Галоперидол деканоат 50 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ (HALOPERIDOL DECANOATE)

действующее вещество: галоперидол; 1 мл раствора содержит галоперидола 50 мг (в виде галоперидола деканоата 70,52 мг); вспомогательные вещества: спирт бензиловый, масло кунжутное.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: желтый или зеленовато-желтый прозрачный раствор, практически свободный от частиц.

Антипсихотические средства. Производные бутирофенона. Код АТХ N05A D01.

Механизм действия. Галоперидола деканоат — это сложный эфир галоперидола и декановой кислоты, антипсихотический препарат пролонгированного действия, относящийся к производным бутирофенона. После внутримышечной инъекции галоперидола деканоат постепенно высвобождается из мышечной ткани и медленно гидролизуется с превращением в свободный галоперидол, который поступает в системный кровоток. Галоперидол является мощным центральным антагонистом рецепторов дофамина 2-го типа, в рекомендуемых дозах имеет низкую альфа-1-антиадренергическую активность и не обладает антигистаминовым или холиноблокирующим действием.

Фармакодинамические эффекты. Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах. Центральное антидофаминергическое действие проявляется в базальных ганглиях (нигростриарные узлы). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением. Воздействие на базальные ганглии, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных нарушений движения (дистония, акатизия, паркинсонизм). Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза обусловливает гиперпролактинемию, которая возникает вследствие устранения тонического ингибирования секреции пролактина, опосредованного дофамином.

Клинические исследования. Сообщалось, что в клинических исследованиях пациенты получали лечение пероральным галоперидолом перед переходом на галоперидола деканоат. Иногда пациенты предварительно получали другой пероральный антипсихотический лекарственный препарат.

Абсорбция

После внутримышечной инъекции галоперидола деканоата происходит медленное и постоянное высвобождение свободного галоперидола из депо. Концентрация галоперидола в плазме крови постепенно увеличивается, достигая максимума, как правило, через 3 − 9 дней после инъекции. При регулярном ежемесячном введении стадия насыщения в плазме крови достигается через 2−4 месяца.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови у взрослых пациентов в среднем составляет примерно от 88 до 92 %. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью. Галоперидол быстро распределяется в различных тканях и органах, о чем свидетельствует большой объем распределения (среднее значение от 8 до 21 л л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронидация, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование метаболитов пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола существенно не влияют на его активность, однако около 23 % препарата биотрансформируется путем восстановления, и полностью исключить обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4 либо ингибирование изофермента CYP2D6 может влиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола.

Выведение. Конечный период полувыведения галоперидола после внутримышечного введения галоперидола деканоата составляет в среднем 3 недели. Это больше, чем при применении других лекарственных форм, где период полувыведения галоперидола составляет в среднем 24 часов после перорального приема и 21 час после внутримышечного введения. Кажущийся клиренс галоперидола после экстраваскулярного введения составляет от 0,9 до 1,5 л л/ч/кг и уменьшается у медленных метаболизаторов CYP2D6. Сниженная активность изофермента CYP2D6 может привести к увеличению концентрации галоперидола. Межиндивидуальная вариабельность (коэффициент вариации, %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией составила 44 % в популяционном фармакокинетическом анализе. После внутривенного введения галоперидола 21 % дозы выводится с каловыми массами и 33 % — мочой. Менее 3 % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика галоперидола после внутримышечных инъекций галоперидола деканоата носит дозозависимый характер. При введении доз менее 450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается почти линейная зависимость.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрация галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста выше, чем у взрослых пациентов более молодого возраста при применении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований свидетельствуют о низком клиренсе и более длительном периоде полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Эти результаты соответствуют диапазону наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. Рекомендуется коррекция дозы галоперидола при применении пациентам пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Около трети дозы галоперидола выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов. Менее 3 % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Метаболиты галоперидола существенно не влияют на активность галоперидола, хотя полностью исключить обратное превращение восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол невозможно. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно клинически значимо влиять на выведение галоперидола, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции почек, и особенно в случаях выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления (см. раздел «Способ применения и дозы»). Из-за большого объема распределения галоперидола и его связывания с белками плазмы крови с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Однако нарушение функции печени может иметь существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, поскольку он активно метаболизируется в печени. Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется корректировать дозу и принимать меры безопасности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Терапевтические концентрации

Согласно опубликованным данным многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формой шизофрении достигается при концентрации препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации препарата из-за высокой межиндивидуальной вариабельности фармакокинетических показателей галоперидола. У пациентов с первым приступом шизофрении, получавших галоперидол в лекарственных формах короткого действия, терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях как минимум от 0,6 до 3,2 нг/мл. Связывание на 60−80 % D2-рецепторов наилучшим образом обеспечивает достижение терапевтического ответа при минимальных экстрапирамидных симптомах. В среднем концентрацию галоперидола в этом диапазоне можно получить, применяя дозы от 1 до 4 мг в сутки.

