Фостер 100+6 мкг/дозу, аэрозоль для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФОСТЕР (FOSTER ®)

действующие вещества: беклометазона дипропионат и формотерола фумарата дигидрат; 1 ингаляционная доза содержит: 100 мкг беклометазона дипропионата и 6 мкг формотерола фумарата дигидрата; вспомогательные вещества: этанол безводный; кислота хлористоводородная; пропеллент: норфлуран (HFA-134a).

Дозированный аэрозоль для ингаляций. Основные физико-химические свойства: раствор от бесцветного до желтоватого цвета.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства для ингаляционного применения. Код АТХ R03A K08.

Фостер содержит беклометазона дипропионат и формотерол, которые имеют различные механизмы действия и проявляют аддитивный эффект в отношении снижения частоты обострений бронхиальной астмы, аналогично другим комбинированным препаратам, содержащим ингаляционные кортикостероиды и бета 2 -агонисты. Беклометазона дипропионат Беклометазона дипропионат – ингаляционный глюкокортикостероид (ГКС), который в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие, приводя к облегчению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы, при этом имеет меньшую частоту побочных эффектов, чем системные ГКС. Формотерол Формотерол – селективный агонист бета 2 -адренergических рецепторов, который вызывает релаксацию гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронходилатирующее действие наступает быстро, в течение 1–3 минут после ингаляции, и сохраняется в течение 12 часов после однократной дозы. Бронхиальная астма Клиническая эффективность поддерживающей терапии препаратом Фостер Клинические исследования с участием взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к беклометазона дипропионату облегчало симптомы астмы, улучшало показатели, характеризующие функцию легких, и снижало частоту обострений заболевания. В 24-недельном исследовании влияние препарата Фостер на функцию легких по меньшей мере равнялось влиянию произвольного сочетания беклометазона дипропионата и формотерола и превысило уровень влияния беклометазона дипропионата, применявшегося отдельно. Клиническая эффективность поддерживающей терапии и применение препарата Фостер для облегчения симптомов В 48-недельном исследовании с участием 1701 пациента с астмой эффективность применения препарата Фостер в качестве поддерживающей терапии (1 ингаляция BID) и для облегчения симптомов (до 8 нажатий на дозирующее устройство в день) сравнивалась с применением препарата Фостер в качестве поддерживающей терапии (1 ингаляция BID) с добавлением при необходимости сальбутамола у взрослых пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой от умеренной до тяжелой степени. Результаты исследования показали, что применение препарата Фостер в качестве поддерживающей терапии и для облегчения симптомов значительно удлиняет время до первого тяжелого обострения* по сравнению с его использованием в качестве поддерживающей терапии с добавлением при необходимости сальбутамола (р < 0,001 для ITT и РР популяций). Количество тяжелых обострений бронхиальной астмы (пациенты/год) было существенно снижено в группе пациентов, применявших поддерживающую терапию и терапию для облегчения симптомов, по сравнению с группой пациентов, применявших сальбутамол: 0,1476 против 0,2239 соответственно (статистически значимое снижение: р < 0,001). Пациенты, получавшие поддерживающую терапию и терапию для облегчения симптомов, достигли клинически значимого улучшения контроля бронхиальной астмы. Среднее число ингаляций в день средства, облегчающего симптомы, и процент пациентов, использовавших средство, облегчающее симптомы, снизились пропорционально в обеих группах. Примечание* : тяжелые обострения были определены как усиление симптомов бронхиальной астмы, приведшее к госпитализации или оказанию экстренной медицинской помощи, или к необходимости назначения системных стероидов в течение более 3 дней. В другом клиническом исследовании применение разовой дозы препарата Фостер (100+6 мкг) обеспечивало быстрый бронходилатирующий эффект и немедленное облегчение симптомов одышки, подобно эффекту применения сальбутамола в дозе 200 мкг у больных бронхиальной астмой, которым вводили метахолин для индукции бронхоспазма. Дети В 12-недельном исследовании с участием пациентов подросткового возраста с астмой препарат Фостер (100+6 мкг) не продемонстрировал преимущества над монотерапией беклометазона дипропионатом ни по параметрам легочной функции (первичная переменная: изменение утренней пиковой скорости выдоха до введения дозы), ни по вторичным переменным эффективности, ни по клиническим показателям исхода. Бронходилатирующий эффект однократной дозы препарата Фостер, экспериментальной формы выпуска для детей беклометазона дипропионата и формотерола фумарата 50+6 мкг/дозу, вводимого с помощью спейсера Aerochamber Plus ® детям-астматикам в возрасте 5–11 лет, оценивали в сравнении с произвольной комбинацией имеющихся на рынке беклометазона дипропионата и формотерола фумарата. Не меньшая эффективность препарата Фостер (50+6 мкг) по сравнению с произвольной комбинацией была продемонстрирована с точки зрения среднего ОФВ 1, оцененного в течение 12 часов после утреннего приема, поскольку нижняя доверительная граница 95 % ДИ скорректированной средней разницы составила 0,047 л, что превышает заранее запланированную границу эффективности 0,1 л. Фостер в лекарственной форме для детей 50+6 мкг/дозу, вводимого с помощью спейсера Aerochamber Plus ® детям-астматикам в возрасте 5–11 лет в течение 12 недель лечения, не показал преимущества по сравнению с монотерапией беклометазона дипропионатом и не показал меньшей эффективности по сравнению с произвольной комбинацией беклометазона дипропионата и формотерола фумарата с точки зрения параметров легочной функции (первичная переменная: изменение исходного утреннего ОФВ 1 до введения дозы). Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) В двух 48-недельных исследованиях оценивалось влияние на функцию легких и частоту наступления обострений (определяли по назначению пероральных стероидов и/или курса антибиотиков, и/или госпитализации) у больных с тяжелой ХОБЛ (30 % < ОФВ 1 % < 50 %). Одно ключевое исследование показало значительное улучшение функции легких (первичное изменение конечной точки уpre-dose (исходные значения) ОФВ 1) по сравнению с таковым при применении формотерола после 12 недель лечения (скорректированная средняя разница между препаратом Фостер и формотеролом – 69 мл), а также при каждом посещении клиники в течение всего периода лечения (48 недель). Исследование показало, что среднее число обострений (пациент/год) (частота наступления обострения, комбинированная первичная конечная точка) статистически достоверно снижается при применении препарата Фостер по сравнению с лечением формотеролом (скорректированная средняя частота 0,80 по сравнению с 1,12 в группе формотерола, корректирующий коэффициент 0,72, р < 0,001) в течение 48-недельного периода лечения 1199 пациентов с тяжелой ХОБЛ. Кроме того, препарат Фостер значительно удлиняет время до первого обострения по сравнению с формотеролом. Преимущество данного лекарственного средства по сравнению с формотеролом было также подтверждено частотой возникновения обострения в подгруппах пациентов, принимавших (около 50 % в каждой группе лечения) или не принимавших тиотропия бромид в качестве сопутствующей терапии. Другое ключевое рандомизированное исследование с тремя параллельными группами, проводившееся с участием 718 пациентов, подтвердило преимущество применения препарата Фостер относительно лечения формотеролом по показателю изменения исходного ОФВ 1 в конце лечения (48 недель) и продемонстрировало не меньшую эффективность препарата Фостер по сравнению с фиксированной комбинацией будесонид/формотерол по тому же параметру.

