Галоперидол-Ріхтер 5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР (HALOPERIDOL-RICHTER)

действующее вещество: галоперидол; 1 мл раствора содержит галоперидола 5 мг; вспомогательные вещества: кислота молочная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор, практически свободный от частиц. Интенсивность раствора не должна превышать интенсивность эталона Y 7.

Антипсихотические средства. Производные бутирофенона. Код ATX N05A D01.

Механизм действия Галоперидол является антипсихотическим препаратом, относящимся к группе производных бутирофенона. Он является мощным антагонистом центральных рецепторов дофамина 2 типа, в рекомендуемых дозах также проявляет низкую альфа1-адреноблокирующую активность, не обладает антигистаминной или антихолинергической активностью. Фармакодинамические эффекты Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах головного мозга. Центральный эффект блокирования дофамина проявляется в базальных ганглиях (нигростриарных волокнах). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением. Влияние на базальные ядра, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных двигательных нарушений (дистония, акатизия и паркинсонизм). Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза обусловливает гиперпролактинемию вследствие ингибирования дофаминопосредованного тонического торможения секреции пролактина. Кроме того, антидопаминергический эффект на хеморецепторы триггерной зоны объясняет эффективность препарата в отношении тошноты и рвоты.

Абсорбция После внутримышечного введения галоперидол полностью всасывается. Максимальная концентрация галоперидола в плазме достигается в течение 20−40 минут. Распределение Связывание с белками плазмы крови у взрослых составляет в среднем от 88 до 92 %. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межиндивидуальной изменчивостью. Галоперидол быстро распределяется по различным тканям и органам, о чем свидетельствует большой объем распределения (в среднем от 8 до 21 л л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Биотрансформация Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронидация, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование производных пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола не имеют существенного влияния на его активность; однако около 23 % препарата биотрансформируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита в исходное соединение полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4 или ингибирование изофермента CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Элиминация После внутримышечного введения конечный период полувыведения галоперидола составляет в среднем 21 часа (диапазон от 13 до 36 часов). Кажущийся клиренс галоперидола после внесосудистого введения колеблется от 0,9 до 1,5 л л/ч/кг и снижен у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межиндивидуальная вариабельность (коэффициент вариации, %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией в популяционном фармакокинетическом анализе составила 44 %. После внутривенного введения галоперидола 21 % дозы выводится через кишечник, а 33 % — почками. Менее 3 % дозы препарата выводится почками в неизмененном виде. Линейность/нелинейность Существует линейная зависимость между дозой галоперидола и концентрацией в плазме крови у взрослых. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Концентрация галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста была выше, чем у более молодых пациентов при введении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований указывают на сниженный клиренс и более длительный период полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Результаты попадают в диапазон наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. При применении пациентам пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с почечной недостаточностью Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Около трети введенной дозы галоперидола выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов. Менее 3 % введенной дозы галоперидола выводится почками в неизмененном виде. Считается, что метаболиты галоперидола не вносят существенного вклада в его активность, хотя обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в исходное соединение полностью исключить нельзя. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно клинически значимо влиять на выведение галоперидола, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, особенно при выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления (см. раздел «Способ применения и дозы»). Учитывая большой объем распределения галоперидола и высокую степень связывания с белками плазмы крови, с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата. Пациенты с печеночной недостаточностью Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Однако печеночная недостаточность может оказывать существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, поскольку он активно метаболизируется в печени. Следовательно, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость Терапевтические концентрации С учетом опубликованных данных многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формами шизофрении достигается при концентрациях препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации вследствие высокой межиндивидуальной изменчивости фармакокинетических показателей галоперидола. У пациентов с первым приступом шизофрении терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях от 0,6 до 3,2 нг/мл, по оценке на основе измерений занятости D2 рецепторов и предполагая, что занятость D2 рецепторов от 60 до 80 % наилучшим образом обеспечивает достижение терапевтического ответа и ограничение экстрапирамидных симптомов. В среднем концентрации в данном диапазоне можно достичь при суточных дозах от 1 до 4 мг. В связи с высокой межиндивидуальной изменчивостью фармакокинетических показателей галоперидола и зависимостью эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола на основе реакции пациента на лечение с учетом того, что для достижения половины максимального ответа на лечение требуется 5 дней. В отдельных случаях может быть целесообразным определение концентрации галоперидола в крови. Влияние на сердечно-сосудистую систему Риск удлинения интервала QTc возрастает с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови. Экстрапирамидная симптоматика Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, превышающих терапевтические. Клинические характеристики.