Из-за высокой межиндивидуальной вариабельности фармакокинетических показателей галоперидола и зависимости эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола деканоата, исходя из реакции пациента на лечение. Необходимо учитывать время после изменения дозы для достижения новой стабильной концентрации галоперидола в плазме и дополнительное время для проявления терапевтического ответа. В отдельных случаях может быть целесообразным измерение концентрации галоперидола в крови.

Сердечно-сосудистые эффекты

Риск удлинения интервала QTc возрастает с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика

Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, превышающих терапевтические.

Клинические характеристики.

Поддерживающая терапия шизофрении и шизоаффективных расстройств у взрослых пациентов, состояние которых стабилизировалось на фоне приёма перорального галоперидола.

- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата; - коматозное состояние; - угнетение деятельности центральной нервной системы (ЦНС); - болезнь Паркинсона; - деменция с тельцами Леви (ДТЛ); - прогрессирующий супрануклеарный паралич; - удлинённый интервал QTс или врождённый синдром удлинения интервала QT; - недавно перенесённый острый инфаркт миокарда; - некомпенсированная сердечная недостаточность; - желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая тахикардия типа «пируэт»; - некорригированная гипокалиемия; - сопутствующее лечение лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Воздействие галоперидола деканоат на сердечно-сосудистую систему противопоказано в комбинации с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QTс (см. раздел «Противопоказания»). Примерами таких препаратов являются: • антиаритмические препараты класса IA: (дизопирамид, хинидин); • антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); • некоторые антидепрессанты (циталопрам, эсциталопрам); • некоторые антибиотики (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин); • другие антипсихотические средства (производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон); • некоторые противогрибковые средства (пентамидин); • некоторые противомалярийные препараты (галофантрин); • некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (доласетрон); • некоторые лекарственные средства, применяемые при лечении рака (тореми фен, вандетаниб); • некоторые другие лекарственные средства (бепридил, метадон). Данный список не является исчерпывающим. Одновременное применение препаратов, вызывающих нарушение баланса электролитов, требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, которые могут увеличить концентрацию галоперидола в плазме Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. раздел «Фармакологические свойства»). Основной путь — глюкуронидация и восстановление до кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома Р450, особенно CYP 3A4 и в меньшей степени CYP 2D6. Подавление этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект подавления активности CYP3A4 и снижения активности изофермента CYP2D6. Учитывая ограниченную и иногда противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме при одновременном приеме ингибитора изофермента CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40 %, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100 %. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основе клинического опыта или механизмов межлекарственных взаимодействий), являются: • ингибиторы изофермента CYP3A4: альпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол; • ингибиторы изофермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин; • комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир; • препараты с неустановленным механизмом действия: буспирон. Данный список не является исчерпывающим. Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе удлинения интервала QTc (см. раздел «Особенности применения»). Удлинение интервала QTс наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма — кетоконазолом (400 мг/сутки) и пароксетином (20 мг/сутки). Пациентам, принимающим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиления или удлинения фармакологического действия галоперидола и при необходимости дозу препарата Галоперидол деканоат снизить. Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может постепенно привести к снижению концентрации галоперидола в плазме до такой степени, что может уменьшиться эффективность галоперидола. Примерами таких препаратов являются: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum). Перечень не является исчерпывающим. Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 недель и может сохраняться в течение такого же времени после прекращения терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется наблюдать за пациентом и при необходимости увеличить дозу Галоперидола деканоата. После отмены приема индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно возрасти, следовательно, может возникнуть необходимость в снижении дозы Галоперидола деканоата. Известно, что вальпроат натрия подавляет глюкуронизацию, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови. Влияние галоперидола на другие препараты Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и сильнодействующих анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой. Галоперидол может проявлять антагонизм в отношении действия эпинефрина (адреналина) и других симпатомиметических лекарственных средств (например, стимуляторов, таких как амфетамины), и приводит к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин. Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина. Галоперидол является ингибитором CYP2D6. Галоперидол деканоат подавляет метаболизм трициклических антидепрессантов (например, имипрамина, дезипрамина), тем самым способствуя повышению их концентрации в плазме крови. Другие формы взаимодействия В редких случаях при одновременном применении лития и галоперидола наблюдались следующие симптомы: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство из этих симптомов обратимы. Является ли эти симптомы проявлением определенной нозологической формы, не выяснено. Однако рекомендуется немедленно прекратить терапию литием и галоперидолом деканоатом, если возникают такие симптомы. Сообщалось об антагонизме галоперидола в отношении антикоагулянта фенindиона.

Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией У пациентов с психическими расстройствами, принимающих антипсихотические средства, в том числе галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получающих антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические средства, выявил, что риск смерти у пациентов, получавших лечение, в 1,6−1,7 раза выше, чем риск смерти у пациентов, получавших плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных случаев у пациентов, получавших лечение, составила около 4,5 %, а в группе плацебо − около 2,6 %. Хотя причины смерти были различными, большинство летальных случаев представляли собой сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония). Обсервационные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выраженной при применении галоперидола, чем атипичных антипсихотических препаратов, и наиболее явно проявляется в первые 30 дней после начала лечения, и сохраняется не менее 6 месяцев. Насколько это зависит от применяемого лекарственного средства, а насколько от характеристик пациента, ещё не выяснено. Галоперидол деканоат не показан для лечения нарушений поведения на фоне деменции. Действие на сердечно-сосудистую систему При применении галоперидола были зарегистрированы единичные случаи удлинения интервала QTc и/или желудочковой аритмии, помимо редких сообщений о внезапной смерти (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск указанных нарушений возрастает при применении высоких доз препарата, при высоких концентрациях препарата в плазме крови, если у пациента есть склонность к таким нарушениям, а также при внутривенном введении. Галоперидол деканоат нельзя вводить внутривенно. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении пациентам с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или с тяжёлым злоупотреблением алкоголем в анамнезе. Осторожность также необходима при лечении пациентов с потенциально высокой концентрацией препарата в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»: медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6). Перед лечением галоперидолом рекомендуется сделать ЭКГ. Во время лечения необходимо оценить необходимость регулярного проведения ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Рекомендуется снизить дозу при удлинении интервала QTc во время лечения. Если продолжительность QTc превышает 500 мс, галоперидол следует отменить. Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов. Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. раздел «Побочные реакции»). Назначая галоперидол пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией, рекомендуется соблюдать осторожность. Цереброваскулярные нарушения В рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях в группе пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов отмечалось примерно 3-кратное увеличение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений. В обсервационных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, получавших любой антипсихотический препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, выявлена повышенная частота инсульта в первой группе пациентов. Риск возникновения инсульта возрастает при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска у других групп пациентов. Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска развития инсульта. Злокачественный нейролептический синдром Применение галоперидола связывают с развитием злокачественного нейролептического синдрома − редкой реакции по типу идиосинкразии, которая характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Ранним признаком этого синдрома часто является гипертермия. Необходимо немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и, в условиях тщательного наблюдения, начать соответствующую поддерживающую терапию. Поздняя дискинезия Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном применении или отмене лекарственного препарата. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмичными движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов эти проявления могут носить постоянный характер. Синдром может маскироваться при возобновлении курса терапии, при повышении дозы или при переходе на другой антипсихотический препарат. Если появляются признаки поздней дискинезии, терапию антипсихотическими препаратами, включая галоперидол, следует прекратить как можно скорее. Экстрапирамидные симптомы При применении антипсихотических препаратов могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например: тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония. Применение галоперидола связывают с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью постоянно находиться в движении, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Чаще всего акатизия развивается в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами увеличение дозы может быть вредным. Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения галоперидолом, но также сообщалось о более позднем её начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть: кривошея, лицевая гримаса, спазм жевательной мускулатуры (тризм), выпячивание языка и ненормальные движения глаз, включая окулогирный криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может потребовать прекращения применения лекарственного средства. При необходимости можно назначать антипаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике как профилактической меры не рекомендуется. В случае необходимости проведения сопутствующего антипаркинсонического лечения его следует продолжить после отмены препарата Галоперидол деканоат, поскольку выведение антипаркинсонических средств происходит быстрее, чем выведение Галоперидола деканоата, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При совместном применении с Галоперидолом деканоатом антихолинергических препаратов, включая антипаркинсонические средства, необходимо помнить о возможном повышении внутриглазного давления. Судороги/судорожные припадки Сообщалось, что применение галоперидола может вызывать судороги. Лечение больных эпилепсией или пациентов с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например, синдром отмены при алкоголизме или травма головного мозга) требует осторожности. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Так как метаболизм препарата происходит в печени, рекомендуется коррекция дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения со стороны эндокринной системы Тироксин усиливает токсичность галоперидола. Антипсихотические препараты у пациентов с гипертиреозом должны применяться с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния. Гормональные эффекты антипсихотических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызывать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею (см. раздел «Побочные реакции»). Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с ранее существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинозависимыми опухолями препарат Галоперидол деканоат необходимо применять с осторожностью. Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. раздел «Побочные реакции»). Венозная тромбоэмболия При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретённые факторы риска развития ВТЭ, до и во время лечения галоперидолом следует выявить все возможные факторы риска развития ВТЭ и принять профилактические меры. Начало лечения Пациенты, которым планируется назначить лечение Галоперидолом деканоатом, сначала должны принимать пероральный галоперидол, чтобы снизить вероятность непредсказуемой нежелательной чувствительности к галоперидолу. Пациенты с депрессией Не рекомендуется применять препарат Галоперидол деканоат в качестве монотерапии пациентам с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6 Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома Р450 (CYP) 2D6 и при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Вспомогательные вещества Галоперидола деканоата. Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержит 15 мг/мл бензилового спирта, который может вызвать анафилактоидные реакции. Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержит кунжутное масло. Кунжутное масло очень редко вызывало тяжёлые аллергические реакции.