Системное воздействие беклометазона дипропионата и формотерола как действующих веществ в фиксированной комбинации препарата Фостер сравнивалось с воздействием отдельных компонентов. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые применяли однократную дозу фиксированной комбинации препарата Фостер (4 вдоха по 100+6 мкг) или однократную дозу беклометазона дипропионата CFC (4 вдоха по 250 мкг) и формотерола HFA (4 вдоха по 6 мкг), AUC основного активного метаболита беклометазона дипропионата (беклометазон-17-монопропионата) и его максимальная концентрация в плазме крови были соответственно на 35 % и 19 % ниже при применении фиксированной комбинации, чем лекарственной формы немикронизированного беклометазона дипропионата CFC, но относительная скорость абсорбции была более высокой (0,5 часа по сравнению с 2 часами) при применении фиксированной комбинации по сравнению с таким показателем после применения лекарственной формы немикронизированного беклометазона дипропионата CFC. Максимальная концентрация формотерола в плазме крови была аналогичной после применения фиксированной или свободной комбинации, но его системное воздействие было немного выше после применения препарата Фостер, чем после введения свободной комбинации. Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического (системного) взаимодействия между беклометазона дипропионатом и формотеролом нет. В исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, при использовании спейсера Aerochamber Plus ® доставка в легкие активного метаболита беклометазона дипропионата – беклометазона-17-монопропионата – и формотерола увеличилась соответственно на 41 % и 45 % по сравнению с использованием стандартного устройства. Общее системное воздействие было неизменным для формотерола, сокращенным на 10 % для беклометазона-17-монопропионата и повышенным для неизмененного беклометазона дипропионата. Исследования отложения в легких, проводившиеся с участием пациентов со стабильной ХОБЛ, здоровых добровольцев и пациентов с бронхиальной астмой, показали, что в среднем 33 % номинальной дозы откладывается в легких пациентов с ХОБЛ по сравнению с 34 % у здоровых добровольцев и 31 % у пациентов с бронхиальной астмой. Содержание беклометазона-17-монопропионата и формотерола в плазме крови было сопоставимым во всех трех группах в течение 24 часов после ингаляции. Общее воздействие беклометазона дипропионата было выше у пациентов с ХОБЛ по сравнению с воздействием у пациентов с бронхиальной астмой и у здоровых добровольцев. Дети Фостер не был биоэквивалентен свободной комбинации ультрадисперсного беклометазона дипропионата и формотерола, когда его вводили подросткам-астматикам в возрасте 12–17 лет в фармакокинетическом исследовании с однократной дозой (4 вдоха по 100+6 мкг). Этот результат не зависел от того, использовался спейсер (Aerochamber Plus ® ) или нет. Если спейсер не использовался, то имеющиеся данные указывают на более низкую пиковую концентрацию ингаляционного кортикостероидного компонента препарата Фостер по сравнению со свободной комбинацией (точечная оценка соотношений скорректированных средних геометрических значений C max беклометазона-17-монопропионата [B17MP] 84,38 %, 90 % ДИ 70,22; 101,38). При использовании препарата Фостер со спейсером пиковая концентрация формотерола в плазме крови увеличилась примерно на 68 % по сравнению со свободной комбинацией (точечная оценка соотношений скорректированных средних геометрических значений C max 168,41, 90 % ДИ 138,2; 205,2). Клиническая значимость этих различий при длительном применении неизвестна. Общее системное воздействие формотерола (AUC 0-t ) было эквивалентно воздействию свободной комбинации независимо от того, использовался спейсер или нет. Для беклометазона-17-монопропионата эквивалентность была продемонстрирована только тогда, когда спейсер не использовался, в то время как 90 % ДИ AUC 0-t находился немного за пределами интервала эквивалентности при применении спейсеров (точечная оценка соотношений скорректированных средних геометрических значений 89,63 %, ДИ 79,93; 100,50). Фостер, применявшийся без спейсера, у подростков продуцировал меньшее количество беклометазона-17-монопропионата или эквивалентное общее системное воздействие (AUC 0-t ) формотерола по сравнению с таковым у взрослых. Кроме того, средние пиковые концентрации в плазме крови (C max ) для обоих веществ были ниже у подростков, чем у взрослых. В фармакокинетическом исследовании однократная доза препарата Фостер лекарственной формы для детей 50+6 мкг/дозу, вводимая с помощью спейсера Aerochamber Plus ® , не была биоэквивалентна такой свободной комбинации беклометазона дипропионата и формотерола, применявшейся детям с астмой в возрасте 5–11 лет. Результаты исследования указывают на более низкую AUC 0-t и пиковую концентрацию ингаляционного кортикостероидного компонента препарата Фостер (50+6 мкг) по сравнению со свободной комбинацией (точечная оценка соотношений скорректированных геометрических средних значений AUC 0-t беклометазона-17-монопропионата 81 %, 90 % ДИ 69,7; 94,8; C max 82 %, 90 % ДИ 70,1; 94,7). Общее системное воздействие формотерола (AUC 0-t ) было эквивалентно воздействию свободной комбинации, тогда как C max была несколько ниже для препарата Фостер (50+6 мкг) по сравнению со свободной комбинацией (точечная оценка соотношений скорректированных средних геометрических значений 92 %, 90 % ДИ 78; 108). Беклометазона дипропионат Беклометазона дипропионат является предшественником действующего вещества со слабым сродством к глюкокортикоидным рецепторам и