Ганфорт, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГАНФОРТ® (GANFORT®)

действующие вещества: биматопрост, тимолола малеат; 1 мл раствора содержит биматопроста 0,3 мг, тимолола малеата 6,8 мг (в пересчете на тимолол – 5 мг); вспомогательные вещества: бензалкония хлорид – 0,05 мг; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат, гептагидрат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная или натрия гидроксид; вода очищенная.

Капли глазные. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Тимолол, комбинации. Бета-адреноблокаторы. Код АТХ S01E D51.

Ганфорт® – комбинированное лекарственное средство, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, снижающие высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет совместного действия, которое позволяет достичь более выраженного эффекта по сравнению с эффектом каждого из веществ в отдельности. Ганфорт® является быстродействующим препаратом. Биматопрост – офтальмологическое средство, снижающее ВГД, относится к группе синтетического простамида, по химической структуре – к простагландинам F2α (PGF2α); биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Биматопрост избирательно имитирует эффекты недавно обнаруженных биосинтезированных веществ – простамидов. Рецепторы простамидов, однако, до сих пор структурно не идентифицированы. Механизм снижения ВГД биматопроста включает усиление оттока внутриглазной жидкости через трабекулярные сосудистые каналы и от увеосклеральных отделов глаза. Тимолол – неселективный бета 1 - и бета 2 -адреноблокатор без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и обусловлен эндогенной стимуляцией бета-адренergicеских рецепторов. Клинические эффекты. Способность препарата Ганфорт® снижать ВГД не уступает результатам, полученным при дополнительной терапии с применением биматопроста (1 раз в сутки) и тимолола (2 раза в сутки). Согласно опубликованным данным в отношении Ганфорт® считается, что применение средства вечером может быть более эффективным для снижения ВГД, чем применение утром. Однако следует учитывать реальную возможность соблюдения режима применения препарата, выбирая утреннее или вечернее время для его закапывания.

Лекарственное средство Ганфорт® Концентрации биматопроста и тимолола в плазме крови определялись в ходе перекрестного исследования, при котором монотерапия сравнивалась с применением препарата ГАНФОРТ® у здоровых добровольцев. Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при приеме каждого из компонентов препарата отдельно. По результатам двух исследований продолжительностью 12 месяцев, в ходе которых измерялось системное поглощение, не наблюдалась кумуляция ни одного компонента. Биматопрост В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в роговицу глаза и склеру. При местном применении глазных капель биматопроста совместная системная экспозиция является очень низкой, кумуляция отсутствует. При инстилляции 0,03 % раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза 1 раз в сутки в течение 2 недель у здоровых добровольцев максимальная концентрация биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения, а в течение 1,5 часа его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определения (0,025 нг/мл). Средние значения C max и площади под кривой «концентрация–время» (AUC 0-24 ч) биматопроста были подобны на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг•ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и объем системного распределения у человека при достижении равновесной концентрации вещества составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связывание биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88 %. Биматопрост интенсивно не метаболизируется в глазу человека и является одним из основных циркулирующих веществ в крови при попадании в системный кровоток после местного применения. Затем биматопрост подвергается глюкуронированию, окислению, N-диэтилированию и дезамидированию с образованием различных метаболитов. Биматопрост прежде всего выводится с мочой: приблизительно 67 % дозы биматопроста, введенной внутривенно, выводилось с мочой, 25 % дозы выводилось через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения, определявшийся после внутривенного введения, составлял приблизительно 45 минут; общий клиренс из плазмы крови составлял 1,5 л/ч/кг. Пациенты пожилого возраста После ежедневного применения два раза в сутки среднее значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC 0-24 ч) составляло 0,0634 нг•ч/мл у пожилых пациентов (в возрасте от 65 лет) и было статистически значимо выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг•ч/мл). Однако это явление не считается клинически значимым, поскольку системное воздействие как у молодых, так и у пожилых пациентов было незначительным при применении глазных капель. Со временем не наблюдалось накопления биматопроста в крови, отмечались одинаковые эффективность и безопасность применения препарата как у молодых, так и у пожилых пациентов. Тимолол У больных, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5 % раствора пик концентрации тимолола во внутриглазной жидкости достигался через 1 час и составлял 898 нг/мл. Некоторое количество вещества препарата попадает в системный кровоток и метаболизируется печенью. Период полураспада тимолола в плазме крови составляет приблизительно 4–6 часов. Тимолол частично метаболизируется печенью, а его метаболиты выводятся почками. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Клинические характеристики.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина для местного применения.

Повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту и/или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхолегочные (ХОБЛ) заболевания. Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степеней, не контролируемая с помощью кардиостимулятора, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Исследований взаимодействия фиксированной комбинации биматопроста/тимолола Ганфорт® в форме глазных капель не проводили. Антигипертензивные/сердечные гликозиды. Существует возможность аддитивных эффектов, способных привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, при одновременном применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, и блокаторов кальциевых каналов, гуанетидина, бета-блокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмических препаратов (включая амиодарон) и гликозидов дигиталиса. Мидриатические вещества. Расширение зрачка в результате одновременного применения глазных бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина) наблюдалось редко. Ингибиторы CYP2D6. Сообщалось о случаях усиления системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении с применением ингибиторов CYP2D6 (например хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола. Если применять Ганфорт® с другими офтальмологическими препаратами, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого из лекарственных средств.

Препарат Ганфорт® следует с осторожностью назначать: - пациентам с острым воспалением глаз (например, при увеите) ввиду возможности усиления воспаления; - больным с риском возникновения отека макулы, включая цистоидный макулярный отек. Ганфорт® следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика, пациентам с известным риском возникновения отека макулы (например, после интраокулярных операций, при окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаза и диабетической ретинопатии). Нарушения со стороны органов зрения. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможном росте ресниц, потемнении век или периорбитальной зоны и усилении пигментации радужки глаза (коричневого цвета), поскольку такие реакции наблюдались при лечении биматопростом и Ганфортом®. Повышенная пигментация радужки может приобрести постоянный характер и может привести к различиям во внешнем виде глаз, если лечился только один глаз. Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Ганфорт®, может вызывать раздражение глаз. Пациентов, которые носят мягкие контактные линзы, следует предупредить о том, что их следует снять перед инстилляцией препарата, а надеть их снова можно через 15 минут после применения глазных капель. Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом сухого глаза или с поврежденной роговицей, если им часто или длительное время применяют Ганфорт®. Чтобы избежать травмы глаз и загрязнения глазных капель, следует избегать контакта края дозатора флакона с глазом и прилегающими тканями. В результате лечения препаратом Ганфорт® продолжительностью 12 месяцев пигментация радужки отмечена у 0,2 % больных. А в результате лечения продолжительностью 12 месяцев только биматопростом в виде глазных капель – у 1,5 %, дальнейшего увеличения частоты этого эффекта не наблюдалось в течение 3 лет терапии. Усиление пигментации радужки глаза обусловлено усилением продукции меланоцитов, а не только увеличением их количества. О долгосрочном эффекте повышенной пигментации радужки не сообщалось. Изменение цвета радужки при лечении биматопростом в виде глазных капель может не проявляться в течение срока от нескольких месяцев до нескольких лет. Лечение не влияет на родинки и пятнышки радужки. У некоторых пациентов исчезала пигментация кожи вокруг глаз. Возможен рост волос в тех зонах, где Ганфорт® неоднократно контактирует с поверхностью кожи. Поэтому важно применять препарат Ганфорт® в соответствии с инструкцией, чтобы избежать его стекания по щеке или по другим участкам кожи. По результатам исследований 0,03 % офтальмологического раствора биматопроста у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией было продемонстрировано, что частое применение более одной дозы биматопроста в сутки может уменьшить гипотензивный эффект. У пациентов, применяющих Ганфорт® с другими аналогами простагландина, следует контролировать изменения ВГД. Не исследовалось применение препарата больным с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой и узкоугольной глаукомой. Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ препарата Ганфорт® (биматопрост и тимолол), хотя усиления системной абсорбции отдельных активных веществ не наблюдалось. Благодаря бета-адренергическому компоненту – тимололу – возможны такие же типы сердечно-сосудистых, пульмональных и других побочных реакций, как и при применении системных бета-блокаторов. Сердечные заболевания. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензивной терапией бета-блокаторами следует пройти тщательное обследование. Рекомендовано рассмотреть терапию с применением других активных веществ. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций. Ввиду негативного влияния на время проведения импульса пациентам с блокадой сердца первой степени бета-блокаторы следует применять очень осторожно. Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, серьезные формы болезни Рейно или синдром Рейно). Нарушения со стороны дыхательной системы. Сообщалось о расстройствах со стороны дыхательной системы, в т. ч. летальных вследствие бронхоспазма, у пациентов, больных астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов. Ганфорт® следует с осторожностью назначать пациентам с хроническими обструктивными бронхолегочными заболеваниями (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента. Анафилактические реакции. При применении бета-адреноблокаторов пациентам с атопическими заболеваниями или с тяжелыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов дозы, которые обычно применяются для прерывания анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективными. Эндокринные расстройства. Препараты, являющиеся блокаторами бета-адренергических рецепторов, следует осторожно применять пациентам со спонтанной гипогликемией или пациентам с нестабильным сахарным диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Бета-адренергические блокаторы также могут маскировать симптомы гипертиреоза. Заболевания роговицы. Блокаторы бета-адренорецепторов для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз, поэтому следует с осторожностью назначать их пациентам с заболеваниями роговицы. Отслойка сетчатки. Сообщалось об отслойке сетчатки при применении терапии супрессантами на водной основе (например, тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации. Другие бета-адреноблокаторы. Влияние на ВГД или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться, когда тимолол назначают пациентам, которые уже принимали системные бета-блокирующие препараты. Следует очень внимательно наблюдать реакцию таких пациентов на лечение. Одновременное применение двух бета-адренергических блокирующих средств местного действия не рекомендуется. Хирургическая анестезия. Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать действие системных бета-агонистов, например адреналина. При приеме пациентом тимолола следует сообщить об этом анестезиологу. Функционирование печени и почек. Применение препарата Ганфорт® больным с нарушением функции печени и почек не исследовалось, поэтому при лечении пациентов этих групп необходимо соблюдать осторожность. У пациентов с заболеванием печени легкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени – аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (АСТ) и/или общего билирубина – биматопрост не влияет на функцию печени в течение периода изучения продолжительностью более 24 месяцев. Неизвестно о побочных реакциях со стороны печени при применении тимолола в глаза.

