Гайнекс, суппозитории вагинальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГАЙНЕКС ® (GYNEX ® )

действующие вещества: метронидазол (metronidazole), миконазола нитрат (miconazole); 1 суппозиторий содержит метронидазола 500 мг, миконазола нитрата 100 мг; вспомогательное вещество: твердый жир.

Суппозитории вагинальные. Основные физико-химические свойства: суппозитории от белого до светло-желтого цвета, торпедообразной формы.

Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства. Код АТХ G01A F20.

Гайнекс ® – комбинированный противомикробный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав метронидазолом и миконазолом. Миконазола нитрат – местное противогрибковое и антибактериальное средство широкого спектра действия группы имидазола. Миконазол ингибирует биосинтез эргостерола и изменяет липидный состав мембраны, вызывая гибель клетки гриба. Оказывает фунгицидное действие на дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжевые и дрожжеподобные грибы (Candida albicans, Candida glabrata и другие виды Candida), а также на другие патогенные грибы (Malassezia furtur, Aspergilus niger, Penicillium crustaceum). Миконазола нитрат оказывает антибактериальное действие, более выраженное в отношении грамположительных бактерий. Метронидазол, производное 5-нитроимидазола, является антибактериальным и антипротозойным средством. Он эффективен в отношении инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими, включая Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis и анаэробные стрептококки. Миконазола нитрат и метронидазол не имеют синергического и антагонистического эффектов. Частота клинического выздоровления, достигнутая в открытом многоцентровом неконтролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности применения суппозиториев с метронидазолом и миконазолом, при семидневном лечении 104 пациентов с клиническим/микробиологическим диагнозом вагинита составила 96,6 % при кандидозном вульвовагините, 98,1 % при бактериальном вагинозе, 97,3 % при трихомонадном вагините и 98,5 % при смешанных вагинальных инфекциях. Частота микробиологического выздоровления составила 89,8 %, 96,2 %, 100 %, 91,7 % для каждого вида инфекции соответственно. В рандомизированном открытом сравнительном исследовании эффективности, безопасности и переносимости суппозиториев с метронидазолом и миконазолом частота клинического и микробиологического выздоровления составила 84 % и 76 % соответственно.

Абсорбция. Миконазола нитрат. Абсорбция миконазола нитрата через стенки влагалища незначительна (приблизительно 1,4 % дозы). Миконазола нитрат не определяется в плазме крови при интравагинальном введении. Метронидазол. Биодоступность метронидазола при интравагинальном введении составляет 20 % по сравнению с его биодоступностью при пероральном применении. Равновесная концентрация метронидазола в плазме крови составляет 1,6–7,2 мкг/мл после интравагинального применения суточной дозы препарата. Распределение. Миконазола нитрат. Связывание с белками плазмы крови составляет 90–93 %. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, но он широко распределяется в других тканях. Объем распределения составляет 1400 л. Метронидазол. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая желчь, костную ткань, молочные железы, молоко, абсцессы головного мозга, спинномозговую жидкость, печень и абсцессы печени, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, достигая концентраций, сходных с таковыми в плазме крови. Метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро попадает в кровоток плода. С белками плазмы крови связывается не более 20 %. Объем распределения составляет 0,25–0,85 л/кг. Биотрансформация. Миконазола нитрат. Метаболизируется в печени. Определяются два неактивных метаболита (2,4-дихлорфенил-1 H-имидазол-этанол и 2,4-дихлорминдальная кислота). Метронидазол. Метаболизируется в печени путем окисления, гидроксиметаболит является активным. Основные метаболиты метронидазола – гидроксипроизводные и производные уксусной кислоты – выводятся с мочой. Гидроксиметаболит проявляет 30 % биологической активности метронидазола. Выведение. Миконазола нитрат. Период полувыведения составляет 24 часа. Менее 1 % выводится с мочой. Приблизительно 50 %, преимущественно в неизмененном виде, выводится с калом. Метронидазол. Период полувыведения составляет 6–11 часов. Приблизительно 6–15 % дозы метронидазола выводится с калом. Около 60–80 % метронидазола выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Приблизительно 20 % метронидазола выводится с мочой в неизмененном виде. Данные доклинических исследований. Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование специфического риска для организма человека. В микробиологическом исследовании in vitro не было выявлено синергического или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав препарата, при действии против Candida albicans, Streptococcus (группа B по Lancefield), Gardnerella vaginalis и Trichomonas vaginalis. Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата показали, что не происходит усиления или синергизма летальных или токсических эффектов обоих компонентов у самок крыс. В исследовании раздражения слизистой оболочки влагалища у самок собак породы бигль той же комбинацией препаратов было установлено, что она не вызывает раздражения слизистой оболочки влагалища и не приводит к клиническим, биохимическим и гематологическим нарушениям. В том же исследовании местных и системных токсических эффектов выявлено не было. Клинические характеристики.