гидролизуется с помощью эстераз в активный метаболит беклометазон-17-монопропионат, который обладает более сильным местным противовоспалительным действием по сравнению со своим предшественником – беклометазона дипропионатом. Абсорбция, распределение и биотрансформация Ингаляционный беклометазона дипропионат быстро абсорбируется через легкие; перед этим происходит интенсивное превращение с помощью эстераз в соответствующий активный метаболит – беклометазон-17-монопропионат, который обнаруживается в большинстве тканей. Системная биодоступность активного метаболита формируется из дозы, абсорбирующейся из легких (36 %), и из дозы, абсорбирующейся из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность перорально применяемого беклометазона дипропионата незначительна, однако превращение в беклометазон-17-монопропионат приводит к абсорбции 41 % дозы в форме активного метаболита. С увеличением вдыхаемой дозы системное воздействие увеличивается приблизительно линейно. Абсолютная биодоступность после вдыхания составляет приблизительно 2 % и 62 % от номинальной дозы для неизмененного беклометазона дипропионата и беклометазона-17-монопропионата соответственно. После внутривенного введения распределение беклометазона дипропионата и его активного метаболита характеризуется высоким плазменным клиренсом (150 л/ч и 120 л/ч соответственно) с малым объемом распределения в равновесном состоянии беклометазона дипропионата (20 л) и более значительным распределением в тканях его активного метаболита (424 л). Связывание с белками плазмы умеренно высокое. Выведение Выведение с калом является основным путем выведения беклометазона дипропионата, преимущественно в форме полярных метаболитов. Почечная экскреция беклометазона дипропионата и его метаболитов незначительна. Терминальный период полувыведения составляет 0,5 ч и 2,7 ч для беклометазона дипропионата и беклометазона-17-монопропионата соответственно. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Фармакокинетика беклометазона дипропионата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась; однако, поскольку беклометазона дипропионат очень быстро метаболизируется с помощью эстераз, имеющихся в кишечном соке, плазме крови, легких и печени, с образованием более полярных веществ беклометазона-21-монопропионата, беклометазона-17-монопропионата и беклометазона, считается, что печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику и профиль безопасности беклометазона дипропионата. Поскольку беклометазона дипропионат или его метаболиты не были обнаружены в моче, увеличение его системного воздействия у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось. Формотерол Всасывание и распределение После ингаляции формотерол всасывается из легких и из желудочно-кишечного тракта. Фракция ингаляционной дозы, которая попадает в желудочно-кишечный тракт после использования дозирующего аэрозольного ингалятора (MDI), может варьироваться в пределах от 60 до 90 %. По меньшей мере 65 % фракции, применяемой перорально, всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация неизмененного лекарственного средства достигается в течение 0,5–1 часа после перорального применения. Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61–64 %, а 34 % связывается с альбумином. Насыщение связывания в диапазоне концентраций, полученных при применении терапевтических доз, отсутствовало. Период полувыведения, установленный после перорального применения, составляет 2–3 часов. Всасывание формотерола является линейным после ингаляции 12–96 мкг формотерола фумарата. Биотрансформация Формотерол метаболизируется в значительной степени, основной путь метаболизма включает прямую конъюгацию с фенольно-гидроксильной группой. Конъюгат с глюкуроновой кислотой является неактивным. Второй основной путь превращения включает О-диметилирование после конъюгации с фенольно-2’-гидроксильной группой. Изоферменты CYP2D6, CYP2C19 и CYP2C9 цитохрома Р450 участвуют в О-диметилировании формотерола. Печень, очевидно, является первичным звеном метаболизма. Формотерол не ингибирует ферменты CYP450 в терапевтически значимых концентрациях. Выведение Совокупное выведение формотерола с мочой после однократной ингаляции из порошкового ингалятора увеличивалось линейно в диапазоне доз 12–96 мкг. В среднем соответственно 8 и 25 % дозы выводилось в виде неизмененного и совокупного формотерола. На основе определения концентрации в плазме крови после ингаляции однократной дозы 120 мкг двенадцатью здоровыми добровольцами средний терминальный период полувыведения составлял 10 часов. (R,R)- и (S,S)-энантиомеры составляли соответственно около 40 и 60 % неизмененного лекарственного средства, выводимого с мочой. Относительная доля двух энантиомеров оставалась постоянной в исследуемом диапазоне доз, не было доказательств относительной кумуляции одного энантиомера по сравнению с другим в режиме многократного дозирования. После перорального применения (40–80 мкг) здоровыми добровольцами 6–10 % дозы обнаруживалось в моче в неизмененном виде и до 8 % дозы обнаруживалось в форме глюкуронида. В целом 67 % пероральной дозы формотерола выводится с мочой (главным образом в форме метаболитов), остальная доза выводится с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Почечная/печеночная недостаточность: фармакокинетика формотерола у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не изучалась, однако ввиду того, что формотерол выводится главным образом за счет печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать усиления действия препарата. Клинические характеристики.

