Фрелсі 2,5 мг/0,5 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФРЕЛСИ ® (FRELSY)

действующее вещество: фондапаринукс натрия; 1 шприц (0,5 мл) содержит: фондапаринукса натрия – 2,5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1 М раствор кислоты хлористоводородной, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного подавления фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) первоначальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не действует на тромбоциты. В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ. Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой у пациентов с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Всасывание. После подкожного введения препарат быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность – 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя С max = 0,34 мг/л) достигалась через 2 часа после введения дозы. Концентрация в плазме крови, составляющая половину вышеуказанной максимальной концентрации, достигалась через 25 минут после введения дозы. У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейна в диапазоне доз 2−8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки подкожно стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3−4 дня при увеличении в 1,3 раза значений С max и AUC (площади под кривой). Средние (коэффициент вариации – КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в состоянии равновесия у пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и применявших фондапаринукс в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, были: С max – 0,39 мг/л (31 %), Т max – 2,8 часа (18 %) и С min – 0,14 мг/л (56 %). У пациентов пожилого возраста, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса были: С max – 0,50 мг/л (32 %), С min – 0,19 мг/л (58 %). Распределение. Объем распределения ограничен и составляет 7−11 л. In vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АТ III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0 % в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительно. Поскольку фондапаринукс не связывается в значительной степени с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина III, взаимодействий с другими лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидается. Метаболизм. Хотя полная оценка не выполнена, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образования активных метаболитов отсутствуют. Фондапаринукс не ингибирует ферменты системы цитохрома CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro. Следовательно, не ожидается взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне ингибирования метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo. Выведение. Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых добровольцев – 64−77 %. Период полувыведения (Т 1/2) составляет примерно 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 часа – у здоровых добровольцев пожилого возраста. Особые группы больных. Нарушение функции почек. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин), плазменный клиренс в 1,2−1,4 раза ниже у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменный клиренс примерно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 часов при умеренной и 72 часа при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен. Нарушение функции печени. Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизменной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и поэтому менять дозу не требуется. После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлда−Пью, класс В) C max и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса уменьшались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетику фондапаринукса не изучали (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Применение фондапаринукса детям для профилактики венозных тромбоэмболий или для лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома (ОКС) в этой популяции не изучали. Пациенты пожилого возраста. Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте от 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринукса был примерно в 1,2−1,4 раза ниже у больных в возрасте от 75 лет по сравнению с больными в возрасте до 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен. Пол. При коррекции дозы по массе не было выявлено различий в кинетике у больных мужчин и женщин. Раса. Плановых исследований фармакокинетических различий не проводили. Однако исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых добровольцев европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы крови больных негроидной и европеоидной рас, перенесших ортопедические операции. Масса тела. Клиренс фондапаринукса из плазмы крови возрастает с увеличением массы тела (на 9 % на каждые 10 кг массы тела). Клинические характеристики.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после крупных ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая продлённую профилактику), и при операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов. Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, которые имеют высокий риск тромбоэмболических осложнений, например у пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием. Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такой как сердечная недостаточность и/или острые респираторные нарушения, и/или острые инфекционные или воспалительные заболевания. Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное (< 120 минут) инвазивное вмешательство (чрескожное коронарное вмешательство – ЧКВ) (см. «Особенности применения»). Лечение инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST у пациентов, которые получают тромболитики, или у тех, кто первично не получал других форм реперфузионной терапии.

Установленная аллергия на действующее вещество или на любое из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20 мл/мин).

Препараты, которые могут повышать риск кровотечения, не следует применять одновременно с препаратом Фрелси®, за исключением антагонистов витамина К, которые применяют для лечения венозных тромбоэмболий (см. «Особенности применения»). Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем. В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Доза фондапаринукса (10 мг), применявшаяся в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения по текущим показаниям. Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагуляционную активность варфарина (по международному нормализованному отношению – МНО), ни на время кровотечения в течение лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии. Последующая терапия другими антикоагулянтами. Если необходимо начать последующее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию, как правило, следует делать через 1 сутки после последней инъекции фондапаринукса. Если необходимо последующее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МНО.

