Фосфосептик, гранулы для раствора

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Фосфосептик (Fosfoseptic)

действующее вещество: фосфомицин (fosfomycin); 1 саше содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно фосфомицину 3,0 г; вспомогательные вещества: сахароза, кислота лимонная безводная, магния цитрат безводный, сахарин натрия (Е 954), натуральный ароматизатор апельсиновый, натуральный ароматизатор мандариновый.

Гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: смесь порошка и гранул почти белого цвета с цитрусовым ароматом.

Противомикробные средства для системного применения. Другие противомикробные средства. Фосфомицин. Код АТХ J01X X01.

Механизм действия

Фосфомицин оказывает бактерицидное действие на пролиферирующие патогенные микроорганизмы, препятствуя ферментативному синтезу клеточной стенки бактерий. Фосфомицин подавляет первый этап внутриклеточного синтеза клеточной стенки бактерий, блокируя синтез пептидогликана. Фосфомицин активно транспортируется в бактериальную клетку с помощью двух различных транспортных систем (sn-глицерол-3-фосфатной и гексозо-6-транспортной систем).

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фосфомицин, скорее всего, действует в зависимости от времени.

Механизм резистентности

Основным механизмом резистентности является хромосомная мутация, вызывающая изменение бактериальных систем транспорта фосфомицина. Дополнительные механизмы резистентности, обеспечиваемые плазмидами или транспозонами, приводят к ферментативной инактивации фосфомицина путем связывания молекулы с глутатионом или, соответственно, путем расщепления углерод-фосфорной связи в молекуле фосфомицина.

Перекрестная резистентность

Перекрестная резистентность между фосфомицином и другими классами антибиотиков неизвестна.

Пограничные значения теста на чувствительность

Пограничные значения чувствительности, установленные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам, приведены ниже в таблице 1.

Таблица 1 Пограничные значения чувствительности по EUCAST (версия 10)

Вид | Чувствительный | Резистентный Enterobacteria | ≤ 32 мг/л | < 32 мг/л

Распространенность приобретенной резистентности

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может изменяться в зависимости от географического расположения и со временем. Поэтому необходима местная информация о состоянии резистентности, главным образом для обеспечения надлежащего лечения тяжелых инфекций. Приведенная ниже информация основывается на данных мониторинговых программ и исследований. Она включает данные о микроорганизмах, соответствующих утвержденным индикаторам.

Распространенные чувствительные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Escherichia coli

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis

Виды с первичной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus saprophyticus

Всасывание

После перорального приема однократной дозы абсолютная биодоступность фосфомицина трометамола составляет примерно 33–53 %. Скорость и степень всасывания уменьшаются под воздействием пищи, но общее количество действующего вещества, выводимого с мочой со временем, остается неизменным. Средняя концентрация фосфомицина в моче поддерживается выше пороговой минимальной ингибирующей концентрации (МИК) 128 мкг/мл в течение по меньшей мере 24 часов после перорального приема дозы 3 г натощак или после еды, однако время достижения максимальной концентрации в моче задерживается на 4 часа. Фосфомицина трометамол подвергается энтерогепатической рециркуляции.

Распределение

Фосфомицин не подвергается метаболизму. Фосфомицин распределяется в тканях, включая почки и стенку мочевого пузыря. Фосфомицин не связывается с белками плазмы крови и проникает через плацентарный барьер.

Выведение

Фосфомицин выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации (40–50 % дозы выводится с мочой) с периодом полувыведения примерно 4 часа после перорального приема и в меньшей степени – с фекалиями (18–28 % дозы). Хотя пища замедляет всасывание действующего вещества, общее количество действующего вещества, выводимого с мочой, остается неизменным.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения увеличивается пропорционально степени почечной недостаточности. Концентрация фосфомицина в моче у пациентов с нарушениями функции почек остается эффективной в течение 48 часов после приема обычной дозы, если клиренс креатинина превышает 10 мл/мин. У пациентов пожилого возраста клиренс фосфомицина снижается в соответствии со связанным с возрастом снижением функции почек.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные по результатам стандартных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторных введениях, генотоксичности или репродуктивной токсичности не выявили особой опасности для человека. Данные о канцерогенности фосфомицина отсутствуют.

Клинические характеристики.