Беременность Согласно данным о применении галоперидола у беременных женщин (более 400 результатов беременности с известным исходом) нет подтверждений тератогенного действия или фето/неонатальной токсичности. Однако существуют отдельные сообщения о случаях врождённых дефектов развития на фоне применения галоперидола в комбинации с другими лекарственными средствами во время беременности. В исследованиях на животных установлено токсическое действие на репродуктивную функцию. Рекомендуется избегать применения Галоперидола деканоата во время беременности. У новорождённых, матери которых принимали антипсихотические препараты (в том числе галоперидол) в III триместре беременности, существует риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены после родов, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии (повышении или понижении тонуса мышц), тремор, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях пищеварения. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг состояния новорождённых. Грудное вскармливание. Галоперидол деканоат проникает в грудное молоко. Небольшие количества галоперидола были обнаружены в плазме и моче новорождённых, матери которых получали галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм детей, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии галоперидолом деканоатом необходимо принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для женщины. Фертильность. Галоперидол повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гормона, высвобождающего гонадотропин (GnRH), в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропина. Это может подавлять репродуктивную функцию в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах женщин и мужчин (см. раздел «Особенности применения»). Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или other механизмами. Галоперидол деканоат оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма. Может наблюдаться седация или нарушение концентрации внимания, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приёме алкоголя. Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работы, связанной с повышенным риском травматизма, в период лечения галоперидолом, пока не будет известна их реакция на препарат.