Для лечения кандидозных вульвовагинитов, вызванных Candida albicans, бактериальных вагинозов, вызванных анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis, трихомонадных вагинитов, вызванных Trichomonas vaginalis, и смешанных вагинальных инфекций.

− Гиперчувствительность к любому из действующих веществ препарата или к их производным. − Употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после завершения лечения. − Приём дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после завершения лечения. − Первый триместр беременности. − Порфирия. − Эпилепсия. − Тяжелые нарушения функции печени.

Связанные с метронидазолом (вследствие его абсорбции). Алкоголь: взаимодействие метронидазола с алкоголем может вызвать реакцию, аналогичную взаимодействию с дисульфирамом. Нельзя употреблять алкоголь во время терапии и в течение 3 дней после завершения курса (см. раздел «Особенности применения»). Амиодарон: повышение риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца). Астемизол и терфенадин: метронидазол подавляет метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме крови. Карбамазепин: увеличивается концентрация карбамазепина в крови. Циметидин: увеличивается уровень метронидазола в крови и риск возникновения неврологических побочных эффектов. Циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина. Дисульфирам: эффекты со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции). Литий: повышение токсичности лития. Фенитоин: увеличивается уровень фенитоина в крови, снижается уровень метронидазола в крови. Фенобарбитал: снижается уровень метронидазола в крови. Фторурацил: увеличивается уровень в крови и токсичность фторурацила. Пероральные антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов, повышается риск кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). Во время лечения метронидазолом наблюдалось его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида. Связанные с миконазола нитратом (вследствие особенностей его абсорбции). Аценокумарол, анизиндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышение риска возникновения кровотечения. Астемизол, цизаприд и терфенадин: миконазол подавляет метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме крови. Карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепина. Циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезии). Фентанил: увеличивается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение функции дыхания). Фенитоин и фосфенитоин: увеличивается риск токсичности фенитоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор). Глимепирид: увеличивается гипогликемическое действие. Оксибутинин: увеличивается концентрация в плазме крови или действие оксибутинина (сухость во рту, запоры, головная боль). Оксикодон: увеличивается концентрация оксикодона в плазме крови и снижается его выведение. Пимозид: увеличивается риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца). Толтеродин: увеличивается биодоступность толтеродина у лиц с недостаточностью действия цитохрома P450 2D6. Триметрексат: увеличение токсичности триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени, образование язв желудка и кишечника).

Алкоголь. Следует предупредить пациентку о том, что нельзя употреблять алкоголь во время терапии и в течение 3 суток после завершения курса лечения, поскольку возможно возникновение реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных действию дисульфирама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Длительное применение. Высокие дозы препарата и длительный срок применения могут вызывать периферическую нейропатию и судороги. Одновременное лечение половых партнеров. Половые партнеры пациенток, больных трихомонадным вагинитом, также должны пройти курс лечения. Половые партнеры, у которых выявлена Trichomonas vaginalis, должны одновременно с пациенткой пройти курс лечения. Почечная и печеночная недостаточность. При почечной недостаточности дозу метронидазола необходимо уменьшить. При тяжелой печеночной недостаточности может быть изменен клиренс метронидазола. Метронидазол может усиливать симптомы энцефалопатии в связи с его повышенным уровнем в плазме крови. Таким образом, метронидазол необходимо применять с осторожностью пациенткам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу для таких пациенток следует уменьшить до 1/3. Применение пациенткам различных возрастных групп. Для пациенток пожилого возраста (от 65 лет) такие же рекомендации, как и для остальных пациенток. Препарат не рекомендуется применять девственницам и молодым пациенткам, не достигшим половой зрелости. Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами. Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении пероральных антикоагулянтов во время применения метронидазола и в течение 8 дней после отмены. Другие особенности применения. Не следует глотать суппозитории или применять препарат каким-либо другим способом введения. Основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной или латексом, из которых изготавливаются контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное использование с суппозиториями не рекомендуется. Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с лечением. При возникновении тяжелого раздражения влагалища (жжение, зуд) необходимо прекратить лечение препаратом Гайнекс ® (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Кокейна. У пациентов с синдромом Кокейна наблюдались случаи быстрого развития острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск и только при отсутствии какого-либо альтернативного лечения. Анализы функции печени необходимо проводить непосредственно перед началом применения препарата, в процессе его применения и после завершения лечения препаратом до момента возвращения показателей функции печени к норме или к исходному состоянию. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, применение препарата следует прекратить. Пациентам с синдромом Кокейна следует порекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность. Беременность – категория C. Поскольку недостаточно данных об отсутствии негативного влияния на плод и развитие новорожденных при интравагинальном применении суппозиториев, содержащих метронидазол и миконазола нитрат, женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности в период применения препарата Гайнекс ® . Применение препарата Гайнекс ® в I триместре беременности противопоказано. Во II и III триместрах беременности препарат применять только по назначению врача в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание. На период применения препарата следует прекратить грудное вскармливание, поскольку метронидазол проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание можно возобновить через 1–2 суток после окончания лечения. Фертильность. Нет доказательств вредного влияния на фертильность при применении отдельно метронидазола или миконазола нитрата.

