Флустин 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУСТИН

действующее вещество: биластин; 1 таблетка содержит биластина 20 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки овальной формы белого цвета с риской для деления с одной стороны и гладкие с другой. Риска предназначена только для деления таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для деления на дозу.

Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Билastин. Код АТХ R06A X29.

Механизм действия. Билластин – это неседативный антагонист гистамина длительного действия, высокоселективный блокатор периферических H 1 -рецепторов, который не связывается с мускариновыми рецепторами. После однократного применения билластин в течение 24 часов подавляет развитие вызванных гистамином кожных реакций, проявляющихся волдырями и покраснением. Клиническая эффективность и безопасность. В клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным) приём 20 мг билластина 1 раз в сутки в течение 14–28 дней оказался эффективным в облегчении таких симптомов, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались билластином в течение 24 часов. В двух клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с хронической идиопатической крапивницей, применение 20 мг билластина 1 раз в сутки в течение 28 дней было эффективным в ослаблении интенсивности зуда и уменьшении количества и размера волдырей, а также дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни. В клинических исследованиях билластина клинически значимого удлинения интервала QTc или какого-либо другого влияния на сердечно-сосудистую систему не наблюдалось, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз превышает клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или при одновременном применении с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участников) и эритромицин (24 участников). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев. В контролируемых клинических исследованиях применение в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности билластина и плацебо в отношении ЦНС были схожими, а частота появления сонливости на фоне приёма билластина статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Билластин в дозах до 40 мг в сутки не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение. У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), участвовавших в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста. В пострегистрационном исследовании, проведённом с участием 146 пациентов пожилого возраста, по сравнению с другими взрослыми участниками различий в профиле безопасности выявлено не было.

Подростки (в возрасте 12–17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 человек получали билластин в ходе клинических исследований (81 – в двойных слепых исследованиях у пациентов с аллергическим ринококонъюнктивитом), остальные 116 участников были рандомизированы в группы, получавшие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований с билластином во всех подгруппах детей в возрасте до 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Абсорбция. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3 часа. Накопления не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластина при пероральном применении составляет 61 %. Распределение. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) (см. раздел «Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом») и транспортеров OATP (см. раздел «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). Биластин, очевидно, не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТ1 и ОАТ3. Данные исследований in vitro не дают оснований полагать, что в системном кровотоке биластин подавляет активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC 50 ≥ 300 мкМ, что значительно превышает расчетный показатель максимальной концентрации в плазме крови (C max) при клиническом применении биластина. Таким образом, подобные взаимодействия не будут иметь клинического значения. Однако результаты аналогичных исследований указывают на то, что ингибирование биластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой оболочке кишечника (например, P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84–90 % биластина связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. В исследованиях in vitro биластин не проявил способности индуцировать или подавлять активность изоферментов CYP450. Выведение. В исследовании баланса массы, проведенном с участием здоровых добровольцев, после однократного применения 14 C-биластина в дозе 20 мг почти 95 % принятой дозы выявлялись в моче (28,3 %) и кале (66,5 %) в виде неизмененного биластина, из чего можно сделать вывод, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем период полувыведения биластина у здоровых добровольцев составляет 14,5 часов. Линейность. В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин продемонстрировал линейную фармакокинетику с низкой межиндивидуальной вариабельностью. Нарушение функции почек. Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что при нормальной функции почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м 2) средняя AUC 0-∞ (± ст. откл.) составляет 737,4 (± 260,8) нг•ч/мл, при наличии нарушений функции почек легкой степени тяжести (СКФ = 50–80 мл/мин/1,73 м 2) этот показатель составляет 967,4 (± 140,2) нг•ч/мл, при нарушениях средней степени тяжести (СКФ = 30–<50 мл/мин/1,73 м 2) – 1384,2 (± 263,23) нг•ч/мл, а при нарушениях тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2) – 1708,5 (± 699,0) нг•ч/мл. У пациентов с нормальной функцией почек средний период полувыведения биластина (± ст. откл.) составлял 9,3 часа (± 2,8), у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести – 15,1 часа (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести – 10,5 часа (± 2,3), а у пациентов с нарушениями тяжелой степени – 18,4 ч (± 11,4). Практически у всех пациентов через 48–72 часа после приема биластина в моче не выявлялся. Не ожидается, что подобные изменения фармакокинетики будут иметь клиническое значение и влияние на профиль безопасности биластина, поскольку его концентрации в плазме крови у пациентов с нарушениями функции почек остаются в пределах безопасных значений. Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором участвовали пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин в основном выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Не ожидается, что изменения функции печени будут оказывать клинически значимое влияние на фармакокинетику биластина. Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике биластина у пациентов в возрасте от 65 лет ограничены. Статистически значимых различий фармакокинетических параметров биластина у пациентов в возрасте от 65 лет и у пациентов в возрасте 18 – 35 лет не наблюдалось.