Фрелси ® не следует применять внутримышечно. Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера. Для лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), применять Фрелси ® до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с угрожающими для жизни состояниями, требующими срочной реваскуляризации, и которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Фрелси ® как самостоятельный антикоагулянт до и во время этого вмешательства не рекомендуется. К таким пациентам относятся лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, сопровождающейся динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, угрожающей для жизни аритмией или гемодинамической нестабильностью. Пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым показано непервичное ЧКВ, применение фондапаринукса в качестве единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендовано из-за повышенного риска тромбоза направляющего катетера. Поэтому во время непервичного чрескожного коронарного вмешательства следует дополнительно применять нефракционированный гепарин согласно стандартной практике (см. информацию о дозах в разделе «Способ применения и дозы»). Кровотечение. Фрелси ® , как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения, в частности с врожденными или приобретенными нарушениями системы свертывания крови в форме кровотечений (например, с количеством тромбоцитов < 50000/мм 3 ), язвенной болезнью желудка и кишечника в фазе обострения, недавно перенесенным внутричерепным кровоизлиянием, недавним хирургическим вмешательством на головном или спинном мозге либо офтальмологической операцией, а также пациентам особых групп, информацию о которых см. ниже. Профилактика венозных тромбоэмболий. Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечения, не следует применять одновременно с фондапаринуксом. К этим средствам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды, низкомолекулярный гепарин (НМГ). Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Фрелси ® , за исключением антагонистов витамина К, применяемых для лечения венозных тромбоэмболий. При необходимости сопутствующего применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Другие антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое сопутствующее применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем. Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Фрелси ® следует с осторожностью применять для лечения пациентов, одновременно принимающих другие препараты, повышающие риск кровотечений (такие как антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa или тромболитики). Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. При применении Фрелси ® одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, существует риск возникновения эпидуральных или спинальных гематом, которые могут привести к длительному или необратимому параличу. Риск этих редких явлений возрастает при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Пациенты пожилого возраста. Риск возникновения кровотечения у пациентов пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть снижено, а экспозиция препарата увеличена (см. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Поэтому Фрелси ® следует с осторожностью применять пожилым больным (см. «Способ применения и дозы»). Низкая масса тела. Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. У пациентов, масса тела которых ниже 50 кг, существует более высокий риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. Таким больным Фрелси ® следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность. Фондапаринукс выводится преимущественно почками. Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин угрожает повышенный риск возникновения кровотечения и венозных тромбоэмболий, и лечить их следует с осторожностью (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Клинические данные о пациентах с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин ограничены. Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Клинические данные о применении фондапаринукса в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20−30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза (см. «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Тяжелая печеночная недостаточность. Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Корректировать дозу фондапаринукса не требуется. Однако препарат следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения вследствие недостаточности факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. «Способ применения и дозы»). Индуцированная гепарином тромбоцитопения. Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой крови пациентов, больных тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином. Фрелси ® следует с осторожностью применять для лечения больных с тромбоцитопенией, индуцированной гепарином, в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Фрелси ® для лечения больных с тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином, не изучались. Были получены единичные сообщения о развитии индуцированной гепарином тромбоцитопении у больных, которые лечились фондапаринуксом. Связь между лечением Фрелси ® и возникновением индуцированной гепарином тромбоцитопении на данный момент не установлена. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (менее 23 мг), то есть, по сути, не содержит натрия.

Беременность. Клинический опыт применения препарата беременным женщинам на данный момент ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие из-за ограниченной экспозиции. Поэтому Фрелси® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения будет превышать потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание. Фондапаринукс экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. В период лечения препаратом грудное вскармливание не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно. Фертильность. Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводились, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Метод применения. Фрелси ® предназначен для подкожной или внутривенной инъекции. Не применять внутримышечно. Подкожная инъекция. Во время применения Фрелси ® в форме глубокой подкожной инъекции пациент должен находиться в положении лёжа. Места введения должны поочерёдно быть левой и правой антеролатеральной или левой и правой постеролатеральной стенкой живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырёк воздуха из предварительно заполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; в течение введения складку кожи необходимо удерживать зажатой. Фрелси ® предназначен только для применения под контролем врача. Подкожную инъекцию вводить так же, как и при применении классического шприца. Внутривенная инъекция (только первая доза при лечении пациентов с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST). Вводить внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объёме (25 или 50 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырёк воздуха из предварительно заполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9 % раствором натрия хлорида для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Фрелси ® 0,9 % раствором натрия хлорида введение следует проводить в течение 1−2 минут. Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать на отсутствие видимых частиц и изменение окраски. Любой неиспользованный препарат или материал необходимо утилизировать в соответствии с законодательными нормами. Профилактика венозных тромбоэмболий. Обширные ортопедические и абдоминальные вмешательства. Рекомендуемая доза Фрелси ® для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции. Начальную дозу вводить не раньше чем через 6 часов после завершения операции при условии достижения гемостаза. Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5−9 суток после операции. Опыт показывает, что у пациентов, перенесших операцию по поводу перелома бедра, в течение более 9 суток существует риск венозных тромбоэмболий. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Фрелси ® сроком до 24 суток. Пациенты с высоким риском возникновения тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска. Рекомендуемая доза Фрелси ® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет от 6 до 14 суток. Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST. Рекомендуемая доза Фрелси ® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно скорее после установления диагноза и продолжать не более 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдёт раньше. Пациентам, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Фрелси ®, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время возобновления подкожного применения Фрелси ® после удаления катетера определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъёма сегмента ST возобновление лечения Фрелси ® было начато не раньше чем через 2 часа после удаления катетера. Инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST. Рекомендуемая доза препарата Фрелси ® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата Фрелси ® вводить внутривенно, последующие дозы – путём подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно скорее после установления диагноза и продолжать не более 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдёт раньше. Пациентам, которым следует проводить не первичное чрескожное коронарное вмешательство в течение лечения препаратом Фрелси ®, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время возобновления подкожного применения фондапаринукса после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда с подъёмом сегмента ST возобновление лечения препаратом Фрелси ® было начато не раньше чем через 3 часа после удаления катетера. Пациенты, которым назначено коронарное шунтирование (КШ). Пациентам с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъёма сегмента ST, которым назначено коронарное шунтирование (КШ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а возобновить его введение можно через 48 часов после операции. Особые группы пациентов.