Начало лечения и титрование дозы следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Дозирование Индивидуальная доза будет зависеть как от тяжести симптомов, так и от текущей дозы перорального галоперидола. Всегда следует применять наименьшую эффективную дозу. Начальную дозу галоперидола деканоата устанавливают исходя из кратного увеличения суточной дозы перорального галоперидола; особых рекомендаций по переходу с других антипсихотических препаратов не разработано (см. раздел «Фармакологические свойства»). Взрослые (от 18 лет) Таблица 1. Рекомендации по дозе галоперидола деканоата для взрослых пациентов (от 18 лет) Переход от перорального галоперидола • Рекомендуется вводить галоперидол деканоат в 10−15-кратной суточной дозе перорального галоперидола. • Доза галоперидола деканоата для большинства пациентов составит от 25 до 150 мг. Продолжение лечения • Рекомендуется увеличивать дозу галоперидола деканоата на 50 мг 1 раз в 4 недель (в зависимости от индивидуальной реакции пациента) до достижения оптимального терапевтического эффекта. • Наиболее эффективная доза, как правило, колеблется в диапазоне от 50 до 200 мг. • При необходимости введения доз выше 200 мг 1 раз в 4 недель рекомендуется оценить индивидуальное соотношение пользы и риска. • Не следует превышать максимальную дозу 300 мг 1 раз в 4 недель, поскольку проблемы безопасности преобладают над клинической пользой лечения. Интервал дозирования • Обычно интервал между инъекциями составляет 4 недель. • Может потребоваться корректировка интервала дозирования (в зависимости от индивидуальной реакции пациента). Дополнительное применение галоперидола в другой лекарственной форме • Дополнительное лечение галоперидолом в другой лекарственной форме может потребоваться при переходе на лечение галоперидолом деканоатом, для подбора дозирования или при обострении эпизодов психотических симптомов (в зависимости от индивидуальной реакции пациента). • Суммарная общая доза галоперидола в двух лекарственных формах не должна превышать соответствующую максимальную дозу перорального галоперидола 20 мг/сутки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Таблица 2. Рекомендации по дозе галоперидола деканоата для пациентов пожилого возраста. Переход от перорального галоперидола • Рекомендуются низкие дозы галоперидола деканоата от 12,5 мг до 25 мг. Продолжение лечения • Рекомендуется корректировать дозу галоперидола деканоата только при необходимости (в соответствии с индивидуальной реакцией пациента) до достижения оптимального терапевтического эффекта. • Наиболее эффективная доза, как правило, составляет от 25 мг до 75 мг. • Дозы, превышающие 75 мг 1 раз в 4 недель, возможно назначать только пациентам, которые переносили более высокие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента. Интервал дозирования • Обычно интервал между инъекциями составляет 4 недель. • Может возникнуть необходимость в регулировании интервала дозирования (в зависимости от индивидуальной реакции пациента). Дополнительное применение галоперидола в другой лекарственной форме • Дополнительное лечение галоперидолом в другой лекарственной форме может потребоваться при переходе на лечение галоперидолом деканоатом, для подбора дозирования или при обострении эпизодов психотических симптомов (в зависимости от индивидуальной реакции пациента). • Суммарная общая доза галоперидола в двух лекарственных формах не должна превышать соответствующую максимальную дозу перорального галоперидола 5 мг/сутки или ранее назначенную дозу перорального галоперидола, которую получал пациент во время длительной терапии пероральным галоперидолом. Почечная недостаточность Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза с последующим повышением дозы с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем для пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакологические свойства»). Печеночная недостаточность Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется уменьшить начальную дозу в два раза и повышать её с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем для пациентов с нормальной функцией печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Применение детям. Безопасность и эффективность применения галоперидола деканоата детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Препарат предназначен только для внутримышечного введения! Запрещается вводить внутривенно! Галоперидол деканоат применяют в виде однократной внутримышечной инъекции глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется чередовать ягодичные мышцы. Нежелательно вводить препарат в дозе, объём которой превышает 3 мл, чтобы избежать неприятного ощущения распирания в месте инъекции.

Парентеральное применение галоперидола деканоата детям (до 18 лет) противопоказано!

При парентеральном применении галоперидола передозировка наблюдается реже, чем при пероральном приёме препарата. Нижеприведённые данные основаны на приёме перорального галоперидола. Симптомы В целом, проявлениями передозировки галоперидола являются развитие его известных фармакологических эффектов и побочных реакций в более выраженной форме. Наиболее выраженными из которых будут тяжёлые экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидные реакции проявляются в виде мышечной ригидности и общего или локализованного тремора. Чаще может наблюдаться артериальная гипертензия вместо гипотензии. В исключительных случаях может наблюдаться развитие коматозного состояния с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которая может быть достаточно тяжёлой, с развитием шокоподобного состояния. Следует учитывать риск развития желудочковой аритмии, возможно связанной с удлинением интервала QTc. Лечение Специфического антидота не существует. Лечение должно быть симптоматическим. Диализ не рекомендуется при лечении передозировки, поскольку он удаляет лишь очень малые количества галоперидола (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Проходимость дыхательных путей больного в коме обеспечивают с помощью орофарингеального или эндотрахеального зонда, при угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Рекомендуется мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ до полной их нормализации. Для лечения тяжёлых аритмий рекомендуется применять соответствующие антиаритмические мероприятия. При пониженном артериальном давлении и недостаточности кровообращения необходимы внутривенное введение достаточного количества жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также применение вазопрессорных средств − дофамина или норадреналина. Не следует применять адреналин, поскольку в результате взаимодействия с галоперидолом он может вызвать экстремальную гипотензию. При тяжёлых экстрапирамидных расстройствах рекомендуется использовать антипаркинсонические средства, действие которых длится в течение нескольких недель. Антипаркинсонические средства следует отменять очень осторожно, поскольку возможно возобновление экстрапирамидных симптомов.

