беременность или период грудного вскармливания.

Исследования взаимодействия ганиреликса с другими лекарственными средствами не проводились. Нельзя исключить вероятность взаимодействия с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами, включая препараты, высвобождающие гистамин.

Реакции гиперчувствительности. Необходимо быть особенно осторожными при применении препарата для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний. Случаи реакций гиперчувствительности (как генерализованных, так и местных) были зарегистрированы при применении уже первой дозы ганиреликса в ходе постмаркетингового наблюдения. Эти случаи включали анафилаксию (включая анафилактический шок), ангионевротический отек и крапивницу (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на реакцию гиперчувствительности применение ганиреликса следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Ввиду отсутствия клинического опыта применения ганиреликса не рекомендуется назначать его женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Во время проведения стимуляции яичников или после нее возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Риск появления этого осложнения следует учитывать при проведении стимуляции гонадотропинами. При СГЯ необходимо проводить симптоматическое лечение (покой, внутривенное введение электролитных или коллоидных растворов, гепарина). Внематочная беременность. Поскольку бесплодные женщины, получающие процедуры вспомогательной репродукции, и особенно экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), часто имеют нарушения функции маточных труб, вероятность внематочной беременности у них может увеличиваться. Важно как можно раньше провести ультразвуковое исследование для подтверждения того, что беременность является внутриматочной. Врожденные пороки. Вероятность врожденных пороков после применения ВРТ может быть несколько выше, чем при спонтанном зачатии. Это, как считается, связано с некоторыми особенностями родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и с более высокой вероятностью многоплодной беременности после применения ВРТ. В клинических исследованиях с участием более 1000 новорожденных было показано, что частота возникновения врожденных пороков у детей, рожденных после КГЯ с применением ганиреликса, совпадает с соответствующими показателями, о которых сообщалось после КГЯ с применением антагонистов ГнРГ. Женщины с массой тела менее 50 кг или более 90 кг. Безопасность и эффективность применения ганиреликса не были установлены у женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»). Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной инъекции, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Нет соответствующих данных о применении препарата в период беременности. В исследованиях на животных введение ганиреликса во время имплантации приводило к резорбции плода (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Значение этих данных для человека не установлено. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли ганиреликс в грудное молоко. Применение препарата Ганиреликс Гедеон Рихтер противопоказано в период беременности и грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Ганиреликс применяют для лечения женщин, проходящих контролируемую гиперстимуляцию яичников с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Ганиреликс применяют для предотвращения преждевременного выброса ЛГ, который в противном случае мог бы произойти у этих женщин во время стимуляции яичников. Дозы и способ применения см. в разделе «Способ применения и дозы».

Влияние ганиреликса на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалось.

Лекарственное средство Ганиреликс Гедеон Рихтер должен назначать только специалист, имеющий опыт лечения бесплодия. Дозирование. Ганиреликс применяется для предупреждения раннего повышения секреции ЛГ у женщин, которым проводится контролируемая стимуляция яичников. КГЯ с помощью ФСГ или корифоллитропина альфа можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Лекарственное средство Ганиреликс Гедеон Рихтер (0,25 мг) следует вводить подкожно, 1 раз в сутки, начиная с 5-го или 6-го дня применения корифоллитропина альфа. Начало применения ганиреликса зависит от ответа яичников, включающего количество и размер растущих фолликулов и/или количество эстрадиола в циркулирующей крови. Начало лечения ганireликсом может быть отсрочено при отсутствии фолликулярного роста, хотя клинический опыт основан на применении препарата на 5-й или 6-й день стимуляции. Ганиреликс и ФСГ необходимо вводить приблизительно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их нужно вводить в разные участки тела. Дозу ФСГ следует подбирать в зависимости от количества и размера прогрессирующих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови (см. раздел «Фармакологические свойства»). Ежедневное применение ганиреликса необходимо продолжать до момента образования достаточного количества фолликулов соответствующего размера. Окончательное созревание фолликулов можно вызвать введением препарата человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). Выбор времени последней инъекции. Учитывая период полувыведения ганиреликса, интервал между двумя инъекциями ганиреликса, так же как и интервал между последней инъекцией ганиреликса и инъекцией чХГ, не должен превышать 30 часов, поскольку при увеличении интервала может возникнуть преждевременный пик ЛГ. Поэтому, если раствор ганиреликса вводится утром, то такое лечение следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день инициации овуляции. Если инъекции ганиреликса вводят во второй половине дня, то последний раз ганиреликс необходимо ввести во второй половине дня, за день до инициации овуляции. Ганиреликс безопасен и эффективен для пациенток, прошедших многочисленные циклы лечения. Необходимость поддержки лютеиновой фазы в циклах лечения, включающих ганиреликс, не изучалась. В клинических исследованиях поддержка лютеиновой фазы проводилась согласно практике исследовательских центров или в соответствии с клиническим протоколом. Отдельные группы пациентов. Нарушения функции почек и печени. Опыта применения ганиреликса пациентам с нарушениями функции почек и печени нет, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Поэтому применение ганиреликса противопоказано пациентам с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени, а также пациентам с нарушениями функции печени. Дети. Применение препарата Ганиреликс Гедеон Рихтер детям не соответствует показаниям. Способ введения. Лекарственное средство Ганиреликс Гедеон Рихтер необходимо вводить подкожно, желательно в бедро. Место инъекции следует менять для предупреждения липоатрофии. Пациентка или ее партнер могут вводить лекарственное средство самостоятельно при условии проведения врачом подробного инструктажа и возможности получения консультации у специалиста. В предварительно заполненном шприце могут быть заметны пузырьки воздуха. Это ожидаемо, поэтому удалять пузырьки воздуха не нужно. Инструкции по введению. Перед применением следует проверить раствор. Использовать только прозрачный раствор, не содержащий посторонних включений. Неиспользованный раствор и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Подготовка места введения. Тщательно вымыть руки водой с мылом. Для уничтожения бактерий на поверхности кожи обработать место инъекции тампоном, смоченным в спирте. Введение иглы. Снять с иглы колпачок. Большим и указательным пальцами взять кожу в складку. Ввести иглу в основание сжатой кожи под углом 45° к ее поверхности. После каждой инъекции необходимо менять место введения препарата. Проверка правильного положения иглы. Осторожно оттянуть поршень на себя для проверки правильного положения иглы. Если в шприце появилась кровь, это означает, что игла попала в кровеносный сосуд, в таком случае вводить препарат нельзя. Следует извлечь иглу со шприцом и к месту инъекции приложить тампон с дезинфицирующим раствором на 1–2 мин. Начать введение препарата новым шприцом. Если игла введена правильно, то медленно, с одинаковым усилием необходимо нажать на поршень, чтобы ввести раствор подкожно и не вызвать повреждения ткани. Быстро извлечь шприц с иглой и прижать к месту инъекции тампон с дезинфицирующим раствором. Использовать шприц можно только один раз. Меры, которые необходимо принимать в случае, когда время введения препарата было пропущено. Нельзя вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Если пациентка пропустила инъекцию, то следует сделать ее сразу, как только она вспомнила об этом. Если задержка с введением препарата продолжается более 6 часов (то есть интервал между двумя введениями препарата превышает 30 часов), то пациентка должна сделать инъекцию и обратиться за советом к врачу.

