Флутісал 20 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУТИСАЛ ® ( FLUTISAL ® )

действующее вещество: флуоксетин / fluoxetine; 1 капсула твердая содержит флуоксетина гидрохлорид в пересчете на флуоксетин 20 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), тальк, магния стеарат, твердая желатиновая капсула; состав оболочки для капсулы твердой: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин, вода очищенная

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: твёрдая желатиновая капсула размером 2 с непрозрачной крышечкой жёлтого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, содержащая гранулированный порошок от белого до почти белого цвета.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Флуоксетин. Код ATX N 06 A B 03. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Флуоксетин является селективным ингибитором обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС), и это, вероятно, объясняет его механизм действия. Флуоксетин практически не имеет сродства к другим рецепторам, таким как α1-, α2- и β-адренергические, серотонинергические, дофаминергические, гистаминергические (H1), мускариновые и ГАМК-рецепторы. Фармакокинетика Абсорбция Флуоксетин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Прием пищи не влияет на биодоступность. Распределение Флуоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (около 95%) и распределяется (объем распределения: 20–40 л/кг). Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после приема препарата в течение нескольких недель. Равновесные концентрации после длительного применения сходны с концентрациями, наблюдаемыми на 4–5-й неделе приема препарата. Метаболизм Флуоксетин имеет нелинейный фармакокинетический профиль с эффектом первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–8 часов после приема. Флуоксетин активно метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6. Флуоксетин в основном метаболизируется в печени до активного метаболита норфлуоксетина (десметилфлуоксетина) путем деметилирования. Выведение Период полувыведения флуоксетина составляет 4–6 дней, норфлуоксетина – 4–16 дней. Такие длительные периоды полувыведения являются причиной персистенции препарата в течение 5–6 недель после прекращения лечения. Выводится преимущественно почками (около 60%). Флуоксетин проникает в грудное молоко. Специальные популяции Пациенты пожилого возраста Кинетические параметры не меняются у здоровых лиц пожилого возраста по сравнению с лицами более молодого возраста. Печеночная недостаточность При печеночной недостаточности (алкогольном циррозе) период полувыведения флуоксетина и норфлуоксетина увеличивается до 7 и 12 дней соответственно. Необходимо применение меньшей дозы или уменьшение количества приемов препарата. Почечная недостаточность После однократного приема флуоксетина у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (анурией) кинетические параметры не отличались между ними. Однако после многократного приема может наблюдаться рост равновесных концентраций в плазме. Клинические характеристики Показания Большие депрессивные эпизоды. Обсессивно-компульсивное расстройство. Нервная булимия: флуоксетин показан как дополнение к психотерапии для уменьшения неконтролируемого переедания и с целью очищения кишечника. Противопоказания Повышенная чувствительность к флуоксетину или к любому из других компонентов препарата. Флуоксетин противопоказан в сочетании с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (например, ипрониазидом). Флуоксетин противопоказан в сочетании с метопрололом, применяемым при сердечной недостаточности. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Период полувыведения При рассмотрении фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств (например, при переходе от флуоксетина к другим антидепрессантам) следует учитывать, что флуоксетин и норфлуоксетин имеют длительный период полувыведения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Противопоказанные комбинации Неселективные необратимые ингибиторы моноаминооксидазы (например, ипрониазид) Сообщали об отдельных случаях серьезных и иногда летальных реакций у пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС) в сочетании с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО). Эти случаи характеризовались признаками, напоминающими серотониновый синдром (который может быть смешанным с (или диагностированным как) нейролептическим злокачественным синдромом). Ципрогептадин или дантролен могут быть полезны для пациентов с такими реакциями. Симптомы лекарственного взаимодействия флуоксетина с неселективными необратимыми ИМАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, расстройства вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненных показателей, изменения психического состояния, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующие до делирия и комы. Таким образом, флуоксетин противопоказан в сочетании с неселективными необратимыми ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Учитывая двухнедельный