Бронхиальная астма

• пациентам, симптомы заболевания у которых недостаточно контролируются ингаляционными глюкокортикостероидами и быстродействующими бета 2 -агонистами, применяемыми при необходимости, или
• пациентам, которым ингаляционные глюкокортикостероиды и бета 2 -агонисты пролонгированного действия обеспечивают достаточный контроль над заболеванием.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Симптоматическое лечение пациентов с тяжелой ХОБЛ (ОФВ 1 < 50 % от должного) и наличием в анамнезе повторяющихся случаев обострений болезни, у которых проявляются клинически выраженные симптомы заболевания, несмотря на регулярное лечение бронхолитическими средствами пролонгированного действия.

Повышенная чувствительность к беклометазона дипропионату, формотерола фумарата дигидрату или к любому вспомогательному веществу препарата.

Фармакокинетические взаимодействия

Беклометазона дипропионат подвергается быстрому метаболизму с помощью ферментов эстераз. Беклометазон в меньшей степени зависит от метаболизма CYP3A, чем некоторые другие кортикостероиды, и в целом взаимодействия маловероятны; однако нельзя исключать возможность системных эффектов при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A (например, ритонавир, кобицистат), и поэтому при применении таких препаратов рекомендуется проявлять осторожность и проводить соответствующий мониторинг.

Фармакодинамические взаимодействия

Пациентам с бронхиальной астмой следует избегать применения бета-адреноблокаторов (в том числе в виде глазных капель). Если назначение бета-адреноблокатора нельзя избежать, действие формотерола будет ослаблено или нивелировано. С другой стороны, при одновременном применении с другими бронхолитическими средствами возможно потенцирование эффектов, поэтому необходимо с осторожностью применять теофиллин или другие бета-адренергические средства вместе с формотеролом.

Одновременное применение с хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазинами, антигистаминными средствами, ингибиторами моноаминоксидазы и трициклическими антидепрессантами может увеличивать продолжительность QTc-интервала и риск развития желудочковой аритмии. Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшать сердечную переносимость бета 2 -симпатомиметиков.

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы, в том числе препаратов с аналогичными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать гипертензивные реакции.

Существует повышенный риск развития аритмии у пациентов, которые одновременно получают анестезию галогенизированными углеводородами.

Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать вероятное гипокалиемическое действие бета 2 -симпатомиметиков (см. раздел «Особенности применения»). Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, применяющих сердечные гликозиды.

Препарат Фостер содержит небольшое количество этанола. Существует теоретическая возможность взаимодействия у особенно чувствительных пациентов, принимающих дисульфирам или метронидазол.

