Фуніт 100 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФУНИТ ® (FUNIT)

действующее вещество: итраконазол; 1 капсула содержит итраконазола 100 мг; вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000; нейтральные микрогранулы: сахар сферический, крахмал кукурузный; желатиновая капсула: азорубин (Е 122), патентованный синий V (Е 131), диоксид титана (Е 171), карамель (Е 150), желатин.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы с крышечкой розового цвета и корпусом коричневого цвета, содержащие сферические микропеллеты от белого до почти белого цвета.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02A C02.

Итраконазол — производное триазола, имеет широкий спектр действия. Итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибков. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, подавление его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект. Применительно к итраконазолу, пограничные значения установлены только для Candida spp. Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2, пограничные значения не установлены по методологии EUCAST). Пограничные значения CLSI следующие: чувствительные ≤ 0,125; чувствительные дозозависимые 0,25-0,5 и резистентные ≥ 1 мкг/мл. Пограничные значения не были установлены для мицелиальных грибов. Итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека, в концентрациях обычно ≤ 1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp, Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие виды дрожжей и грибков. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro. Основными типами грибков, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp. Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Уже описанные механизмы включают сверхэкспрессию ERG11, который кодирует 14 α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу и/или сверхэкспрессию переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из клеток грибков (а именно — удаление итраконазола из его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах вида Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось об итраконазол-резистентных штаммах Aspergillus fumigatus.

Общие фармакокинетические характеристики. Пик концентрации в плазме крови после перорального применения итраконазола достигается в пределах от 2 до 5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней, со значениями С max 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в целом варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34-42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщаемому печеночному метаболизму при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается. Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после применения капсул внутрь достигаются в течение 2-5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при применении препарата сразу после приема высококалорийной пищи. Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудка, пациентов, применяющих препараты – супрессоры выделения желудочной кислоты (антагонисты Н 2 -рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы Фунит ® применяют с напитками с повышенной кислотностью (например, недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг капсул Фунит ® натощак с недиетической колой после применения ранитидина, антагониста Н 2 -рецепторов, абсорбция итраконазола сопоставима с таковой, наблюдаемой после применения капсул Фунит ® отдельно. Концентрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после применения раствора для приема внутрь в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»). Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы крови (99,8 %), при этом альбумин является главным связывающим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболита). Также он имеет высокое сродство к жирам. Лишь 0,2 % итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Кажущийся объем распределения итраконазола довольно значителен (> 700 л ), что позволяет предположить его обширное распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 раза выше концентраций в плазме крови. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало таковое в плазме крови. Концентрации в спинно-мозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, локализующихся в спинно-мозговой жидкости. Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидроксиитраконазол, который имеет сопоставимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола. Согласно исследованиям in vitro, CYP 3 A 4 – главный фермент, участвующий в процессе метаболизма итраконазола. Выведение. Примерно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % – с калом в течение 1 недели после применения дозы раствора для приема внутрь. Выведение итраконазола и активного метаболита гидрокси-итраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1 % от дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18 %. Особые категории пациентов. Печеночная недостаточность. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсулы 100 мг) было проведено среди 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Не наблюдалось клинически значимой разницы AUC ∞ между этими двумя группами. У пациентов с циррозом наблюдалось клинически значимое уменьшение средней C max (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов). Нет доступных данных о длительном применении итраконазола у пациентов, больных циррозом. Почечная недостаточность. Данные о применении перорального итраконазола пациентами с нарушениями функций почек ограничены. Нет доступных данных о длительном применении итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не влияет на полувыведение или клиренс итраконазола или гидрокси-итраконазола.

Данные о применении перорального итраконазола детям ограничены. Клинические характеристики.

- Вульвовагинальный кандидоз; - отрубевидный лишай; - дерматомикозы, вызванные возбудителями, чувствительными к итраконазолу (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например, дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук; - орофарингеальный кандидоз; - онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами; - гистоплазмоз; - системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата): - аспергиллез и кандидоз; - криптококкоз (включая криптококковый менингит): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы; - поддерживающая терапия у пациентов со СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции. Фунит ® также может назначаться для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.

