Фоліграф 75 МЕ, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФОЛИГРАФ ® (FOLIGRAF ® )

действующее вещество: фолитропин альфа; 1 флакон содержит 75 МО фолитропина альфа (рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона (р-ч ФСГ)), что эквивалентно 5,5 мкг; вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат безводный, маннит (Е 421), сахароза, метионин, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота фосфорная, вода для инъекций; растворитель: стерильная вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций в комплекте с растворителем. Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса в виде кома белого или почти белого цвета; растворитель – прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины. Код АТХ G03G A05.

Фоллиграф ® – это препарат фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), полученного с помощью методов генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. У женщин важнейшим эффектом парентерального введения ФСГ является развитие зрелых граафовых фолликулов. Препарат оказывает гонадотропное (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное (стимулирует рост и созревание фолликулов яичников, способствует развитию многочисленных фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции в рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий) действие. Клиническая эффективность и безопасность применения у женщин В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ) определялись по сывороточному уровню эндогенного ЛГ < 1,2 МО/л, полученному в анализе центральной лаборатории. Однако следует учитывать, что уровень ЛГ, определенный в различных лабораториях, может отличаться. В клинических исследованиях с целью сравнения рекомбинантного человеческого ФСГ (р-чФСГ) (фолитропина альфа) и мочевого ФСГ при проведении процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. таблицу 1) и индукции овуляции фолитропин альфа оказался более эффективным, чем мочевой ФСГ, что выражалось в более низкой общей дозе и более коротком периоде лечения, необходимых для индукции созревания фолликула. Применение более низких доз фолитропина альфа в течение более короткого периода лечения при проведении ВРТ позволило получить большее количество яйцеклеток, чем при применении мочевого ФСГ. Таблица 1 Результаты исследования GF 8407 (рандомизированного исследования в параллельных группах с целью сравнения эффективности и безопасности фолитропина альфа и мочевого ФСГ при применении вспомогательных репродуктивных технологий) Показатель Фолитропин альфа (n = 130) Мочевой ФСГ (n = 116) Количество полученных яйцеклеток 11,0 ± 5,9 8,8 ± 4,8 Необходимое количество дней стимуляции при применении ФСГ 11,7 ± 1,9 14,5 ± 3,3 Необходимая общая доза ФСГ (количество ампул ФСГ по 75 МО) 27,6 ± 10,2 40,7 ± 13,6 Необходимость увеличения дозы (%) 56,2 85,3 По всем перечисленным критериям разница между двумя группами была статистически значимой (p < 0,05). Клиническая эффективность и безопасность применения у мужчин У мужчин с недостаточностью ФСГ одновременное применение фолитропина альфа и лХГ в течение не менее 4 месяцев способствует индукции сперматогенеза.

После внутривенного введения фолитропин альфа распределяется во внеклеточную жидкость с начальным периодом полувыведения, составляющим почти 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим примерно сутки. Равновесный объём распределения и общий клиренс составляют 10 л и 0,6 л в час соответственно. Одна восьмая дозы фолитропина альфа выводится с мочой. После подкожного введения абсолютная биодоступность фолитропина альфа составляет примерно 70 %. Многократное введение приводит к увеличению его кумуляции в три раза с достижением равновесного состояния в течение 3−4 дней. Было показано, что у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропинов фолитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на низкие уровни ЛГ, находящиеся за пределом измерения. Клинические характеристики.

Взрослые женщины · Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, оказавшихся нечувствительными к лечению кломифена цитратом. · Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос гамет в маточную трубу (GIFT) и перенос зиготы в маточную трубу (ZIFT). · Фолитропин альфа в комбинации с препаратами лютеинизирующего гормона (ЛГ) рекомендуется для стимуляции развития фолликулов у женщин с тяжёлой недостаточностью ЛГ и ФСГ. В клинических исследованиях такие пациентки определялись по уровню эндогенного сывороточного ЛГ < 1,2 МО/л. Взрослые мужчины · Фолитропин альфа предназначен для стимуляции сперматогенеза у мужчин с врождённым или приобретённым гипогонадотропным гипогонадизмом одновременно с терапией человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; · опухоли гипоталамуса или гипофиза; · увеличение яичников или кисты, не связанные с синдромом поликистозных яичников; · гинекологические кровотечения неизвестной этиологии; · карциномы яичников, матки или молочных желез. Препарат нельзя применять в случае невозможности получения эффективной реакции на лечение, например, при наличии: · первичной недостаточности яичников; · пороков половых органов, несовместимых с беременностью; · фиброидных опухолей матки, несовместимых с беременностью; · первичной тестикулярной недостаточности.