Лечение острого неосложнённого цистита у женщин и девочек. Периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии предстательной железы у взрослых мужчин. Следует обратить внимание на официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, фосфомицину трометамолу, или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействий. Метоклопрамид Одновременный приём с метоклопрамидом приводит к снижению концентрации фосфомицина в сыворотке крови и моче, поэтому его следует избегать. Другие препараты, усиливающие перистальтику желудочно-кишечного тракта, могут оказывать подобные эффекты. Влияние пищи Пища может задерживать всасывание фосфомицина с последующим незначительным снижением максимального уровня в плазме крови и концентрации в моче. Поэтому желательно принимать лекарственное средство натощак или примерно через 2–3 часа после еды. Специфические проблемы, связанные с изменением значений международного нормализованного отношения (МНО) Сообщалось о многочисленных случаях повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, принимавших антибиотики. Факторы риска включают тяжёлые инфекции или воспаление и ухудшение общего состояния здоровья. В таких обстоятельствах сложно определить, связано ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или с его лечением. Однако определённые классы антибиотиков влияют чаще, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Дети Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Реакции гиперчувствительности При лечении фосфомицином могут возникать серьёзные, иногда летальные, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение фосфомицином следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия. Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile При лечении фосфомицином сообщалось о случаях колита и псевдомембранозного колита, вызванных Clostridioides difficile, степень тяжести которых может варьировать от умеренной до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после лечения фосфомицином. Следует рассмотреть возможность отмены фосфомицина и назначения специфического лечения инфекции Clostridioides difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику. Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Фосфосептик детям в возрасте до 12 лет не установлены, поэтому не следует применять его пациентам этой возрастной группы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Персистирующие инфекции и пациенты мужского пола При персистирующих инфекциях рекомендуется тщательное обследование и пересмотр диагноза, поскольку это часто связано с осложнёнными инфекциями мочевыводящих путей или распространением резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). В целом инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложнённые инфекции мочевыводящих путей, для лечения которых данное лекарственное средство не показано (см. раздел «Показания»). Вспомогательные вещества Фосфосептик содержит сахарозу. Его не рекомендуется применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность Имеются лишь ограниченные данные о безопасности лечения фосфомицином в течение I триместра беременности (n = 152). До сих пор эти данные не содержат сигнала безопасности в отношении тератогенности. Фосфомицин проникает через плаценту. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного влияния, связанного с репродуктивной токсичностью (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Фосфосептик следует применять в период беременности только в случае безусловной необходимости. Кормление грудью Фосфомицин экскретируется в грудное молоко человека в незначительном количестве. В случае необходимости однократную пероральную дозу фосфомицина можно применять в период кормления грудью. Фертильность Данные о фертильности человека отсутствуют. У самцов и самок крыс пероральное применение фосфомицина в дозе до 1000 мг/кг/сутки не влияло на фертильность (см. раздел «Побочные реакции»).

Специальные исследования не проводились, однако пациентов следует проинформировать, что сообщалось о случаях головокружения. Это может повлиять на способность некоторых пациентов управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Дозирование Острый неосложнённый цистит у женщин и девочек (возрастом > 12 лет): однократная доза фосфомицина 3 г. Периоперационная антибиотикопрофилактика при трансректальной биопсии предстательной железы: 3 г фосфомицина за 3 часа до процедуры и 3 г фосфомицина через 24 часа после процедуры. Нарушение функции почек Применение лекарственного средства Фосфосептик не рекомендуется пациентам с нарушениями функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина < 10 мл/мин, см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения Для перорального применения. При остром неосложнённом цистите у женщин и девочек лекарственное средство следует принимать натощак (за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря. Дозу следует растворить в стакане воды и выпить раствор сразу после приготовления.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Фосфосептик детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Опыт передозировки фосфомицина при приеме внутрь ограничен. При парентеральном введении фосфомицина наблюдались отдельные случаи артериальной гипотензии, сонливости, электролитного дисбаланса, тромбоцитопении и гипотромбинемии. При передозировке следует наблюдать за состоянием пациента (особенно за уровнем электролитов в плазме/сыворотке крови) и провести симптоматическое и поддерживающее лечение. Рекомендуется регидратация для содействия выведению действующего вещества с мочой. Фосфомицин эффективно выводится из организма с помощью гемодиализа со средним периодом полувыведения примерно 4 часа.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частые побочные реакции после приёма однократной дозы фосфомицина трометамола возникают со стороны желудочно-кишечного тракта, преимущественно в виде диареи. Эти реакции являются кратковременными и проходят самостоятельно.

Перечень побочных реакций

В приведённой ниже таблице 2 представлен перечень побочных реакций, зарегистрированных при применении фосфомицина трометамола в ходе клинических исследований и в пострегистрационном периоде. Побочные реакции приведены по системам органов и частоте с использованием следующих категорий: Очень часто (≥ 1/10). Часто (≥ 1/100 – < 1/10). Нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100). Редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000). Очень редко (< 1/10 000). Частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Таблица 2 Побочные реакции Классы систем органов Побочные реакции Часто Нечасто Частота неизвестна Инфекции и инвазии Вульвовагинит Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактические реакции, включая анафилактический шок, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения») Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Нарушения со стороны пищеварительной системы Диарея, тошнота, диспепсия, боль в животе Рвота Антибиотик-ассоциированный колит (см. раздел «Особенности применения») Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания, крапивница, зуд Ангионевротический отёк Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 8,0 г гранул для приема внутрь в саше; по 1 или 2 саше в картонной коробке.

Вы не указали текст для перевода. Пожалуйста, пришлите секцию инструкции на украинском языке, которую нужно перевести на русский, и я переведу её, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

Адифарм ЕАД / Adipharm EAD

бульвар Симеоновское шоссе, 130, София, 1700, Болгария / 130 Simeonovsko shose Blvd., Sofia, 1700, Bulgaria.