Препарат не применяют детям.

Передозировка может увеличивать продолжительность действия препарата. В случае передозировки введение ганиреликса следует (временно) прекратить. Нет достаточных данных о острой токсичности ганиреликса у людей. Клинические исследования при подкожном введении ганиреликса в разовых дозах до 12 мг не выявили системных побочных реакций. В ходе исследований острой токсичности у крыс и обезьян симптомы неспецифической токсичности наблюдались только после внутривенного введения ганиреликса свыше 1 и 3 мг/кг соответственно.

Общая характеристика профиля безопасности. В таблице ниже указаны все побочные реакции, возникавшие у женщин при лечении ганиреликсом в процессе клинических исследований с применением рФСГ для стимуляции яичников. Предполагается, что при применении ганиреликса с корифоллитропином альфа могут возникать такие же реакции. Таблица побочных реакций. Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100). Частота реакций гиперчувствительности (редкие, < 1/10000) установлена в процессе постмаркетингового наблюдения. Класс системы органов – Частота – Побочная реакция. Нарушения со стороны иммунной системы – редкие – реакции гиперчувствительности (включая сыпь, отек лица, одышку, анафилаксию (включая анафилактический шок), ангионевротический отек и крапивницу) 1; ухудшение состояния при экземе 2. Нарушения со стороны нервной системы – нечастые – головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта – нечастые – тошнота. Нарушения общего состояния и состояния, связанные со способом применения препарата – очень частые – местные реакции кожи в месте инъекции (преимущественно покраснение, с отеком или без него) 3; нечастые – недомогание 1. О таких случаях сообщалось уже после применения первой дозы у пациенток, которым вводили ганиреликс. 2 Сообщалось у одной пациентки после введения первой дозы ганиреликса. 3 В клинических исследованиях (через 1 часа после инъекции) вероятность появления хотя бы одного случая местной реакции кожи (умеренной или тяжелой степени тяжести) составила 12 % у пациенток, получавших ганиреликс, и 25 % – у пациенток, которым подкожно вводили агонист ГнРГ. Эти местные реакции обычно исчезали через 4 часа после введения препарата. Отдельные побочные реакции. Другие побочные реакции были связаны с проведением контролируемой гиперстимуляции яичников при ВРТ и включали боль в области таза, вздутие живота, синдром гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»), внематочную беременность и спонтанный аборт. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований несовместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 1 мл раствора для инъекций в стеклянном шприце, с закрепленной иглой из нержавеющей стали с жесткой насадкой, закрытом пробкой-поршнем со штоком. По 1 или 6 предварительно заполненных шприцев вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

По рецепту.

АО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

H-1103, Будапешт, ул. Демрёи, 19-21, Венгрия.