Препарат Фостер следует применять с осторожностью (рекомендуется проводить наблюдение) пациентам с аритмией, в том числе с атриовентрикулярной блокадой третьей степени и тахиаритмией (ускоренное и/или нерегулярное сердцебиение), идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, тяжелыми заболеваниями сердца, такими как острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, а также пациентам с окклюзионными заболеваниями сосудов, в том числе атеросклерозом, артериальной гипертензией и аневризмой. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с установленным или подозреваемым удлинением интервала QTc (врожденным или вызванным применением лекарственных средств) (QTc > 0,44 сек), поскольку формотерол может удлинять интервал QTc. С осторожностью следует назначать препарат Фостер пациентам с тиреотоксикозом, сахарным диабетом, феохромоцитомой и гипокалиемией, не поддающейся лечению. Лечение бета2-агонистами может вызывать потенциально серьезную гипокалиемию. Необходимо с осторожностью применять препарат при бронхиальной астме тяжелой степени, поскольку этот эффект может усиливаться гипоксией. Гипокалиемия может также усиливаться при одновременном применении других средств, способных вызывать гипокалиемию, например производных ксантина, стероидов и диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с нестабильной бронхиальной астмой, которые могут принимать ряд так называемых спасательных бронходилататоров. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Ингаляция формотерола может привести к повышению уровня глюкозы в крови. По этой причине пациентам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови. При планировании проведения анестезии галогенизированными анестетиками следует убедиться в том, что препарат Фостер не применялся в течение по меньшей мере 12 часов до начала анестезии, поскольку существует риск развития сердечной аритмии. Подобно другим ингаляционным средствам, содержащим кортикостероиды, препарат Фостер следует с осторожностью применять пациентам с активной или скрытой формой туберкулеза легких, а также пациентам с грибковыми и вирусными инфекциями дыхательных путей. Не рекомендуется резко прекращать лечение препаратом Фостер. Если пациент считает лечение неэффективным, рекомендуется обратиться к врачу. Более интенсивное применение спасательных бронходилататоров указывает на ухудшение состояния и требует пересмотра лечения бронхиальной астмы. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхиальной астмы или ХОБЛ потенциально опасно для жизни, и пациент должен пройти срочное медицинское обследование. При подозрении на инфекцию следует оценить необходимость увеличения интенсивности лечения ингаляционными средствами или целесообразность назначения пероральных кортикостероидов или лечения антибиотиками. Лечение препаратом Фостер не следует начинать во время обострения бронхиальной астмы, острого проявления или значительного ухудшения ее течения. Во время применения препарата Фостер возможно развитие или обострение серьезных побочных реакций, связанных с астмой. Пациентам рекомендуется продолжить лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала применения препарата. Как и при любой другой ингаляционной терапии, после применения препарата может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением хрипов и частоты дыхания. В таких случаях следует немедленно применить быстродействующий ингаляционный бронходилататор. Применение препарата Фостер необходимо немедленно прекратить, пациент должен пройти медицинское обследование и при необходимости начать альтернативное лечение. Препарат Фостер не следует применять как первоочередное лечение бронхиальной астмы. Для лечения острых приступов бронхиальной астмы пациентам рекомендуется постоянно иметь при себе быстродействующий бронходилататор как при использовании препарата Фостер в качестве поддерживающей терапии и для облегчения симптомов, так и при использовании препарата исключительно в качестве поддерживающей терапии. Пациентам следует указать на необходимость применения препарата Фостер ежедневно в соответствии с назначением, даже при отсутствии симптомов. Ингаляции препаратом Фостер для облегчения симптомов следует применять при проявлениях бронхиальной астмы, но препарат не предназначен для регулярного профилактического применения, например перед тренировкой. В таких случаях следует рассмотреть возможность применения отдельного быстродействующего бронходилататора. После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата, при этом важно, чтобы пациент проходил регулярный осмотр. Следует принимать минимальную эффективную дозу препарата Фостер (см. раздел «Способ применения и дозы»). Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного кортикостероида, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов значительно меньше при применении ингаляционных кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты: синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников (адреналовая супрессия), снижение минеральной плотности костей, задержка роста у детей и подростков, катаракта и глаукома, реже – ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей). По этой причине важен регулярный контроль состояния пациента, а также снижение дозы ингаляционных кортикостероидов до наименьшей возможной, обеспечивающей эффективный контроль бронхиальной астмы. Фармакокинетические данные, полученные после введения однократной дозы (см. раздел «Фармакокинетика»), показали, что применение препарата Фостер со спейсером Aerochamber Plus ® по сравнению с применением стандартного устройства не увеличивает общего системного воздействия формотерола и уменьшает системное воздействие беклометазона-17-монопропионата. Кроме того, увеличивается уровень неизмененного беклометазона дипропионата, поступающего в системный кровоток из легких, однако общее системное воздействие беклометазона дипропионата и его активных метаболитов не изменяется, и поэтому риск системных эффектов при применении со спейсером не увеличивается. Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может вызвать адреналовую супрессию и острую недостаточность функции надпочечников. Дети в возрасте до 16 лет, которые принимают/вдыхают дозы беклометазона дипропионата, превышающие рекомендованные, подвергаются особому риску. К ситуациям, потенциально способным вызвать острую недостаточность функции надпочечников, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или любое быстрое снижение дозы препарата. Симптомы, проявляющиеся при этом, как правило, расплывчаты и могут включать анорексию, боль в животе, снижение массы тела, утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, снижение уровня сознания, гипогликемию и судороги. Следует рассмотреть возможность дополнительного применения системных кортикостероидов во время стрессов или запланированных хирургических вмешательств. С осторожностью следует переводить пациентов на лечение препаратом Фостер, когда функция надпочечников нарушена, вероятно, из-за предшествующего лечения системными стероидами. При переходе с пероральных кортикостероидов на ингаляционные сохраняется риск нарушения резерва надпочечников в течение значительного периода времени. У пациентов, которые принимали высокие дозы кортикостероидов как экстренное лечение в прошлом или которые получали длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, также возможен такой риск. Вероятность остаточных нарушений всегда следует иметь в виду в чрезвычайных и отдельных других ситуациях, которые могут вызвать стресс; следует рассмотреть целесообразность надлежащего лечения кортикостероидами. В зависимости от степени нарушения функции надпочечников перед отдельными процедурами может потребоваться консультация врача. Пневмония у пациентов с ХОБЛ Рост заболеваемости пневмонией, включая пневмонию, требующую госпитализации, наблюдается у пациентов с ХОБЛ, получающих ингаляционные кортикостероиды. Существует несколько доказательств повышенного риска возникновения пневмонии при увеличении дозы стероидов, но это не было достоверно продемонстрировано во всех исследованиях. Нет убедительных клинических доказательств различия в величине риска пневмонии между классами ингаляционных кортикостероидов. Врачи должны сохранять бдительность в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострений ХОБЛ. К факторам риска пневмонии у больных ХОБЛ относятся курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелая ХОБЛ. Пациентов следует предупредить о необходимости полоскания или промывания ротовой полости водой или чистки зубов зубной щеткой после вдыхания назначенной дозы средства с целью снижения риска кандидоза ротоглотки. Нарушения зрения При системном и местном применении кортикостероидов могут проявляться нарушения зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, следует обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов. Состав вспомогательных веществ Данный лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола, менее 100 мг/дозу. В обычных дозах количество этанола незначительно и не представляет риска для пациентов. После первого открывания контейнер использовать в течение 3 месяцев!