эффект последних, лечение флуоксетином следует начинать только через 2 недель после прекращения приема неселективного необратимого ИМАО. Аналогично, промежуток между окончанием лечения флуоксетином и началом лечения неселективными необратимыми ИМАО должен быть не менее 5 недель. Метопролол, применяемый при сердечной недостаточности Риск побочных явлений метопролола, включая чрезмерную брадикардию, может быть увеличен вследствие ингибирования его метаболизма флуоксетином (см. раздел «Противопоказания»). Нерекомендуемые комбинации Тамоксифен В литературных источниках сообщали о фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами CYP2D6 и тамоксифеном, демонстрирующем снижение на 65–75% плазменных уровней одной из наиболее активных форм тамоксифена, а именно – эндоксифена. В некоторых исследованиях сообщали о снижении эффективности тамоксифена при его одновременном применении с некоторыми антидепрессантами из группы СИОЗС. Поскольку нельзя исключить снижение эффективности тамоксифена, следует по возможности избегать одновременного его применения с мощными ингибиторами CYP2D6, включая флуоксетин (см. раздел «Особенности применения»). Алкоголь Во время проведения исследований флуоксетин не повышал уровень алкоголя в крови и не усиливал действие алкоголя. Однако одновременное применение СИОЗС и алкоголя не рекомендуется. ИМАО-A, включая линезолид и хлористый метилтиониний (метиленовый синий) Существует риск серотонинового синдрома, включая диарею, тахикардию, потливость, тремор, спутанность сознания или кому. Если одновременного применения этих активных веществ с флуоксетином невозможно избежать, следует проводить тщательный клинический надзор и начинать прием сопутствующих лекарственных средств в наименьших рекомендуемых дозах (см. раздел «Особенности применения»). Мекитазин Может возрастать риск побочных эффектов мекитазина (таких как удлинение интервала QT) вследствие ингибирования его метаболизма флуоксетином. Комбинации, требующие осторожности Фенитоин При комбинированном применении с флуоксетином отмечали изменения уровня фенитоина в крови. В некоторых случаях возникали проявления токсичности. Следует титровать дозу сопутствующего препарата и контролировать клиническое состояние пациентов. Серотонинергические лекарственные средства (литий, трамадол, триптаны, триптофан, селегилин (ИМАО-B), зверобой (Hypericum perforatum)) Сообщали о умеренном серотониновом синдроме при одновременном применении СИОЗС с лекарственными средствами, также обладающими серотонинергическим эффектом. Поэтому одновременное применение флуоксетина с этими препаратами следует проводить с осторожностью, с более тщательным и частым клиническим мониторингом (см. раздел «Особенности применения»). Удлинение интервала QT Фармакокинетических и фармакодинамических исследований с применением флуоксетина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, не проводили. Аддитивный эффект флуоксетина и этих лекарственных средств не может быть исключен. Таким образом, одновременный прием флуоксетина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотические препараты (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, определенные антимикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин), противомалярийные препараты, особенно галофантрин, определенные антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин), следует применять с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Препараты, влияющие на гемостаз (пероральные антикоагулянты, независимо от их механизма, антиагреганты, включая аспирин и НПВП) Существует риск усиления кровотечения. Необходимо проводить клинический мониторинг и более частое наблюдение за МНО при применении флуоксетина совместно с пероральными антикоагулянтами. Может потребоваться коррекция дозы во время лечения флуоксетином и после его прекращения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Ципрогептадин Существуют отдельные сообщения о снижении антидепрессивной активности флуоксетина при его применении в комбинации с ципрогептадином. Лекарственные средства, вызывающие гипонатриемию Гипонатриемия является нежелательным эффектом флуоксетина. Применение в комбинации с другими лекарственными средствами, ассоциированными с гипонатриемией (например, диуретиками, десмопрессином, карбамазепином и окскарбазепином), может привести к повышению риска (см. раздел 4.8). Лекарственные средства, снижающие эпилептогенный порог Судороги являются нежелательным эффектом флуоксетина. Применение флуоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, которые могут снижать судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты, другие СИОЗС, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол), может привести к повышению риска судорог. Другие препараты, метаболизирующиеся CYP2D6 Флуоксетин является сильным ингибитором фермента CYP2D6, поэтому сопутствующая терапия лекарственными средствами, которые также метаболизируются этой ферментной системой, может привести к лекарственному взаимодействию, особенно