Фунит® капсулы противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Противопоказано одновременное применение лекарственного средства Фунит® и субстратов CYP 3 A 4 (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Они включают: Анальгетики, анестетики Алкалоиды эрголина (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства; антимикотические средства для системного применения Изавуконазол Антигельминтные и противопротозойные средства Галофантрин Антигистаминные средства для системного применения Астемизол Мизоластин Терфенадин Антинеопластические средства Иринотекан Венетоклакс (у пациентов с хронической лимфолейкемией в период фазы начала и титрования дозы венетоклакса) Антитромбоцитарные средства Дабигатран Тикагрелор Противовирусные средства для системного применения Омбитасвир/паритапревир/ ритонавир (с дасабувиром или без него) Сердечно-сосудистая система (средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-адреноблокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиотерапия; диуретики) Алискирен Эплеренон Хинидин Бепридил Финеренон Ранолазин Дизопирамид Ивабрадин Силденафил (легочная гипертензия) Дофетилид Лерканидипин Дронедарон Низольдипин Желудочно-кишечные средства, включая противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные средства; слабительные средства; средства, применяемые при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта Цисаприд Домперидон Налоксегол Лекарственные средства, регулирующие уровень липидов Ловастатин Ломитапид Симвастатин Психоаналептики; психолептики (например, антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные) Лурасидон Пимозид Сертиндол Мидазолам (для перорального применения) Кветиапин Триазолам Лекарственные средства, влияющие на мочевыделительную систему Аванафил Дарифенацин Солифенацин (у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени) Дапоксетин Фезотеродин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени) Варденафил (у пациентов в возрасте от 75 лет) Прочие Колхицин (у пациентов с нарушениями функции почек и печени) Эliглустат (у пациентов с медленными метаболизаторами CYP2D6 (PM), промежуточными метаболизаторами CYP2D6 (IM) или экстенсивными метаболизаторами (EMs), принимающими сильный или умеренный ингибитор CYP2D6) Противопоказано применение капсул Фунит® пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»). Не следует применять капсулы Фунит® в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения капсулами Фунит®, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путём или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол, в свою очередь, также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, а также ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Итраконазол может изменять фармакокинетику других субстанций, которые используют тот же метаболический путь или пути транспортировки белка. Примеры препаратов, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, приведены по классам препаратов в таблице 1. Примеры препаратов, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представлены в таблице 2. Из-за количества взаимодействий потенциальные изменения безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов не учитываются. Необходимо обратиться к информации о назначении взаимодействующего препарата для получения дополнительной информации. Взаимодействия, описанные в таблицах 1 и 2, классифицируются как противопоказанные, не рекомендованные или их следует применять с осторожностью с итраконазолом, учитывая степень повышения концентрации и профиль безопасности взаимодействующего препарата. Потенциал взаимодействия перечисленных препаратов оценивался на основе фармакокинетических исследований итраконазола и/или фармакокинетических исследований у человека с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) и/или данных in vitro: • Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или ранее чем через 2 недель после окончания лечения итраконазолом. • Не рекомендовано: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательно обследовать на появление признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендовано контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови. • Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендуется в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать на признаки или симптомы увеличения или длительных последствий фармакологического эффекта итраконазола или побочных реакций и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендовано контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови. Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями. Однако степень взаимодействия может зависеть от введенной дозы итраконазола. Более сильное взаимодействие может произойти при применении более высокой дозы или при меньшем интервале дозирования. Экстраполяцию результатов на другие сценарии дозирования или различные препараты следует проводить с осторожностью. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не выявляется в плазме крови, в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно применяющих ингибиторы фермента CYP3A4, отмену препарата следует проводить постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол. Таблица 1 Препараты, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, представлены по классам препаратов Лекарственные средства (однократная пероральная доза, если не указано иное) в пределах класса Ожидаемое/потенциальное влияние на уровни итраконазола (↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = уменьшение) Клинический комментарий (дополнительную информацию см. выше) Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства Изониазид Хотя изониазид не изучался непосредственно, он, вероятно, снижает концентрацию итраконазола. Не рекомендовано Рифампицин перорально 600 мг 1 раз в сутки Итраконазол AUC ↓ Не рекомендовано Рифабутин перорально 300 мг 1 раз в сутки Итраконазол C max ↓ 71 %, AUC ↓ 74 % Не рекомендовано Ципрофлоксацин перорально 500 мг 2 раза в сутки Итраконазол C max ↑ 53 %, AUC ↑ 82 % Применять с осторожностью Эритромицин 1 г Итраконазол C max ↑ 44 %, AUC ↑ 36 % Применять с осторожностью Кларитромицин перорально 500 мг 2 раза в сутки Итраконазол C max ↑ 90 %, AUC ↑ 92 % Применять с осторожностью Противоэпилептические средства Карбамазепин, фенобарбитал Несмотря на то, что эти препараты не изучались непосредственно, они, вероятно, снижают концентрацию итраконазола. Не рекомендовано Фенитоин перорально 300 мг 1 раз в сутки Итраконазол C max ↓ 83 %, AUC ↓ 93 % Гидроксиитраконазол C max ↓ 84 %, AUC ↓ 95 % Не рекомендовано Антинеопластические средства Идеалисиб Хотя идеалисиб не изучался непосредственно, он, вероятно, повысит концентрацию итраконазола. Применять с осторожностью Противовирусные средства для системного применения Омбитасвир/паритапревир/ ритонавир (с дасабувиром или без него) Хотя эти препараты не изучались непосредственно, ожидается, что они повышают концентрацию итраконазола. Противопоказано Efavirenz 600 мг Итраконазол C max ↓ 37 %, AUC ↓ 39 %; гидроксиитраконазол C max ↓ 35 %, AUC ↓ 37 % Не рекомендовано Невирапин перорально 200 мг 1 раз в сутки Итраконазол C max ↓ 38 %, AUC ↓ 62 % Не рекомендовано Кобицистат, дарунавир (усиленный), элвитегравир (усиленный ритонавиром), фосампренавир (усиленный ритонавиром), ритонавир, саквинавир (усиленный ритонавиром) Хотя эти препараты не изучались непосредственно, ожидается, что они повышают концентрацию итраконазола. Применять с осторожностью Индинавир перорально 800 мг 3 раза в сутки Концентрация итраконазола ↑ Применять с осторожностью Блокаторы кальциевых каналов Дилтиазем Несмотря на то, что дилтиазем не изучался непосредственно, вероятно, он повышает концентрацию итраконазола. Применять с осторожностью Препараты для лечения нарушений, связанных с повышенной или пониженной кислотностью Антациды (бикарбонат алюминия, кальция, магния или натрия), антагонисты Н2-рецепторов (например, циметидин, ранитидин), ингибиторы протонного насоса (например, лансопразол, омепразол, рабепразол) Итраконазол C max ↓, AUC ↓ Применять с осторожностью Средства, влияющие на дыхательную систему Люмакафтор/ивакафтор перорально 200/250 мг 2 раза в сутки Концентрация итраконазола ↓ Не рекомендовано Прочее Зверобой (Hypericum perforatum) Хотя зверобой не изучался непосредственно, он, вероятно, снижает концентрацию итраконазола. Не рекомендовано Таблица 2 Препараты, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представлены по классам препаратов Лекарственные средства (однократная пероральная доза, если не указано иное) в пределах класса Ожидаемое/потенциальное влияние на уровни итраконазола (↑ = увеличение; ↔ = без изменений; ↓ = уменьшение) Клинический комментарий (дополнительную информацию см. выше) Анальгетики; анестетики Алкалоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Элетриптан, фентанил Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Альфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально), каннабиноиды, метадон, суфентанил Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Оксикодон перорально 10 мг Оксикодон перорально: C max ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 раза Применять с осторожностью Оксикодон в/в 0,1 мг/кг Оксикодон в/в: AUC ↑ 51 % Применять с осторожностью Антибактериальные средства для системного применения; антимикобактериальные средства; антимикотические средства для системного применения Изавуконазол Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию изавуконазола. Противопоказано Бедаквилин Хотя не изучался непосредственно, итраконазол, вероятно, повышает концентрацию бедаквилина. Не рекомендовано Рифабутин перорально 300 мг 1 раз в сутки Рифабутин, концентрация ↑ (уровень неизвестен) Не рекомендовано Кларитромицин перорально 500 мг 2 раза в сутки Кларитромицин, концентрация ↑ Применять с осторожностью Деламанид Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию деламанида. Применять с осторожностью Противоэпилептические средства Карбамазепин Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию карбамазепина. Не рекомендовано Противовоспалительные и противоревматические средства Мелоксикам 15 мг Мелоксикам C max ↓ 64 %, AUC ↓ 37 % Применять с осторожностью Антигельминтные; противопротозойные Галофантрин Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию галофантрина. Противопоказано Артеметер-люмефантрин, празиквантел Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Хинин 