Фровамігран 2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФРОВАМИГРАН (FROVAMIGRAN)

действующее вещество: фроватриптан 1 таблетка содержит фроватриптана сукцината моногидрата 3,91 мг, что эквивалентно фроватриптану 2,5 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, полиэтиленгликоль 3000, триацетин.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с тиснением «m» с одной стороны и «2,5» — с другой.

Анальгетики. Препараты, применяемые для лечения мигрени. Селективный агонист 5НТ 1-рецепторов серотонина. Фроватриптан. Код АТХ N02C C07.

Фроватриптан — это селективный агонист 5-HT-рецепторов, который имеет высокое сродство к 5-HT 1В и 5-HT 1D участкам связывания, продемонстрированное с помощью радиолигандного анализа, и проявляет мощные эффекты агониста в отношении рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 1D в функциональных биоанализах. Это вещество оказывает селективное действие на 5-HT 1В/1D-рецепторы и не имеет значительного сродства к 5-HT 2, 5-HT 3, 5-HT 4, 5-HT 6, α-адренорецепторам или гистаминовым рецепторам. Фроватриптан не имеет значительного сродства к участкам связывания бензодиазепина. Предполагается, что фроватриптан оказывает селективное действие на экстрацеребральные внутричерепные артерии, которое заключается в профилактике чрезмерной дилатации этих сосудов при приступах мигрени. В клинически значимых концентрациях фроватриптан приводит к сужению изолированных церебральных артерий человека, при этом незначительно или вообще не влияет на коронарные артерии человека. Клиническую эффективность фроватриптана в лечении мигрени и сопутствующих симптомов головной боли исследовали в трёх многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях. В этих исследованиях фроватриптан в дозе 2,5 мг стабильно превосходил плацебо как по ответу на применение при головной боли через 2 и 4 часа после приёма дозы, так и по времени до первой реакции. Показатель облегчения боли (уменьшение от умеренной или сильной головной боли до её отсутствия или слабой боли) через 2 часа составил 37–46 % при применении фроватриптана и 21–27 % при приёме плацебо. Показатель полного устранения боли через 2 часа составил 9–14 % при применении фроватриптана и 2–3 % при приёме плацебо. Максимальное терапевтическое действие фроватриптана достигается через 4 часа после приёма. В клиническом исследовании, в котором сравнивали применение фроватриптана в дозе 2,5 мг с применением суматриптана в дозе 100 мг, эффективность фроватриптана была несколько ниже, чем суматриптана, через 2 часа и 4 часа после приёма указанных препаратов. Частота нежелательных явлений была несколько ниже при применении 2,5 мг фроватриптана по сравнению с таковой при приёме 100 мг суматриптана. Ни одного исследования сравнения 2,5 мг фроватриптана с 50 мг суматриптаном не проводилось. У пожилых пациентов с хорошим состоянием здоровья наблюдались транзиторные изменения систолического артериального давления (в пределах нормы) после однократной пероральной дозы 2,5 мг.