с теми, которые титруются и имеют узкий терапевтический индекс (такими как флекаинид, пропафенон и небиволол), а также с атомоксетином, карбамазепином, трициклическими антидепрессантами и рисперидоном. Терапию такими лекарственными средствами следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы или корректировать до нее. Это также относится к случаям, если флуоксетин применялся в течение предыдущих 5 недель. Особенности применения Суицид / суицидальные мысли или ухудшение течения заболевания Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе вреда и самоубийства (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется, пока не наступит выраженная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступать в течение первых нескольких или более недель лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать, пока не наступит такое улучшение. В целом клинический опыт демонстрирует, что риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления. Другие психиатрические состояния, для которых показано применение флуоксетина, также могут быть ассоциированы с повышенным риском событий, связанных с самоубийством. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Поэтому следует соблюдать такие же меры безопасности при лечении пациентов с другими психическими расстройствами, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством. Известно, что пациенты, имеющие в анамнезе события, связанные с суицидом, и демонстрирующие значительную степень суицидального мышления до начала лечения, имеют больший риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства. Поэтому они должны получать тщательный мониторинг во время приема препарата. Метаанализ плацебо-контролируемых исследований применения антидепрессивных препаратов взрослыми пациентами с психическими расстройствами продемонстрировал рост риска суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимающих антидепрессанты, по сравнению с плацебо. Во время терапии флуоксетином (особенно в начале лечения или при изменении дозы) следует тщательно наблюдать за пациентами, особенно теми, которые имеют высокий риск суицидального поведения. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупредить о необходимости контролировать состояние пациента и при любом ухудшении течения заболевания, появлении суицидального поведения / мыслей или необычных изменениях в поведении немедленно обращаться за медицинской помощью. Сердечно-сосудистые эффекты В постмаркетинговом периоде сообщали о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая «torsades de pointes» (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»). Флуоксетин следует с осторожностью применять в следующих случаях: – врожденное удлинение интервала QT, – наличие в семейном анамнезе удлинения интервала QT или других клинических состояний, которые могут приводить к аритмии (например, гипокалиемия и гипомагниемия, брадикардия, острый инфаркт миокарда или декомпенсированная сердечная недостаточность); – повышение концентрации флуоксетина (например, при печеночной недостаточности); – одновременное применение с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают пролонгацию интервала QT и/или «torsade de pointes» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При лечении пациентов со стабильной болезнью сердца следует провести ЭКГ до начала терапии. Если во время лечения флуоксетином возникают симптомы сердечной аритмии, следует прекратить прием флуоксетина и сделать ЭКГ. Неселективные необратимые ингибиторы моноаминооксидазы (например, ипрониазид) Сообщали об отдельных случаях серьезных и иногда летальных реакций у пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС) в сочетании с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО). Эти случаи характеризовались признаками, напоминающими серотониновый синдром (который может быть смешанным с (или диагностированным как) нейролептическим злокачественным синдромом). Ципрогептадин или дантролен могут быть полезны для пациентов с такими реакциями. Симптомы лекарственного взаимодействия флуоксетина с неселективными необратимыми ИМАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, расстройства вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненных показателей, изменения психического состояния, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующие до делирия и комы. Таким образом, флуоксетин противопоказан в сочетании с неселективными необратимыми ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Учитывая двухнедельный эффект последних, лечение флуоксетином следует начинать только через 2 недель после прекращения приема неселективного необратимого ИМАО. Аналогично, промежуток между завершением лечения флуоксетином и началом лечения неселективными необратимыми ИМАО должен быть не менее 5 недель. Серотониновый синдром или подобные нейролептическому злокачественному синдрому события В редких случаях сообщали о развитии серотонинового синдрома или подобных нейролептическому злокачественному синдрому событий, связанных с лечением