300 мг Хинин C max ↔, AUC ↑ 96 % Применять с осторожностью Антигистаминные средства для системного применения Астемизол, мизоластин, терфенадин Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Эбастин 20 мг Эбастин C max ↑ 2,5 раза, AUC ↑ 6,2 раза Карбастин C max ↔, AUC ↑ 3,1 раза Не рекомендовано Билastин, рупатадин Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Антинеопластические средства Иринотекан Хотя итраконазол непосредственно не изучался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию иринотекана и его активного метаболита. Противопоказано Венетоклакс Хотя итраконазол непосредственно не изучался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию венетоклакса. Противопоказано пациентам с хронической лимфолейкемией в фазе инициации и титрования дозы венетоклакса. В остальных случаях не рекомендуется, если преимущества не превышают риски. Обратитесь к информации о назначении венетоклакса. Акситиниб, бозутиниб, кабазитаксел, кабозантиниб, церитиниб, кризотиниб, дабрафениб, дазатиниб, доцетаксел, эверолимус, гласдегиб, ибрутиниб, лапатиниб, нилотиниб, пазопаниб, регорафениб, сунитиниб, темсиролимус, трабектедин, трастузумаб эмтанзин, алкалоиды барвинка (например, винфлунин, винорельбин) Хотя итраконазол не изучался непосредственно, вероятно, что итраконазол повысит концентрацию этих препаратов, за исключением кабазитаксела и регорафениба. Нет статистически значимых изменений в экспозиции кабазитаксела, но наблюдается большая вариабельность результатов. Ожидается, что AUC регорафениба уменьшится (по оценке активной части) Не рекомендовано Кобиметиниб 10 мг Кобиметиниб C max ↑ 3,2 раза, AUC ↑ 6,7 раза Не рекомендовано Энтректиниб Энтректиниб C max ↑ 73 %, AUC ↑ 6,0 раза Не рекомендовано Олапариб 100 мг Олапариб C max ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7 раза Не рекомендовано Талазопариб Талазопариб C max ↑ 40 %, AUC ↑ 56 % Не рекомендовано Алитретиноин (перорально), бортезомиб, брентуксимаб ведотин, эрлотиниб, идеалисиб, иматиниб, нинтеданиб, панобиностат, понатиниб, руксолитиниб, сонидегиб, третиноин (перорально) Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов Применять с осторожностью Бусульфан 1 мг/кг каждые 6 часов Бусульфан C max ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью Гефитиниб 250 мг Гефитиниб 250 мг C max ↑, AUC ↑ 78 % Применять с осторожностью Премигатиниб Премигатиниб 250 мг C max ↑ 17 %, AUC ↑ 91 % Применять с осторожностью Антитромботические средства Дабигатран, тикагрелор Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Апиксабан, эдоксабан, ривароксабан, вораксапар Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Цилостазол, кумарины (например, варфарин) Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Противовирусные средства для системного применения Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (с дасабувиром или без него) Итраконазол может повышать концентрацию паритапревира. Противопоказано Элбасвир/гразопревир, симепревир, тенофовира алафенамид фумарат (TAF), тенофовира дизопроксил фумарат (TDF) Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Кобицистат, элвитегравир (усиленный ритонавиром), глекапревир/пибрентасвир, маравирок, ритонавир, саквинавир Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Индинавир перорально 800 мг 3 раза в сутки Индинавир C max ↔, AUC ↑ Применять с осторожностью Сердечно-сосудистая система (средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиотерапия; диуретики) Бепридил, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, эплеренон, финеренон, ивабрадин, лерканидипин, низолдипин, ранолазин, силденафил (легочная гипертензия) Хотя итраконазол непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Алискирен 150 мг Алискирен C max ↑ 5,8 раза, AUC ↑ 6,5 раза Противопоказано Хинидин 100 мг Хинидин C max ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4 раза Противопоказано Фелодипин 5 мг Фелодипин C max ↑ 7,8 раза, AUC ↑ 6,3 раза Не рекомендовано Риоцигуат, тадалафил (легочная гипертензия) Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Бозентан, дилтиазем, гуанфацин, другие дигидропиридины (например, амлодипин, израдипин, нифедипин, нимодипин), верапамил Хотя итраконазол непосредственно не изучался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию бозентана. Применять с осторожностью Дигоксин 0,5 мг Дигоксин C max ↑ 34 %, AUC ↑ 68 % Применять с осторожностью Надолол 30 мг Надолол C max ↑ 4,7 раза, AUC ↑ 2,2 раза Применять с осторожностью Кортикостероиды для системного применения; препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей Циклесонид, сальметерол Хотя итраконазол непосредственно не изучался, вероятно, что он повышает концентрацию сальметерола и активного метаболита циклесонида. Не рекомендовано Будесонид ИНГ 1 мг подкожно Будесонид ИНГ C max ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2 раза; будесонид (другие формы) концентрация ↑ Применять с осторожностью Дексаметазон в/в 5 мг. Дексаметазон перорально 4,5 мг Дексаметазон в/в: C max ↔, AUC ↑ 3,3 раза. Дексаметазон перорально: C max ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 раза Применять с осторожностью Флутиказон ИНГ 1 мг 2 раза в сутки Флутиказон ИНГ концентрация ↑ Применять