Фосфоміцин, гранулы для раствора (Червона Зірка)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФОСФОМИЦИН (FOSFOMYCIN)

действующее вещество: фосфомицин; 1 саше содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно 3,0 г фосфомицина; вспомогательные вещества: ароматизатор «Лимон», сахарин натрия (Е 954), сахароза.

Гранулы для оральный раствор. Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого цвета с характерным цитрусовым ароматом.

Противомикробные средства для системного применения. Другие противомикробные средства. Код ATX J01X X01.

Лекарственное средство содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Лекарственное средство содержит фосфомицин [моно(2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол)(2R-цис)-(3-метилоксиранил)фосфонат] — антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей. Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий. Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпирувил-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может провоцировать развитие рецидивирующих инфекций. В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro против клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) была определена диско-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера — Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл). МИК 90 (мкг/мл) Диапазон Чувствительные микроорганизмы E. coli 8 0,25–128 Klebsiella 32 2–128 Citrobacter spp. 2 0,25–2 Enterobacter ssp. 16 0,5–64 Proteus mirabilis 128 0,12–256 S. faecalis 60 8–256 Устойчивые микроорганизмы (диаметр зоны полного подавления > 16 мм) Serratia spp. 32 Enterobacter cloacae 256 Pseudomonas aeruginosa 256 Morganella morganii >256 Providencia rettgeri >256 Providencia stuartii >256 Pseudomonas ssp. >256 Резистентность / перекрестная резистентность. Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространенных бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей. Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающей развитие неосложненных инфекций мочевыводящих путей, крайне низок. Большая часть мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (β-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Так же большинство типов резистентного к метициллину золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину. До настоящего времени не было зарегистрировано случаев перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия. Клиническая эффективность. Фосфомицин имеет широкий спектр антибактериального действия, в частности действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также на штаммы, продуцирующие пенициллиназу. In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus. Кроме того, лекарственное средство снижает адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может провоцировать развитие рецидивирующих инфекций.

Всасывание. После приёма внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма 50 мг / кг массы тела t max составляет 2–2,5 часа и C max составляет 20–30 мкг/мл. Распределение. Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л / кг массы тела. Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизм. Фосфомицин не метаболизируется. Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде. Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью выведение лекарственного средства замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как период полувыведения из плазмы крови увеличивается (t 1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин). Клинические характеристики.

Для лечения острого неосложнённого цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет. Для профилактики инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к фосфомицину или к другим компонентам лекарственного средства, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл мл/мин), детский возраст до 12 лет, прохождение гемодиализа.

Одновременный приём с метоклопрамидом и с другими лекарственными средствами, повышающими моторику пищеварительного тракта, снижает всасывание фосфомицина, что приводит к снижению концентрации лекарственного средства в сыворотке крови и моче. При приёме лекарственного средства во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приёма других лекарственных средств. Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения). Есть сообщения о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности антивитамина K у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: серьёзные инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих случаях трудно определить, связано ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано приёмом лекарственного средства. Однако применение определённых классов антибиотиков чаще связано с колебаниями МНО, в частности таких: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Исследования взаимодействия проводили только у взрослых пациентов.

Реакции гиперчувствительности. Во время лечения фосфомицином могут возникать серьёзные и иногда летальные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия и анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение фосфомицином следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Диарея, вызванная Clostridioides difficile. При применении фосфомицина сообщали о случаях колита, ассоциированного с Clostridioides difficile, и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, имеющих диарею во время или после применения фосфомицина. Следует рассмотреть прекращение терапии фосфомицином и назначение специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Педиатрические пациенты. Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены. Поэтому лекарственный препарат не следует применять этой возрастной группе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Персистирующие инфекции. Пациенты мужского пола. В случае стойких инфекций рекомендуется тщательное обследование и повторная оценка диагноза, поскольку это часто связано с осложнёнными инфекциями мочевыводящих путей или распространённостью резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). В целом инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложнённые инфекции мочевыводящих путей, для лечения которых данный лекарственный препарат не показан (см. раздел «Показания»).

Почечная недостаточность. Концентрация фосфомицина в моче остаётся терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин.

Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственный препарат содержит сахарозу. Если у пациента сахарный диабет или пациент придерживается диеты, следует учитывать, что в 1 саше препарата содержится 2,213 г сахарозы. Фосфомицин не применять пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным мальабсорбтивным синдромом или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Беременность. Применение разовых доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным. Исследования на животных не выявили прямой или непрямой токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие. Имеющиеся ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина беременным женщинам не указывают на развитие врождённых пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина. В период беременности применение лекарственного средства возможно при необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание. Фосфомицин проникает в грудное молоко даже после приёма разовой дозы. В период грудного вскармливания применение лекарственного средства следует прекратить.

Фосфомицин может вызывать головокружение, что влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Режим дозирования устанавливает врач индивидуально. Лечение острого неосложнённого цистита. Взрослым женщинам и девушкам старше 12 лет с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше лекарственного средства (3 г) 1 раз в сутки. Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы. Мужчинам с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше (3 г) за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства. Способ применения. Применять перорально. Для лечения острого неосложнённого цистита у женщин и девушек старше 12 лет следует принимать натощак (примерно за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое саше растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить приготовленный раствор.

Применять девочкам в возрасте от 12 лет для лечения острого неосложнённого цистита. Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном способе применения ограничены. Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия. Случаи гипотензии, тяжелой сонливости, электролитные нарушения, тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия были зарегистрированы при парентеральном введении фосфомицина. Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом (особенно за уровнем электролитов в плазме/сыворотке крови). Пациенту рекомендуется выпить много жидкости для увеличения диуреза. Фосфомицин эффективно выводится из организма с помощью гемодиализа со средним периодом полувыведения примерно 4 часа.

До наиболее частых побочных реакций при однократном приёме фосфомицина трометамола относятся нарушения работы пищеварительного тракта, главным образом диарея. Эти явления обычно непродолжительны и проходят самостоятельно. В таблице ниже приведены непредвиденные побочные реакции, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях или известны из постмаркетингового опыта. Все побочные реакции указаны по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (<1/100000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести. Системы органов Побочные реакции по частоте их развития Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Инфекции и инвазии Вульвовагинит Иммунная система Анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, гиперчувствительность Нервная система Головная боль, головокружение Парестезия Сердечно-сосудистая система Тахикардия Артериальная гипотензия Дыхательная система Астма Желудочно-кишечный тракт Диарея, тошнота, расстройства пищеварения Рвота, боль в животе Ассоциированный с антибиотиком колит Кожа и подкожная клетчатка Сыпь, крапивница, зуд Ангионевротический отёк Общее состояние Утомляемость Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять после окончания срока годности.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

По 8 г препарата (3 г действующего вещества) в саше. По 1 или 2 саше в картонной пачке.

По рецепту

ПАО «ХИМФАРМЗАВОД «КРАСНАЯ ЗВЕЗДА» Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Украина, 61010, Харьковская обл., город Харьков, улица Гордиенковская, дом 1.