Взрослые: · быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа, при неэффективности пероральной терапии; · неотложная терапия делирия при неэффективности немедикаментозных методов; · лечение хореи Гентингтона легкой и средней степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит; · профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов с умеренным и высоким риском, в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся; · комбинированная терапия послеоперационной тошноты и рвоты, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Кома. Угнетение центральной нервной системы (ЦНС). Болезнь Паркинсона. Деменция с тельцами Леви. Прогрессирующий супрануклеарный паралич. Удлинение интервала QTc в анамнезе или врождённый синдром удлинённого интервала QT. Недавно перенесённый острый инфаркт миокарда. Декомпенсированная сердечная недостаточность. Желудочковая аритмия или полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе. Некомпенсированная гипокалиемия. Одновременное применение лекарственного средства, вызывающего удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых. Влияние на сердечно-сосудистую систему Галоперидол-Рихтер нельзя применять в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QTc (см. раздел «Противопоказания»). К таким препаратам относятся: · антиаритмические препараты класса 1А (например дизопирамид, хинидин); · антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); · некоторые антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам); · некоторые антибиотики (например азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин); · другие антипсихотические препараты (например производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон); · некоторые противогрибковые препараты (например пентамидин); · некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин); · некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (например доласетрон); · некоторые лекарственные средства для лечения рака (например тoremифен, вандетаниб); · некоторые другие лекарственные средства (например бепридил, метадон). Данный перечень не является исчерпывающим. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Галоперидол-Рихтер в комбинации с лекарственными средствами, вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. раздел «Фармакокинетика»). Основной путь — глюкуронизация и восстановление до кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома P450, особенно CYP3A4 и в меньшей степени — CYP2D6. Угнетение этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности изофермента 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект угнетения активности изофермента CYP3A4 и снижения активности изофермента CYP2D6 (см. раздел «Фармакокинетика»). Ввиду ограниченной, а иногда и противоречивой информации, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора изофермента CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40 %, хотя в отдельных случаях зарегистрировано повышение до 100 %. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основании клинического опыта или механизмов межлекарственных взаимодействий), являются: · ингибиторы изофермента CYP3A4: алprazолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол; · ингибиторы изофермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин; · комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир; · с неустановленным механизмом: буспирон. Данный перечень не является исчерпывающим. Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе удлинения интервала QTc (см. раздел «Противопоказания»). Удлинение интервала QTc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма кетоконазолом (400 мг/сутки) и пароксетином (20 мг/сутки). Пациентам, принимающим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиления или удлинения фармакологического действия галоперидола, а дозу препарата Галоперидол-Рихтер при необходимости следует снизить. Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к постепенному снижению концентрации галоперидола в плазме крови до уровня, при котором его эффективность также снизится. Примерами таких препаратов являются: · карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Перечень не является исчерпывающим. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается приблизительно через 2 недель и может сохраняться некоторое время после отмены терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется наблюдать за состоянием пациента, а дозу препарата Галоперидол-Рихтер при необходимости следует увеличить. После отмены индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно возрасти, поэтому может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Галоперидол-Рихтер. Известно, что натрия вальпроат угнетает глюкуронизацию, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови. Влияние галоперидола на другие лекарственные средства Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и мощных анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой. Галоперидол ослабляет действие адреналина и других симпатомиметических лекарственных средств (например стимуляторов, таких как амфетамины) и приводит к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин. Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина. Галоперидол является ингибитором изофермента 2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов (например имипрамина, дезипрамина), способствуя повышению их концентрации в плазме крови. Другие формы взаимодействия В редких случаях при одновременном применении солей лития и галоперидола наблюдались следующие расстройства: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство этих явлений обратимы. Являются ли они проявлением определенной нозологической формы, не выяснено. Однако при появлении подобных расстройств у пациентов, одновременно принимающих соли лития и галоперидол, применение препаратов необходимо немедленно прекратить. Выявлен антагонизм галоперидола к антикоагулянту фенindiону.

Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией У пациентов с психическими расстройствами, принимающих антипсихотические препараты, в том числе галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получающих антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск летального исхода. Анализ исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, выявил, что риск летального исхода у пациентов, получавших лечение, в 1,6−1,7 раза превышает такой у пациентов, принимавших плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных случаев у пациентов, получавших лечение, составила около 4,5 %, а в группе плацебо — около 2,6 %. Хотя причины смерти были различными, большинство летальных случаев представляли собой сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония). Обсервационные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола пациентам пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выраженной при применении галоперидола, чем при приеме атипичных антипсихотических препаратов; наиболее явно проявляется в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев. Насколько это зависит от применяемого лекарственного средства, а насколько — от характеристик пациента, еще не выяснено. Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, не предназначен для лечения нарушений поведения, связанных с деменцией.

Действие на сердечно-сосудистую систему При применении галоперидола, помимо редких сообщений о внезапной смерти, зарегистрированы единичные случаи удлинения интервала QT и/или желудочковой аритмии (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск указанных нарушений возрастает при применении высоких доз препарата, при достижении высоких концентраций препарата в плазме крови, у пациентов, склонных к таким нарушениям, или при парентеральном применении, особенно при внутривенном введении. Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, предназначен только для внутримышечного введения. Однако при введении галоперидола внутривенно необходим постоянный контроль ЭКГ для выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении пациентам с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или со злоупотреблением алкоголем в больших дозах в анамнезе. Также осторожность необходима при лечении пациентов с потенциально высокими концентрациями препарата в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»: Медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6). До начала лечения рекомендуется сделать исходную ЭКГ. В ходе лечения следует оценить необходимость контроля ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Постоянный контроль ЭКГ необходим при повторном внутримышечном введении препарата. У пациентов, которым Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, был назначен для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты, постоянный контроль ЭКГ рекомендуется проводить в течение 6 часов после инъекции. Во время терапии дозу нужно уменьшить при удлиненном интервале QTc. Галоперидол следует немедленно отменить, если интервал QTc превышает 500 мс. Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов. Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении галоперидола пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные события В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска возникновения цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. В обсервационных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, получавших любой антипсихотический препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, выявлена повышенная частота инсульта в первой группе пациентов. Эта частота может быть выше при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска у других пациентов. Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью пациентам с фактором риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) Применение галоперидола ассоциируется с развитием злокачественного нейролептического синдрома — редкой реакции по типу идиосинкразии, характеризующейся гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Ранним признаком данного синдрома часто является гипертермия. При появлении этих симптомов следует немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и в условиях тщательного наблюдения начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном применении или отмене лекарственного средства. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных наличествуют постоянно. Синдром может маскироваться, когда возобновляют курс терапии, повышают дозу или назначают другой антипсихотический препарат. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Галоперидол-Рихтер.

