Форекокс трек, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФОРЕКОКС ТРЕК (FORECOX TRAC)

действующие вещества: 1 таблетка содержит рифампицина 150 мг, пиразинамида 400 мг, этамбутола гидрохлорида 275 мг, изониазида 75 мг; вспомогательные вещества: повидон, шеллак, динатрия эдетат, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, кросповидон, тальк, кальция стеарат, коповидон, гипромеллоза, масло касторовое, диэтилфталат, титана диоксид (Е 171), магния стеарат, желтый солнечный закат FCF (Е 110).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки капсулообразной формы, покрытые оболочкой, от желто-розового до бежево-розового цвета, гладкие с обеих сторон.

Комбинированные противотуберкулёзные средства. Код АТХ J04A M06.

Комбинированный противотуберкулёзный препарат, действие которого обусловлено составляющими компонентами. Рифампицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатическое, а в высоких дозах – и бактерицидное действие, проявляет активность в отношении M.tuberculosis (как внутриклеточных, так и внеклеточных) и является противотуберкулёзным препаратом первого ряда. Рифампицин угнетает ДНК-зависимую РНК-полимеразу, которая отвечает за синтез генома бактерий. Этамбутол – химиотерапевтический препарат, который оказывает бактериостатическое действие в отношении микобактерий туберкулёза, резистентных к другим противотуберкулёзным средствам. Механизм туберкулостатического действия связан с торможением синтеза нуклеиновых кислот в бактериальной клетке. Этамбутол активен почти в отношении всех штаммов M. tuberculosis, в том числе и в отношении M. bovis и M. kansasii. Изониазид – противотуберкулёзный препарат, производное изоникотиновой кислоты. Изониазид проявляет высокую активность в отношении микобактерий туберкулёза, особенно тех, которые делятся с высокой интенсивностью. Положительный результат лечения наблюдается при комбинации изониазида с другими противотуберкулёзными препаратами. Механизм действия – угнетение синтеза миколовой кислоты, которая является компонентом клеточной стенки бактерии. Для M.tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0,05-0,025 мг. Резистентность к изониазиду возникает быстро, когда его применяют в виде монотерапии. Пиразинамид – действует на микобактерии, устойчивые к туберкулостатическим препаратам I и II ряда. Оказывает бактерицидное действие в кислой среде. Для проявления своей активности он превращается в активную форму под действием ферментов – пиразиновую кислоту. Хорошо проникает в очаг туберкулёзного поражения; активность вещества не снижается в кислой среде казеозных масс, поэтому его следует назначать при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах. При лечении одним пиразинамидом быстро развивается резистентность, поэтому пиразинамид следует комбинировать с другими туберкулостатическими препаратами. МИК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии.

Фармакокинетика не исследовалась. Клинические характеристики.

Туберкулёз (начальная фаза лёгочного и внелёгочного процесса), в том числе в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим лекарственным средствам, близким по химической структуре (этионамид, никотиновая кислота). Токсический медикаментозный гепатит в анамнезе, в том числе вследствие применения производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид); недавно перенесённый (менее 1 лет) инфекционный гепатит, желтуха (в том числе механическая), острая печёночная и/или почечная недостаточность, тяжёлые нарушения функции печени и почек, выраженный атеросклероз; тяжёлая легочно-сердечная недостаточность, подагра (в том числе острая), бессимптомная гиперурикемия, неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам; тяжёлые психозы (в том числе в анамнезе); полиомиелит (в том числе перенесённый ранее); одновременное применение саквинавира/ритонавира. Применение изониазида противопоказано в дозах свыше 10 мг/кг в период беременности, при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II–III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печени, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.

