Гадовіст 1,0 1 ммоль/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГАДОВИСТ 1,0 (GADOVIST® 1,0)

действующее вещество: гадобутрол; 1 мл раствора для инъекций содержит 604,72 мг гадобутрола (что соответствует 1 ммоль/мл); вспомогательные вещества: кальция натрия бутрол, трометамол, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, не содержащий включений. Осмолярность при 37 °C (мОсм/л раствора) 1117 Осмоляльность при 37 °C (мОсм/кг H 2 O) 1603 рН раствора от 6,6 до 8 Вязкость при 37 °C (мПа·с) 4,96

Парамагнитные контрастные средства. Код АТХ V08СА09. Фармакологические свойства

Эффект повышения контрастности достигается благодаря нейтральному (неионному) комплексу, состоящему из гадолиния (III) и макроциклического лиганда дигидроксигидроксиметил-пропилтетраазациклododекантриуксусной кислоты (бутрола). Релаксивность гадобутрола, измеренная in vitro в крови/плазме человека в физиологических условиях и при клинически значимых напряженностях поля (1,5 и 3,0 Тл), находится в диапазоне 3,47–4,97 л/ммоль/сек. В клинических дозах выраженная релаксивность гадобутрола приводит к сокращению времени релаксации протонов воды в тканях. Стабильность комплекса гадобутрола изучали in vitro в физиологических условиях (в нативной сыворотке человека при рН 7,4 и 37 °С) в течение 15 суток. Количество высвободившихся ионов гадолиния из гадобутрола было ниже предела количественного определения 0,1 мол.% общего гадолиния, что свидетельствует о высокой комплексной стабильности гадобутрола в исследованных условиях. Клиническая эффективность В одном клиническом исследовании фазы III применения препарата Гадовист 1,0 с целью диагностики заболеваний печени (при проведении комбинированной магнитно-резонансной томографии (МРТ) до и после применения контрастного вещества) чувствительность в среднем составила 79 %. Специфичность выявления и верификации повреждений печени с подозрением на злокачественность составила 81% (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов). В одном клиническом исследовании почек фазы III чувствительность для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных повреждений почек составила в среднем 91 % (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов) и 85 % (анализ, основанный на исследовании зон поражения). Специфичность составила в среднем 52 % при проведении анализа, основанного на данных объективного исследования пациентов, и 82 % при проведении анализа, основанного на исследовании зон поражения. При применении препарата Гадовист 1,0 повышение чувствительности МРТ до введения контрастного вещества и комбинированной МРТ до и после введения контрастного вещества составило 33 % при исследовании печени (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов) и 18 % при исследовании почек (анализ, основанный как на данных объективного исследования пациентов, так и на исследовании зон поражения). Повышение специфичности МРТ до введения контрастного вещества и комбинированной МРТ до и после введения контрастного вещества составило 9 % при исследовании печени (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов), в то же время при исследовании почек повышения специфичности не наблюдали (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов и исследовании зон поражения). Было проведено усреднение по результатам анонимной оценки независимыми радиологами. В одном внутриindивидуальном перекрестном сравнительном исследовании с участием 132 пациентов Гадовист 1,0 сравнивали с меглюмина гадотератом (оба при 0,1 ммоль/кг) при визуализации неопластических поражений головного мозга. Первичной конечной точкой была общая преимущественность препарата Гадовист 1,0 или меглюмина гадотерата, определявшаяся путем расчета средних значений независимыми экспертами. Преимущество препарата Гадовист 1,0 выражалось значением p – 0,0004. В частности, преимущество препарата Гадовист 1,0 было выявлено у 42 пациентов (32 %) по сравнению с общим преимуществом меглюмина гадотерата у 16 пациентов (12 %). У 74 пациентов (56 %) предпочтение не было отдано ни одному, ни другому контрастному веществу. По второму показателю, использованному в анализе, а именно по соотношению между интенсивностью МР-сигнала в опухоли и интенсивностью в интактной ткани, статистически достоверно доказана более высокая эффективность препарата Гадовист 1,0 (p < 0,0003). Процент усиления был выше у препарата Гадовист 1,0 (p < 0,0003) по сравнению с меглюмина гадотератом со статистически значимым различием по данным независимых экспертов. Гадовист 1,0 (129) показал более высокий средний показатель соотношения контраст/шум по сравнению с меглюмина гадотератом (98). Различие было статистически незначимым. В исследовании, разработанном как перекрестное сравнение, гадобутрол в сниженной дозе 0,075 ммоль/кг сравнивали с меглюмина гадотератом в его стандартной дозе 0,1 ммоль/кг для МРТ ЦНС с контрастным усилением у 141 пациента с поражением ЦНС. Первичные переменные включали