Фостимон 75 МЕ, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФОСТИМОН (FOSTIMON ®)

1 флакон содержит: действующее вещество: урофолитропин 75 МО или 150 МО; вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат. 1 ампула с 1 мл растворителя содержит: действующее вещество: натрия хлорид 9 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса белого цвета во флаконах; растворитель – прозрачный и бесцветный раствор, свободный от видимых механических включений.

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропные гормоны. Код АТХ G03G A04.

Урофолитропин – гонадотропный гормон, аналог фолликулостимулирующего гормона. Урофолитропин является высокоочищенным препаратом мочевого фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выделенного из мочи женщин в период постменопаузы. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также продуцирование гонадотропных стероидов у женщин, которые не страдают первичной дисфункцией яичников. Стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает уровень эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия. Не оказывает лютеинизирующего действия. Согласно данным клинических исследований, фармакодинамические эффекты урофолитропина не отличаются от эффектов рекомбинантного ФСГ при таком же способе введения. После подкожного введения урофолитропин вызывает такую же реакцию со стороны фолликулов, образование таких же пиковых концентраций эстрадиола и количество созревающих и зрелых ооцитов, как и при применении рекомбинантного ФСГ без различий в суммарной дозе и продолжительности лечения. Применение урофолитропина обычно начинают после применения хорионического гонадотропного гормона (ХГГ) для индукции конечного этапа созревания фолликула и овуляции.

Биодоступность составляет 70 %. После внутримышечного введения препарат связывается с рецепторами фолликулов яичников, а небольшое количество появляется в моче проксимальных канальцев почек. После однократного подкожного введения абсорбция урофолитропина является более продолжительной, чем после внутримышечного введения. Во время исследования у женщин, которым проводят репродуктивную методику оплодотворения in vitro (ЭКО), после подкожного введения препарата 225 МО в сутки в течение 7 дней (с индивидуальной коррекцией дозы) были получены максимальные концентрации 23,4 пг/мл (± 8,8 пг/мл). Период полувыведения составляет 30–40 часов. После внутримышечного введения одной дозы урофолитропина примерно 8 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде. После внутримышечного или подкожного введения биодоступность ФСГ составляет примерно 70–75 %, выведение из организма осуществляется в два этапа. На первом этапе полураспад составляет 4 часа, на втором – примерно 70 часов. Таким образом, через 72 часа после введения уровень ФСГ в плазме крови значительно ниже, чем до введения. Почечная экскреция ФСГ незначительна. Клинические характеристики.

Ановуляторный цикл (в т. ч. синдром поликистозных яичников) у женщин, нечувствительных к лечению кломифена цитратом; проведение вспомогательных репродуктивных технологий (ART).

Повышенная чувствительность к фолликулостимулирующему гормону или к другим компонентам препарата; высокий уровень фолликулостимулирующего гормона при первичной яичниковой недостаточности; увеличение яичников или наличие кист (за исключением синдрома поликистозных яичников); гинекологические кровотечения неясной этиологии; рак яичника, матки или молочной железы; опухоли гипофиза и гипоталамуса; патология щитовидной железы и надпочечников в стадии декомпенсации; бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников, метроррагия; преждевременная менопауза; бесплодие с нарушением развития нормального фолликула (например, при патологии маточных труб или шейки матки), кроме случаев участия в программах вспомогательных репродуктивных технологий; гипергонадотропная недостаточность яичников; гиперпролактинемия; назначение ХГЧ в случае подозрения на синдром гиперстимуляции яичников, то есть в случае простой фолликулярной стимуляции: уровень эстрадиола плазмы ≥ 4 пмоль/мл (≥ 1100 пг/мл) и/или при наличии 3 или более фолликулов диаметром ≥ 16 мм; в случае множественной фолликулярной стимуляции (программы вспомогательных репродуктивных технологий): уровень эстрадиола плазмы крови ≥ 11 пмоль/мл (≥ 3000 пг/мл) при наличии 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм. Беременность, период грудного вскармливания. Фостимон не назначают в случаях, при которых эффективного ответа не может быть: – первичная яичниковая недостаточность; – патология развития или поражения половых органов, несовместимые с беременностью; – фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

При одновременном применении Фостимона и кломифена цитрата возможно потенцирование реакции со стороны фолликулов. Одновременное применение с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) может индуцировать десенсибилизацию гипофиза (необходимо увеличить дозу Фостимона для получения адекватной реакции со стороны яичников). О взаимодействии с другими лекарственными средствами до настоящего времени не сообщалось, однако не следует смешивать Фостимон в одном шприце с другими препаратами.