Абсорбция. После однократного perорального применения 2,5 мг фроватриптана здоровым добровольцам средние значения максимальных концентраций препарата в крови (Cmax), зарегистрированные между 2 и 4 часами после приёма дозы, составили 4,2 нг/мл у мужчин и 7,0 нг/мл у женщин. Средние значения площади под кривой (AUC) составили 42,9 и 94,0 нг·ч/мл у мужчин и женщин соответственно. Биодоступность при пероральном применении составила 22 % у мужчин и 30 % у женщин. Фармакокинетические показатели фроватриптана у здоровых добровольцев и у больных мигренью имели схожие значения. У больных мигренью фармакокинетика фроватриптана во время приступов не отличалась от фармакокинетических характеристик в период без приступов. В пределах применявшихся доз (от 1 мг до 40 мг) фроватриптан в целом продемонстрировал линейный характер фармакокинетики в ходе клинических исследований. Приём пищи не оказывал значительного влияния на биодоступность фроватриптана, однако незначительно удлинял скорость всасывания, примерно на 1 часа. Распределение. Объём распределения фроватриптана после внутривенного введения 0,8 мг составил 4,2 л/кг у мужчин и 3,0 л/кг у женщин. Уровень связывания фроватриптана с белками плазмы невысокий (почти 15 %). Уровень обратного связывания фроватриптана с клетками крови в контрольных условиях составил около 60 % без половых различий. После достижения равновесия соотношение содержания препарата в крови к уровню препарата в плазме составило 2:1. Метаболизм. После перорального применения 2,5 мг радиоактивно меченного фроватриптана 32 % назначенной дозы выделилось с мочой и 62 % – с калом. Радиоактивно меченный фроватриптан выводился с мочой в виде неизменённого фроватриптана, гидрокси-фроватриптана, N-ацетилдиметил-фроватриптана, гидрокси-N-ацетилдиметил-фроватриптана и диметил-фроватриптана, а также нескольких других незначительных метаболитов. Диметил-фроватриптан имел примерно в 3 раз более низкое сродство к 5-HT1 рецепторам, чем исходное соединение. N-ацетилдиметил-фроватриптан имел незначительное сродство к 5-HT1-рецепторам. Активность других метаболитов не изучалась. Результаты исследований in vitro убедительно свидетельствуют о том, что CYP1A2 является основным изофермен­том цитохрома Р450, участвующим в метаболизме фроватриптана. Фроватриптан не подавляет и не индуцирует CYP1A2 in vitro. Фроватриптан не является ингибитором моноаминоксидазы (МАО) или изоферментов цитохрома Р450, поэтому имеет незначительный потенциал взаимодействия с лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Фроватриптан не является субстратом МАО. Выведение. Выведение фроватриптана является двухфазным с доминирующей фазой распределения между 2 и 6 часами. Средний системный клиренс составил 216 и 132 мл/мин у мужчин и женщин соответственно. Почечный клиренс составил 38 % (82 мл/мин) и 49 % (65 мл/мин) общего клиренса у мужчин и женщин соответственно. Конечный период полувыведения составляет примерно 26 часов независимо от пола пациента, однако конечная фаза выведения становится доминирующей примерно через 12 часов. Пол. У мужчин значения AUC и Cmax фроватриптана ниже (примерно на 50 %), чем у женщин. Это связано, по крайней мере частично, с одновременным приёмом пероральных контрацептивов. С учётом данных клинической эффективности и безопасности, полученных при применении 2,5 мг фроватриптана, коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (от 65 до 77 лет) с хорошим состоянием здоровья по сравнению с более молодыми субъектами (от 18 до 37 лет) AUC повышается: на 73 % у мужчин и на 22 % у женщин. Не было различий в tmax или t1/2 между двумя популяциями (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек. Системная экспозиция фроватриптана и его t1/2 существенно не отличались у мужчин и женщин с нарушением функции почек (клиренс креатинина 16–73 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени. После перорального приёма субъектами мужского и женского пола в возрасте от 44 до 57 лет с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по шкале Чайлда – Пью) средние концентрации фроватриптана в крови находились в пределах диапазона, наблюдавшегося у здоровых молодых людей и пожилых. Нет фармакокинетического или клинического опыта применения фроватриптана пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Клинические характеристики.

Неотложная терапия приступов мигрени с аурой (симптомами-предвестниками) или без ауры в фазе головной боли.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства. Инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, спазмы коронарных артерий (например, стенокардия Принцметала), заболевания периферических сосудов или симптомы или признаки, напоминающие ишемическую болезнь сердца, в анамнезе. Артериальная гипертензия умеренной или тяжёлой степени, а также неконтролируемая артериальная гипертензия лёгкой степени тяжести. Инсульт, нарушения мозгового кровообращения в прошлом или транзиторные нарушения мозгового кровообращения. Тяжёлая печёночная недостаточность (Child-Pugh, класс С). Одновременное назначение фроватриптана и эрготамина или производных эрготамина, в том числе метизергида, или других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина (5-НТ 1).

