Фосфорал, гранулы для раствора

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФОСФОРАЛ (FOSFORAL)

действующее вещество: фосфомицин; 1 пакет содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно 3 г фосфомицина; вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый, сахарин, сахароза.

Гранулы для орального раствора. Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого цвета с характерным фруктовым запахом (апельсин-мандарин).

Противомикробные средства для системного применения. Другие противомикробные средства. Код АТХ J01X X01.

Фосфорал содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Фосфорал содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] – антибиотик, полученный из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей. Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий. Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент энолпирувилтрансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций. В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro против клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) была определена диско-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера – Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл). МИК 90 (мкг/мл) Диапазон Чувствительные микроорганизмы E. coli 8 0,25–128 Klebsiella 32 2–128 Citrobacter spp. 2 0,25 – 2 Enterobacter ssp. 16 0,5 – 64 Proteus mirabilis 128 0, 12–256 S. faecalis 60 8 – 256 Устойчивые микроорганизмы (диаметр зоны полного подавления > 16 мм) Serratia spp. 32 Enterobacter cloacae 256 Pseudomonas aeruginosa 256 Morganella morganii >256 Providencia rettgeri >256 Providencia stuartii >256 Pseudomonas ssp. >256 Резистентность / Перекрестная резистентность Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространённых бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей. Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающей развитие неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, является крайне низким. Большая часть мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Также большинство типов резистентного к метициллину золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину. До настоящего времени не регистрировалось случаев перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и имеет уникальный механизм действия. Клиническая эффективность Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также пенициллиназопродуцирующих штаммов. In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus. Кроме того, Монурал снижает адгезию бактерий к эпителию слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Всасывание

После приёма внутрь около 50% фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма 50 мг/кг массы тела t max составляет 2–2,5 часа, а C rnax составляет 20–30 мкг/мл.

Распределение

Связывание фосфомицина с белками плазмы очень низкое (менее 5%). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела. Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Фосфомицин не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения из плазмы составляет около 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50% дозы выводится с мочой в неизменённом виде в течение первых 48 часов.

Кинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как период полувыведения из плазмы увеличивается (t 1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Клинические характеристики.

Лечение острых неосложнённых инфекций нижних мочевыводящих путей, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фосфомицину, у мужчин и у девочек в возрасте от 12 лет и взрослых женщин. Профилактика во время диагностических процедур и хирургических вмешательств у взрослых пациентов.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, прохождение гемодиализа. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременный приём с метоклопрамидом и с другими препаратами, повышающими моторику ЖКТ, снижает всасывание Фосфорала, что приводит к снижению концентрации Фосфорала в сыворотке и моче. При приёме препарата во время еды уровни фосфомицина в плазме и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приёма других препаратов. Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Сообщалось о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности антивитамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: серьёзные инфекции или воспаление, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих случаях трудно определить, связано ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано приёмом препарата. Однако существуют определённые классы антибиотиков, применение которых чаще связывают с колебаниями МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Для детей нет достаточных доказательств эффективности применения Фосфорала, поскольку дозировка 3 г не предназначена для детей младше 12 лет, поэтому Фосфорал не следует применять в этой возрастной группе. Применение фосфомицина может привести к развитию реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии этих реакций применение фосфомицина следует прекратить, возобновление применения фосфомицина этим пациентам недопустимо. Необходимо провести адекватные лечебные мероприятия. Применение антибиотиков, в том числе фосфомицина трометамола, может привести к возникновению ассоциированной с антибиотиком диареи. Степень тяжести может варьироваться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Возникновение тяжелой, стойкой и/или кровянистой диареи во время или после (в том числе через несколько недель) окончания лечения антибиотиками может представлять собой симптом диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной диареи во время или после приема фосфомицина трометамола. В случае подозрения или подтверждения диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В данном случае препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны. Почечная недостаточность: концентрация фосфомицина в моче остается терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин. Фосфорал содержит сахарозу. Больным сахарным диабетом и тем, кому необходимо соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 пакете Фосфорала содержится 2,213 г сахарозы. Фосфорал не следует применять пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным мальабсорбционным синдромом или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Беременность

Применение разовых доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным. Исследования на животных не выявили прямой или непрямой токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие. Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина беременными женщинами. Эти данные не указывают на развитие врождённых пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина. В период беременности применение лекарственного средства возможно при необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Фосфорал выделяется в грудное молоко даже после приёма разовой дозы. В период грудного вскармливания применение препарата следует прекратить.

Фосфорал может вызывать головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Фосфорал применять внутрь натощак, желательно перед сном после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое пакета растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить приготовленный раствор. Одновременный приём пищи замедляет всасывание фосфомицина. Поэтому желательно применять препарат натощак или через 2–3 часа после еды. Лекарственное средство в данной дозировке (3 г) применяют по показаниям пациентам с массой тела от 50 кг. Лечение: Взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг по 1 пакету Фосфорала 3 г 1 раз в сутки. Профилактика: Взрослым с массой тела от 50 кг по 1 пакету Фосфорала 3 г за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства.

Возможно применение для лечения острых неосложнённых инфекций нижних мочевыводящих путей у девочек в возрасте от 12 лет. Нет достаточных данных о применении препарата с терапевтической целью у мальчиков в возрасте от 12 лет, как и достаточных данных о применении препарата с профилактической целью как мальчикам, так и девочкам.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном способе применения ограничены. Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия. Случаи гипотензии, тяжёлой сонливости, электролитные нарушения, тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия были зарегистрированы при парентеральном введении фосфомицина. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуется выпить много жидкости для увеличения диуреза.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приёме фосфомицина трометамола относятся нарушения работы желудочно-кишечного тракта, в основном диарея. Эти явления чаще всего непродолжительны и проходят самостоятельно. Частота побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 - <1/10); нечасто (> 1/1000 - <1/100); редко (> 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/100000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой частотной группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения их тяжести. Таблица 1 Классы систем органов Побочные реакции и частота их развития Часто Нечасто Редко Неизвестно Инфекции и инвазии Вульвовагинит Со стороны иммунной системы Анафилактические реакции, включая анафилактический шок, гиперчувствительность Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Парестезия Со стороны сердечно-сосудистой системы Тахикардия Артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Астма Со стороны пищеварительной системы Диарея, тошнота, расстройства пищеварения Боль в животе, рвота Ассоциированный с антибиотиком колит Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, крапивница, зуд Ангионевротический отёк Системные нарушения Утомляемость

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

По 8 г в упаковке; по 1 упаковки в картонной пачке.

По рецепту

Лабиана Фармасьютикалс, С.Л.У. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. К/Казанова, 27-31, Курбера-да Любрагат, 08757, Барселона, Испания.