Одновременное применение фолитропина альфа с другими препаратами, которые используют для стимуляции овуляции (таких как ЛГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как одновременное применение с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), вызывающими десенсибилизацию гипофиза, может привести к необходимости увеличения дозировки препарата Фолиграф ®, необходимой для достижения адекватной овариальной реакции. О каких-либо других клинически значимых лекарственных взаимодействиях во время терапии фолитропином альфа не сообщалось.

Отслеживание

В целях улучшения отслеживания биологических лекарственных средств и сообщения о предполагаемых побочных реакциях медицинским работникам следует четко записать торговое наименование и номер серии введенного препарата в медицинскую карту пациента. Поскольку фолитропин альфа проявляет значительную гонадотропную активность, которая способна вызвать развитие побочных реакций от легкой до тяжелой степени, препарат могут назначать только врачи, хорошо осведомленные о проблемах бесплодия и методах его лечения. Терапия гонадотропинами требует затрат определенного времени врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. Безопасное и эффективное применение фолитропина альфа для женщин предполагает регулярный мониторинг овариального ответа с помощью ультразвукового исследования, которое проводится отдельно или, что является предпочтительным, в сочетании с одновременным регулярным определением сывороточного уровня эстрадиола. Возможна определенная индивидуальная вариабельность ответа на применение ФСГ, то есть у одних пациентов может отмечаться слабый ответ на ФСГ, а у других – чрезмерный. Для лечения как женщин, так и мужчин следует применять наименьшую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Порфирия

Во время лечения фолитропином альфа пациенты с порфирией или со случаями порфирии в семейном анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. При первых признаках развития этого состояния или при его ухудшении может возникнуть необходимость в прекращении лечения.

Лечение женщин

Перед началом лечения необходимо тщательно исследовать причину бесплодия пары и определить возможные противопоказания к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить им соответствующее лечение. При проведении стимуляции роста фолликулов во время лечения ановуляторного бесплодия или процедур ВРТ у пациенток может наблюдаться увеличение размера яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения фолитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии уменьшат частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей развития фолликулов и созревания требует привлечения специалиста, имеющего опыт толкования соответствующих тестов. Во время клинических исследований было выявлено усиление чувствительности яичников к действию фолитропина альфа при одновременном введении лутропина альфа. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, коррекцию дозы желательно осуществлять с интервалами 7–14 дней и с пошаговым повышением на 37,5–75 МО. Непосредственного сравнения применения фолитропина альфа/ ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ) не проводилось. Сравнение с существующими данными дает основания предположить, что частота овуляций, полученная при применении фолитропина альфа/ ЛГ, подобна частоте, полученной при применении чМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой стимуляции яичников является их некоторое увеличение. Это явление, наиболее распространенное у женщин с синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без лечения. В отличие от неосложненного увеличения размера яичников, СГЯ является синдромом, проявляющимся с нарастанием степени тяжести. Он включает значительное увеличение размера яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и повышение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и иногда в перикардиальной полостях. В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение размера яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные выпоты, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. В редких случаях тяжелый СГЯ может осложняться перекручиванием яичников и тромбоэмболическими явлениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда. К независимым факторам риска развития СГЯ относятся синдром поликистозных яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (например, > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции; > 3000 пг/мл или > 11000 пмоль/л при ВРТ) и большое количество формирующихся фолликулов (например, > 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм при ВРТ). Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения фолитропина альфа может минимизировать риск овариальной гиперстимуляции (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола. Известно, что ХГЧ играет ключевую роль в инициации СГЯ, который может становиться тяжелее и продолжительнее при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков гиперстимуляции яичников, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л, и/или общее количество фолликулов ≥ 40, рекомендуется отменить введение ХГЧ и посоветовать пациентке воздерживаться от половых контактов или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение 24 часов) и за несколько дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще всего он возникает после прекращения гормональной терапии и достигает максимума примерно через 7–10 дней после завершения лечения. Поэтому после введения ХГЧ пациентки должны находиться под медицинским наблюдением не менее 2 недель. Частоту развития гиперстимуляции при проведении ВРТ может уменьшить аспирация всех фолликулов до овуляции. Обычно легкие или умеренные формы СГЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГЯ, лечение гонадотропинами рекомендуется прекратить, если оно еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию.

Многоплодная беременность

Частота многоплодных беременностей при индукции овуляции выше, чем после естественного зачатия. Большинство множественных зачатий представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высокого порядка, несет повышенный риск нежелательных последствий для матери, плода и новорожденного. Для снижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать ответ яичников. При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ВРТ частота случаев прерывания беременности вследствие выкидыша или спонтанного аборта выше, чем после естественного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она вследствие спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности у женщин после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Существуют сообщения как о доброкачественных, так и о злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, проходивших различные режимы лечения бесплодия. Еще не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это является следствием характеристик состояния здоровья родителей (например, возраст матери, свойства спермы отца) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические осложнения

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появления подобных явлений. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над существующим риском развития таких осложнений. Однако следует отметить, что сама беременность и СГЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение мужчин

Повышение эндогенных уровней ФСГ у пациентов является показателем первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительны к терапии фолитропином альфа/ лХГ. Фолитропин альфа не следует применять в случае невозможности получить эффективный ответ на лечение. Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через 4–6 месяцев от начала лечения.