Одновременное применение противопоказано. Эрготамин и производные эрготамина (в том числе метизергид), а также другие агонисты 5-НТ 1 -рецепторов. Риск развития артериальной гипертензии и сужения коронарных артерий в связи с адитивными вазоспастическими эффектами при одновременном назначении для прекращения одного и того же приступа мигрени (в соответствии с разделом «Противопоказания»). Эффекты этих препаратов могут носить аддитивный характер. Перед назначением препаратов эрготамина рекомендуется выдержать 24-часовую паузу после последнего приёма фроватриптана. Аналогично, после приёма препаратов эрготамина следует выдержать как минимум 24-часовую паузу перед приёмом фроватриптана (в соответствии с разделом «Особенности применения»). Одновременное применение не рекомендуется. Ингибиторы моноаминоксидазы. Фроватриптан не является субстратом моноаминоксидазы-А, но, несмотря на это, риск развития серотонинового синдрома или артериальной гипертензии полностью исключить нельзя (в соответствии с разделом «Фармакокинетика»). Одновременное применение требует осторожности. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин). Потенциальный риск артериальной гипертензии, спазма коронарных сосудов или серотонинового синдрома. Строгое соблюдение рекомендованной дозы является определяющим для профилактики вышеназванных состояний. Метилэргометрин. Риск развития артериальной гипертензии и сужения коронарных сосудов. Флувоксамин. Это эффективный ингибитор цитохрома CYP1А2. Было показано, что он повышает уровень фроватриптана в крови на 27-49 %. Пероральные контрацептивы. У женщин, применяющих пероральные контрацептивы, концентрация фроватриптана в крови на 30 % выше по сравнению с женщинами, не применяющими эти средства. Повышения частоты развития нежелательных явлений в связи с применением пероральных контрацептивов зарегистрировано не было. Зверобой (Hypericum perforatum). Как и при назначении других триптанов, одновременное применение фроватриптана и растительных препаратов зверобоя может привести к повышению риска развития серотонинового синдрома.

Фроватриптан следует применять только при четко установленном диагнозе мигрени. Терапия препаратом не показана при гемиплегической, базилярной или офтальмоплегической мигрени. Как и при других видах терапии приступов мигрени, перед началом лечения головной боли у больных без предварительно установленного диагноза «мигрень» или при мигрени с нетипичными проявлениями следует исключить другие, вероятно тяжелые, неврологические состояния. Следует отметить, что у больных мигренью существует повышенный риск развития определенных церебральных сосудистых нарушений (инсульт или преходящие ишемические атаки). Безопасность и эффективность назначения фроватриптана при мигрени в фазу ауры, до начала фазы головной боли, не были установлены. Как и другие агонисты 5-HT5-НТ 1-рецепторов, фроватриптан нельзя применять больным с риском развития ишемической болезни сердца, в том числе лицам, которые ежедневно выкуривают значительное количество сигарет, лицам, получающим заместительную терапию никотином, без предварительного анализа состояния сердечно-сосудистой системы (в соответствии с разделом «Противопоказания»). Особое внимание следует уделить женщинам в период менопаузы и мужчинам старше 40 лет, имеющим вышеуказанные факторы риска. Однако обследование сердечно-сосудистой системы не позволяет выявить всех пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В единичных случаях у больных без сердечно-сосудистой патологии в прошлом развивались тяжелые сердечно-сосудистые нарушения при применении агонистов 5-HT5-НТ 1-рецепторов. Такие преходящие симптомы, как боль или сдавление в груди вплоть до горла, могут быть связаны с применением фроватриптана (см. раздел «Побочные реакции»). Терапию фроватриптаном следует немедленно прекратить при любом подозрении на наличие ишемической болезни сердца с вышеперечисленными симптомами и провести дополнительное обследование больного. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках или симптомах реакций гиперчувствительности, включая нарушения со стороны кожи, ангионевротический отек или анафилаксию (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения серьезной аллергической реакции/реакции гиперчувствительности лечение фроватриптаном следует немедленно прекратить и не применять препарат снова. Перед применением эрготаминовых лекарственных средств рекомендуется сделать перерыв в 24 часов после применения фроватриптана. Аналогично, по меньшей мере 24-часовой перерыв необходим после приема эрготаминовых лекарственных средств перед применением фроватриптана (в соответствии с разделами «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случаях очень частого применения препарата (его повторное применение в течение нескольких суток подряд, что соответствует злоупотреблению препаратом) действующее вещество может накапливаться, что, в свою очередь, может приводить к усилению побочных эффектов. Длительное применение обезболивающих средств с целью прекращения головной боли, напротив, может привести к усилению этого состояния. При развитии такого нежелательного явления или подозрении на медикаментозно обусловленное усиление головной боли больной должен прекратить применение фроватриптана и обратиться к врачу. У больных с частой или ежедневной головной болью, регулярно применяющих обезболивающие средства от головной боли, следует учитывать возможность развития головной боли, связанной со злоупотреблением обезболивающими средствами, возникающей несмотря на (или вследствие) применения этих средств. Не следует превышать рекомендуемую дозу фроватриптана. Нежелательные явления могут развиваться чаще при одновременном применении триптанов (агонистов 5-HT) и лекарственных средств растительного происхождения, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Препарат содержит лактозу, поэтому больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы применение этого препарата противопоказано. Данный лекарственный средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Безопасность применения фроватриптана у беременных не установлена. Доклинические исследования выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск в отношении репродуктивной токсичности у человека не известен. Фроватриптан не рекомендуется к применению беременным и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим средства контрацепции, за исключением случаев крайней необходимости. Кормление грудью. Несмотря на то, что факт проникновения фроватриптана/его метаболитов в грудное молоко человека не подтвержден, его применение в период кормления грудью не рекомендуется, за исключением случаев крайней необходимости. Во время доклинических исследований фроватриптан и/или его метаболиты экскретировались в грудное молоко с достижением максимальной концентрации в молоке, которая в 4 раз превышала максимальный уровень в крови. Риск для плода/новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. В случае возникновения такой необходимости следует строго соблюдать 24-часовые интервалы между приемами препарата. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Влияние фроватриптана на способность управлять транспортом и работать с механическими средствами не изучалось. Мигрень и терапия фроватриптаном могут приводить к сонливости. Больных нужно проинформировать о том, что им следует критически оценивать свою способность выполнять сложные задания, например, управлять автомобилем во время приступов мигрени и применения фроватриптана.