Симптоматическое лечение аллергического ринконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с пищей. Пища снижает на 30 % пероральную биодоступность биластина. Взаимодействие с грейпфрутовым соком. При одновременном приёме биластина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластина снижалась на 30 %. Схожий эффект может также наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности биластина может различаться в зависимости от производителя сока и сорта фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в ингибировании белка-переносчика OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин, также могут снижать концентрацию биластина в плазме крови. Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. При одновременном приёме биластина и кетоконазола или эритромицина AUC биластина увеличивалась вдвое, а C max — в 2–3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом P-gp и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой стороны, эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин, также могут увеличивать концентрацию биластина в плазме крови. Взаимодействие с дилтиаземом. При одновременном приёме 20 мг биластина и 60 мг дилтиазема C max биластина увеличивалась на 50 %. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков (см. раздел «Фармакокинетика»), отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности биластина этот эффект, вероятно, не влияет. Взаимодействие с алкоголем. После одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо. Взаимодействие с лоразепамом. При применении биластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления угнетающего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластина с ингибиторами P-gp, такими как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем и др., может приводить к повышению уровня биластина в плазме крови, что увеличивает риск возникновения побочных реакций. Поэтому пациентам со средним или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения биластина и ингибиторов P-gp. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT на электрокардиограмме у пациентов, принимавших биластин (см. разделы «Побочные реакции», «Передозировка», «Фармакологические свойства»). Предполагается, что лекарственные средства, вызывающие удлинение QT/QTc, увеличивают риск желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении биластина пациентам, имеющим повышенный риск удлинения интервала QT/QTc. К ним относятся пациенты с сердечными аритмиями в анамнезе; пациенты с гипокалиемией, гипомагниемией, гипокальциемией; пациенты с известным удлинением интервала QT или значительной брадикардией; пациенты, одновременно принимающие другие лекарственные средства, связанные с удлинением QT/QTc.

Беременность. Данные о применении биластина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного воздействия на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. В целях безопасности желательно избегать приёма препарата в период беременности. Грудное вскармливание. Исследований проникновения биластина в грудное молоко человека не проводили. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или прекращении/перерыве в терапии препаратом следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для матери. Репродуктивная функция. Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследование на крысах не выявило какого-либо негативного влияния на репродуктивную функцию.

Исследование влияния бilastина на способность управлять автотранспортом показало, что у взрослых лечение бilastином в дозе 20 мг не влияло на способность управлять транспортными средствами. Однако пациентов следует информировать о том, что в отдельных случаях препарат может вызывать головокружение и сонливость и, таким образом, влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозирование. Взрослые и дети (возрастом от 12 лет). 20 мг биластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического ринокон­ъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы. При аллергическом ринокон­ъюнктивите принимать препарат следует в течение всего периода контакта с аллергенами. В случае сезонного аллергического ринита прием препарата может быть прекращён после исчезновения симптомов и возобновлён в случае их повторного появления. При круглогодичном аллергическом рините можно назначать препарат в периоды контакта с аллергенами. При крапивнице продолжительность приёма препарата зависит от характера, длительности и тяжести симптомов. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). При нарушении функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). При нарушениях функции печени. Опыт клинического применения биластина пациентам с нарушениями функции печени отсутствует. Поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится главным образом почками, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения. Таблетки принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Суточную дозу рекомендуется принимать однократно. Таблетку следует принимать за 1 часа до или через 2 часа после приёма пищи или фруктового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Информация о остром передозировке билastinа была получена в ходе клинических исследований, проведённых при разработке и в процессе постмаркетингового наблюдения. В клинических исследованиях после назначения здоровым взрослым добровольцам билastinа в дозах, превышавших терапевтическую в 10–11 раз(220 мг в виде однократной дозы или 200 мг в сутки в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была вдвое выше, чем при применении плацебо. К побочным реакциям, о которых чаще всего сообщали, относились головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьёзных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTc не было. Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, соответствует данным, полученным в ходе клинических исследований. В тщательном перекрёстном исследовании интервалов QT/QTc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократной дозы билastinа (100 мг в сутки в течение 4 дней) на желудочковую реполяризацию не выявила значительного удлинения интервала QTc. При передозировке рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфический антидот билastinа неизвестен.