усиление контрастности поражений, морфологию поражений и очертания границ поражений. Изображения были проанализированы тремя независимыми «слепыми» читателями. Для всех трех основных переменных (по меньшей мере 80 % эффекта сохраняется) на основе среднего читателя была продемонстрирована не худшая эффективность меглюмина гадотерата по степени улучшения по сравнению с нерасширенной визуализацией. Среднее количество поражений, выявленных гадобутролом (2,14) и гадотератом (2,06), было сходным. Дети Было проведено два исследования фазы I/III с применением однократной дозы препарата 138 педиатрическим пациентам, которым планировалось проведение контрастной магнитно-резонансной томографии (МРТ) центральной нервной системы (ЦНС), печени и почек или контрастной магнитно-резонансной ангиографии (МРА), и 44 субъектам в возрасте от рождения до 2 лет (в том числе доношенным новорожденным), которым планировалось проведение стандартной контрастной МРТ любого участка тела. Отмечалась диагностическая эффективность и повышение диагностической достоверности всех параметров, оценивавшихся в исследованиях, без каких-либо различий между педиатрическими пациентами и взрослыми. Результаты исследования показали очень хорошую переносимость препарата Гадовист 1,0 с таким же профилем безопасности гадобутрола, что и у взрослых. Клиническая безопасность Тип и частота побочных реакций после введения лекарственного средства Гадовист 1,0 по различным показаниям оценивались в большом международном проспективном неинтервенционном исследовании (GARDIAN). Популяция безопасности включала 23708 пациентов всех возрастных групп, в том числе детей (n = 1142; 4,8 %) и людей пожилого возраста (n = 4330; 18,3 % в возрасте от 65 до < 80 лет и n = 526; 2,2 % в возрасте ≥ 80 лет). Средний возраст составил 51,9 года. Двести два пациента (0,9 %) сообщили в общей сложности о 251 нежелательном явлении, а 170 (0,7 %) сообщили о 215 событиях, классифицированных как побочные реакции, большинство из которых (97,7 %) были легкой или умеренной интенсивности. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были тошнота (0,3 %), рвота (0,1 %) и головокружение (0,1 %). Уровень побочных реакций составил 0,9 % у женщин и 0,6 % у мужчин. Не было никаких различий в показателях побочных реакций в зависимости от дозы гадобутрола. Из 170 пациентов, у которых были побочные реакции (0,02 %), у 4 пациентов была серьезная побочная реакция, причем одно событие (анафилактический шок) привело к летальному исходу. Нежелательные явления были зарегистрированы у 8 из 1142 (0,7 %) педиатрических пациентов. У шести детей эти нежелательные явления были классифицированы как побочные реакции (0,5 %). Почечная недостаточность В проспективном фармакоэпидемиологическом исследовании (GRIP) потенциального риска развития нефротического синдрома у пациентов с нарушением функции почек 908 пациентов с различной степенью нарушения функции почек получали Гадовист 1,0 в стандартной одобренной дозе для контрастной МРТ. Все пациенты, в т. ч. 234 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 ), не получавшие других контрастных веществ, содержащих гадолиний, наблюдались в течение двух лет на предмет признаков и симптомов нефрогенного системного фиброза (НСФ). Ни у одного пациента, включенного в исследование, не развился НСФ. Данные доклинических исследований. На основании стандартных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторном введении или генотоксичности не было выявлено специфического риска для человеческого организма. В исследованиях репродуктивной токсичности применение повторных доз (внутривенно) вызывало задержку эмбрионального развития у крыс и кроликов, повышение эмбриолетальности у крыс, кроликов и обезьян в дозах, которые в 8 – 16 раз (в расчете на единицу поверхности тела) или в 25 – 50 раз (в расчете на единицу массы тела) превышали диагностические дозы у людей. Неизвестно, могут ли эти эффекты также индуцироваться однократным введением. Исследования токсичности однократной и повторных доз у новорожденных и половозрелых крыс не указывают на наличие специфического риска при применении детям всех возрастных групп, в том числе доношенным новорожденным и грудным детям. Из радиоактивно меченного гадобутрола, введенного лактирующим самкам крыс, менее 0,1 % введенной дозы попало к детенышу с молоком. У крыс после перорального применения всасывание было очень низким и составляло около 5 % (при вычислении адсорбированной дозы по уровню выведения с мочой). По данным доклинических исследований безопасности препарата, со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдались транзиторные повышения артериального давления и сократимости миокарда в зависимости от введенной дозы. Эти эффекты не наблюдались у людей. Экологические исследования показали, что стойкость и подвижность контрастных веществ, содержащих гадолиний, указывают на потенциальное распространение в толще воды и, возможно, в грунтовых водах.