Беременность Достаточных данных о применении фиксированной комбинации биматопроста/тимолола беременным женщинам нет. Ганфорт® следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Относительно уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Биматопрост Достаточных клинических данных о применении беременным женщинам нет. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении высоких доз. Тимолол Эпидемиологические исследования не выявили мальформативных эффектов, но показали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы бета-блокады (например брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия), если бета-блокаторы применялись до родов. Ввиду этого новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни. Исследования на животных с применением тимолола показали репродуктивную токсичность при дозах, значительно превышающих те, которые применяются в клинической практике. Кормление грудью Тимолол Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз тимолола в виде глазных капель присутствие значительного количества вещества в грудном молоке, которое вызвало бы клинические симптомы блокады бета-адренергических рецепторов у новорожденных, маловероятно. Биматопрост Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко человека, но исследования на крысах показали наличие биматопроста в молоке кормящих крыс. Ганфорт® не следует применять женщинам, кормящим грудью. Фертильность Данных о влиянии препарата на фертильность человека нет.

Ганфорт® имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное затуманивание зрения, следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Ганфорт® применять местно в глаз. Рекомендуемая доза – 1 капля в конъюнктивальный мешок поражённого глаза 1 раз в сутки, утром или вечером. Следует применять препарат в одно и то же время ежедневно. Если введение очередной дозы пропущено, следующую дозу препарата следует вводить как запланировано. Не рекомендуется превышать дозу – 1 введения 1 раз в сутки. Проведение носослезной окклюзии или закрытие глаз в течение 2 минут может привести к снижению системной абсорбции. Это, в свою очередь, может привести к снижению системных побочных эффектов и к увеличению местной активности препарата. Применение пациентам пожилого возраста. Данные о безопасности и эффективности применения препарата пациентам пожилого возраста аналогичны таковым у взрослых пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата Ганфорт® детям не исследовались. Препарат не следует назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Случаи передозировки препарата Ганфорт® не сообщались. В случае передозировки следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию. При случайном проглатывании препарата Ганфорт® не было выявлено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сутки. Эта доза не менее чем в 36 раз превышает дозу (флакон объемом 7,5 мл 0,03 % раствора биматопроста), которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг. При передозировке тимолола наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. При почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Результаты исследования безопасности препарата. Побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований с применением препарата Ганфорт®, ограничивались побочными реакциями, которые были выявлены ранее при применении активных веществ – биматопроста и тимолола – отдельно. В ходе клинических исследований не наблюдалось новых побочных реакций, характерных исключительно для препарата ГАНФОРТ®. Большинство побочных реакций, которые наблюдались в ходе клинических исследований с применением препарата Ганфорт®, касались глаза, были легкой степени. Ни одна из побочных реакций не была тяжелой. Согласно клиническим данным за 12 месяцев, наиболее частой побочной реакцией была конъюнктивальная гиперемия (в большинстве случаев очень легкая или умеренная и, вероятно, незапальной природы), которая наблюдалась примерно у 26 % пациентов и привела к прекращению применения препарата у 1,5 % пациентов. В таблице 1 приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований применения препарата Ганфорт® или в пострегистрационный период (для каждой частоты побочные реакции приведены по степени проявления – от тяжелой до легкой). Частоту возникновения побочных реакций определяли по следующим критериям: Очень часто > 1/10 Часто ≥ 1/100 до < 1/10 Нечасто ≥ l/l 000 до < l/100 Редко ≥ 1/10 000 до < 1/1 000 Очень редко < 1/10 000 Неизвестно частоту невозможно определить на основании имеющихся данных. Таблица 1 Класс системы органов