Фосфоміцин, гранулы для раствора (Астрафарм)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФОСФОМИЦИН (FOSFOMYCIN)

действующее вещество: фосфомицин; 1 саше содержит фосфомицина трометамола 5,631 г, что эквивалентно 3,0 г фосфомицина; вспомогательные вещества: сахарин, сахароза, ароматизатор мандариновый, ароматизатор апельсиновый.

Гранулы для оральный раствора. Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок белого цвета с характерным запахом мандаринового ароматизатора.

Противомикробные средства для системного применения. Другие противомикробные средства. Код АТХ J01X X01.

Лекарственное средство содержит действующее вещество фосфомицин в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.

Лекарственное средство содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] – антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей. Фосфомицин воздействует на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий. Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент энолпируват-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций. В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro против клинически изолированных микроорганизмов. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) была определена диско-диффузионным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного подавления > 16 мм (на среде Мюллера-Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл). МИК 90 (мкг/мл) Диапазон Чувствительные микроорганизмы E. coli 8 0,25–128 Klebsiella 32 2–128 Citrobacter spp. 2 0,25–2 Enterobacter ssp. 16 0,5–64 Proteus mirabilis 128 0,12–256 S. faecalis 60 8–256 Устойчивые микроорганизмы (диаметр зоны полного подавления > 16 мм) Serratia spp. 32 Enterobacter cloacae 256 Pseudomonas aeruginosa 256 Morganella morganii >256 Providencia rettgeri >256 Providencia stuartii >256 Pseudomonas ssp. >256 Резистентность/Перекрестная резистентность Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространенных бактерий, выявляемых при инфекциях мочевыводящих путей. Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающей развитие неосложненных инфекций мочевыводящих путей, крайне низок. Большая часть мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (β-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Так же большинство типов резистентного к метициллину золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину. До настоящего времени не было зарегистрировано случаев перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и имеет уникальный механизм действия. Клиническая эффективность. Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также пенициллиназопродуцирующие штаммы. In vivo наблюдается резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus и Staph. saprophyticus. Кроме того, лекарственное средство снижает адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.

Всасывание. После приёма внутрь около 50 % фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приёма 50 мг/кг массы тела t max составляет 2–2,5 часа и C max составляет 20–30 мкг/мл. Распределение. Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5 %). Объём распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела. Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизм. Фосфомицин не метаболизируется. Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приёма 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2‑4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 часов после введения. 40–50 % дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизменённом виде. Кинетика у особых групп пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью выведение лекарственного средства замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как период полувыведения из плазмы крови увеличивается (t 1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин). Клинические характеристики.

Лечение острого неосложнённого цистита у женщин и девочек в возрасте от 12 лет. Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к фосфомицину или к другим компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин), детский возраст до 12 лет, проведение гемодиализа. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременный приём с метоклопрамидом и с другими лекарственными средствами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта, снижает всасывание фосфомицина, что приводит к снижению концентрации лекарственного средства в сыворотке крови и моче. При приёме лекарственного средства во время еды уровни фосфомицина в плазме крови и моче снижаются. Поэтому рекомендуется принимать лекарственное средство натощак или через 2–3 часа после еды или приёма других лекарственных средств. Специфические проблемы при колебаниях МНО (международного нормализованного отношения, INR). Есть сообщения о многочисленных случаях повышенной антагонистической активности антивитамина К у пациентов, принимающих антибиотики. К факторам риска относятся: серьёзные инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. В этих случаях трудно определить, связано ли изменение МНО с инфекционным заболеванием или оно вызвано приёмом лекарственного средства. Однако существуют определённые классы антибиотиков, применение которых чаще связывают с колебаниями МНО, в частности: фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов.