Отсутствует опыт применения пропеллента HFA-134a беременными или женщинами, кормящими грудью, а также сведения о его безопасности для этой группы пациентов. Однако исследования влияния пропеллента HFA-134a на репродуктивную функцию и эмбриональное развитие у животных не выявили клинически значимых неблагоприятных эффектов. Беременность Клинические данные о применении Фостера беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных комбинации беклометазона дипропионата и формотерола продемонстрировали репродуктивную токсичность при применении высоких системных доз. Из-за токолитического действия бета2-симпатомиметических средств во время родов может потребоваться специальная помощь. Формотерол не рекомендуется применять во время беременности, в том числе в конце беременности или во время родов; исключением являются случаи, когда отсутствуют альтернативные утвержденные пути лечения. Фостер разрешено применять в период беременности, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальные риски для плода. Лактация Отсутствуют клинические данные о применении этого препарата в период кормления грудью. Хотя данные исследований на животных отсутствуют, целесообразно предположить, что беклометазона дипропионат, как и другие кортикостероиды, проникает в грудное молоко. До сих пор точно не известно, проникает ли формотерол в грудное молоко женщин, однако он был обнаружен в молоке животных в период лактации. Применение препарата Фостер женщинам, кормящим грудью, рекомендуется только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальные риски для ребенка.

Препарат Фостер практически не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Фостер применяют ингаляционно. Дозирование Бронхиальная астма Препарат Фостер не предназначен для первоначального лечения бронхиальной астмы. Доза компонентов препарата индивидуальна и должна быть скорректирована в зависимости от тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только после начала лечения комбинированными лекарственными средствами, но также и после корректировки дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляционном препарате, необходимо назначить соответствующие дозы бета2-агонистов и/или кортикостероидов отдельно. Для беклометазона дипропионата в препарате Фостер характерно распределение микронизированных частиц по размеру, в результате чего проявляется более сильное его действие, чем действие лекарственных форм беклометазона дипропионата с распределением немикронизированных частиц по размеру (100 мкг беклометазона дипропионата микронизированного в препарате Фостер эквивалентно 250 мкг беклометазона дипропионата в лекарственной форме с немикронизированными частицами). Поэтому общая суточная доза беклометазона дипропионата, назначаемая в препарате Фостер, должна быть ниже общей суточной дозы беклометазона дипропионата, назначаемой в лекарственной форме с немикронизированными частицами беклометазона дипропионата. Это должно быть учтено при переводе пациента с лекарственной формы беклометазона дипропионата с немикронизированными частицами на препарат Фостер; доза беклометазона дипропионата должна быть ниже и подлежит корректировке в соответствии с индивидуальными потребностями пациентов. Существуют два варианта лечения: А. Поддерживающая терапия: препарат Фостер применяют как регулярное поддерживающее лечение в сочетании с быстродействующим бронхолитическим средством при необходимости. Б. Поддерживающая терапия и облегчение симптомов: препарат Фостер применяют как регулярное поддерживающее лечение и при необходимости для устранения симптомов бронхиальной астмы. А. Поддерживающая терапия Пациентам следует рекомендовать всегда иметь при себе быстродействующий бронходилататор для применения в качестве спасательного средства. Рекомендованные дозы для взрослых. Одна или две ингаляции два раза в день. Максимальная суточная доза – 4 ингаляции. Б. Поддерживающая терапия и облегчение симптомов Пациенты принимают свою суточную поддерживающую дозу препарата Фостер и дополнительно при необходимости для устранения симптомов бронхиальной астмы. Пациентам следует рекомендовать всегда иметь при себе Фостер для применения в качестве спасательного средства. Следует рассмотреть необходимость поддерживающей терапии препаратом Фостер и его применения для облегчения симптомов у пациентов с: - бронхиальной астмой, которая не полностью контролируется, и при необходимости облегчения симптомов; - обострениями бронхиальной астмы в прошлом, требовавшими медицинского вмешательства. При необходимости следует тщательно отслеживать дозозависимые нежелательные эффекты у пациентов, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции препарата Фостер. Рекомендованные дозы для взрослых. Рекомендуемая поддерживающая доза – 1 ингаляция два раза в день (одна ингаляция утром и одна ингаляция вечером). Пациенты могут применять одну дополнительную ингаляцию при необходимости в ответ на ухудшение симптомов. Если через несколько минут симптомы сохраняются, то нужно сделать дополнительную ингаляцию. Максимальная суточная доза – 8 ингаляций. Пациентам, которые ежедневно применяют частые спасательные ингаляции, настоятельно рекомендуется обратиться за консультацией к врачу. Лечение бронхиальной астмы и поддерживающая терапия должны быть пересмотрены. Пациентам необходимо регулярно обращаться к врачу для поддержания оптимальной дозы препарата Фостер, которую следует изменять только по рекомендации врача. Дозу нужно снижать до минимальной, при которой обеспечивается эффективный контроль за симптомами бронхиальной астмы. После достижения контроля над симптомами при минимальной рекомендованной дозе следующим шагом может быть переход исключительно на ингаляционный кортикостероид. Пациентам следует рекомендовать иметь при себе препарат Фостер каждый день, даже при отсутствии симптомов. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) Рекомендованные дозы для взрослых Две ингаляции два раза в день. Особые группы пациентов Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Данные о применении препарата Фостер пациентам с нарушением функции почек или печени отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения Для обеспечения надлежащего применения лекарственного средства врач или другой медицинский работник должны продемонстрировать пациенту правильное использование ингалятора. Правильное использование дозирующего аэрозольного ингалятора под давлением является обязательным условием успешного лечения. Пациент должен быть проинформирован о необходимости внимательно прочитать инструкцию и выполнять рекомендации по применению. Проверка ингалятора Перед первым использованием ингалятора или после перерыва в использовании в течение 14 дней или дольше нужно выпустить одну дозу ингаляционного раствора в воздух, чтобы убедиться в правильности работы ингалятора. Для использования ингалятора пациент должен по возможности находиться в вертикальном положении стоя или сидя. Использование ингалятора: 1. Пациенты должны снять защитный колпачок с мундштука, проверить мундштук на наличие загрязнений: пыли, грязи или других посторонних предметов. 2. Пациенты должны сделать максимально медленный и глубокий выдох. 3. Пациенты должны удерживать корпус ингалятора вертикально, баллоном вверх, обхватить мундштук губами, не прикусывать мундштук. 4. В то же время пациенты должны сделать медленный и глубокий вдох через рот. После вдоха нажать на верхнюю часть ингалятора по направлению вниз для высвобождения дозы. 5. Пациенты должны задержать дыхание на максимально возможное время, затем вынуть ингалятор изо рта и медленно выдохнуть. Пациентам не следует выдыхать в ингалятор. При необходимости введения дополнительной дозы пациентам следует удерживать ингалятор в вертикальном положении примерно полминуты и повторить шаги 2–5. ВАЖНО: пациентам не следует выполнять действия шагов 2–5 очень быстро. После использования пациент должен закрыть ингалятор защитным колпачком. Если после ингаляции появляется аэрозольный туман из ингалятора или из уголков рта, процедуру нужно повторить, начиная с шага 2. Пациентам со слабыми руками, возможно, будет легче удерживать ингалятор обеими руками. Для этого указательные пальцы помещают на верхней части корпуса ингалятора, а оба больших пальца – на основании ингалятора. После ингаляции пациенты должны прополоскать или промыть ротовую полость или почистить зубы зубной щеткой (см. раздел «Особенности применения»). Очистка ингалятора Пациентов необходимо проинформировать о необходимости внимательного ознакомления с информацией по очистке. Для регулярной очистки ингалятора необходимо снять колпачок с мундштука и протереть мундштук внутри и снаружи сухой салфеткой. Не использовать воду или другие жидкости для очистки мундштука. Пациенты, испытывающие трудности в синхронизации применения аэрозоля с вдохом, могут использовать спейсер AeroChamber Plus®. Врач, фармацевт или медсестра должны проинструктировать пациента о правильном использовании и хранении ингалятора и спейсера, а также проверить технику их использования, чтобы убедиться в оптимальности доставки ингаляционного средства в легкие. У пациентов, использующих спейсер AeroChamber Plus®, оптимальность доставки средства обеспечивается постоянным медленным и глубоким дыханием через спейсер без интервала между нажатием и ингаляцией.