Распределение После внутривенного введения гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Связывание с белками незначительно. Фармакокинетические параметры гадобутрола в организме человека были дозопропорциональными. При введении гадобутрола в дозе до 0,4 ммоль/кг массы тела уровень препарата в плазме крови снижался двухфазно. После введения препарата в дозе 0,1 ммоль/кг массы тела в среднем 0,59 ммоль/л плазмы было определено через 2 минуты после инъекции и 0,3 ммоль/л плазмы – через 60 минут после инъекции. Биотрансформация Ни в плазме крови, ни в моче метаболиты обнаружены не были. Выведение Гадобутрол элиминируется из плазмы крови со средним терминальным периодом полувыведения 1,81 часа (1,3 – 2,1 часа). Более 50 % дозы гадобутрола, введенной внутривенно, выводится в течение двух часов с мочой, а через 12 часов – более 90% введенной дозы. При дозе 0,1 ммоль/кг массы тела в среднем 100,3±2,6% введенной дозы было выведено через 72 часа после инъекции с мочой. Почечный клиренс гадобутрола составляет 1,1 – 1,7 мл/мин/кг у практически здоровых лиц и, таким образом, подобен почечному клиренсу инулина, что указывает на то, что гадобутрол выводится путем гломерулярной фильтрации. Менее 0,1 % выводится с фекалиями. Педиатрические пациенты Профиль общей фармакокинетики гадобутрола у педиатрических пациентов (< 18 лет) подобен профилю у взрослых (см. раздел «Способ применения и дозы»). Было проведено два исследования фазы I/III с участием педиатрических пациентов (< 18 лет). Профиль фармакокинетики определяли у 130 педиатрических пациентов в возрасте 2 – < 18 лет и у 43 педиатрических пациентов в возрасте < 2 лет (в том числе доношенных новорожденных). Профиль фармакокинетики гадобутрола у детей всех возрастных групп подобен профилю фармакокинетики у взрослых и, как следствие, подобны значения площади под кривой (AUC), общего клиренса (CLtot) и объема распределения (Vss), как и периода полувыведения и скорости экскреции. Около 99 % (среднее значение) дозы выводилось с мочой через 6 часов (в возрастной группе 2 – < 18 лет). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Вследствие физиологических изменений функции почек с возрастом системная экспозиция у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет) увеличивается на 33 % у мужчин и на 54 % у женщин, конечный период полувыведения увеличивается на 33% у мужчин и на 58% у женщин. Клиренс в плазме крови уменьшается соответственно на 25% (мужчины) и 35% (женщины). Выведение почками введенной дозы происходит у всех пациентов в полном объеме через 24 часов, различий между здоровыми пациентами пожилого и молодого возраста не выявлено. Почечная недостаточность У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения вещества из плазмы крови удлинен в связи со сниженной клубочковой фильтрацией. Средний конечный период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 5,8 часа (80 > клиренс креатинина > 30 мл/мин), у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин), – до 17,6 часа. Средний период полувыведения из плазмы крови уменьшается у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (80 > клиренс креатинина > 30 мл/мин) до 0,49 мл/мин/кг, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин), – до 0,16 мл/мин/кг. Полное выведение с мочой у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени наблюдалось в течение 72 часов. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени по меньшей мере 80% введенной дозы выводилось с мочой в течение 5 суток (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). У пациентов, находящихся на диализе, гадобутрол почти полностью выводится из плазмы крови после третьего сеанса. Клинические характеристики.