Препарат вводят под наблюдением врача в соответствующем медицинском учреждении. Введение Фостимона самостоятельно можно разрешить только в случае неотложной необходимости хорошо осведомлённым и подготовленным пациенткам. В клинических исследованиях Фостимона не было выявлено случаев повышенной чувствительности. Однако у пациенток с установленной повышенной чувствительностью на применение других гонадотропинов возможны анафилактические реакции. Таким пациенткам первую инъекцию Фостимона проводят под контролем врача в медицинском учреждении, где есть отделение кардиопульмональной реанимации. Перед началом лечения необходимо проверить фертильность партнёра. Перед началом лечения следует определиться, соответствует ли Фостимон виду бесплодия у пары, и учесть все противопоказания для беременности. Перед началом применения Фостимона следует провести лечение гипотиреоза, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса. Инфекционные заболевания При применении лекарственных средств, полученных из мочи человека, не может быть полностью исключена возможность передачи инфекционных агентов. Это касается неизвестных и известных вирусов и патогенов. Однако этот риск ограничивается процессом экстракции/очистки, включающим этапы вирусной инактивации/удаления. Эти этапы были проверены с использованием моделей вирусов, в частности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса герпеса и папилломавируса. На сегодняшний день отсутствует опыт передачи вирусов при введении гонадотропинов, полученных из мочи человека. Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно, чтобы предотвратить разрыв кист яичников. После стимуляции созревания фолликулов и овуляции повышается возможность возникновения многоплодной беременности при естественном зачатии. В случае проведения искусственного зачатия возможность возникновения многоплодной беременности зависит от количества введённых ооцитов. Рекомендуется проводить мониторинг овариального ответа с помощью ультразвука до и во время стимуляции цикла, особенно у пациенток с синдромом поликистозных яичников. При заболевании маточных труб возможно возникновение эктопической беременности. Частота ранних и самопроизвольных выкидышей во время беременности, наступившей после лечения Фостимоном, выше, чем у здоровых пациенток. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) У пациенток, проходящих стимуляцию фолликулярного роста, возможно развитие гиперстимуляции. Фостимон и хорионический гонадотропин человека необходимо вводить в правильной дозировке, чтобы избежать гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При лечении пациенток необходимо проводить ультразвуковую оценку развития фолликулов и определять уровень эстрадиола до начала лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения. Помимо развития большого количества фолликулов, может очень быстро расти уровень эстрадиола, например, более чем ежедневное удвоение в течение 2 или 3 дней подряд, что может привести к чрезмерно высоким значениям. Диагноз гиперстимуляции яичников подтверждается с помощью ультразвукового исследования. Если это нежелательная гиперстимуляция яичников (то есть не контролируемая гиперстимуляция яичников при проведении медикаментозных программ по лечению бесплодия), применение препарата необходимо прекратить. В этом случае следует избегать беременности и отказаться от введения хорионического гонадотропина (ХГЧ), поскольку помимо множественной овуляции это может вызывать синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клинические признаки и симптомы от лёгкого до умеренного синдрома гиперстимуляции яичников: боль в животе и области таза, тошнота, диарея, вздутие живота, умеренное увеличение яичников и кист яичников. Редко возможно развитие тяжёлого, опасного для жизни синдрома гиперстимуляции яичников, который может проявляться большими кистами яичников (склонными к разрыву с последующим развитием перитонита), асцитом с гидротораксом или без него и нарушением гемодинамики, увеличением массы тела. В редких случаях наблюдался СГЯ с острой гипертрофией яичников. Он может привести к сдвигу жидкости в брюшной и грудной полости, а также к венозной или артериальной тромбоэмболии. В редких случаях последнее также может возникать независимо от синдрома гиперстимуляции яичников. Симптомы гиперстимуляции яичников обычно возникают через 1–2 недель после введения ХГЧ. Поэтому за пациенткой следует наблюдать ещё не менее 2 недель после последней инъекции. Если симптомы проявляются через 3 недель или более после окончания лечения, следует также учитывать неминуемый выкидыш или внематочную беременность. В случаях умеренной гиперстимуляции обычно достаточно наблюдения за пациенткой. В случае развития асцита или тяжёлых осложнений пациентку необходимо госпитализировать и контролировать гемодинамику и электролитный статус. Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников у женщин в период проведения суперовуляции может быть снижен, если содержимое всех фолликулов аспирируется до наступления овуляции. Синдром гиперстимуляции яичников может вызвать образование больших овариальных кист. Чрезмерно большой овариальный ответ на лечение редко приводит к гиперстимуляции до момента назначения хорионического гонадотропина (ХГЧ) для вызова овуляции. Таким образом, целесообразно отказаться от введения ХГЧ и рекомендовать пациентке воздержаться от полового акта или использовать барьерные методы контрацепции хотя бы в течение 4 дней. У пациенток, которые лечатся Фостимоном, процент случаев самопроизвольного прерывания беременности выше, чем у обычных женщин, однако совпадает с аналогичным процентом у женщин с нарушением фертильности. Чрезмерная эстрогенная реакция, вызванная препаратом, как правило, не приводит к симптомам гиперстимуляции. Новообразования репродуктивных органов У женщин, неоднократно получавших медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На сегодняшний день ещё не выяснена связь между лечением с применением гонадотропина и исходной склонностью к новообразованиям у женщин, страдающих бесплодием. Врождённые пороки развития Нет данных о повышенном риске врождённых пороков развития плода по сравнению с таковым при спонтанной беременности. Распространённость врождённых пороков развития плода у женщин после проведения программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может немного превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности. Тромбоэмболические нарушения У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний, учитывая наследственную предрасположенность, существенное ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м 2) или тромбофилии, могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несёт повышенный риск тромбоэмболических осложнений. У пациентов с повышенным риском развития тромбоэмболических осложнений при применении препарата Фостимон необходимо регулярно контролировать протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Необходимо проводить эндокринологическое и клиническое обследование ежедневно в течение всего курса лечения и в течение 2 недель после.