Частота Побочная реакция Со стороны иммунной системы Неизвестно Реакции повышенной чувствительности, включая симптомы аллергического дерматита, ангионевротический отек, глазную аллергию Психические расстройства Неизвестно Бессонница, кошмары Со стороны центральной нервной системы Часто Головная боль, головокружение Неизвестно Дисгевзия Со стороны органов зрения Очень часто Конъюнктивальная гиперемия Часто Поверхностный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд, жгучая боль в глазах, ощущение инородного тела, сухость слизистой оболочки глаз, покраснение ресниц, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушения зрения, зуд век, нарушения остроты зрения, блефарит, отек века, раздражение глаз, слезотечение, рост ресниц Нечасто Раздражение слизистой оболочки глаз, отек конъюнктивы, боль века, астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужки, углубление борозды века, рефракция века Неизвестно Цистоидный макулярный отек, отек глаз, нарушения зрения, дискомфорт в глазу Сердечные расстройства Неизвестно Брадикардия Сосудистые расстройства Неизвестно Гипертония Неизвестно Гипертензия Со стороны органов дыхания Часто Ринит Нечасто Одышка Неизвестно Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже существующим бронхоспастическим синдромом), астма Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки Часто Пигментация век, пигментация кожи вокруг глаза Неизвестно Алопеция, обесцвечивание кожи вокруг глаза Общие нарушения Неизвестно Повышенная утомляемость Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении активных веществ (биматопроста или тимолола) и могут потенциально наблюдаться при применении препарата Ганфорт®, приведены в таблице 2 (биматопрост) и в таблице 3 (тимолол): Таблица 2. Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении биматопроста Класс системы органов Побочная реакция Со стороны органов зрения Потемнение ресниц, блефароспазм, кровоизлияние в сетчатку глаза, увеит, периорбитальная эритема Общие нарушения и изменения в месте введения Астения Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Лабораторные показатели Изменения показателей ферментов печени Как и другие офтальмологические препараты местного действия, Ганфорт® (биматопрост/тимолол) попадает в системный кровоток. Поглощение тимолола может вызывать такие же побочные реакции, как и при применении системных бета-блокаторов. Частота системных побочных реакций на лекарственное средство после местного применения в глаз ниже, чем при системном приеме. Относительно уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Таблица 3. Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола Класс системы органов Побочная реакция Со стороны иммунной системы: Системные аллергические реакции, включая анафилаксию Нарушения метаболизма и усвоения питательных веществ Гипогликемия Со стороны психики Депрессия, потеря памяти, галлюцинации Со стороны центральной нервной системы Обморок, нарушения мозгового кровообращения, усиление симптомов миастении, парестезия, церебральная ишемия Со стороны органов зрения Снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, отслойка сетчатки после оперативного лечения (см. раздел «Особенности применения»), кератит Со стороны сердечно-сосудистой системы Атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, аритмия, сердечные расстройства, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, учащенное сердцебиение, отеки Сосудистые расстройства Гипотония, синдром Рейно, похолодание конечностей Со стороны органов дыхания Кашель Со стороны пищеварительного тракта Тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки рта, боли в животе, рвота Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки Псориазоподобные высыпания, обострение псориаза, высыпания на коже Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Боль в мышцах Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Сексуальная дисфункция, снижение либидо Прочие Астения Побочные реакции на глазные капли, содержащие фосфаты. Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов со значительно поврежденной роговицей.

2 лет. Срок годности после первого вскрытия флакона-капельницы – 28 суток при температуре не выше 25 °С.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл препарата во флаконе-капельнице из белого полиэтилена низкой плотности с крышкой из ударопрочного полистирола, которая навинчивается. По 1 или 3 флакона-капельницы в картонной пачке.

По рецепту.

Аллерган Фармасьютикалз Ирландия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, F28 AW83, Ирландия.