Превышение рекомендованных доз препарата Фрелси ® может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет. В случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Наиболее часто регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса — это геморрагические осложнения (в различных локализациях, включая редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и забрюшинного кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском возникновения кровотечения (см. «Особенности применения»). Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучали в популяциях пациентов: - после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней; - после операции в связи с переломом бедра, которых лечили в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели; - после хирургического вмешательства на брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней; - с риском развития тромбоэмболических осложнений, которых лечили в течение периода до 14 дней; - получавшие лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST; - получавшие лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Приведенные ниже побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), крайне редкие (< 1/10000); побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений; эти побочные реакции следует интерпретировать с учетом хирургического и медицинского контекста. Система органов Побочные явления у пациентов после обширных ортопедических операций на нижних конечностях и/или операции на брюшной полости Побочные реакции у терапевтических больных Инфекции и инвазии Единичные: послеоперационные раневые инфекции. Кровь и лимфатическая система Часто: послеоперационное кровотечение, анемия. Нечасто: кровотечение (носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье, гематурия, гематома), тромбоцитопения, пурпура, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушения коагуляции. Часто: кровотечение (гематома, гематурия, кровохарканье, кровотечение из десен). Нечасто: анемия. Иммунная система Единичные: аллергические реакции (включая единичные сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной/анафилактической реакции). Единичные: аллергические реакции (включая единичные сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной/анафилактической реакции). Метаболизм и нарушения пищеварения Единичные: гипокалиемия. Нервная система Единичные: тревожность, сонливость, головокружение, головокружение, головная боль, спутанность сознания. Сердечно-сосудистая система Единичные: артериальная гипотензия. Дыхательная система и органы грудной клетки Единичные: одышка, кашель. Нечасто: одышка. Желудочно-кишечный тракт Нечасто: тошнота, рвота. Единичные: абдоминальная боль, диспепсия, гастрит, запор, диарея. Гепатобилиарная система Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функциональных печеночных тестов. Единичные: повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Кожа и подкожные ткани Нечасто: высыпания, зуд. Нечасто: высыпания, зуд. Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: отек, периферический отек, лихорадка, выделения из раны. Единичные: боль в груди, повышенная утомляемость, гиперемия, боль в ногах, отек половых органов, приливы, потеря сознания. Нечасто: боль в груди. В других исследованиях или в период пострегистрационного применения зарегистрированы редкие случаи внутричерепного/внутримозгового и забрюшинного кровотечения. Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, согласуется с нежелательными реакциями на препарат, выявленными при применении средства для профилактики венозных тромбоэмболий. Кровотечение было часто регистрируемым явлением у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных крупных кровотечений составила 2,1 % (фондапаринукс) и 4,1 % (эноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании фазы III по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных тяжелых кровотечений по модифицированным критериям TIMI составила 1,1 % (фондапаринукс) и 1,4 % (группа контроля [нефракционированный гепарин/плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании по инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST. В исследовании нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST наиболее часто регистрируемыми негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1 % участников группы фондапаринукса) были головная боль, боль в груди и фибрилляция предсердий. В исследовании с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST наиболее часто регистрируемыми негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1 % участников группы фондапаринукса) были фибрилляция предсердий, пирексия, боль в груди, головная боль, желудочковая тахикардия, рвота и артериальная гипотензия. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Препарат Фрелси® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости не проводились.

По 2 шприцов по 0,5 мл в блистере. По 1 или 5 блистеров со шприцами в пачке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.