с осторожностью Метилпреднизолон 16 мг Метилпреднизолон перорально C max ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 раза. Метилпреднизолон в/в AUC ↑ 2,6 раза Применять с осторожностью Флутиказон назальный Хотя непосредственно не изучался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию назально вводимого флутиказона. Применять с осторожностью Препараты при сахарном диабете Репаглинид 0,25 мг Репаглинид C max ↑ 47 %, AUC ↑ 41 % Применять с осторожностью Саксаглиптин Хотя итраконазол непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию саксаглиптина. Применять с осторожностью Желудочно-кишечные средства, включая противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные средства; слабительные средства; средства, применяемые при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта Цизаприд, налоксегол Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Домперидон 20 мг Домперидон C max ↑ 2,7 раза, AUC ↑ 3,2 раза Противопоказано Апрепитант, лоперамид, нетупитант Хотя итраконазол непосредственно не изучался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию апрепитанта. Применять с осторожностью Иммунодепрессанты Сиролимус (рапамицин) Хотя итраконазол непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию сиролимуса. Не рекомендовано Циклоспорин, такролимус Хотя итраконазол непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию циклоспорина. Применять с осторожностью Такролимус в/в 0,03 мг/кг 1 раз в сутки Такролимус в/в концентрация ↑ Применять с осторожностью Лекарственные средства, регулирующие уровень липидов Ломитапид Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он может повышать концентрацию ломитапида. Противопоказано Ловастатин 40 мг Ловастатин C max ↑ 14,5-> 20 раз, AUC ↑ >14,8 - > 20 раз. Ловастатиновая кислота C max ↑ 11,5-13 раз, AUC ↑ 15,4-20 раз Противопоказано Симвастатин 40 мг Симвастатиновая кислота C max ↑ 17 раз, AUC ↑ 19 раз Противопоказано Аторвастатин Аторвастатиновая кислота: C max ↔ до ↑2,5 раза, AUC ↑ 40 % до 3 раз Не рекомендовано Психоаналептики; психолептики (например, антипсихотические, анксиолитические и снотворно-седативные) Лурасидон, пимозид, кветиапин, сертиндол Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Мидазолам (перорально) 7,5 мг Мидазолам (перорально) C max ↑ 2,5 до 3,4 раза, AUC ↑ 6,6 до 10,8 раза Противопоказано Триазолам 0,25 мг Триазолам C max ↑, AUC ↑ Противопоказано Алпразолам 0,8 мг Алпразолам C max ↔, AUC ↑ 2,8 раза Применять с осторожностью Арипипразол 3 мг Арипипразол C max ↑ 19 %, AUC ↑ 48 % Применять с осторожностью Бротизолам 0,5 мг Бротизолам C max ↔, AUC ↑ 2,6 раза Применять с осторожностью Буспирон 10 мг Буспирон C max ↑ 13,4 раза, AUC ↑ 19,2 раза Применять с осторожностью Мидазолам (в/в) 7,5 мг Мидазолам (в/в) 7,5 мг: концентрация ↑; хотя непосредственно не изучался, итраконазол, вероятно, повысит концентрацию мидазолама после перорального применения. Применять с осторожностью Рисперидон 2-8 мг/сутки Рисперидон и активный метаболит, концентрация ↑ Применять с осторожностью Зопиклон 7,5 мг Зопиклон C max ↑ 30 %, AUC ↑ 70 % Применять с осторожностью Карипразин, галантамин, галоперидол, реboxетин, венлафаксин Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Дыхательная система: прочие средства дыхательной системы Люмакафтор/ивакафтор перорально 200/250 мг 2 раза в сутки Ивакафтор C max ↑ 3,6 раза, AUC ↑ 4,3 раза. Люмакафтор C max ↔, AUC ↔ Не рекомендовано Ивакафтор Хотя непосредственно не изучался, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию ивакафтора. Применять с осторожностью Половые гормоны и модуляторы половой системы; прочие гинекологические средства Каберголин, диеногест, улипристал Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Урологические препараты Аванафил, дапоксетин, дарифенацин Хотя непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию этих препаратов. Противопоказано Фезотеродин Хотя не изучался непосредственно, вероятно, что итраконазол повышает концентрацию активных метаболитов 5-гидроксиметил-толтеродина. Умеренная или тяжелая почечная или печеночная недостаточность: противопоказано. Почечная или печеночная недостаточность легкой степени: следует избегать одновременного применения. Нормальная функция почек и печени: применять с осторожностью с максимальной дозой фезотеродина 4 мг. Солифенацин Хотя итраконазол непосредственно не изучался, итраконазол может повышать концентрацию солифенацина. Тяжелая почечная недостаточность: противопоказано. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность: противопоказано. С осторожностью применять всем другим пациентам с максимальной дозой солифенацина 5 мг. Вардернафил Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он может повышать концентрацию вардернафила. Противопоказано пациентам старше 75 лет; иначе не рекомендовано. Альфузозин, силодозин, тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы), тамсулозин, толтеродин Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он может повышать концентрацию этих препаратов. Не рекомендовано Дутастерид, имидафенацин, силденафил (эректильная дисфункция) Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он может повышать концентрацию этих препаратов. Применять с осторожностью Оксибутинин 5 мг Оксибутинин C max ↑ 2 раза, AUC ↑ 2 раза N-дезетилоксибутинин C max ↔, AUC ↔ После трансдермального введения: хотя итраконазол непосредственно не изучался, вероятно, что после трансдермального введения он повышает концентрацию оксибутинина. Применять с осторожностью Прочие Колхицин Хотя не изучался непосредственно, итраконазол может повышать концентрацию колхицина. Противопоказан пациентам с почечной или печеночной недостаточностью. Не рекомендовано другим пациентам. Элиглустат Ожидается, что итраконазол повысит концентрацию элиглустата, хотя он непосредственно не изучался. Противопоказано при медленных метаболизаторах CYP2D6 (PM). Противопоказано лицам с промежуточными метаболизаторами (IM) или экстенсивными метаболизаторами (EM), принимающими сильный или умеренный ингибитор CYP2D6. С осторожностью применять CYP2D6 IM и EM. Для EM CYP2D6 с нарушением функции печени легкой степени следует рассмотреть дозу элиглустата 84 мг/сутки. Цинакальцет Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он может повышать концентрацию цинакальцета. Применять с осторожностью

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Фунит ® пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам. Влияние на сердце. В исследованиях препарата итраконазола для внутривенного введения с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена. Известно, что итраконазол проявляет отрицательный инотропный эффект, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением капсул итраконазола. Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг в сутки, чем среди сообщений с меньшей суточной дозой, поэтому риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола. Препарат не следует принимать пациентам с имеющейся застойной сердечной недостаточностью или в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования и продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов в ходе курса лечения применение препарата Фунит ® необходимо прекратить. Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на печень. При применении капсул Фунит ® очень редко встречались случаи тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксичные препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Фунит ® . Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, повышенной утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Данные о применении пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять этот лекарственный препарат данной категории пациентов. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, принимающих итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3 A 4, рекомендовано принимать во внимание удлиненный период полувыведения итраконазола, наблюдавшийся в клинических исследованиях с участием пациентов, больных циррозом, которым применяли однократные дозы капсул итраконазола. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечение начинать только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печени. В таких случаях необходим мониторинг функций печени у пациентов с активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов (см. раздел «Фармакокинетика»). Снижение кислотности желудка. При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул Фунит ® ухудшается. Пациентам с пониженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например, ахлоргидрией) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендовано принимать капсулы Фунит ® с напитками с повышенной кислотностью (например, с недиетической колой). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность применения капсул Фунит ® детям в возрасте до 18 лет не установлены (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста. Клинические данные о применении капсул Фунит ® пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Фунит ® не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется учитывать подбор дозы для пациентов пожилого возраста, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или других лекарственных средств. Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола перорально пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата данной категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы. Потеря слуха. Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, принимавших итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Фунит ® , однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима. Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул Фунит ® может быть снижена. Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни. Вследствие фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Фунит ® не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями. Пациенты, больные СПИДом. У пациентов, больных СПИДом, которые лечились от системной грибковой инфекции, такой как спороотрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения. Нейропатия. При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Фунит ® , следует прекратить лечение. Кистозный фиброз. У пациентов с кистозным фиброзом наблюдали вариабельность терапевтического уровня итраконазола в плазме крови при пероральном применении в дозе 2,5 мг/кг два раза в сутки. Концентрации в равновесном состоянии > 250 нг/мл были достигнуты приблизительно у 50 % пациентов в возрасте от 16 лет, но ни у одного из пациентов в возрасте до 16 лет. Если пациент не имеет клинической реакции на капсулы Фунит ® , следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию. Нарушения углеводного обмена. Пациентам с редкими наследственными болезнями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не применять этот лекарственный препарат. Перекрестная резистентность. Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение, что виды грибов Candida, вызывающие заболевание, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Фунит ® . Взаимозаменяемость. Не рекомендуется взаимно заменять итраконазол капсулы и раствор оральный. Это связано с тем, что при приеме одной и той же дозы препарата экспозиция препарата больше при приеме раствора для перорального применения, чем при применении капсул. Потенциал взаимодействия. Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, побочным реакциям, которые могут угрожать жизни, и/или внезапному летальному исходу. Лекарственные средства, которые противопоказано, не рекомендовано или рекомендовано применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Беременность

Препарат Фунит® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев системных грибковых инфекций, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск негативного воздействия на плод (см. раздел «Противопоказания»). В исследованиях на животных итраконазол выявил репродуктивную токсичность. Данные о применении препарата Фунит® в период беременности ограничены. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях аномалий развития. Эти случаи включали пороки развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с капсулами Фунит® не была установлена. Эпидемиологические данные о воздействии препарата Фунит® в I триместре беременности (преимущественно у пациенток, применявших его для краткосрочного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили повышенного риска пороков развития по сравнению с женщинами, не применявшими препараты с тератогенным эффектом.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста, принимающим капсулы Фунит®, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения и до наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания

Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период грудного вскармливания необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Фунит® для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить грудное вскармливание.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, нарушения зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Капсулы Фуniт ® применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Капсулы следует глотать целиком. Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие: Показания к применению Доза Продолжительность • Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки 1 день • Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней • Паховый дерматомикоз, дерматофития туловища 1 00 мг 1 раз в сутки 15 дней 200 мг 1 раз в сутки 7 дней • Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук 100 мг 1 раз в сутки 30 дней • Орофарингеальные кандидозы 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней у пациентов с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции препарата у этих пациентов. • Онихомикозы (поражение ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него) 200 мг 1 раз в сутки 3 месяцев Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1-4 недель после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов, и через 6-9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови. Продолжительность лечения системных грибковых поражений следует корректировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию. Системные микозы Показания к применению Дозирование Примечания Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Кандидоз 100-200 мг 1 раз в сутки Увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Криптококкоз (без признаков менингита) 200 мг 1 раз в сутки Криптококковый менингит 2 00 мг 2 раза в сутки Поддерживающая терапия (см. раздел «Особенности применения»). Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки Поддерживающее лечение пациентов со СПИДом 200 мг 1 раз в сутки См. примечание о нарушении абсорбции ниже. Профилактика у пациентов с нейтропенией 200 мг 1 раз в сутки См. примечание о нарушении абсорбции ниже. 1 Продолжительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа. Нарушение абсорбции у пациентов со СПИДом и с нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижению эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и при необходимости увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки. Пациенты пожилого возраста. Применение лекарственного средства Фуniт ® пациентам пожилого возраста не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции почек. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции печени. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с циррозом печени несколько удлинен. Биодоступность при пероральном применении у пациентов с циррозом несколько снижена. Следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы (см. раздел «Особенности применения»).