Безопасность и эффективность применения препарата Фостер детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные о применении препарата Фостер детям в возрасте 5–11 лет и подросткам в возрасте 12–17 лет описаны в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», однако рекомендаций по дозированию дать нельзя.

Ингаляционные дозы препарата Фостер, суммарно до двенадцати нажатий (всего 1200 мкг беклометазона дипропионата и 72 мкг формотерола), изучались в исследованиях с участием пациентов с бронхиальной астмой. Накопление веществ не приводило к аномальному воздействию на жизненно важные функции у пациентов; не наблюдалось ни серьёзных, ни тяжёлых побочных реакций. Применение избыточных доз формотерола может привести к эффектам, типичным для бета 2 -адренергических агонистов: тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, учащённое сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия, увеличение интервала QTc, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия. При передозировке формотеролом рекомендовано поддерживающее и симптоматическое лечение. В серьёзных случаях необходима госпитализация. Следует также рассмотреть необходимость применения кардиоселективных бета-адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, поскольку применение бета-адреноблокаторов может вызвать бронхоспазм. Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови. Экстренная ингаляция беклометазона дипропионата в дозах, превышающих рекомендованные, может привести к угнетению функции надпочечников. Необходимость в экстренных мерах отсутствует, поскольку функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, что подтверждается определением уровня кортизола в плазме крови. Таким пациентам следует продолжать лечение в дозе, достаточной для контроля бронхиальной астмы. При хроническом передозировании ингаляционным беклометазона дипропионатом существует риск угнетения функции надпочечников. Может потребоваться мониторинг резерва надпочечников и пересмотр схемы лечения.

