Фрейм 1 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФРЕЙМ ® ( FREYM )

действующее вещество: арипипразол; 1 мл раствора для приема внутрь содержит арипипразола 1 мг; вспомогательные вещества: сахароза, фруктоза, глицерин, пропиленгликоль, кислота молочная, метилпарагидроксибензоат (Е 218), динатрия эдетат, натрия гидроксид, ароматизатор «Сочный апельсин», вода очищенная.

Раствор для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или светло-жёлтого цвета раствор.

Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Код АТХ N05A X12. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5-HT1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активности в отношении 5-HT2a-серотониновых рецепторов. Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5-HT1a- и 5-HT2a-серотониновым рецепторам и умеренную аффинность к D4-дофаминовым, 5-HT2c- и 5-HT7-серотониновым рецепторам, а также 1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола. Клиническая эффективность и безопасность Взрослые Шизофрения В трёх краткосрочных (от 4 до 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1228 взрослых пациентов с шизофренией, имевших позитивные или негативные симптомы, арипипразол ассоциировался со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, показавших первоначальный ответ на лечение. В исследовании, контролируемом галоперидолом, доля пациентов, реагировавших на препарат в течение 52 недель, была одинаковой в обеих группах (арипипразол 77 % и галоперидол 73 %). В целом, конечный процент был значительно выше для пациентов, получавших арипипразол (43 %), чем для пациентов, получавших галоперидол (30 %). Фактические оценки по шкалам, используемым в качестве вторичных конечных точек, включая PANSS и Шкалу оценки депрессии Монтгомери — Асберга (MADRS), показали значительное улучшение при применении арипипразола по сравнению с галоперидолом. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием взрослых стабилизированных пациентов с хронической шизофренией арипипразол значительно больше снижал частоту рецидивов: 34 % в группе арипипразола и 57 % в группе плацебо. Увеличение массы тела В клинических исследованиях не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимое увеличение массы тела. В 26-недельном двойном слепом многонациональном исследовании шизофрении, контролируемом оланзапином, с участием 314 взрослых пациентов, где основной конечной точкой было увеличение массы тела, значительно меньше пациентов имели как минимум 7 % увеличения массы по сравнению с исходным уровнем (то есть увеличение не менее чем на 5,6 кг при средней исходной массе ~80,5 кг) при применении арипипразола (n = 18 или 13 % пациентов, подлежащих оценке), по сравнению с оланзапином (n = 45 или 33 % пациентов, подлежащих оценке). Липидные показатели В совокупном анализе показателей липидов из плацебо-контролируемых клинических исследований у взрослых не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимые изменения уровня общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Пролактин Уровень пролактина оценивали в исследованиях всех доз арипипразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была сходна с частотой при плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипипразол, среднее время до начала этих изменений составило 42 дня, а средняя продолжительность — 34 дней. Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составила 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипипразол, медиана времени до начала этих изменений составляла 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа В двух 3-недельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии с гибкими дозами, в которых участвовали пациенты с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства типа I, арипипразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо в отношении уменьшения маниакальных симптомов в течение 3 недель. Эти исследования включали пациентов с психотическими признаками или без них, с быстрым циклом течения или без него. В одном 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии с фиксированными дозами, в котором участвовали пациенты с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства типа I, арипипразол не продемонстрировал лучшей эффективности по сравнению с плацебо. В двух 12-недельных плацебо- и активно контролируемых исследованиях монотерапии у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства типа I, с психотическими признаками или без них, арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо на 3-й неделе и сохранение эффекта, сопоставимого с литием или галоперидолом, на 12-й неделе. Также доля пациентов с симптоматической ремиссией мании при применении арипипразола на 12 неделе была сопоставима с таковой при применении лития или галоперидола. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства типа I с психотическими признаками или без них, которые частично не отвечали на монотерапию литием или вальпроатом в течение 2 недель при терапевтических концентрациях в сыворотке, применение арипипразола в качестве дополнительной терапии способствовало лучшей эффективности в отношении уменьшения маниакальных симптомов по сравнению с монотерапией литием или вальпроатом. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с последующим 74-недельным продолжением у пациентов с маниакальным состоянием, достигших ремиссии на арипипразоле в фазе стабилизации до рандомизации, арипипразол продемонстрировал превосходство над плацебо в предотвращении рецидива биполярного расстройства, главным образом в предотвращении рецидива мании, но не удалось продемонстрировать превосходство над плацебо в предотвращении рецидива депрессии. В 52-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с текущим маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства I типа, достигших устойчивой ремиссии (Шкала Янга для оценки мании [YMRS] и MADRS с общими баллами ≤ 12) на арипипразоле (10–30 мг/сутки), дополнительный арипипразол продемонстрировал превосходство над плацебо со снижением риска на 46 % (отношение рисков (ОР) 0,54) в предотвращении рецидива биполярного расстройства и снижением риска на 65 % (ОР=0,35) в предотвращении рецидива мании, но не продемонстрировал превосходство над плацебо в предотвращении рецидива депрессии. Дополнительный арипипразол продемонстрировал превосходство над плацебо по показателю вторичного результата по Шкале общего клинического впечатления — биполярная версия (Clinical Global Impression — Bipolar version) [CGI-BP]) и Тяжести заболевания (SOI; мания). В этом исследовании пациентам назначали открытую монотерапию литием или вальпроатом, чтобы выявить частичное отсутствие ответа. Пациенты стабилизировались в течение не менее 12 недель подряд с помощью комбинации арипипразола и того же стабилизатора настроения. Затем стабилизированных пациентов рандомизировали для продолжения приема стабилизатора настроения с двойным слепым арипипразолом или плацебо. В рандомизированной фазе были оценены четыре подгруппы стабилизаторов настроения: арипипразол + литий; арипипразол + вальпроат; плацебо + литий; плацебо + вальпроат. Частота рецидивов любого эпизода настроения по Каплану — Майеру в группе дополнительного лечения составила 16 % при применении арипипразола + лития и 18 % при применении арипипразола + вальпроата по сравнению с 45 % в группе плацебо + литий и 19 % в группе плацебо + вальпроат. Дети Шизофрения у детей В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 пациентов с шизофренией (в возрасте от 13 до 17 лет), имевших положительные или отрицательные симптомы, арипипразол был ассоциирован со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. В субанализе пациентов в возрасте от 15 до 17 лет, составлявших 74 % от общей зарегистрированной популяции, наблюдалось сохранение эффекта в течение 26-недельного открытого продлённого исследования. В 60–89-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у детей (n = 146; в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией наблюдалась статистически значимая разница в частоте рецидивов психотических симптомов между группами арипипразола (19,39 %) и плацебо (37,50 %). Точечная оценка ОР составила 0,461 (95 % доверительный интервал (ДИ) от 0,242 до 0,879) в полной популяции. В анализе подгруппы точечная оценка частоты сердечных сокращений (ЧСС) составила 0,495 для пациентов в возрасте от 13 до 14 лет по сравнению с 0,454 для пациентов в возрасте от 15 до 17 лет. Однако оценка ЧСС для младшей (в возрасте от 13 до 14 лет) группы была неточной, что отражало меньшее количество испытуемых в этой группе (арипипразол: n = 29; плацебо: n = 12), а ДИ для этой группы (от 0,151 до 1,628) не позволял сделать выводы о наличии эффекта лечения. В отличие от этого, 95 % ДИ для ЧСС в старшей подгруппе (арипипразол: n = 69; плацебо: n = 36) составил от 0,242 до 0,879, поэтому можно было сделать вывод об эффекте лечения у пациентов старшего возраста. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве типа I у детей Арипипразол изучали в 30-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 296 детей (в возрасте от 10 до 17 лет), которые соответствовали критериям DSM-IV (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам) для биполярного расстройства типа I с маниакальными или смешанными эпизодами с психотическими признаками или без них и имели оценку YMRS ≥ 20 на исходном уровне. Среди пациентов, включённых в первичный анализ эффективности, 139 пациентов имели текущий сопутствующий диагноз синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Арипипразол превосходил плацебо по общему показателю Y-MRS по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе и на 12-й неделе. В ретроспективном анализе улучшение по сравнению с плацебо было более выраженным у пациентов с сопутствующей патологией СДВГ по сравнению с группой без СДВГ, где не было отличий от плацебо. Профилактика рецидивов не установлена. Наиболее частыми побочными реакциями, возникшими при лечении, среди пациентов, получавших 30 мг, были экстрапирамидные расстройства (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30-недельный интервал лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо.