Активные компоненты препарата являются гепатотоксичными средствами, поэтому, учитывая, что существует повышенный риск развития поражения печени, следует тщательно следить за функцией печени (см. раздел «Особенности применения»). При применении препарата с антацидами возможно снижение абсорбции компонентов препарата, поэтому препарат следует принимать не менее чем за 1 час до приёма антацидов. Препарат назначают в комбинации с антибактериальными средствами широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами. Этамбутол. Выявляется фармакологический антагонизм с этионамидом, спермином, спермидином, магнием. Этамбутол и пиразинамид на выведение мочевой кислоты действуют синергически. Комбинированное лечение этамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду последнего с риском отторжения трансплантата. Этамбутол взаимодействует в крови с фентоламином и может приводить к повышению артериального давления. При одновременном применении этамбутола с нейротоксичными средствами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола, усиление нейротоксичности аминогликозидов, аспарагиназы, ципрофлоксацина, метотрексата, карбамазепина, имипенема, солей лития, хинина. Этамбутол снижает терапевтическую эффективность дигитоксина. При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотке крови и усиление токсичности. Этанол усиливает токсическое действие этамбутола на органы зрения, поэтому в период лечения следует отказаться от употребления алкоголя. Изониазид. При применении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может повыситься, вследствие чего возрастает риск развития побочных эффектов. Изониазид может замедлять печеночный метаболизм некоторых лекарственных средств, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам. Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы. При одновременном применении изониазида с глюкокортикостероидами повышается метаболизм и элиминация изониазида, с итраконазолом – возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. При одновременном применении изониазида с кетоконазолом может уменьшаться уровень кетоконазола в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу; с ацетаминофеном – увеличивается токсичность последнего за счёт генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьёзным побочным реакциям; с теофиллином – возрастает концентрация теофиллина в плазме крови (нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата); с вальпроатом – возрастает концентрация вальпроата в плазме крови, дозы вальпроата следует корректировать; со ставудином – повышается риск дистальной сенсорной нейропатии; и с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов клиренс изониазида удваивается, поэтому нужно контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения; с витамином В 6 и глутаминовой кислотой – снижается вероятность побочных эффектов изониазида; с дифенином – усиливаются антиаритмические свойства дифенина. Также возможно потенциальное взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащими гистамин и тирамин (твёрдый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, повышенное потоотделение, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия. Рифампицин. Рифампицин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может вызвать потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Ускоряет метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D. Совместное применение рифампицина с препаратами, которые также метаболизируются этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препаратов, поэтому поддержание их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицина и после его отмены. Рифампицин ускоряет метаболизм антиаритмических препаратов (например, дизопирамида, мексилетина, хинидина, пропафенона, токаинида); β-блокаторов (например, бисопролола, пропранолола); блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазема, нифедипина, верапамила, низолдипина, исрадипина, никардипина, нисолпидина); сердечных гликозидов (дигитоксина, дигоксина); противоэпилептических, противосудорожных препаратов (например, фенитоина, карбамазепина); психотропных препаратов − антипсихотических средств (например, галоперидола, арипипразола), трициклических антидепрессантов (например, амитриптилина, нортриптилина), анксиолитиков и снотворных средств (например, диазепама, бензодиазепина, зопиклона, золпидема), барбитуратов; антитромботических средств (антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это нужно для определения необходимой дозы антикоагулянта, противогрибковых препаратов (например, тербинафина, флуконазола, итраконазола, кетоконазола, вориконазола); противовирусных препаратов (например, саквинавира, индинавира, эфавиренца, амprenавира, нелфинавира, атазанавира, лопинавира, невирапина); антибактериальных препаратов (например, хлорамфеникола, кларитромицина, дапсона, доксициклина, фторхинолонов, телитромицина); кортикостероидов (для системного применения); антиэстрогенов (например, тамоксифена, торемифена, гестринона); системных гормональных контрацептивов, эстрогенов, гестагенов (пациенткам, применяющим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные, негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином); тиреоидных гормонов (например, левотироксина); клофибрата; пероральных сахароснижающих средств (сульфонилмочевина и её производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндионы); иммуносупрессивных препаратов (например, циклоспорина, сиролимуса, такролимуса); цитостатиков (например, иматиниба, эрлотиниба, иринотекана); лозартана; метадона, наркотических анальгетиков; празиквантела; хинина; рилузола; селективных антагонистов 5-НТ 3 рецепторов (например, ондансетрона); статинов, метаболизирующихся CYP 3A4 (например, симвастатина); теофиллина; мочегонных средств (например, эплеренона). Другие взаимодействия. При совместном применении рифампицина с атоваквоном снижается концентрация атоваквона и повышается концентрация рифампицина в сыворотке крови; с кетоконазолом − снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов; с эналаприлом − снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла (в зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла); с пробенецидом и ко-тримоксазолом − увеличивается в крови уровень рифампицина; с саквинавиром/ритонавиром − увеличивается риск гепатотоксичности, такая комбинация противопоказана; с сульфасалазином − снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и месалазин; с галотаном, изониазидом − увеличивается риск гепатотоксичности (одновременного применения рифампицина и галотана следует избегать). При применении рифампицина с пиразинамидом сообщалось о тяжёлых повреждениях печени, в том числе с летальным исходом, у пациентов, которые получали в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза превышает риск гепатотоксичности и летального исхода; с клозапином, флекаинидом − увеличивается токсическое действие на костный мозг; с препаратами парааминосалициловой кислоты, содержащими бентонит (гидросиликат алюминия). − для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приёмом должен быть не менее 4 часов; с ципрофлоксацином, кларитромицином − возможно повышение концентрации рифампицина в крови; зафиксированы случаи люпусоподобного синдрома при одновременном приёме с рифампицином. Лабораторные и диагностические тесты. В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновый тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, что может привести к ложным представлениям о нарушении этого показателя. Также не следует применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B 12 в сыворотке крови. Возможна перекрёстная реактивность и ложноположительные результаты скрининг-тестов на опиаты, проводимых KIMS-методом, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов (например, газовая хроматография/масс-спектрометрия). Пиразинамид. Одновременное применение пиразинамида и этионамида увеличивает риск поражения печени, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарственных средств следует регулярно контролировать функцию печени. Если появятся какие-либо признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией препаратов следует прекратить. Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем самым уменьшает уровень циклоспорина в сыворотке крови. У пациентов, которых лечат циклоспорином, уровень циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать от начала терапии пиразинамидом и после её прекращения. Пиразинамид может уменьшать эффективность препаратов, применяемых для лечения подагры, и средств, способствующих выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, страдающих подагрой и лечащихся пиразинамидом. Для контроля гиперурикемии может возникнуть необходимость изменить дозирование этих лекарственных средств, если препараты, назначенные для лечения подагры, и препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, применяются вместе с пиразинамидом. Применение пиразинамида вместе с аллопуринолом может уменьшить метаболизм метаболитов пиразинамида. Метаболизм пиразинамида при этом существенно не меняется. Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамида в сыворотке крови и увеличить риск анемии. Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест® и Кетостикс®, поскольку окрашивает пробы в красно-коричневый цвет. Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® II. При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулёзное действие офлоксацина и ломефлоксацина. Одновременное применение пиразинамида и фенитоина может увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если при сопутствующем применении пиразинамида и фенитоина наблюдаются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (атаксия, гипперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и соответственно скорректировать дозу фенитоина. Пиразинамид может усиливать эффект гипогликемических лекарственных средств.