Содержание натрия

Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Показаний к применению фолитропина альфа при беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата во время беременности (менее 300 случаев), свидетельствуют об отсутствии врожденных пороков у новорожденных или проявлений фето/неонатальной токсичности фолитропина альфа. В исследованиях на животных тератогенного эффекта не наблюдалось. Клинических данных для исключения тератогенного эффекта фолитропина альфа при применении его во время беременности недостаточно.

Кормление грудью

Фолитропин альфа не показан к применению в период кормления грудью.

Фертильность

Фолитропин альфа показан для лечения бесплодия (см. раздел «Показания»).

Ожидается, что Фоллиграф ® не влияет или почти не влияет на способность пациентов управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Способ применения и дозы. Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия. Суточные дозы, режим введения и процесс мониторинга лечения с применением фолитропина альфа не должны отличаться от тех, что применяются для препаратов мочевого ФСГ. Клинические исследования показали, что по сравнению с мочевым ФСГ применяют меньшую общую дозу фолитропина альфа в течение более короткого периода лечения, что позволяет не только оптимизировать лечение, но и уменьшить риск нежелательной овариальной гиперстимуляции. Рекомендуется придерживаться предложенных начальных доз препарата, приведённых ниже. Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников. Фолитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Обычно применяемый режим лечения начинается с введения 75−150 МО ФСГ ежедневно. При необходимости для получения адекватной, но не чрезмерной реакции дозу препарата можно увеличивать на 37,5 (лучше) или на 75 МО с 7- или (лучше) 14-дневными интервалами. Лечение должно быть адаптировано к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и/или определения уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МО ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение должным образом, этот лечебный цикл прекращают, проводят дополнительное обследование пациентки и повторно начинают лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата. Когда достигнута оптимальная реакция, в течение 24−48 часов после последней инъекции фолитропина альфа однократно вводят 250 мкг рекомбинантного ХГЧ (р-ХГЧ) или 5000−10000 МО ХГЧ. Пациентке рекомендуется в этот и следующий после введения ХГЧ день вступать в половые контакты. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение. Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение ХГЧ (см. раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечение необходимо начинать с дозы, меньшей, чем применялась в предыдущем цикле. Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении суперовуляции в рамках ВРТ или оплодотворения in vitro. Режим лечения, который обычно применяют для суперовуляции, заключается во введении 150−225 МО фолитропина альфа ежедневно, начиная с 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного развития (которое оценивается по сывороточному уровню эстрогенов и/или по данным ультразвукового исследования). В ходе лечения дозу препарата подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно доза не должна превышать 450 МО ежедневно. В целом надлежащее фолликулярное развитие достигается в среднем на 10-й день лечения (в пределах от 5 до 20 дней). Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24−48 часов после последней инъекции фолитропина альфа вводят разовую инъекцию 250 мкг р-ХГЧ или 5000−10000 МО ХГЧ. Для подавления резкого подъёма уровня эндогенного ЛГ и контроля тонического уровня ЛГ обычно применяют супрессивную регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ). По обычному протоколу лечения введение фолитропина альфа начинают примерно через 2 недель после начала применения агониста и продолжают их совместное введение до достижения надлежащего фолликулярного развития. Например, после 2 недель лечения агонистом начинают вводить по 150−225 МО фолитропина альфа в течение первых 7 дней, изменяя в дальнейшем эту дозу в соответствии с реакцией яичников. Общий опыт применения ЭКО свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остаётся стабильной в течение первых четырёх попыток и затем постепенно снижается. Женщины с ановуляцией, вызванной тяжёлой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ. У женщин с тяжёлой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм; уровень эндогенного ЛГ в крови < 1,2 МО/л) целью комбинированной терапии с применением фолитропина альфа и лютропина альфа является развитие одного зрелого граафова фолликула, из которого после введения ХГЧ высвободится ооцит. Фолитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропина альфа. Поскольку такие пациентки страдают аменореей и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение можно начинать в любое время. Рекомендуемый режим лечения начинается с введения 75 МО лютропина альфа одновременно с 75−150 МО ФСГ ежедневно. Лечение необходимо адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по уровню секреции эстрогенов и данным ультразвукового исследования размера фолликула. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, её лучше всего изменять с 7−14-дневными интервалами на 37,5−75 МО. В рамках одного цикла может быть приемлемым увеличение длительности стимуляции до 5 недель. Когда достигнута оптимальная реакция, в течение 24−48 часов после последней инъекции фолитропина альфа и лютропина альфа однократно вводят 250 мкг р-ХГЧ или 5000−10000 МО ХГЧ. Пациентке рекомендуется в этот и следующий после введения ХГЧ день вступать в половые контакты. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение. Во время лечения следует учитывать необходимость поддержки лютеиновой фазы, поскольку отсутствие веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/ХГЧ) после овуляции может вызвать преждевременную недостаточность желтого тела. Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение ХГЧ. В следующем цикле лечение необходимо начинать с дозы ФСГ, меньшей, чем применялась в предыдущем цикле. Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом. Фолитропин альфа применяют в дозе 150 МО три раза в неделю одновременно с введением ХГЧ в течение не менее 4 месяцев. Если после окончания этого курса у пациента не наступит реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что при необходимости для достижения сперматогенеза лечение можно продолжать не менее 18 месяцев. Отдельные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Соответствующих показаний для применения фолитропина альфа пациентам пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения фолитропина альфа для таких пациентов не установлены. Пациенты с нарушением функции почек или печени. Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры фолитропина альфа у пациентов с нарушением функции почек или печени не установлены. Фоллиграф ® предназначен для подкожного введения. Самостоятельное введение препарата могут проводить только надлежащим образом обученные пациенты, которые при необходимости имеют возможность консультироваться со специалистом. Первую инъекцию препарата Фоллиграф ® необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Следующую инъекцию следует делать в то же время следующего дня, каждый раз меняя место для введения. Раствор препарата нельзя вводить, если он непрозрачен или содержит частицы. Непосредственно перед применением порошок следует развести в воде для инъекций, прилагаемой к упаковке.