Раздражительность, связанная с аутистическим расстройством у детей. Действие арипипразола изучали у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях [одна гибкая доза (2—15 мг в сутки) и одна фиксированная доза (5 мг в сутки, 10 мг в сутки или 15 мг в сутки)] и в одном открытом 52-недельном исследовании. В этих исследованиях дозирование начинали с 2 мг в сутки, через неделю увеличивали до 5 мг в сутки и повышали на 5 мг в сутки еженедельными шагами до целевой дозы. Более 75 % пациентов были в возрасте до 13 лет. Арипипразол продемонстрировал статистически лучшую эффективность по сравнению с плацебо по подшкале раздражительности контрольного списка аберрантного поведения. Однако клиническая значимость этого вывода не установлена. Профиль безопасности включал увеличение массы тела и изменения уровня пролактина. Продолжительность долгосрочного исследования безопасности была ограничена 52 неделями. В объёмных исследованиях частота низкого уровня пролактина в сыворотке крови у женщин (< 3 нг/мл) и мужчин (< 2 нг/мл), получавших арипипразол, составила 27/46 (58,7 %) и 258/298 (86,6 %) соответственно. В плацебо-контролируемых исследованиях среднее увеличение массы тела составило 0,4 кг в группе плацебо и 1,6 кг в группе приёма арипипразола. Арипипразол также изучался в плацебо-контролируемом долгосрочном исследовании. После 13–26-недельной стабилизации на арипипразоле (от 2 до 15 мг в сутки) пациенты со стабильным ответом оставались на арипипразоле или переводились на плацебо на следующие 16 недель. Частота рецидивов по Каплану — Майеру на 16 неделе составила 35 % при применении арипипразола и 52 % в группе плацебо; отношение риска рецидива в течение 16 недель (арипипразол/плацебо) составило 0,57 (статистически незначимая разница). Среднее увеличение массы тела в течение фазы стабилизации (до 26 недель) на арипипразоле составило 3,2 кг, а дальнейшее среднее увеличение на 2,2 кг в группе арипипразола по сравнению с 0,6 кг в группе плацебо наблюдалось на второй фазе (16 недель) исследования. Экстрапирамидные симптомы в основном наблюдались во время фазы стабилизации у 17 % пациентов, при этом тремор составил 6,5 %. Тики, связанные с расстройством Туретта, у детей. Эффективность арипипразола изучали у детей с расстройством Туретта (арипипразол: n = 99, плацебо: n = 44) в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 8-недельном исследовании с использованием фиксированной дозы на основе массы тела в диапазоне доз от 5 до 20 мг в сутки с начальной дозой 2 мг. Пациенты были в возрасте от 7 до 17 лет и имели средний балл 30 по Йельской глобальной шкале тяжести тиков (TTS-YGTSS) на исходном этапе. При применении арипипразола наблюдали улучшение показателя TTS-YGTSS от исходного уровня до 8 недели на 13,35 в группе с низкими дозами (5 мг или 10 мг) и на 16,94 в группе с высокими дозами (10 мг или 20 мг) по сравнению с улучшением на 7,09 в группе плацебо. Эффективность арипипразола у детей с синдромом Туретта (арипипразол: n = 32, плацебо: n = 29) также оценивали в гибком диапазоне доз от 2 до 20 мг в сутки с начальной дозой 2 мг в 10-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Южной Корее. Пациенты были в возрасте от 6 до 18 лет и имели средний балл 29 по TTS-YGTSS на исходном этапе. В группе арипипразола наблюдали улучшение показателя TTS-YGTSS на 14,97 от исходного уровня до 10 недели по сравнению с улучшением на 9,62 в группе плацебо. В обоих этих краткосрочных исследованиях клиническая значимость результатов эффективности не была установлена, учитывая величину эффекта лечения по сравнению с большим эффектом плацебо и неясными эффектами в отношении психосоциального функционирования. Долгосрочные данные об эффективности и безопасности арипипразола при этом флуктуирующем расстройстве отсутствуют. Фармакокинетика Всасывание Арипипразол быстро всасывается после приема. Максимальная концентрация (С max ) арипипразола в плазме крови достигается через 3 – 5 часов. Абсолютная биодоступность препарата составляет 87 %. Прием пищи с высоким содержанием жиров на биодоступность арипипразола не влияет. Распределение Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на экстенсивное экстраваскулярное распределение. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином. Биотрансформация Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N‑дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro , дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N‑деалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в крови. В равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация — время» ( AUC ) дегидроарипипразола в плазме крови составляет приблизительно 40 % от AUC арипипразола. Выведение Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счёт выведения через печень. После однократного приёма меченого [ 14 C] арипипразола приблизительно 27 % и 60 % радиоактивности определяются в моче и кале соответственно. Менее 1 % неизменённого арипипразола определяется в моче, и приблизительно 18 % принятой дозы в неизменённом виде выводится с калом. Дети Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогична таковой у взрослых после корректировки с учётом разницы в массе тела. Фармакокинетика в особых группах пациентов Пациенты пожилого возраста Различий между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов нет, а также не наблюдается никакого влияния возраста в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с шизофренией. Пол Различий между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев мужского и женского пола нет, а также не выявлено никакого влияния пола в популяционном фармакокинетическом анализе у больных шизофренией. Курение Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимого влияния курения на фармакокинетику арипипразола. Раса Н е выявл ено никаких признаков расовых различий в фармакокинетике арипипразола. Нарушение функции почек Было выявлено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у молодых здоровых добровольцев. Нарушение функции печени В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью цирроза печени (классы А, В и С по шкале Чайлда — Пью) не выявлено значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако в исследовании участвовали всего три пациента с циррозом печени класса С, что недостаточно для выводов о метаболической способности. Клинические характеристики Показания Для лечения шизофрении у взрослых и детей в возрасте от 15 лет. Для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и для профилактики новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые уже перенесли эти эпизоды и которые получали лечение арипипразолом. Для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа у детей в возрасте от 13 лет в течение 12 недель. Противопоказания Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Арипипразол может усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств вследствие блокады α1-адренорецепторов. Ввиду существенного влияния арипипразола на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с алкоголем и другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и изменяющими уровень электролитов. Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) повышают AUC арипипразола на 107 %, в то время как C max остается неизменной. AUC и C max дегидроарипипразола, активного метаболита, снижаются на 32 % и 47 % соответственно. Дозу арипипразола необходимо уменьшить наполовину при одновременном применении с хинидином. Другие ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать сходное действие, поэтому может возникнуть необходимость уменьшить дозы препарата.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и C max арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и C max дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. У лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентрации арипипразола в крови. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеазы, возможно возникновение сходных эффектов, соответственно, требуется аналогичное снижение дозы. После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до исходного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (таких как дилтиазем) или CYP2D6 (эсциталопрам) возможно умеренное повышение концентрации арипипразола. Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

У пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством приём 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением на 68 % и 73 % C max и AUC арипипразола соответственно и снижением на 69 % и 71 % C max и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза при одновременном применении с карбамазепином. Возможно аналогичное действие при применении с другими мощными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренц, невирапин, зверобой). После прекращения применения мощных индукторов CYP3A дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендованной.

Вальпроат и литий

При одновременном приёме вальпроата или лития и арипипразола не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств

При применении арипипразола в дозе 10–30 мг в сутки отсутствует влияние на метаболизм субстратов CYP2D6 (отношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяют метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием этих ферментов. Таким образом, арипипразол не вызывает клинически значимых взаимодействий, опосредованных действием данных ферментов.

При применении арипипразола одновременно с вальпроатом, литием или ламотриджином отсутствуют клинически важные изменения концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимающих арипипразол, наблюдался серотониновый синдром. Возможные проявления данного синдрома, особенно при одновременном приёме серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы обратного захвата серотонина / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, или лекарственных средств, повышающих концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»). Особенности применения При лечении антипсихотическими препаратами клиническое улучшение может отмечаться через несколько дней или несколько недель. В течение этого периода необходимо тщательно наблюдать за пациентами. Склонность к суициду В некоторых случаях сразу же после применения или при смене нейролептиков, включая арипипразол, отмечалось суицидальное поведение, характерное для психических заболеваний, и изменения настроения. При применении нейролептиков пациентам с высоким риском суицида необходим тщательный медицинский надзор. Сердечно-сосудистые расстройства Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с наличием в анамнезе перенесённого инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, или с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и лечение антигипертензивными препаратами) или артериальной гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении антипсихотических лекарственных средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Перед применением и во время применения антипсихотических лекарственных средств необходимо определить возможные факторы возникновения венозной тромбоэмболии и принять соответствующие меры предосторожности. Удлинение интервала QT В ходе исследований арипипразола частота удлинения интервала QT была сопоставима с таковой при приёме плацебо. Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT. Поздняя дискинезия Редко сообщалось о симптомах поздней дискинезии у пациентов, принимавших арипипразол в течение периода до одного года. В случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Эти симптомы могут временно усилиться после отмены терапии или даже появиться после прекращения применения. Другие экстрапирамидные симптомы В педиатрических клинических исследованиях арипипразола наблюдались акатизия и паркинсонизм. Если появляются другие экстрапирамидные симптомы, следует рассмотреть возможность снижения дозы арипипразола и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) При лечении антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе арипипразолом, описан угрожающий для жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром, который может иметь летальный исход. Этот синдром проявляется гипертермией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, повышенная потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда отмечается повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Однако также сообщалось о повышении уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолизе, не обязательно связанных с ЗНС. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС все антипсихотические лекарственные средства, в том числе арипипразол, следует отменить. Эпилептические приступы Наблюдались редкие случаи эпилептических приступов при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими приступами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции Повышенная летальность В трёх плацебо-контролируемых (n = 938) исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с болезнью Альцгеймера (средний возраст 82 лет — от 56 до 99 лет), отмечался повышенный риск летального исхода. Уровень летальности при приёме арипипразола составлял 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо. Хотя причины летального исхода были различными, в большинстве случаев это были сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекции (например, пневмония) (см. раздел «Побочные реакции»). Цереброваскулярные побочные реакции Сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в т. ч. с летальным исходом (средний возраст 84 лет — от 78 до 88 лет). В целом у 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, наблюдались цереброваскулярные побочные реакции по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Это различие не является статистически значимым. Кроме того, в процессе исследований с применением фиксированной дозы отмечалась связь между приёмом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций. Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции. Гипергликемия и сахарный диабет Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, что может привести к гиперосмолярной коме и даже к летальному исходу, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Факторы риска, которые могут вызывать развитие тяжёлых осложнений, включают ожирение и семейный анамнез сахарного диабета. В клинических исследованиях при применении арипипразола не было выявлено значимых различий в частоте побочных реакций, связанных с гипергликемией (включая сахарный диабет), или в лабораторных аномальных показателях гликемии по сравнению с плацебо. Точные оценки риска побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, получающих арипипразол и другие атипичные антипсихотические средства, недоступны для прямого сравнения. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета следует регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»). Гиперчувствительность При применении арипипразола возможны реакции гиперчувствительности, которые характеризуются аллергическими симптомами (см. раздел «Побочные реакции»). Увеличение массы тела У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, вызывающих увеличение массы тела, нездорового образа жизни, что может привести к серьёзным осложнениям. Сообщалось об увеличении массы тела в постмаркетинговый период у пациентов, принимавших арипипразол. У этих пациентов были значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. В клинических исследованиях не было показано, что арипипразол вызывает клинически значимое увеличение массы тела у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»). Однако у детей с биполярной манией была выявлена связь применения арипипразола с увеличением массы тела после 4 недель лечения. Следует контролировать увеличение массы тела у детей с биполярной манией. Если увеличение массы тела является клинически значимым, следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Дисфагия При применении нейролептиков, включая арипипразол, возможны нарушения моторики пищевода и аспирация. Арипипразол необходимо с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии. Патологическая игромания и другие нарушения контроля импульсивного поведения У пациентов, которым назначали арипипразол, были зарегистрированы случаи патологической склонности к азартным играм и неспособности контролировать эту склонность. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к приёму пищи и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы пациенты и лица, которые за ними ухаживают, сообщали врачу о развитии вышеуказанных расстройств во время лечения арипипразолом. Симптомы нарушения импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось об исчезновении патологического влечения после снижения дозы препарата или после прекращения лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. В случае развития таких расстройств во время приёма арипипразола необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) Несмотря на высокую частоту СДВГ при биполярных расстройствах I типа, данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов ограничены, поэтому следует с осторожностью применять лекарственное средство Фрейм®. Падения Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падению. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, см. раздел «Способ применения и дозы»). Фруктоза Раствор для перорального применения содержит фруктозу. Фруктоза может повреждать зубы. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (НИФ) не следует принимать это лекарственное средство. Сахароза Раствор для перорального применения содержит сахарозу. Сахароза может быть вредна для зубов. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарственное средство. Метилпарагидроксибензоат Оральный раствор содержит метилпарагидроксибензоат. Может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные). Натрий Раствор для перорального применения содержит натрий. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, то есть является практически свободным от натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения арипипразола беременным не проводили. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственная связь не оценивалась. Имеющиеся данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациенткам при применении арипипразола следует проконсультироваться с врачом в случае наступления беременности или планирования беременности. Из-за недостатка данных по безопасности в период беременности лекарственное средство можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. В случае приема нейролептиков, включая арипипразол, в течение III триместра беременности существует риск возникновения побочных реакций у новорожденных, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены различной тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертонусе или гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях при кормлении грудью. Поэтому за новорожденными необходимо тщательно наблюдать. Кормление грудью Арипипразол проникает в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины. Фертильность Согласно данным исследования репродуктивной токсичности арипипразол не влияет на фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Арипипразол оказывает умеренное или незначительное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как седативное действие, сонливость, обморок, размытость поля зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»). Способ применения и дозы. Взрослые. Шизофрения. Рекомендованная начальная доза лекарственного средства составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки (то есть 10 мл или 15 мл раствора/сутки), независимо от приёма пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг в сутки. Эффективная доза лекарственного средства — от 10 до 30 мг в сутки (то есть от 10 мл до 30 мл раствора/сутки). Увеличение эффективности препарата при применении дозы более 15 мг не продемонстрировано, хотя некоторым пациентам, возможно, требуется более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендованная начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи как при монотерапии, так и при комбинированной терапии. Некоторым пациентам нужна более высокая доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг. Профилактика повторных маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, лечение следует продолжать в тех же дозах. Необходимость корректировки суточной дозы или уменьшения дозы определяет врач с учётом клинического состояния пациента. Дети. Шизофрения у детей в возрасте от 15 лет. Рекомендованная доза лекарственного средства Фрейм® составляет 10 мг 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (используя пероральный раствор арипипразола 1 мг/мл) в течение 2 дней, затем титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней до достижения рекомендованной суточной дозы 10 мг. Если требуется, дальнейшее повышение дозы следует проводить с шагом 5 мг, не превышая максимальную суточную дозу 30 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лекарственное средство Фрейм ® эффективно в диапазоне доз от 10 до 30 мг в сутки. Повышение эффективности при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не было продемонстрировано, хотя отдельные пациенты могут получить пользу от более высокой дозы. Лекарственное средство Фрейм ® не рекомендуется применять пациентам с шизофренией в возрасте до 15 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у детей в возрасте от 13 лет. Рекомендуемая доза лекарственного средства Фрейм ® составляет 10 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с дозы 2 мг (используя пероральный раствор арипипразола 1 мг/мл) в течение 2 дней, затем титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней до достижения рекомендуемой суточной дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна быть минимальной, необходимой для контроля симптомов, и не должна превышать 12 недель. Повышение эффективности при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не было продемонстрировано, а при суточной дозе 30 мг существенно повышалась частота значительных побочных реакций, в частности экстрапирамидных симптомов, сонливости, утомляемости и увеличения массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому дозы выше 10 мг в сутки следует применять только в исключительных случаях и при тщательном клиническом мониторинге (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациенты младшего возраста имеют повышенный риск возникновения побочных реакций, связанных с применением арипипразола. Поэтому лекарственное средство Фрейм ® не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 13 лет (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Раздражительность, связанная с аутистическим расстройством. Безопасность и эффективность арипипразола у детей в возрасте до 18 лет ещё не установлены. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по терапии дать нельзя. Тики, связанные с синдромом Туретта. Безопасность и эффективность применения арипипразола детям в возрасте от 6 до 18 лет ещё не установлены. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по терапии дать нельзя. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции печени Для пациентов с нарушениями функции печени от лёгкой до средней степени коррекция дозы не требуется. Имеющихся данных недостаточно, чтобы дать рекомендации пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Таким пациентам дозу следует подбирать очень осторожно. Максимальную суточную дозу 30 мг необходимо применять с осторожностью пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Пациенты с нарушениями функции почек Коррекция дозы не требуется. Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность арипипразола при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не изучались. Ввиду большей чувствительности этой группы пациентов следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы, если этого требуют клинические факторы (см. раздел «Особенности применения»). Пол Пациенты женского пола не нуждаются в корректировке дозирования по сравнению с пациентами мужского пола (см. раздел «Фармакологические свойства»). Курильщики Учитывая метаболический путь арипипразола, корректировка дозы для курильщиков не требуется. Коррекция дозы при сопутствующей терапии При сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу последнего уменьшают. При отмене ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 из комбинированной терапии дозу арипипразола следует увеличить. При сопутствующем применении мощного индуктора CYP3A4 с арипипразолом дозу препарата необходимо увеличить. При выведении индуктора CYP3А4 из комбинированной терапии дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной. Дети Лекарственное средство Фрейм ® назначать для лечения шизофрении у детей в возрасте от 15 лет и для лечения умеренных и тяжёлых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа у детей в возрасте от 13 лет в течение 12 недель (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение следует начинать с дозы 2 мг (используя пероральный раствор арипипразола 1 мг/мл). Передозировка Были сообщения об остром передозировании арипипразолом у взрослых вследствие случайного или намеренного однократного приёма до 1260 мг, которое не сопровождалось летальным исходом. Медицински значимые симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразолом у детей (приём до 195 мг), которые не сопровождались летальным исходом. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы. Лечение. При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенотерапия, искусственная вентиляция лёгких и симптоматическое лечение. Немедленно следует начать мониторинг показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтверждённой или предполагаемой передозировки арипипразолом необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов. Активированный уголь ( 50 г ), введённый через 1 часа после приёма арипипразола, снижает AUC и уровень C max в крови арипипразола на 51 % и 41 % соответственно, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки. Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразолом нет, благоприятный эффект от этого метода маловероятен, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Побочные реакции Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых исследованиях, были акатизия и тошнота — у более чем 3 % пациентов, получавших арипипразол перорально. Перечень побочных реакций Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьёзности. Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому классифицируется как неизвестная. Системы органов Часто Нечасто Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы аллергические реакции (например, анафилактические реакции; ангионевротический отёк, включая отёк языка; отёк языка, отёк лица, зуд или крапивница) Со стороны эндокринной системы гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз Со стороны обмена веществ и питания сахарный диабет гипергликемия гипонатриемия, или анорексия Со стороны психики бессонница, тревожность, беспокойство депрессия, гиперсексуальность попытки суицида, суицидальные мысли и завершённое самоубийство (см. к разделу «Особенности применения»); патологическое влечение к азартным играм; расстройства импульсного контроля; переедание; непреодолимое влечение к покупкам; пориомания; агрессивность; возбуждение; нервозность Со стороны нервной системы акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушения речи Со стороны органов зрения размытость поля зрения диплопия, фотофобия окулогирный криз Со стороны сердца тахикардия внезапная сердечная смерть, пируэтная желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия, остановка сердечной деятельности, брадикардия Со стороны сосудов ортостатическая гипотензия венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), артериальная гипертензия, синкопе Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения икота аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм Со стороны пищеварительной системы запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке Со стороны печени и желчевыводящих путей печеночная недостаточность, гепатит, желтуха Со стороны кожи и подкожных тканей высыпания, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенное потоотделение, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц Со стороны почек и мочевыводящих путей недержание мочи, задержка мочеиспускания Беременность, послеродовое и перинатальное состояние синдром отмены препарата у новорожденных (см. Раздел «Применение во время беременности или кормления грудью») Со стороны половых органов и молочных желез приапизм Осложнения общего характера и реакции в месте введения усталость нарушения терморегуляции (например, гипотермия, пирексия), боль в груди, периферический отёк Лабораторные исследования снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, удлинение интервала QT, повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы Описание отдельных побочных реакций Взрослые Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения: в 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25, 8 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В продолжительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % у пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % у пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составила 14,8 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5 % у пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В долгосрочной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо. Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составила 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составила 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо.