Результаты опытов на животных и опыт применения Фостимона человеку свидетельствуют о наличии риска для плода, поэтому препарат противопоказан к применению во время беременности. Неизвестно, выделяется ли ФСГ с грудным молоком и как он может влиять на детей, находящихся на грудном вскармливании. Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Сообщений об исследовании влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами нет.

Оптимальную дозу и продолжительность лечения определяют по результатам ультразвукового исследования яичников, исследования уровня эстрогенов в крови и моче, а также клинического наблюдения. Ановуляторный цикл (в т. ч. синдром поликистозных яичников) Фостимон вводят женщинам в дозе 75–150 МО в сутки в первые 7 дней цикла во время менструации (можно 1 раз в сутки). Лечение можно начинать с дозы 37,5 МО с увеличением при необходимости до 75 МО. Суточная доза не должна превышать 225 МО. Интервал между курсами – 7 или 14 дней. Если нет адекватного ответа после 4 недель лечения, следует в следующем цикле возобновить введение препарата в дозе, большей, чем в предыдущем цикле, но не превышать высшую суточную дозу – 450 МО. Ответ на лечение оценивают по размеру фолликула (измеряется ультразвуком) и/или концентрации эстрогена. При получении достаточного ответа через 24–48 часов после введения последней дозы препарата вводят хорионический гонадотропин в дозе 5000–10000 МО. В день инъекции хорионического гонадотропина пациентке рекомендуется осуществить половой акт и повторить его на следующий день. Женщинам, которым проводят контролируемую овариальную стимуляцию при использовании вспомогательных репродуктивных методик, например ЭКО (экстракорporальное оплодотворение in vitro), GIFT (перенос гамет в маточные трубы) и ZIFT (перенос зигот в маточные трубы), для наступления оплодотворения (стимуляция роста множественных фолликулов). Фостимон вводят в дозе 150–225 МО в сутки, начиная со второго-третьего дня цикла. Лечение продолжают до момента достаточного развития фолликула. Степень развития фолликула оценивают по концентрации эстрогена в плазме крови и/или с помощью ультразвукового контроля. Дозу определяют индивидуально, не превышая 450 МО препарата в сутки. Развитие фолликула достигается в среднем на 10-й день лечения (в течение 5–20 дней). Через 24–48 часов после введения последней дозы препарата вводят хорионический гонадотропин в дозе 5000–10000 МО для стимуляции разрыва фолликула. Раствор для инъекции готовят непосредственно перед применением. Вводят внутримышечно или подкожно.