Системное применение метронидазола может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. По сравнению с системным применением при вагинальном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Существует вероятность возникновения головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. При наличии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взрослым применять интравагинально вечером перед сном по 1 суппозиторию на ночь и по 1 утром в течение 7 дней. При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, препарат следует применять вечером перед сном по 1 суппозиторию на ночь и по 1 утром в течение 14 дней. Не рекомендуется применять Гайнекс ® в период менструации из-за снижения эффективности препарата и возможности некоторых осложнений при введении. Вагинальные суппозитории следует вводить в лежачем положении глубоко во влагалище. Если возможно, не следует принимать вертикальное положение в течение не менее получаса после введения суппозитория. Не применять удвоенных доз для компенсации пропущенной дозы.

Препарат не рекомендуется применять детям.

Препарат предназначен исключительно для вагинального применения. Данных о передозировке метронидазола при вагинальном введении нет. При введении во влагалище метронидазол может абсорбироваться в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать системные эффекты. При применении чрезмерного количества суппозиториев могут возникать системные эффекты, связанные с метронидазолом, однако при интравагинальном введении метронидазол не вызовет угрожающих для жизни симптомов. Если случайно в пищеварительную систему попадет большое количество препарата, при необходимости следует применить соответствующий метод промывания желудка. Лечение необходимо проводить в случаях, когда в пищеварительную систему попало 12 г метронидазола. Специфического антидота не существует, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазола наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, головокружение, парестезия, судороги, лейкопения, потемнение мочи. При передозировке миконазола нитрата наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и ротовой полости, анорексия, головная боль, диарея. Метронидазол и его метаболиты хорошо элиминируются с помощью гемодиализа.

Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Частота возникновения системных побочных эффектов незначительна из-за очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении препарата (2–12 % от уровня, достигаемого при пероральном применении метронидазола). Другое действующее вещество препарата, миконазола нитрат, может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства с содержанием производных имидазола, вводимые интравагинально (2–6 %). При вагинитах применение препарата может вызвать воспаление слизистой влагалища. Поэтому жжение и зуд во влагалище могут наблюдаться с начала до третьего дня терапии. Указанные симптомы значительно снижаются в ходе лечения. При возникновении тяжелого раздражения или других аллергических реакций (сыпь, ангионевротический отек в области лица, губ, языка, гортани и бронхоспазм) необходимо прекратить лечение. Побочные реакции вследствие местного действия действующих веществ препарата Гайнекс ® . Метронидазол: реакции гиперчувствительности (в том числе высыпания на коже), боль в брюшной полости, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища. Миконазола нитрат: раздражение влагалища (жжение, зуд). Побочные реакции вследствие системного действия действующих веществ препарата Гайнекс ® . Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения; неизвестно – лейкопения. Со стороны иммунной системы: редко – анафилактический шок; неизвестно – реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка. Со стороны психики: очень редко – расстройства сознания, галлюцинации; неизвестно – депрессия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; очень редко – энцефалопатия* (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, параличи, расстройства зрения и движения) и подострый мозжечковый синдром* (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор); неизвестно – повышенная утомляемость или слабость, судороги, периферическая нейропатия вследствие интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом, асептический менингит. Со стороны органов зрения: очень редко – временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения восприятия цветов; неизвестно – оптическая нейропатия/неврит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол и другие антибиотики. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – высыпания, в том числе такие, которые могут сопровождаться лихорадкой, приливы, гиперемия, зуд; неизвестно – полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, контактный дерматит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – потемнение мочи (за счет метаболизма метронидазола). Со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно – анорексия, нарушение вкуса, воспаление слизистой оболочки полости рта, металлический привкус во рту, обложенный язык, стоматит, глоссит, тошнота, рвота, запор, боль в эпигастральной области, диарея, сухость во рту, снижение аппетита, боль в животе и спазмы. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – влагалищные выделения; часто – вагинит, вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза; нечасто – чувство жажды; редко – ощущение жжения во влагалище, зуд, раздражение; неизвестно – местное раздражение и гиперчувствительность, приливы, повышение температуры тела. Указанные побочные реакции наблюдаются редко, поскольку концентрация метронидазола в крови при интравагинальном введении невысока. * Могут исчезать после прекращения приема препарата. Случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола, сообщались у пациентов с синдромом Кокейна (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 суппозиториев в стрипе. По 2 стрипа в картонной упаковке.

По рецепту.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД / KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

СП-289 (А), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия / SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.