Лекарственное средство применяется с диагностической целью. Гадовист 1,0 показан взрослым и детям всех возрастных групп (в том числе доношенным новорожденным) для: · Улучшения контрастности изображения при краниальной и спинальной МРТ. · Улучшения контрастности изображения при МРТ печени или почек у пациентов с подозреваемыми или подтвержденными очаговыми повреждениями с целью их классификации как доброкачественных или злокачественных. · Улучшения контрастности изображения при магнитно-резонансной ангиографии (МРА). Гадовист 1,0 может также применяться при магнитно-резонансных исследованиях патологических образований всего тела. Гадовист 1,0 облегчает визуализацию аномальных образований или повреждений и позволяет дифференцировать между здоровыми и патологическими тканями. Гадовист 1,0 следует применять только если диагностическая информация является важной и не может быть получена с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) без применения контрастного вещества.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата. Особые меры безопасности. Препарат предназначен только для однократного использования (для одного исследования). Данное медицинское средство следует тщательно осмотреть перед использованием. Гадовист 1,0 нельзя применять при значительном изменении окраски, обнаружении твердых частиц или нарушении целостности пластиковой коробки. Не использованные при обследовании остатки контрастного средства для дальнейшего применения непригодны и их следует утилизировать. Шприцы следует извлекать из пластиковой коробки непосредственно перед применением. Колпачок следует снимать со шприца только непосредственно перед применением. Набирать лекарственное средство Гадовист 1,0 из флакона в шприц следует только непосредственно перед введением. Резиновую пробку флакона не следует прокалывать более 1 раза. Если данный лекарственный препарат будет вводиться с помощью автоматической системы введения, то возможность его применения должна быть продемонстрирована производителем оборудования/изделия медицинского назначения. Следует соблюдать любые дополнительные инструкции производителя оборудования / изделия медицинского назначения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводились.

Гадобутрол нельзя применять интратекально. Сообщалось о серьезных, опасных для жизни и летальных случаях, преимущественно с неврологическими реакциями (например, кома, энцефалопатия, судороги), при интратекальном применении. При введении препарата Гадовист 1,0 в вены небольшого диаметра могут возникать такие побочные реакции, как покраснение и отек. Общие правила безопасности, действующие при проведении МРТ, особенно исключение ферромагнитных имплантатов, распространяются также и на применение препарата Гадовист 1,0. Гиперчувствительность или другие реакции идиосинкразии Введение препарата Гадовист 1,0, как и других внутривенных контрастных средств, может быть связано с анафилактоидными реакциями/реакциями гиперчувствительности или другими реакциями идиосинкразии (например, острый респираторный дистресс-синдром/отек легких с реакциями гиперчувствительности и без них) в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных симптомов, вплоть до реакций тяжелой степени, включая шок. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями серьезные или даже летальные последствия тяжелых реакций повышенной чувствительности угрожают в большей степени. Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний: - реакция на предыдущие введения контрастных средств; - бронхиальная астма в анамнезе; - аллергические реакции в анамнезе. Решение о применении препарата Гадовист 1,0 пациентам с склонностью к аллергии следует принимать после особенно тщательной оценки соотношения риск/польза. Большинство этих реакций возникает в течение получаса после введения препарата. Поэтому рекомендуется наблюдать за пациентом после исследования. Всегда должны быть наготове соответствующие препараты для лечения реакций гиперчувствительности или других реакций идиосинкразии, а также средства неотложной помощи (см. раздел «Способ применения и дозы»). В единичных случаях наблюдались отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения) (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушение функции почек Перед введением