флуоксетином, особенно при его применении в комбинации с другими серотонинергическими (в т. ч. L-триптофан) и/или нейролептическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям в случае появления событий, характеризующихся кластерами таких симптомов как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность (с возможными быстрыми изменениями жизненных показателей), изменения психического состояния (включающие спутанность сознания, раздражительность, чрезмерное возбуждение, переходящее в делирий и кому), лечение флуоксетином следует прекратить и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Мания Антидепрессанты следует с осторожностью применять у пациентов с манией или гипоманией в анамнезе. Как и в случае со всеми антидепрессантами, при появлении у пациента признаков перехода заболевания в маниакальную фазу лечение флуоксетином следует прекратить. Кровотечения Сообщали о появлении на коже экхимозов и пурпуры при применении СИОЗС. Экхимозы при лечении флуоксетином возникали нечасто. Другие геморрагические проявления (гинекологические или желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки) также наблюдались редко. Пациентам, принимающим СИОЗС и имеющим кровотечения в анамнезе, следует соблюдать осторожность, особенно при одновременном применении пероральных антикоагулянтов и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства, такие как клозапин, фенотиазин, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства), или других лекарственных средств, которые могут повышать риск кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) увеличивают риск возникновения послеродового кровотечения (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Судороги При применении антидепрессантов существует потенциальный риск возникновения судорог. Поэтому, как и другие антидепрессанты, флуоксетин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. Терапию следует прекратить для пациентов, у которых развиваются судороги, или в случаях, когда наблюдается увеличение частоты приступов. Следует избегать применения флуоксетина у пациентов с нестабильными судорожными расстройствами / эпилепсией. За пациентами с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Электрошоковая терапия (ЭШТ) При проведении ЭШТ у пациентов, принимавших флуоксетин, редко происходили случаи пролонгированных судорог. Поэтому у данных пациентов следует соблюдать осторожность. Тамоксифен Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может приводить к снижению концентрации эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Таким образом, по возможности следует избегать одновременного применения тамоксифена и флуоксетина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Акатизия / психомоторное возбуждение Применение флуоксетина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным беспокойством и необходимостью двигаться, часто с невозможностью стоять или сидеть. Возникновение таких симптомов вероятнее в первые недели лечения. У пациентов, у которых развились данные симптомы, увеличение дозы может быть опасным. Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом во время лечения СИОЗС может изменяться гликемический контроль. Гипогликемия возникала в течение лечения флуоксетином. После отмены препарата развивалась гипергликемия. Может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов. Функция печени / почек Флуоксетин активно метаболизируется в печени и выводится почками. Пациентам с значительными нарушениями функции печени рекомендуется принимать низкую, например альтернативную суточную дозу. Не было выявлено различий между пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) или пациентами с нормальной функцией почек по уровням флуоксетина или норфлуоксетина в плазме крови при применении ими флуоксетина в дозе 20 мг в сутки в течение 2 месяцев. Кожные высыпания и аллергические реакции Сообщали о случаях кожных высыпаний, анафилактоидных реакций и прогрессирующих системных явлений, иногда серьезных (с участием кожи, почек, печени и легких). При появлении кожных высыпаний или других аллергических проявлений, альтернативная этиология которых не может быть определена, прием флуоксетина следует прекратить. Снижение массы тела У пациентов, принимающих флуоксетин, может наблюдаться снижение массы тела, но оно обычно пропорционально исходной массе тела. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения СИОЗС Симптомы отмены при прекращении лечения часты, особенно при внезапной отмене (см. раздел «Побочные реакции»). Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии и скорость уменьшения дозы. Чаще всего сообщали о головокружении, сенсорных нарушениях (включая парестезию), нарушениях сна (включая бессонницу и тяжелые сновидения), астении, возбуждении или тревожности, тошноте и/или рвоте, треморе и головной боли. Симптомы отмены имеют умеренную или среднюю степень тяжести, но могут быть и тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Как правило, эти симптомы самостоятельно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут продолжаться 2–3 месяцев или более. Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу флуоксетина при прекращении лечения в течение по меньшей мере 1–2 недель в соответствии с потребностями пациента. Мидриаз Сообщали о возникновении мидриаза при применении флуоксетина, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении флуоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или риском возникновения острой закрытоугольной глаукомы. Половая дисфункция Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСиН) могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщали о длительной половой дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение применения СИОЗС / ИОЗСиН. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Отдельные эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске сердечно-сосудистых пороков, связанных с применением флуоксетина в течение I триместра. Механизм их возникновения неизвестен. В целом данные свидетельствуют, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистой патологией после применения флуоксетина матерью составляет 2/100 по сравнению с ожидаемым показателем таких дефектов примерно 1/100 в общей популяции. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Наблюдаемый риск составлял примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается от 1 до 2 случаев ПЛГН на 1000 беременностей. Флуоксетин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения флуоксетином и оправдывает потенциальный риск для плода. В период беременности следует избегать внезапного прекращения терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если флуоксетин применять в период беременности, следует соблюдать осторожность, особенно на поздних сроках или непосредственно перед началом родов, поскольку у новорожденных отмечали некоторые другие эффекты: возбудимость, тремор, гипотония, длительный плач, затруднения в сосании или засыпании. Эти симптомы могут указывать либо на серотонинергические эффекты, либо на синдром отмены. Время возникновения и продолжительность этих симптомов могут быть связаны с длительным периодом полувыведения флуоксетина (4–6 дней) и его активного метаболита, норфлуоксетина (4–16 дней). Данные наблюдений указывают на повышенный (почти в 2 раза) риск возникновения послеродового кровотечения при применении СИОЗС / СИОЗСН в течение последнего месяца беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Кормление грудью Известно, что флуоксетин и его метаболит норфлуоксетин проникают в грудное молоко человека. Сообщали о побочных явлениях у грудных детей. Если лечение флуоксетином считается необходимым, следует рассмотреть возможность прекращения кормления грудью; однако, если грудное вскармливание продолжается, следует назначать наименьшую эффективную дозу флуоксетина. Фертильность Данные, полученные в ходе исследований на животных, показали, что флуоксетин может влиять на качество спермы. Описания клинических случаев у людей с применением отдельных СИОЗС показали, что влияние на качество спермы обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Флуоксетин не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Хотя продемонстрировано, что флуоксетин не влияет на психомоторные показатели у здоровых добровольцев, любой психоактивный препарат может ухудшить восприятие или навыки. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом или эксплуатации опасной техники, пока они не будут достаточно уверены, что применение флуоксетина не влияет на их работу. Способ применения и дозы Применять перорально в виде одной или нескольких разделенных доз, во время или в промежутке между приемами пищи. Большие депрессивные эпизоды Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Дозирование следует пересматривать и, при необходимости, корректировать в течение первых 3–4 недель от начала терапии, а также после того, как сделаны выводы о его клинической целесообразности. Хотя при высоких дозах возрастает риск возникновения нежелательных эффектов, у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 20 мг допускается постепенное ее увеличение до максимальной, составляющей 60 мг в сутки. Коррекцию дозирования следует проводить с осторожностью и с учетом индивидуальных особенностей пациента. Поддерживающую терапию следует проводить с применением наименьшей эффективной дозы. Пациенты с депрессией должны получать лечение в течение достаточного периода времени, по меньшей мере 6 месяцев, чтобы убедиться в отсутствии у них симптомов заболевания. Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Хотя при высоких дозах возрастает риск возникновения нежелательных эффектов, у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 20 мг через 2 недель допускается постепенное ее увеличение до максимальной, составляющей 60 мг в сутки. Если в течение 10 недель лечения не наблюдается улучшения состояния пациента, лечение флуоксетином следует пересмотреть. Если была получена достаточная терапевтическая реакция, лечение флуоксетином может быть продолжено индивидуально подобранной дозой. Хотя нет рекомендаций по продолжительности терапии, учитывая, что ОКР является хроническим заболеванием, целесообразно решить вопрос о ее продолжении после 10 недель лечения у тех пациентов, у которых была получена достаточная клиническая реакция. Коррекцию дозирования следует проводить с осторожностью и с учетом индивидуальных особенностей пациента. Поддерживающую терапию следует проводить с применением наименьшей эффективной дозы. Необходимость в терапии следует периодически пересматривать. Существуют рекомендации по сопутствующему применению поведенческой психотерапии у пациентов с достаточной клинической реакцией на фармакотерапию. Нет данных о долгосрочной эффективности (более 24 недель) у пациентов с ОКР. Нервная булимия Рекомендуемая доза – 60 мг в сутки. Нет данных о долгосрочной эффективности (более 3 месяцев) у пациентов с нервной булимией. Общие рекомендации Рекомендуемую дозу можно увеличить или уменьшить. Нет надлежащим образом оцененных данных о дозах выше 80 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы. Обычно суточная доза не должна превышать 40 мг. Максимальная рекомендуемая доза – 60 мг в сутки. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени или при сопутствующем применении препаратов, потенциально способных взаимодействовать с флуоксетином, следует рассмотреть возможность приема меньшей дозы или уменьшить частоту приема (например, 20 мг через день). Симптомы отмены терапии Следует избегать внезапного прекращения терапии флуоксетином. При необходимости отмены терапии флуоксетином следует постепенно уменьшать дозы в течение по меньшей мере 1–2 недель с целью снижения риска симптомов отмены. Если после уменьшения дозы или прекращения приема препарата возникают симптомы, плохо переносимые пациентом, может быть рассмотрен вопрос о возобновлении терапии в той дозе, которую применяли ранее. Через некоторое время врач может возобновить постепенное уменьшение дозы, но с большей осторожностью. После отмены препарата действующее вещество циркулирует в организме в течение нескольких недель. Это следует учитывать при начале или прекращении лечения флуоксетином. Дети Лекарственное средство детям не применять. Передозировка Симптомы Передозировка только одним флуоксетином обычно имеет умеренное течение. Симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, судороги, сердечно-сосудистые расстройства, начиная с бессимптомных аритмий (включая нарушения синусового ритма и желудочковые аритмии) или изменений на ЭКГ, указывающих на удлинение интервала QT, вплоть до остановки сердца (включая редко случаи «torsades de pointes»), расстройства дыхания, симптомы нарушений со стороны ЦНС (от возбуждения до комы). Летальные случаи, обусловленные передозировкой только флуоксетина, отмечались крайне редко. Лечение Рекомендуется мониторинг сердечных и основных жизненно важных функций организма, наряду с общепринятыми симптоматическими и сопутствующими мероприятиями. Специфического антидота не существует. Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и заменное переливание крови малоэффективны. Активированный уголь, который можно использовать с сорбитолом, может быть таким же или более эффективным, чем рвота или промывание желудка. При лечении передозировки необходимо рассмотреть вероятность приема нескольких препаратов. Может потребоваться длительный тщательный медицинский надзор за пациентами, которые принимали избыточное количество трициклических антидепрессантов, а также если они принимают или недавно применяли флуоксетин. Побочные реакции Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали в ходе лечения флуоксетином, были головная боль, тошнота, бессонница, утомление и диарея. Интенсивность и частота побочных реакций могут уменьшаться при продолжении терапии и, как правило, не приводят к прекращению терапии. В таблице ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов при лечении флуоксетином. Некоторые из этих побочных реакций являются общими с другими СИОЗС. Частота их возникновения определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000). Очень часто Часто Нечасто Редко Неизвестно Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения Нейтропения Лейкопения Со стороны иммунной системы Анафилактические реакции Сывороточная болезнь Со стороны эндокринной системы Неадекватная секреция антидиуретического гормона Метаболические нарушения и расстройства питания Снижение аппетита 1 Гипонатриемия Психические расстройства Бессонница 2 Тревожность Нервозность Беспокойство Напряженность Снижение либидо 3 Нарушения сна Необычные сновидения 4 Деперсонализация Повышенное настроение Эйфорическое настроение Патологическое мышление Патологический оргазм 5 Бруксизм Суицидальные мысли и поведение 6 Гипомания Мания Галлюцинации Ажитация Панические атаки Спутанность сознания Дисфемия Агрессия Со стороны нервной системы Головная боль Нарушения внимания Головокружение Дисгевзия Летаргия Сонливость 7 Тремор Психомоторная гиперактивность Дискинезия Атаксия