С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции печени и почек средней и умеренной степени тяжести. Контроль показателей функции печени и почек необходимо проводить еженедельно в течение первых 2 недель, а затем каждые 2 недель в течение еще 6 недель (тимоловая проба, определение билирубина, исследование глутаминно-щавелевокислой аминотрансферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови, а также определение мочевой кислоты в крови), при артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, гепатите в период обострения, циррозе печени, при порфирии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, хроническом алкоголизме, пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксичные препараты, пациентам пожилого возраста, истощенным больным. При проявлениях гепатотоксичности/нефротоксичности препарат следует отменить. Для уменьшения токсического действия пиразинамида следует назначать метионин, липокаин, глюкозу, витамин В 12. Во время лечения препаратом не следует употреблять алкогольные напитки. Алкоголь повышает токсическое воздействие на печень и ослабляет действие препарата. Риск гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно у пациентов женского пола, у лиц с замедленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов с недостаточным питанием, у пациентов с нейропатией. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, страдающим сахарным диабетом (у больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста). Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с почечной недостаточностью, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин. Перед началом и во время лечения необходимо систематически контролировать остроту зрения, рефракцию, поля зрения, внутриглазное давление, а также исследовать глазное дно. При нарушении функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно. Не назначают препарат, если невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства). Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными. При появлении изменений функции органов зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва лечение препаратом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях – через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва. Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза. При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин. Зрение восстанавливается в течение нескольких недель или даже месяцев. Применение препарата требует постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек, глюкозы крови, уровня протромбина, мочевой кислоты, консультации окулиста и невропатолога. Если уровень ферментов печени в сыворотке крови возрастает более чем в 3 раз или повышается уровень билирубина, применение препарата необходимо прекратить. При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение следует немедленно прекратить. Лечение препаратом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты почками. С осторожностью назначают больным с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с препаратом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ. Препарат не следует принимать во время приема пищи. Биодоступность препарата может снижаться, если его принимают вместе с пищей. Нужно помнить, что метаболиты препарата окрашивают мочу, слюну и другие биологические жидкости в оранжево-красный цвет. Во время лечения препаратом женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции). Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе. Пиразинамид нужно осторожно назначать больным сахарным диабетом из-за сложности поддержания желаемых концентраций сахара в крови. У больных порфирией пиразинамид может вызвать острые приступы порфирии. У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление препарата в организме. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. В пострегистрационном периоде сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР) в связи с применением этамбутола, включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, этамбутол следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Если у пациента на фоне применения этамбутола развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или DRESS, лечение этамбутолом ни в коем случае нельзя возобновлять. У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность реакции на этамбутол у детей, у которых во время терапии этамбутолом развиваются симптомы сыпи и лихорадки.