препарата Гадовист 1,0 следует проводить скрининг всех пациентов на наличие почечной дисфункции по результатам лабораторных данных. У пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 ) наблюдались случаи нефрогенного системного фиброза (НСФ), ассоциированные с применением контрастных веществ, содержащих гадолиний. Особый риск существует у пациентов, которым проводится трансплантация печени, поскольку частота острой почечной недостаточности в этой группе высока. Поскольку существует риск развития НСФ при применении препарата Гадовист 1,0, решение о введении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам в периоперационном периоде трансплантации печени необходимо принимать после тщательной оценки соотношения риск/польза и только в тех случаях, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления. Гемодиализ, проведенный через короткий промежуток времени после применения препарата Гадовист 1,0, может быть полезным для выведения препарата из организма. Данные о применении гемодиализа с целью профилактики или лечения НСФ у пациентов, которые ранее не находились на диализе, отсутствуют. Новорожденные и грудные дети Из-за незрелости функции почек у новорожденных в возрасте до 4 недель и грудных детей до 1 года препарат Гадовист 1,0 применяют таким пациентам с осторожностью и только после тщательной оценки целесообразности применения. Пациенты пожилого возраста Поскольку почечный клиренс гадобутрола у пациентов пожилого возраста может быть нарушен, особенно важно проведение исследования на наличие почечной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет. Судороги Как и в отношении других контрастных веществ, содержащих гадолиний, при назначении препарата Гадовист 1,0 пациентам с низким порогом судорожной активности следует быть особенно осторожными. Вспомогательные вещества Препарат Гадовист 1,0 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 дозу (рассчитано на основе средней дозы для пациента с массой тела 70 кг), то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данные о применении контрастных средств на основе гадолиния, включая гадобутрол, у беременных женщин ограничены. Гадолиний может проникать через плаценту. Неизвестно, связано ли воздействие гадолиния с побочными реакциями у плода. В исследованиях на животных при введении повторных высоких доз препарат проявлял репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Гадовист 1,0 не рекомендуется применять в период беременности, если нет абсолютных показаний. Лактация. Контрастные вещества, содержащие гадолиний, попадают в грудное молоко в очень незначительном количестве (см. раздел «Фармакологические свойства»). При применении клинических доз не следует ожидать воздействия на младенцев из-за незначительного количества действующего вещества, выделяющегося с грудным молоком, и слабого всасывания из желудочно-кишечного тракта. Решение о продолжении грудного вскармливания или его прекращении на 24 часов после применения препарата Гадовист 1,0 должны принимать врач и женщина, кормящая грудью. Фертильность. Результаты исследований на животных не выявили нарушения фертильности.

Неизвестно.

Гадовист 1,0 должен применять только квалифицированный медицинский персонал, имеющий опыт клинической МРТ-практики. Препарат применяют для диагностики только путем внутривенного введения. Необходимую дозу вводят внутривенно в виде болюсной инъекции. Магнитно-резонансное исследование можно начинать сразу (через короткий промежуток времени после инъекции в зависимости от импульсной последовательности и протокола обследования). Оптимальная контрастность наблюдается во время первого прохождения через артерии для МРА, а также в течение примерно 15 минут после инъекции препарата Гадовист 1,0 при применении для исследования ЦНС (это время зависит от типа поражения/ткани). T 1 -взвешенные последовательности сканирования особенно подходят для исследований с повышенной контрастностью. Внутрисосудистое введение контрастного вещества следует проводить, по возможности, когда пациент находится в горизонтальном положении. После введения вещества пациент должен находиться под наблюдением по меньшей мере в течение 30 минут, поскольку опыт применения контрастных веществ свидетельствует о том, что большинство побочных реакций проявляется именно в