Нарушения координации движений Миоклонус Нарушения памяти Судороги Акатизия Буккоглоссальный синдром Серотониновый синдром Со стороны органов зрения Нечеткость зрения Мидриаз Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Звон в ушах Со стороны сердца Ощущение сердцебиения Удлинение интервала QT на ЭКГ (QTcF ≥450 мсек) 8 Желудочковая аритмия, включая torsades de pointes Со стороны сосудов Приливы 9 Гипотензия Васкулит Вазодилатация Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Зевота Диспноэ Носовое кровотечение Фарингит Воспалительные процессы различной гистопатологии и/или фиброз в легких 10 Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Тошнота Рвота Диспепсия Сухость во рту Дисфагия Желудочно-кишечные кровотечения 11 Боль в пищеводе Со стороны гепатобилиарной системы Идиосинкратический гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Высыпания 2 Крапивница Зуд Гипергидроз Алопеция Повышенная склонность к синякам Холодный пот Ангионевротический отек Экхимоз Реакция фоточувствительности Пурпура Мультиформная эритема Синдром Стивенса–Джонсона Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Артралгия Мышечные судороги Миалгия Со стороны почек и мочевыводящих путей Частое мочеиспускание 13 Дизурия Задержка мочи Расстройства мочеиспускания Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Гинекологические кровотечения 14 Эректильная дисфункция Расстройства эякуляции 15 Половая дисфункция Галакторея Гиперпролактинемия Приапизм Послеродовое кровотечение 17 Общие расстройства и нарушения в месте введения Утомляемость 16 Чувство тревожности Озноб Недомогание Патологические ощущения Чувство холода Чувство жара Кровоточивость слизистых оболочек Исследования Снижение массы тела Повышение уровня трансаминаз Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 1 Включая анорексию. 2 Включая раннее пробуждение утром, нарушения засыпания, интрасомнические расстройства. 3 Включая потерю либидо. 4 Включая кошмары. 5 Включая аноргазмию. 6 Включая завершенное самоубийство, суицидальную депрессию, намеренное самоповреждение, мысли о самоповреждении, суицидальное поведение, суицидальное мышление, суицидальные попытки, болезненные мысли, поведение, направленное на самоповреждение. Эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. 7 Включая гиперсомнию, седацию. 8 На основе ЭКГ во время клинических испытаний. 9 Включая приливы. 10 Включая ателектаз, интерстициальную болезнь легких, пневмонит. 11 Включая чаще всего кровотечения из десен, гематемезис, гематохезию, ректальное кровотечение, геморрагическую диарею, мелену и кровотечение из язвы желудка. 12 Включая эритему, эксфолиативные высыпания, потливость, кожные высыпания, эритематозные высыпания, фолликулярные высыпания, генерализованные высыпания, макулярные высыпания, макулопапулезные высыпания, корьеподобные высыпания, папулезные высыпания, высыпания с зудом, везикулярные высыпания, эритематозные высыпания вокруг пупка. 13 Включая полакиурию. 14 Включая кровотечение из шейки матки, дисфункцию матки, маточное кровотечение, геморрагии из половых органов, менометроррагию, меноррагию, метроррагию, полименорею, постменопаузальное кровотечение, маточные геморрагии, вагинальные геморрагии. 15 Включая недостаточность эякуляции, дисфункцию эякуляции, преждевременную эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию. 16 Включая астению. 17 Этот проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИОЗС / СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). в) Описание отдельных побочных реакций Суицидальные мысли / поведение или ухудшение течения заболевания О случаях суицидальных мыслей и суицидальных попыток сообщали во время терапии флуоксетином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). Переломы костей Повышенный риск переломов костей наблюдается у пациентов, получающих ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм данного риска неизвестен. Симптомы отмены Прекращение приема флуоксетина преимущественно приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто возникают следующие симптомы: головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии), расстройства сна (включая бессонницу и тяжелые сновидения), астения, ажитация или возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом данные симптомы имеют умеренную или среднюю степень тяжести и проходят без необходимости лечения, но могут быть и тяжелой степени, и длительными (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, если в лечении флуоксетином уже нет необходимости, рекомендуется постепенно снижать дозу препарата. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 2 лет. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 10 капсул в блистере, по 3 или по 6 блистеров в картонной упаковке. Категория отпуска По рецепту. Производитель ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности 40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давыдовского Григория, 54. ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЛУТИСАЛ® (FLUTISAL®)