Экстрапирамидные симптомы Могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония. Применение галоперидола ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью постоянно быть в движении и часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Наиболее вероятно развитие акатизии в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами повышение дозы может быть вредным. Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения препаратом Галоперидол-Рихтер, но также сообщалось о более позднем ее начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть, но не ограничиваются ими: кривошея, гримасничанье, спазм жевательной мускулатуры (тризм), выпячивание языка и необычные движения глаз, включая окулогирный криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может потребовать прекращения применения лекарственного средства. При необходимости купирования экстрапирамидных симптомов можно применять антипаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактической меры не рекомендуется. Если требуется одновременное лечение антипаркинсоническим препаратом, возможно, для такой терапии придется отменить Галоперидол-Рихтер, если назначенный препарат выводится быстрее, чем галоперидол, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При одновременном применении антихолинергических, в том числе антипаркинсонических средств, с препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо помнить о возможности повышения внутриглазного давления.

Припадки/судороги Сообщалось, что применение галоперидола может вызывать судороги. Лечение больных эпилепсией или больных с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например, синдром отмены при алкоголизме или церебральные нарушения) требует осторожности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще холестатического (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны эндокринной системы Тироксин может усилить токсичность галоперидола. Антипсихотическую терапию пациентам с гипертиреозом следует применять с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния. Гормональные эффекты антипсихотических нейролептических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызвать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею (см. раздел «Побочные реакции»). Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендовано соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с исходной гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинзависимыми опухолями Галоперидол-Рихтер необходимо применять с осторожностью. Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, которые должны быть выявлены до начала и в ходе лечения галоперидолом, также необходимо принять профилактические меры.

Ответ на лечение и отмена препарата При шизофрении ответ на лечение антипсихотическими препаратами может быть отсрочен. При отмене антипсихотических препаратов симптомы, связанные с основным заболеванием, могут не возобновляться и не проявляться в течение нескольких недель или месяцев. Были очень редкие сообщения об острых симптомах отмены (включая тошноту, рвоту и бессонницу), возникших после резкого прекращения применения высоких доз антипсихотических препаратов. Рекомендуется постепенное снижение дозы в качестве профилактической меры.

Пациенты с депрессией Не рекомендуется применять Галоперидол-Рихтер в качестве монотерапии пациентам с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, характеризующихся сочетанием депрессии и психоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Переход от мании к депрессии Существует риск перехода мании в депрессию у пациентов, получающих лечение по поводу маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития депрессии с сопутствующими рисками, такими как суицидальное поведение, крайне важно для предотвращения развития подобных состояний.

Медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6 Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома P450 (CYP) 2D6 и при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4.

Беременность Ограниченное количество данных о применении галоперидола беременным женщинам (более 400 случаев беременности с известным исходом) не подтверждает тератогенного действия, фетотоксичности или неонатальной токсичности. Однако описаны отдельные случаи врождённых дефектов развития на фоне применения галоперидола в сочетании с другими лекарственными средствами во время беременности. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию. В качестве превентивной меры рекомендуется избегать применения препарата Галоперидол-Рихтер во время беременности. Новорождённые, матери которых принимали антипсихотические препараты (включая галоперидол) в течение третьего триместра беременности, находятся в группе риска развития побочных эффектов, включая экстрапирамидный синдром и/или синдром отмены, которые могут отличаться по тяжести и продолжительности после рождения. Сообщалось о случаях возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушения вскармливания. Поэтому состояние таких новорождённых следует тщательно контролировать.

Период грудного вскармливания Галоперидол проникает в грудное молоко. Галоперидол в небольших количествах обнаруживается в плазме крови и моче новорождённых, которые получали грудное молоко женщин, принимавших галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для женщины.

Фертильность Галоперидол повышает концентрацию пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гормона, высвобождающего гонадотропин (GnRH), в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов в гипофизе. Это вызывает нарушение репродуктивной функции в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах мужчин и женщин (см. раздел «Особенности применения»).

Галоперидол-Рихтер оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Может наблюдаться седативный эффект или нарушение концентрации внимания в той или иной степени, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приёме алкоголя. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами во время лечения, пока не станет известна их реакция на препарат.