По результатам сводных данных по безопасности, полученных в клинических исследованиях, наиболее часто регистрировались следующие нежелательные явления: экстрапирамидные расстройства (14 %), тремор (8 %), паркинсонизм (7 %), мышечная ригидность (6 %) и сонливость (5 %). В таблице 3 приведены побочные реакции: • выявленные в клинических исследованиях галоперидола деканоата; • выявленные в клинических исследованиях галоперидола (в других лекарственных формах) и связанные с действующим веществом; • выявленные в пострегистрационный период применения галоперидола деканоата и галоперидола. Частоту побочных реакций оценивали в клинических испытаниях или эпидемиологических исследованиях галоперидола деканоата согласно следующей классификации: очень часто: часто: нечасто: редко: очень редко: частота неизвестна: ≥1/10 ≥1/100−<1/10 ≥1/1000−<1/100 ≥1/10 000 − <1/1000 <1/10 000 невозможно оценить по имеющимся данным. Побочные реакции представлены по системам органов и в порядке уменьшения серьезности. Таблица 3 Класс системы органов Побочные реакции Частота Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Кровь и лимфатическая система Панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения Иммунная система Анафилактические реакции, гиперчувствительность Эндокринная система Нарушения секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия Нарушения обмена веществ и питания Гипогликемия Психические расстройства Депрессия, бессонница Психотические расстройства, возбуждение, спутанность сознания, потеря либидо снижение либидо, беспокойство Нервная система Экстрапирамидные симптомы Акатизия, паркинсонизм, маскообразное лицо, тремор, сонливость, седация Акинезия, дискинезия, дистония, ригидность по типу «зубчатого колеса», гипертонус, головная боль Злокачественный нейролептический синдром, поздняя дискинезия, судороги, брадикинезия, гиперкинезия, гипокинезия, головокружение, непроизвольное сокращение мышц, нарушение координации движений, нистагм Органы зрения Окулогирный криз, помутнение зрения, нарушение зрения Нарушения со стороны сердца Тахикардия Фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, экстрасистолия Сосудистые нарушения Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения Отек гортани, бронхоспазм, ларингоспазм, одышка Желудочно-кишечный тракт Запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение Тошнота, рвота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Острая печеночная недостаточность, гепатит, холестаз, желтуха, отклонения в результатах функциональных печеночных тестов Кожа и подкожная клетчатка Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, сыпь, повышенное потоотделение Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей Мышечная ригидность Рабдомиолиз, кривошея, тризм, мышечный спазм, мышечная судорога, скованность опорно-двигательного аппарата Почки и мочевыводящие пути Задержка мочи Влияние на течение беременности, послеродовой и перинатальный период Синдром отмены у новорожденного (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») Репродуктивная система и молочные железы. Половая дисфункция Priapism, аменорея, галакторея, дисменорея, меноррагия, нарушение эрекции, гинекомастия, нарушение менструального цикла, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах Общие нарушения или нарушения в месте введения Реакция в месте введения Внезапная смерть, отек лица, отек, гипертермия, гипотермия, нарушение походки, абсцесс в месте введения Лабораторные показатели Повышение массы тела Удлинение интервала QT на ЭКГ, снижение массы тела Удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт»; желудочковая аритмия, включая фибрилляцию желудочков, желудочковая тахикардия, и внезапная смерть были зарегистрированы у пациентов, принимавших галоперидол. Специфические эффекты антипсихотических препаратов При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи остановки сердца, При применении антипсихотических препаратов наблюдали случаи венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота возникновения неизвестна. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

1 мл раствора в ампуле из коричневого стекла с точкой для разлома; 5 ампул в пластиковой форме в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер». Местонахождение. H-1103, Будапешт, ул. Демрей, 19-21, Венгрия.