В период беременности препарат противопоказан. Во время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

При применении препарата возможно снижение остроты зрения и побочных реакций со стороны нервной системы, поэтому в этот период следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Суточную дозу устанавливают с учётом массы тела пациента. Пациентам с массой тела 30-39 кг – по 2 таблетки, 40-54 кг – по 3 таблетки, 55-70 кг – по 4 таблетки, более 70 кг – по 5 таблеток. Таблетки принимают 1 раз в сутки, запивая полным стаканом воды, в течение 2-3 месяцев.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучены, поэтому не рекомендуется назначать Форекокс Трек этой возрастной категории пациентов.

Симптомы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, полиневрит, неврит зрительного нерва (возможно развитие слепоты), ухудшение остроты зрения, нечеткость зрения, развитие неврологических нарушений, судороги, спутанность сознания, ступор, галлюцинации (в том числе зрительные), вялость, дизартрия, невнятная речь, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, угнетение дыхания, одышка, асистолия, увеличение печени, желтуха, нарушение функции печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови, окрашивание в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склер, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально принятой дозе препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, бессимптомная гиперурикемия, отек в области глаз или лица, зуд, отек легких, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, кома, со временем может развиться респираторный дистресс-синдром или другие проявления побочных реакций. Лечение: препарат следует отменить, вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, провести мониторинг функции печени и определить уровень уратов в сыворотке крови, внутривенно капельно ввести раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, провести форсированный диурез. Назначают витамины группы В. Осуществить контроль и принять меры по поддержанию жизненно важных функций организма, при необходимости провести реанимационные мероприятия. Специфического антидота нет. Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови.