Соответствующих показаний для применения фоллитропина альфа у пациентов педиатрической группы нет.

Симптомы передозировки фолитропином альфа неизвестны, однако нельзя исключать возможности развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»).

Резюме профиля безопасности. Наиболее распространёнными побочными реакциями являются головная боль, кисты яичников и реакции в месте введения (например боль, эритема, гематома, отёк и/или раздражение в месте инъекции). Часто сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести, который следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжёлые формы СГЯ нечасты (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко возможны случаи тромбоэмболии (см. раздел «Особенности применения»). Для определения частоты побочных реакций используют следующие критерии: Очень частые (≥ 1/10, возникают более чем у 1 из 10 человек). Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10, возникают не более чем у 1 из 10 человек). Нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100, возникают не более чем у 1 из 100 человек). Единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000, возникают не более чем у 1 из 1 000 человек). Редкие (< 1/10000, возникают менее чем у 1 из 10 000 человек). Побочные реакции у женщин Со стороны иммунной системы Редкие: реакции гиперчувствительности легкой или тяжёлой степени, включая анафилактические реакции и шок. Со стороны нервной системы Очень частые: головная боль. Сосудистые нарушения Редкие: тромбоэмболия (как в сочетании с СГЯ, так и отдельно). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редкие: обострение или ухудшение астмы. Со стороны пищеварительной системы Частые: боль в животе, ощущение распирания и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Очень частые: кисты яичников. Частые: СГЯ легкой или средней степени тяжести (включая сопутствующие симптомы). Нечастые: тяжёлый СГЯ (включая сопутствующие симптомы) (см. раздел «Особенности применения»). Единичные: осложнения тяжёлого СГЯ. Общие нарушения и реакции в месте введения Очень частые: реакции в месте инъекции (например боль, эритема, гематома, отёк и/или раздражение в месте инъекции). Лечение мужчин Со стороны иммунной системы Редкие: реакции гиперчувствительности легкой или тяжёлой степени, включая анафилактические реакции и шок. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редкие: обострение или ухудшение астмы. Со стороны кожи и подкожных тканей Частые: акне. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Частые: гинекомастия, варикоцеле. Общие нарушения и реакции в месте введения Очень частые: реакции в месте инъекции (например боль, эритема, гематома, отёк и/или раздражение в месте инъекции). Лабораторные и инструментальные данные Частые: увеличение массы тела. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности препарата – 2 лет. Срок годности растворителя – 5 лет.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищённом от света и недоступном для детей месте. Не замораживать. Восстановленный раствор следует использовать сразу же после приготовления. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Растворитель хранить при температуре не выше 25 °С.

1 флакон с лиофилизатом для раствора для инъекций в комплекте с 1 ампулой растворителя (0,5 мл стерильной воды для инъекций) в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

Бхарат Сирамс энд Вакцинс Лимитед.

Плот №: К-27, части К-27 и К-27/1, Ананд Нагар, деревня Джамбивили, Эдишинал МИДС, Амбернат (I) - 421506 Талука: ГОРОД АМБАРНАТ, Район: ТАНЕ - Зона 6, Индия.