Фроватриптан следует применять как можно раньше на стадии приступа мигрени, хотя препарат оказывает терапевтическое действие при применении на поздних стадиях приступа. Фроватриптан не следует применять с профилактической целью. Таблетки следует глотать, не разжевывая, и запивать водой. Если первая доза фроватриптана не оказывает терапевтического действия, то больному не следует применять дополнительную дозу препарата при этом же приступе мигрени, поскольку указаний на возможную терапевтическую пользу нет. В таких случаях фроватриптан можно применять при последующих приступах мигрени. Применяется взрослым в возрасте до 65 лет. Рекомендуемая доза фроватриптана составляет 2,5 мг. Если симптомы мигрени возвращаются после первоначального облегчения, допускается применение дополнительной рекомендуемой дозы препарата при условии, что интервал между двумя дозами фроватриптана составляет не менее 2 часов. Максимальная суточная доза фроватриптана не должна превышать 5 мг. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Данные о применении фроватриптана у пациентов старше 65 лет остаются ограниченными. Поэтому применение фроватриптана у пациентов этой возрастной категории не рекомендуется. Почечная недостаточность. Коррекция дозы лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью не требуется (в соответствии с разделом «Фармакологические свойства»). Печеночная недостаточность. Коррекция дозы лекарственного средства у пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до средней степени не требуется (в соответствии с разделом «Фармакологические свойства»). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью терапия с применением фроватриптана противопоказана (в соответствии с разделом «Противопоказания»).

До настоящего времени нет никакой информации о безопасности и эффективности фроватриптана у детей младше 18 лет, поэтому его назначение в этой возрастной категории не рекомендуется.

Информация о случаях передозировки фроватриптаном ограничена. Максимальная разовая пероральная доза фроватриптана, назначавшаяся пациентам мужского и женского пола, страдающим мигренью, составила 40 мг (в 16 раз выше рекомендованной клинической дозы 2,5 мг), а максимальная разовая пероральная доза, назначавшаяся здоровым добровольцам мужского пола, составила 100 мг (в 40 раз выше рекомендованной клинической дозы). В обоих случаях передозировка не приводила к побочным реакциям, не указанным в разделе «Побочные реакции». Известен один постмаркетинговый случай развития спазма коронарных артерий у больного, принимавшего трициклические антидепрессанты с целью профилактики мигрени. Спазм коронарных артерий развился после применения дозы фроватриптана, в 4 раза превышавшей рекомендованную, в течение трёх последующих суток. Больной выздоровел. Специфического антидота для фроватриптана не существует. Эффекты гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию фроватриптана в сыворотке крови неизвестны. Лечение. В случае передозировки фроватриптаном больные должны находиться под строгим наблюдением в течение как минимум 48 часов. При любой необходимости следует проводить поддерживающее лечение.