Дистония

Эффект класса лекарственных средств: у уязвимых пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до сдавления в горле, затруднённое глотание, затруднённое дыхание и/или протрузия языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при высоких дозах антипсихотических лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младшего возраста.

Пролактин

В клинических испытаниях по зарегистрированным показаниям и в течение пострегистрационного периода наблюдали как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его исходным уровнем.

Лабораторные параметры

Доля пациентов, у которых отмечались клинически значимые изменения стандартных лабораторных и липидных параметров, существенно не отличалась в группе приёма арипипразола и плацебо. Повышение уровня креатинфосфокиназы (в основном преходящее и бессимптомное) наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Дети

Шизофрения у детей в возрасте от 15 лет

В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 ребёнка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были сходны с таковыми у взрослых, за исключением нижеуказанных реакций, которые чаще наблюдались у детей, получавших арипипразол, чем у взрослых (чаще, чем при плацебо). Очень часто сообщалось о сонливости/седации и экстрапирамидных расстройствах (≥ 1/10), а также о сухости во рту, повышенном аппетите и ортостатической гипотензии (≥ 1/100, < 1/10). Профиль безопасности лекарственного средства, определенный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, определенным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании. Профиль безопасности, определенный в долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые встречались часто и чаще наблюдались у детей по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения (≥ 1/100, < 1/10). В объединенной группе детей с шизофренией в возрасте 13–17 лет при длительности лечения арипипразолом до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3 % соответственно. У детей с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 25,6 % и 45,0 % соответственно. В двух клинических исследованиях с участием детей (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 37,0 % и 59,4 % соответственно. Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у детей в возрасте от 13 лет. Частота и тип побочных реакций у детей с биполярным расстройством I типа были подобны таковым у взрослых, за исключением таких побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, < 1/10) — боль в верхней части живота, учащенное сердцебиение, увеличение массы тела, повышение аппетита, подергивание мышц и дискинезия. Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %). Среднее значение изменения массы тела у детей с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно. В педиатрической популяции чаще наблюдали сонливость и утомляемость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией. У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет с биполярным расстройством при продолжительности применения лекарственного средства до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 28,0 % и 53,3 % соответственно. Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения. Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf .dec.gov.ua.

2 лет. Срок годности после вскрытия флакона 6 месяцев.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость Раствор для перорального применения не следует разводить другими жидкостями или смешивать с какой-либо пищей перед применением.

По 100 мл во флаконы из стекла коричневого цвета. По 1 флакону со шприцем-дозатором в пачке.

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.