этот период (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование В диагностических целях следует применять наименьшую дозу, обеспечивающую достаточную контрастность. Доза должна быть рассчитана с учетом массы тела пациента и не должна превышать рекомендованную дозу на килограмм массы тела, как указано в данном разделе. Взрослые Рекомендации по МРТ головного и спинного мозга Рекомендуемая доза для взрослых составляет 0,1 ммоль препарата Гадовист 1,0 на 1 кг массы тела (ммоль/кг массы тела), что соответствует 0,1 мл на 1 кг массы тела 1,0-М раствора. Если остается подозрение на наличие поражения (согласно клиническим данным), несмотря на нормальные результаты МРТ, или в случае, когда более точная информация может повлиять на лечение пациента, в течение 30 минут после первой инъекции можно ввести препарат повторно в дозе до 0,2 мл на 1 кг массы тела. Дозу 0,075 ммоль гадобутрола на килограмм массы тела (эквивалентно 0,075 мл препарата Гадовист 1,0 на килограмм массы тела) можно вводить как минимум для визуализации ЦНС (см. раздел «Фармакологические свойства»). МРТ всего тела (кроме МРА) Как правило, назначение препарата Гадовист 1,0 в дозе 0,1 мл/кг массы тела достаточно для решения основных клинических вопросов. Улучшение контрастности изображения при магнитно-резонансной ангиографии (ПК-МРА) Формирование изображения для одного поля зрения: 7,5 мл, если масса тела менее 75 кг; 10 мл, если масса тела 75 кг или более (что соответствует 0,1 – 0,15 ммоль/кг массы тела). Формирование изображения для более чем одного поля зрения: 15 мл, если масса тела менее 75 кг; 20 мл, если масса тела 75 кг или более (соответствует 0,2 – 0,3 ммоль/кг массы тела). Отдельные группы пациентов Дети Для детей всех возрастных групп (в том числе доношенных новорожденных) рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль препарата Гадовист 1,0 на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,1 мл/кг массы тела) для всех показаний. Новорожденные (в возрасте до 4 недель) и грудные дети (до 1 года) Из-за незрелости функции почек, отмечаемой у новорожденных (в возрасте до 4 недель) и грудных детей (до 1 года), препарат Гадовист 1,0 применяют таким пациентам только после тщательной оценки целесообразности и в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время одного сканирования не применяют более одной дозы. Ввиду недостаточности информации о многократном введении препарата интервал между повторными инъекциями Гадовист 1,0 должен составлять не менее 7 дней. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Необходимости в коррекции доз для геронтологических пациентов не выявлено. При применении пациентам пожилого возраста требуется особая осторожность (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность Решение о применении препарата Гадовист 1,0 пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73м 2) и пациентам в периоперационном периоде трансплантации печени необходимо принимать после тщательной оценки соотношения риск/польза и только тогда, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления (см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости применения препарата Гадовист 1,0 доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время одного сканирования не следует применять более одной дозы. Поскольку информация о повторном применении недостаточна, инъекцию препаратом Гадовист 1,0 не следует повторять, за исключением случаев, когда период между инъекциями составляет не менее 7 дней.

Препарат Гадовист 1,0 применяют детям всех возрастных групп (в том числе доношенным новорожденным).

Максимальная введенная человеку суточная разовая доза гадобутрола составляет 1,5 ммоль на 1 кг массы тела. До настоящего времени не наблюдалось никаких признаков интоксикации вследствие передозировки при клиническом использовании препарата. В случае случайной передозировки рекомендуется проводить мониторинг сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек. В случае передозировки у пациентов с почечной недостаточностью Гадовист 1,0 можно вывести из организма путем гемодиализа. После 3 сеансов диализа примерно 98% действующего вещества удаляется из организма. Однако отсутствуют данные о том, что гемодиализ можно применять для профилактики развития нефрогенного системного фиброза.