Препарат не применяют детям (в возрасте до 18 лет).

Гонадотропины имеют очень низкую острую токсичность. Однако передозировка продолжительностью более 2 дней может вызывать синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), см. раздел «Особенности применения». Возможны тромбоэмболические осложнения. Тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников встречается с частотой 0,2–0,4 % во всех циклах стимуляции Фостимоном. Лечение: внутривенное введение небольшого количества альбумина, гипертонического раствора натрия хлорида, диуретиков; постоянный контроль содержания электролитов в крови и уровня гематокрита. Лечение необходимо проводить в палатах интенсивной терапии гинекологических стационаров.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей, назофарингит. Активный ингредиент данного препарата получают из мочи человека, поэтому нельзя исключить риск передачи патогенов известной или неизвестной природы. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм. Со стороны центральной нервной системы: иногда – головная боль, головокружение, летаргия. Со стороны психики: лабильность настроения. Со стороны сосудистой системы: приливы. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – умеренное увеличение яичников, образование кист яичников, уплотнение молочных желез, гипертрофия и боль в молочных железах, приливы; возможен синдром гиперстимуляции яичников (проявляется главным образом у пациенток с синдромом поликистозных яичников), который проявляется следующими симптомами: средней тяжести форма – боль в нижней части живота, тошнота, диарея, незначительное увеличение яичников, развитие кист яичников; в редких тяжелых случаях – возникновение больших кист, асцита, гидроторакса, а также тяжелые тромбоэмболические осложнения; увеличение массы тела; повышение риска внематочной и многоплодной беременности; выкидыш, вагинальное кровотечение, вагинальные выделения, перекрут яичника. Частота возникновения многоплодной беременности (преимущественно двойнями) на фоне терапии гонадотропинами составляет около 20 %. При использовании вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток риск многоплодной беременности зависит от количества перенесенных эмбрионов. Аборты: частота выкидышей во время беременности, наступившей после лечения Фостимоном, выше, чем в среднем в популяции, но сопоставима с частотой выкидышей у женщин с нарушениями фертильности. Может возникнуть внематочная беременность, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе. Со стороны эндокринной системы: редко – гипертиреоз. Со стороны дыхательной системы: редко – диспноэ, носовое кровотечение. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: артралгия, мышечные спазмы. Со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи, выпадение волос. Со стороны иммунной системы: лихорадка, озноб, крапивница, возможны аллергические местные и общие реакции со стороны кожи и реакции гиперчувствительности замедленного типа при применении препаратов гонадотропинов. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко – реакции в месте инъекции препарата, включая боль, покраснение, отек, сыпь, зуд, раздражение, гематому. Прочие: редко – артериальная тромбоэмболия, периферическая или мозговая венозная окклюзия (например, легочная эмболия, апоплексия, эмболия периферических артерий), миалгия, артралгия, общая слабость, вялость, цистит, риск инфекционной передачи. Лабораторные показатели: пролонгация продолжительности кровотечения.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Поскольку исследования несовместимости не проводились, препарат не следует смешивать с другими препаратами.

1 флакон с порошком и 1 ампула с 1 мл растворителя (натрия хлорида 9 мг, вода для инъекций) в пачке; по 10 пачек в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

По рецепту

ИБСА Институт Биохимик СА, Швейцария.

Виа Пиан Скайроло 49, 6912 Пацциало, Швейцария