З боку органов зрения: неврит зрительного нерва (одно- или двусторонний), проявляющийся нарушением восприятия красного и зелёного цветов, сужением полей зрения, снижением остроты зрения вплоть до полной слепоты); развитие центральной или периферической скотомы; кровоизлияние в сетчатку; атрофия зрительного нерва. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции/анафилаксия, включая анафилактический шок; ангионевротический отёк; бронхоспазм; интерстициальный пневмонит; лимфаденопатия; васкулит; ревматоидный синдром. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания (включая корьеподобный, макулопапулёзный дерматит, пурпуру или эксфолиативный дерматит); гиперемия; крапивница; зуд; токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса-Джонсона; мультиформная эритема; возможное обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома; приливы; пемфигоидная (пузырчатая) реакция; акне; фотосенсибилизация; дерматит, в том числе токсико-аллергический дерматит; частота неизвестна – индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: головокружение; головная боль; депрессия; спутанность сознания; нарушение ориентации; галлюцинации; судороги; увеличение частоты приступов у больных эпилепсией; атаксия; миастения; периферическая нейропатия; периферические невриты; парестезии; онемение конечностей; парезы; гипперрефлексия; токсическая энцефалопатия; расстройства памяти; нарушения сна; бессонница; сонливость; изменение настроения; раздражительность; повышенная возбудимость; эйфория; кровоизлияния в мозг; психотические реакции (включая токсические психозы), начиная от незначительных изменений личности до значительных психических расстройств, которые обычно исчезают после отмены препарата; потеря слуха и звон в ушах у пациентов с почечной недостаточностью. Со стороны системы крови: нейтропения; лейкопения; тромбоцитопения; эозинофилия; анемия, включая гемолитическую и апластическую анемию, сидеробластную анемию; метгемоглобинемия; вакуолизация эритроцитов; агранулоцитоз; тромбоцитопеническая пурпура; гиперкоагуляция; склонность к образованию тромбов; спленомегалия; порфирия; повышение концентрации сывороточного железа. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, припухлость суставов, скованность в суставах, миалгия, рабдомиолиз, приступы подагры, артрит. Со стороны дыхательной системы: инфильтраты в лёгких с или без эозинофилии, пневмонит, затруднённое дыхание, одышка, сухой кашель. Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, миокардит, артериальная гипертензия/гипотензия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста, ощущение жара, гиперемия лица. Со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие или снижение аппетита, металлический привкус во рту, диспепсические явления, изжога, сухость во рту, стоматит, тошнота, рвота, диарея, запор, боль/дискомфорт в области эпигастрия/живота, пептическая язва/обострение пептической язвы, острый панкреатит, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит. Со стороны гепатобилиарной системы: повреждение печени/нарушение функции печени; повышение уровня печёночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, тимоловой пробы; гепатит; дискомфорт в правом подреберье; желтуха; фульминантная печёночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза (особенно у пациентов в возрасте от 35 лет); гипербилирубинемия; желтуха; билирубинурия; гепатомегалия; возможное возникновение острой атрофии печени, зависящей от дозы. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит; затруднённое мочеиспускание; острая почечная недостаточность; повышение уровня мочевины и креатинина; нефронекроз; миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза; гемоглобинурия; задержка мочи (у мужчин); гематурия; дизурия; боль при мочеиспускании. Метаболические нарушения: мочекислый диатез; обострение подагры; гиперурикемия; дефицит пиридоксина, влияющий на превращение триптофана в никотиновую кислоту; пеллагра; ацидоз. Со стороны эндокринной системы: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, нарушения менструального цикла, недостаточность надпочечников у больных с нарушениями функции надпочечников, гипергликемия. Общие расстройства: повышение температуры тела; озноб; гриппоподобный синдром; слабость; отёки; недомогание; склонность к кровотечениям и кровоизлияниям; герпес; слезотечение; окрашивание мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слизи в оранжево-красный цвет; кандидоз; синдром отмены, который может возникнуть при прекращении приёма препарата, включающий головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность.

3 лет.

Для таблеток в блистерах: Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке. Хранить в месте, недоступном для детей. Для таблеток в стрипах: Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 6 таблеток в стрипе, по 10 стрипов в картонной коробке. По 28 таблеток в блистере, по 24 блистера в картонной коробке.

по рецепту

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.