Фроватриптан применяли более чем у 2700 пациентов в рекомендованной дозе 2,5 мг. Наиболее распространенные побочные реакции (< 10 %) включают головокружение, утомляемость, парестезии, головную боль и приливы. Побочные эффекты, о которых сообщалось во время клинических исследований фроватриптана, обычно были временными, от легких до умеренных, и исчезали спонтанно. Некоторые симптомы, о которых сообщалось как о нежелательных эффектах, могут быть сопутствующими симптомами мигрени. В таблице ниже приведены все побочные реакции, которые считаются связанными с применением 2,5 мг фроватриптана и имели большую частоту возникновения, чем при применении плацебо, в 4 плацебо-контролируемых исследованиях. Побочные реакции перечислены в порядке уменьшения частоты их возникновения по системам органов. Побочные реакции, известные из постмаркетингового опыта, отмечены звездочкой*. Нарушения со стороны органов и систем органов Часто ( ³ 1/100, < 1/10) Нечасто ( ³ 1/1000, < 1/100) Редко ( ³ 1/10000, < 1/1000) Неизвестно (частота не установлена) Со стороны крови и лимфатической системы Лимфаденопатия Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности * (в том числе нарушения со стороны кожи, ангионевротический отек и анафилаксия) Со стороны метаболизма и питания Дегидратация Гипогликемия Со стороны психики Состояния тревоги, бессонница, спутанность сознания, нервозность, возбудимость, депрессия, деперсонализация Необычные сновидения, изменения личности Со стороны нервной системы Головокружение, парестезии, головная боль, сонливость, дизестезия, гипостезия Расстройства вкусового восприятия, тремор, нарушение концентрации внимания, летаргия, гиперестезия, седативный эффект, головокружение, рефлекторные судороги мышц Амнезия, гипертонус, гипотонус, снижение рефлексов, двигательные расстройства Со стороны органов зрения Нарушения зрения Боль в глазах, раздражение глаз, светобоязнь Гемералопия Со стороны органов слуха и лабиринта Шум в ушах, боль в ушах Дискомфорт в ухе, нарушения слуха, зуд в ухе, гиперакузия Со стороны сердечно-сосудистой системы Усиленное сердцебиение, тахикардия Брадикардия Инфаркт миокарда *, спазм коронарных сосудов * Сосудистые нарушения Приливы Похолодание конечностей, артериальная гипертензия Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Ощущение сдавления в горле Ринит, синусит, боль в области глотки и гортани Носовые кровотечения, икота, гипервентиляция, расстройства дыхания, раздражение в горле Со стороны пищеварительного тракта Тошнота, сухость во рту, диспепсия, абдоминальная боль Диарея, дисфагия, метеоризм, дискомфорт со стороны желудка, вздутие живота Запор, отрыжка, рефлюкс, эзофагит, синдром раздраженного кишечника, образование пузырьков на губах, боль в губах, спазм пищевода, образование пузырьков на слизистой оболочке рта, пептические язвы, боль в области слюнных желез, стоматит, зубная боль Со стороны кожи и подкожной клетчатки Повышенное потоотделение Зуд Эритема, пилоэрекция, геморрагические высыпания, крапивница Со стороны костно-мышечной системы Ригидность мышц, боль в мышцах, боль в конечностях и спине, артралгии Со стороны почек и мочевыводящих путей Частое мочеиспускание, полиурия Никтурия, боль в области почек Со стороны половой системы и молочных желез Болезненность молочных желез Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Утомляемость, неприятные ощущения в области грудной клетки Боль в области грудной клетки, ощущение жара, непереносимость изменения температур, боль, астения, жажда, вялость, инертность, возбудимость, недомогание Гипертермия Результаты дополнительных исследований Повышение билирубина в крови, снижение уровня кальция в крови, отклонения показателей анализа мочи Повреждения и интоксикация Укус Профиль побочных реакций, указанный выше, не отличался от тех, что возникали во время двух открытых долгосрочных клинических исследований. Сообщение о возможных побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Блистер хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Блистер, содержащий 2 или 6 таблеток, покрытых пленочной оболочкой; 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту. Заявитель. Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А. Местонахождение заявителя. 1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.

А.Менарини Мануфэкчуринг Логистикс энд Сервисес С.р.Л. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л’Аквила (АК), Италия.