Реакции гиперчувствительности. Во время лечения фосфомицином могут возникать серьёзные и иногда летальные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение фосфомицином необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile. При применении фосфомицина сообщали о случаях колита, ассоциированного с Clostridioides difficile, и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, имеющих диарею во время или после применения фосфомицина. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии фосфомицином и назначении специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику. Педиатрические пациенты. Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены. Поэтому данный лекарственный препарат не следует применять этой возрастной группе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Персистирующие инфекции и пациенты мужского пола. В случае стойких инфекций рекомендуется тщательное обследование и повторная оценка диагноза, поскольку это часто связано с осложнёнными инфекциями мочевыводящих путей или распространённостью резистентных возбудителей (например, Staphylococcus saprophyticus, см. раздел «Фармакодинамика»). В целом инфекции мочевыводящих путей у пациентов мужского пола следует рассматривать как осложнённые инфекции мочевыводящих путей, для лечения которых данный лекарственный препарат не показан (см. раздел «Показания»). Почечная недостаточность. Концентрация фосфомицина в моче остаётся терапевтически эффективной в течение 48 часов, если клиренс креатинина выше 10 мл/мин. Важная информация о вспомогательных веществах. Препарат содержит сахарозу. Больным сахарным диабетом и тем, кому необходимо соблюдать диету, следует учитывать, что в 1 саше препарата содержится 2,213 г сахарозы. Фосфомицин не применяют пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным мальабсорбционным синдромом или дефицитом сахаразы-изомальтазы. Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Применение разовых доз для лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин не считается целесообразным. Исследования на животных не выявили прямой или непрямой токсичности, влияющей на беременность, эмбриональное развитие, развитие плода и/или постнатальное развитие. Имеются лишь ограниченные данные о безопасности применения фосфомицина беременным женщинам. Эти данные не указывают на развитие врождённых пороков или фетальной/неонатальной токсичности фосфомицина. В период беременности применение лекарственного средства возможно при необходимости, когда ожидаемый эффект терапии для беременной превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью. Фосфомицин проникает в грудное молоко даже после приёма разовой дозы. В период кормления грудью применение лекарственного средства следует прекратить.

Фосфомицин может вызывать головокружение, что может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Препарат применяют внутрь натощак, желательно перед сном после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое саше растворяют в ½ стакана воды. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально. Лечение острого неосложнённого цистита. Взрослым женщинам и девушкам в возрасте от 12 лет с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше лекарственного средства (3 г) 1 раз в сутки. Профилактика инфекций у взрослых мужчин при трансректальной биопсии предстательной железы. Мужчинам с массой тела от 50 кг назначать по 1 саше (3 г) за 3 часа до и через 24 часа после вмешательства. Способ применения. Для перорального применения. Для лечения острого неосложнённого цистита у женщин и девушек в возрасте от 12 лет следует принимать натощак (примерно за 2–3 часа до или через 2–3 часа после еды), желательно перед сном и после опорожнения мочевого пузыря. Содержимое саше растворить в 1 стакане воды и сразу же выпить приготовленный раствор.

Применяют девочкам в возрасте от 12 лет для лечения острого неосложнённого цистита. Безопасность и эффективность применения фосфомицина детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Данные о передозировке фосфомицина при пероральном способе применения ограничены. Симптомы: вестибулярные нарушения, ухудшение слуха, металлический привкус во рту и общее снижение вкусового восприятия. Случаи гипотонии, тяжелой сонливости, электролитные нарушения, тромбоцитопения, а также гипопротромбинемия были зарегистрированы при парентеральном введении фосфомицина. Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом (особенно за уровнем электролитов в плазме/сыворотке крови). Рекомендуется выпить много жидкости для увеличения диуреза. Фосфомицин эффективно выводится из организма с помощью гемодиализа со средним периодом полувыведения приблизительно 4 часа.

К наиболее частым побочным реакциям при однократном приёме фосфомицина трометамола относятся нарушения работы пищеварительного тракта, в основном диарея. Эти явления обычно непродолжительны и проходят самостоятельно. В таблице ниже приведены непредвиденные побочные реакции, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях или известны по постмаркетинговому опыту. Все побочные реакции указаны по системе классов и органов и частоте: очень часто ( ≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Классы систем органов Побочные реакции и частота их развития Часто Нечасто Редко Неизвестно Инфекции и инвазии Вульвовагинит Со стороны иммунной системы Анафилактические реакции, включая анафилактический шок, гиперчувствительность Со стороны нервной системы Головная боль, головокружение Парестезия Со стороны сердечно-сосудистой системы Тахикардия Артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы Астма Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея, тошнота, расстройства пищеварения Рвота, боль в животе Ассоциированный с антибиотиком колит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь, крапивница, зуд Ангионевротический отёк Общие расстройства и реакции в месте введения Утомляемость Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

В блистерах из фольги. По 1, 2, 3, 4 или по 10 саше в картонной коробке.

По рецепту

ООО «АСТРАФАРМ», Украина.

08132, Киевская обл., Бучанский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.