В целом побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, имели схожий профиль с побочными реакциями, возникавшими при приёме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»). При передозировке следует принять поддерживающие меры. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путём гемодиализа. Специфического антидота нет.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении капсул итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьёзными побочными реакциями были серьёзные аллергические реакции, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность/отёк лёгких, панкреатит, тяжёлая гепатотоксичность (включая несколько случаев острой печёночной недостаточности с летальным исходом) и тяжёлые реакции со стороны кожи. Частота побочных реакций и другие побочные реакции приведены ниже. О побочных реакциях, приведённых ниже, сообщалось в ходе открытых и двойных слепых клинических испытаний капсул итраконазола с участием 8499 пациентов, которые получали итраконазол для лечения дерматомикозов или онихомикозов, а также из спонтанных сообщений. Побочные реакции, приведённые ниже, сгруппированы по системам органов, внутри каждой группы по системам органов указаны по частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (˂ 1/10 000), неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто – синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность*; редко – сывороточная болезнь, ангионевротический отёк, анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ: редко – гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – парестезия, гипоэстезия, дисгевзия. Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения (в т.ч. диплопия и помутнение зрения). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах. Со стороны сердца: неизвестно – застойная сердечная недостаточность*. Со стороны дыхательной системы: редко – диспноэ. Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм; редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушения функций печени; редко – тяжёлая гепатотоксичность (в т.ч. несколько случаев тяжёлой острой печёночной недостаточности с летальным исходом)*, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница, сыпь, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность. Со стороны мочевыделительной системы: редко – полакиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто – нарушения менструального цикла; неизвестно – эректильная дисфункция. Общие нарушения: нечасто – отёки. Лабораторные исследования: редко – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. * см. раздел «Особенности применения». Описание отдельных побочных реакций. Ниже приведены побочные реакции, ассоциированные с применением итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований итраконазола, раствора для приёма внутрь и раствора для внутривенного применения, за исключением воспаления в месте инъекции, поскольку эта побочная реакция специфична только для раствора для внутривенного введения. Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции. Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия. Со стороны психики: спутанность сознания. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость, тремор. Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия. Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: отёк лёгких, дисфония, кашель. Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства. Со стороны гепатобилиарной системы: печёночная недостаточность*, гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз. Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функций почек, недержание мочи. Общие нарушения и реакции в месте введения: генерализованный отёк, отёк лица, боль в грудной клетке, лихорадка, боль, утомляемость, озноб. Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печёночных ферментов, отклонения в результатах анализа мочи.

3 лет.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 капсулы в блистере. По 1 блистера в картонной упаковке. По 5 капсул в блистере. По 3 или 6 блистеров в картонной упаковке. По 15 капсул в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст, который нужно перевести. Сообщение «За рецептом» не содержит текста для перевода.

НОБЕЛЬ ИЛАЧ САНАЙИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Квартал Санкаклар, пр. Эски Акяакоджа, № 299, 81100 г. Дюздже, Турция.