Данные о профиле безопасности препарата Гадовист 1,0 основаны на результатах клинических исследований с участием более 6300 пациентов и постмаркетинговых наблюдениях. Наиболее часто выявляемыми побочными реакциями (≥0,5 %) у пациентов, получавших Гадовист 1,0, были головная боль, тошнота и головокружение. Наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших Гадовист 1,0, были остановка сердца, острый респираторный дистресс-синдром/отек легких и тяжелые анафилактоидные реакции (включая остановку дыхания и анафилактический шок). Отсроченные анафилактоидные или другие реакции идиосинкразии (от нескольких часов после введения до нескольких дней) наблюдались редко (см. раздел «Особенности применения»). Большинство побочных эффектов были легкой или средней степени тяжести. Побочные реакции, наблюдавшиеся при введении Гадовист 1,0, приведены в таблице ниже. Они классифицированы по классам систем органов (MedDRA). Соответствующие термины MedDRA были использованы для описания определенных реакций, их симптомов и сходных по симптоматике состояний. Перечисленные ниже побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований с применением препарата Гадовист 1,0, распределены по частоте возникновения: частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), единичные (от ≥1/10000 до <1/1000). Побочные реакции, которые были выявлены только в период постмаркетингового наблюдения, частота которых не установлена, обозначены как «частота неизвестна». В каждой группе побочные реакции указаны в порядке снижения их степени тяжести. Побочные реакции, установленные в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших Гадовист 1,0. Система органов Частые Нечастые Единичные Частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность/ анафилактоидные реакции* # (например, анафилактический шок §*, циркуляторный коллапс §*, остановка дыхания §*, бронхоспазм §, цианоз §, орофарингеальный отек §*, отек гортани §, гипотензия*, повышение артериального давления §, боль в грудной клетке §, крапивница, отек лица, ангионевротический отек §, конъюнктивит §, отек век, приливы, гипергидроз §, кашель §, чихание §, ощущение жара §, бледность) Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение, дисгевзия, парестезия Потеря сознания*, судороги, паросмия Нарушения со стороны сердца Тахикардия, сердцебиение Остановка сердца* Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения Одышка* Острый респираторный дистресс-синдром* 1, отек легких* 1 Желудочно-кишечные расстройства Тошнота Рвота Сухость во рту Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Эритема, зуд (включая генерализованный зуд), высыпания (включая генерализованные, макулярные, папулезные, зудящие высыпания) Нефрогенный системный фиброз (НСФ) Общие расстройства и нарушения в месте введения Реакции в месте инъекцииº, ощущение жара Недомогание, ощущение холода 1 Сообщалось об этих побочных реакциях с учетом реакций гиперчувствительности и без них. # Кроме крапивницы, ни о каком из симптомов побочных реакций, перечисленных в подразделе «Гиперчувствительность/анафилактоидные реакции», не сообщалось в клинических исследованиях с частотой большей, чем «единичные». * Побочные реакции, которые могут представлять угрозу для жизни или иметь летальный исход. § Гиперчувствительность/анафилактоидные реакции выявлены только в период постмаркетингового наблюдения (частота неизвестна). º Реакции в месте инъекции (различного типа), включая следующие клинические варианты: местная экстравазация, местное ощущение жара, местное ощущение холода, местное ощущение тепла, местная эритема или сыпь, местная боль, постинъекционная гематома. У пациентов с склонностью к аллергическим реакциям чаще, чем у других, возникают реакции повышенной чувствительности. Сообщалось об отдельных случаях развития НСФ в связи с применением препарата Гадовист 1,0 (см. раздел «Особенности применения»). После применения препарата Гадовист 1,0 наблюдались изменения параметров функции почек, включая повышение уровня креатинина. Дети Данные двух исследований фазы I/III применения однократной дозы препарата 138 субъектам в возрасте 2 – 17 лет и 44 субъектам в возрасте до 2 лет (см. раздел «Фармакологические свойства») свидетельствуют, что по частоте, типу и степени тяжести побочные реакции у детей всех возрастных групп (в том числе доношенных новорожденных) не отличаются от профиля побочных реакций, наблюдаемых у взрослых. Этот вывод подтвердился результатами исследования фазы IV с участием более 1100 педиатрических пациентов и данными постмаркетингового наблюдения. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. Срок годности после первого вскрытия: остатки раствора для инъекций, не использованные во время исследования, следует утилизировать. Химическая, физическая и микробиологическая стабильность во время применения могут быть подтверждены для периода 24 часов при температуре 20 – 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу. Если он не был использован сразу, ответственность несет пользователь.

Не требует специальных условий хранения. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований по совместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 5 мл или по 7,5 мл или по 10 мл в стеклянном шприце, вложенном в прозрачную пластиковую коробку, закрытую бумагой; по 5 шприцев в картонной коробке; по 5 мл или по 7,5 мл или по 10 мл в пластиковом шприце, вложенном в прозрачную пластиковую коробку, закрытую полиэтиленом; по 5 шприцев в картонной коробке; по 7,5 мл или по 15 мл в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Байер АГ / Bayer AG. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия / Mullerstrasse 178, 13353, Berlin, Germany.