Фостер содержит беклометазона дипропионат и формотерола фумарата дигидрат, поэтому возможно возникновение побочных реакций, наблюдаемых при применении каждого из соединений по отдельности. Информация о дополнительных побочных реакциях после одновременного применения двух компонентов отсутствует. Побочные реакции, вызванные беклометазона дипропионатом и формотеролом, применяемыми в фиксированной комбинации (Фостер) и как отдельные компоненты, приведены ниже по классам систем органов. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Частые и нечастые побочные реакции были выявлены во время клинических исследований с участием пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ. Классы систем органов Побочные реакции Частота Инфекции и инвазии Фарингит, кандидоз полости рта, пневмония* (у пациентов с ХОБЛ) Часто Грипп, грибковые инфекции полости рта, кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода, вульвовагинальный кандидоз, гастроэнтерит, синусит, ринит Нечасто Со стороны крови и лимфатической системы Гранулоцитопения Нечасто Тромбоцитопения Очень редко Со стороны иммунной системы Аллергический дерматит Нечасто Реакции повышенной чувствительности, в том числе эритема, отек губ, лица, глаз и глотки Очень редко Со стороны эндокринной системы Угнетение функции надпочечников Очень редко Метаболические нарушения и расстройства питания Гипокалиемия, гипергликемия Нечасто Со стороны психики Возбужденное состояние Нечасто Психомоторная гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессия, агрессия, изменения в поведении (преимущественно у детей) Неизвестно Со стороны нервной системы Головная боль Часто Тремор, головокружение Нечасто Со стороны органов зрения Глаукома, катаракта Очень редко Помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения») Неизвестно Со стороны органов слуха и равновесия Отосальпингит Нечасто Со стороны сердца Учащенное сердцебиение; электрокардиограмма (ЭКГ), скорректированная по увеличению интервала QT; изменения на ЭКГ, тахикардия, тахиаритмия, фибрилляция предсердий* Нечасто Желудочковые экстрасистолы, стенокардия Редко Со стороны сосудистой системы Гиперемия, покраснение кожи Нечасто Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Дисфония Часто Кашель, продуктивный кашель, раздражение горла, астматический криз Нечасто Парадоксальный бронхоспазм Редко Диспноэ, обострение бронхиальной астмы Очень редко Со стороны пищеварительной системы Диарея, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, ощущение жжения на губах, тошнота, дисгевзия Нечасто Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница Нечасто Ангионевротический отек Редко Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечный спазм, миалгия Нечасто Замедление роста у детей и подростков Очень редко Со стороны почек и мочевыводящих путей Нефрит Редко Общие нарушения и нарушения в месте введения Периферический отек Очень редко Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях Повышение уровня С-реактивного белка, увеличение количества тромбоцитов, увеличение уровня свободных жирных кислот, увеличение уровня инсулина в крови, увеличение количества кетоновых тел в крови, снижение уровня кортизола в крови* Нечасто Повышение артериального давления, снижение артериального давления Редко Уменьшение минеральной плотности костей Очень редко *Об одной несерьезной побочной реакции (пневмонии) сообщил пациент, применявший препарат Фостер в базовом клиническом исследовании с участием пациентов с ХОБЛ. Другие побочные реакции, наблюдаемые при применении препарата Фостер в клинических исследованиях с участием пациентов с ХОБЛ: снижение уровня кортизола в крови и фибрилляция предсердий. Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма (см. раздел «Особенности применения»). Среди побочных реакций, присущих формотеролу, наблюдались следующие: гипокалиемия, головная боль, тремор, учащенное сердцебиение, кашель, мышечные спазмы и увеличение интервала QTc. Побочные реакции, обычно связанные с применением беклометазона дипропионата: грибковые инфекции полости рта, кандидоз полости рта, дисфония, раздражение горла. Дисфонию и кандидоз можно ослабить полосканием или промыванием полости рта водой или чисткой зубов после применения препарата. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми средствами, пока продолжается терапия препаратом Фостер. Системные эффекты ингаляционных кортикостероидов (например беклометазона дипропионата) могут проявляться при применении больших доз препарата в течение длительного периода времени и могут включать угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, задержку роста у детей и подростков, катаракту и глаукому. Также возможно возникновение реакций гиперчувствительности, в т. ч. сыпи, крапивницы, зуда, эритемы и отеков глаз, лица, губ и горла. Педиатрическая популяция В 12-недельном исследовании у пациентов с астмой подросткового возраста профиль безопасности препарата Фостер не отличался от такового у беклометазона дипропионата, применявшегося в качестве монотерапии. Фостер, экспериментальная форма выпуска для детей беклометазона дипропионата и формотерола фумарата 50+6 мкг/дозу, вводившаяся детям-астматикам в возрасте 5–11 лет в течение 12-недельного периода лечения, показала профиль безопасности, сходный с таковым у утвержденных однокомпонентных препаратов формотерола и беклометазона дипропионата. Однако тот же состав для детей препарата Фостер (50+6 мкг), применявшийся детям-астматикам в возрасте 5–11 лет в течение 2 недель, не показал преимущества по сравнению с произвольной комбинацией однокомпонентных препаратов формотерола и беклометазона дипропионата с точки зрения скорости роста нижней части ноги. Отчетность о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

21 месяц. Не использовать ингалятор после истечения срока годности.

Перед первым использованием: хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не более 18 месяцев. После первого использования: хранить при температуре не выше 25 °С не более 3 месяцев. Хранить в недоступном для детей месте. Контейнер содержит жидкость под давлением. Не подвергайте воздействию температур выше 50 °C и не прокалывайте контейнер. Не замораживать.

По 120 доз в контейнере; по 1 или 2 контейнера с дозирующим клапаном и распыляющей насадкой и защитным колпачком в картонной коробке. По 180 доз в контейнере; по 1 контейнеру с дозирующим клапаном и распыляющей насадкой и защитным колпачком в картонной коробке.

По рецепту

Chiesi Pharmaceuticals GmbH. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.