Способ применения. Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, предназначен только для внутримышечного введения. Взрослые. Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы. В дальнейшем дозу подбирают с учетом ответа пациента, чтобы определить минимальную эффективную дозу (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендации по дозированию препарата Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, для взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет). Быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа, в случае неэффективности пероральной терапии · 5 мг внутримышечно · Можно повторять каждый час до достижения контроля симптомов. · У большинства пациентов достаточный эффект достигается при дозе до 15 мг/сутки. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. · Необходимость более длительного назначения препарата Галоперидол-Рихтер следует оценить на ранней стадии лечения (см. раздел «Особенности применения»). Применение препарата Галоперидол-Рихтер, раствора для инъекций, следует прекратить, как только для этого будут клинические показания. В случае если потребуется дальнейшее лечение, необходимо начать прием галоперидола в таблетках в той же дозе (коэффициент пересчета дозы 1:1) с последующей корректировкой дозы в соответствии с клиническим ответом. Неотложная терапия делирия в случае неэффективности немедикаментозных методов · 1-10 мг внутримышечно · Лечение следует начинать с минимально возможной дозы. В случае если нарушение сохраняется, дозу следует увеличивать с интервалом от 2 до 4 часов, до достижения максимальной дозы 10 мг/сутки. Лечение хореи Гентингтона легкой и умеренной степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит · 2−5 мг внутримышечно · Можно повторять каждый час до достижения контроля симптомов или до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов с умеренным и высоким риском, в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся · 1−2 мг внутримышечно при индукции или за 30 минут до окончания анестезии. Комбинированная терапия послеоперационной тошноты и рвоты, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся · 1−2 мг внутримышечно. Отмена терапии. Рекомендуется постепенно снижать дозу галоперидола (см. раздел «Особенности применения»). Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая начальная доза галоперидола для пациентов пожилого возраста составляет половину минимальной дозы для взрослых. Далее доза может быть подобрана в соответствии с ответом пациента. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется осторожное и постепенное повышение дозы. Максимальная суточная доза составляет 5 мг. Дозы свыше 5 мг/сутки можно рассматривать только для пациентов, которые переносят более высокие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента. Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Тем не менее пациентам с выраженной почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза с последующим повышением дозы с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем пациентам с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с печеночной недостаточностью. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется уменьшить начальную дозу в два раза и повышать ее с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем при нормальной функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Безопасность и эффективность применения препарата Галоперидол-Рихтер, раствора для инъекций, детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы Передозировка галоперидола проявляется усилением известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее выраженными симптомами являются: тяжёлые экстрапирамидные реакции, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется ригидностью мышц и генерализованным или локальным тремором. Наряду с артериальной гипотензией также возможно развитие артериальной гипертензии. В экстремальных случаях возможно коматозное состояние с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которая может быть достаточно тяжёлой, с развитием шокоподобного состояния. Необходимо учитывать риск развития желудочковых аритмий, возможно связанных с удлинением интервала QTc. Лечение Специфического антидота не существует. Проводится поддерживающая терапия. Эффективность активированного угля не установлена. Диализ при лечении передозировки не рекомендуется, поскольку при его проведении удаляется очень незначительное количество галоперидола (см. раздел «Фармакокинетика»). Проходимость дыхательных путей у пациентов в состоянии комы необходимо обеспечить с помощью орофарингеального воздуховода или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Рекомендуется мониторинг ЭКГ и показателей жизненно важных функций до восстановления нормальной ЭКГ. Для лечения тяжёлых аритмий рекомендуются соответствующие антиаритмические мероприятия. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс можно компенсировать внутривенным введением жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также введением сосудосуживающих средств, таких как дофамин или норадреналин. Адреналин применять запрещено, поскольку в сочетании с галоперидолом он может вызвать выраженную артериальную гипотензию. При развитии тяжёлых экстрапирамидных симптомов рекомендуется парентеральное введение антипаркинсонических препаратов.

Безопасность галоперидола оценивалась у 284 пациентов, получавших галоперидол, в 3 плацебо-контролируемых исследованиях и у 1295 пациентов, получавших галоперидол в рамках 16 двойных слепых клинических исследований с активным препаратом сравнения. По объединенным данным о безопасности, полученным в этих клинических исследованиях, наиболее часто регистрировались следующие нежелательные реакции: экстрапирамидные расстройства (34 %), бессонница (19 %), возбуждение (15 %), гиперкинезия (13 %), головная боль (12 %), психотические расстройства (9 %), депрессия (8 %), увеличение массы тела (8 %), тремор (8 %), гипертонус (7 %), ортостатическая гипотензия (7 %), дистония (6 %) и сонливость (5 %). В таблице ниже побочные реакции перечислены в следующем порядке: • зарегистрированные в клинических исследованиях галоперидола; • зарегистрированные в клинических исследованиях галоперидола деканоата и связанные с действующим веществом; • известные из опыта пострегистрационного применения галоперидола и галоперидола деканоата. Частота побочных реакций определена на основе данных клинических или эпидемиологических исследований галоперидола и представлена в соответствии со следующей классификацией: Очень часто: ≥ 1/10 Часто: от ≥1/100 до <1/10 Нечасто: от ≥1/1000 до <1/100 Редко: от ≥1/10000 до <1/1000 Очень редко: <1/10 000 Частота не установлена: не может быть оценена по имеющимся данным. В каждой частотной категории побочные реакции распределены по системам органов в порядке уменьшения серьезности. Системы органов Частота побочных реакций Очень часто Часто Нечасто Редко Частота не установлена Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения Пancитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Анафилактическая реакция Нарушения со стороны эндокринной системы Гиперпролактинемия Нарушение секреции антидиуретического гормона Нарушения метаболизма и питания Гипогликемия Психические расстройства Агитация, бессонница Психотические расстройства, депрессия Спутанность сознания, потеря либидо, снижение либидо, беспокойство Нарушения со стороны нервной системы Экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, головная боль Поздняя дискинезия, акатизия, брадикинезия, дискинезия, дистония, гипокинезия, гипертония, головокружение, сонливость, тремор Судороги, паркинсонизм, седация, непроизвольные мышечные сокращения Злокачественный нейролептический синдром, моторная дисфункция, нистагм Акинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», маскообразное лицо Нарушения со стороны органов зрения Окулогирный криз, нарушения зрения Затуманивание зрения Нарушения со стороны сердца Тахикардия Фибрилляция желудочков, тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, экстрасистолия Сосудистые нарушения Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Бронхоспазм Отек гортани, ларингоспазм Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Рвота, тошнота, запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Отклонение от нормы функциональных проб печени Гепатит, желтуха Острая печеночная недостаточность, холестаз Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь Реакция фототоксичности, крапивница, зуд, гипергидроз Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Кривошея, ригидность мышц, спазмы мышц, скованность опорно-двигательного аппарата Тризм, подергивание мышц Рабдомиолиз Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Задержка мочи Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Аменорея, галакторея, дисменорея, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах Меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция Приапизм, гинекомастия Общие расстройства и нарушения в месте введения Гипертермия, отек, нарушения походки Внезапная смерть, отек лица, гипотермия Лабораторные показатели Увеличение массы тела, уменьшение массы тела Удлинение интервала QT на ЭКГ Дополнительная информация Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и внезапная смерть регистрировались при применении галоперидола. Эффекты, характерные для класса антипсихотических препаратов При применении антипсихотических препаратов регистрировались случаи остановки сердца. При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота не установлена. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

1 мл раствора в ампуле; 5 ампул в пластиковом блистере в картонной коробке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст в вашем запросе — это фрагмент инструкции по применению лекарственного средства, но сам по себе он состоит только из двух слов: «За рецептом», то есть «По рецепту». Я не вижу полного текста секции с плейсхолдерами, который нужно перевести.

Если вы пришлите полный фрагмент инструкции на украинском языке, я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде и медицинскую терминологию.

ОАО «Гедеон Рихтер». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. H-1103, Будапешт, ул. Демрёи, 19-21, Венгрия.