Общий профиль безопасности у взрослых и подростков. В ходе клинических исследований у пациентов с аллергическим ринokonъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей побочные реакции при применении биластина в дозе 20 мг возникали примерно с той же частотой, что и при применении плацебо (12,7 % и 12 ,8 % соответственно). Клинические исследования II и III фаз, проведенные в ходе клинической разработки, охватывали 2525 пациентов, которых лечили различными дозами биластина, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациентов получали плацебо. Пациенты, получавшие биластин в дозе 20 мг по показанию аллергический ринokonъюнктивит или хроническая идиопатическая крапивница, чаще всего сообщали о следующих побочных реакциях: головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой, сопоставимой с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо. Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1 % пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг в ходе клинической разработки (N = 1697). Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить частоту возникновения по имеющимся данным). Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблицу не включены. Органы и системы органов Биластин, 20 мг N = 1697 Все дозы биластина N = 2525 Частота Побочная реакция Инфекции и паразитарные заболевания Нечасто Герпес полости рта 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Со стороны обмена веществ и питания Нечасто Повышенный аппетит 10 (0,59 %) 11 (0,44 %) Со стороны психики Нечасто Тревожность 6 (0,35 %) 8 (0,32 %) Бессонница 2 (0,12 %) 4 (0,16 %) Со стороны нервной системы Часто Сонливость 52 (3,06 %) 82 (3,25 %) Головная боль 68 (4,01 %) 90 (3,56 %) Нечасто Головокружение 14 (0,83 %) 23 (0,91 %) Со стороны органов слуха и лабиринта Нечасто Тиннитус 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Вертиго 3 (0,18 %) 3 (0,12 %) Со стороны сердца Нечасто Блокада правой ножки пучка Гиса 4 (0,24 %) 5 (0,20 %) Синусовая аритмия 5 (0,30 %) 5 (0,20 %) Удлинение интервала QT на электрокардиограмме * 9 (0,53 %) 10 (0,40 %) Другие отклонения показателей ЭКГ от нормального уровня 7 (0,41 %) 11 (0,44 %) Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Нечасто Одышка 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Неприятные ощущения в носу 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Сухость в носу 3 (0,18 %) 6 (0,24 %) Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто Боль в верхнем отделе живота 11 (0,65 %) 14 (0,55 %) Боль в животе 5 (0.30 %) 5 (0,20 %) Тошнота 7 (0,41 %) 10 (0,40 %) Дискомфорт в животе 3 (0,18 %) 4 (0,16 %) Диарея 4 (0,24 %) 6 (0,24 %) Сухость во рту 2 (0,12 %) 6 (0,24 %) Диспепсия 2 (0,12 %) 4 (0,16 %) Гастрит 4 (0,24 %) 4 (0,16 %) Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Нечасто Зуд 2 (0,12 %) 4 (0,16 %) Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто Утомляемость 14 (0,83 %) 19 (0,75 %) Жажда 3 (0,18 %) 4 (0,16 %) Обострение уже имеющихся заболеваний 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Лихорадка 2 (0,12 %) 3 (0,12 %) Астения 3 (0,18 %) 4 (0,16 %) Дополнительные методы исследования Нечасто Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы 7 (0,41 %) 8 (0,32 %) Повышение уровня аланинаминотрансферазы 5 (0,30 %) 5 (0,20 %) Повышение уровня аспартатаминотрансферазы 3 (0,18 %) 3 (0,12 %) Повышение уровня креатинина в крови 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Повышение уровня триглицеридов в крови 2 (0,12 %) 2 (0,08 %) Увеличение массы тела 8 (0,47 %) 12 (0,48 %) *В постмаркетинговом периоде также сообщалось о случаях удлинения интервала QT на электрокардиограмме. В постмаркетинговый период наблюдались побочные реакции, частота которых неизвестна (невозможно оценить частоту возникновения на основании имеющихся данных), такие как: усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный/местный отек и эритема), а также рвота. Описание отдельных побочных реакций, наблюдавшихся у взрослых. Чаще всего сообщали о двух побочных реакциях, возникавших часто (сонливость и головная боль), и двух реакциях, возникавших нечасто (головокружение и утомляемость). Эти реакции наблюдались как у пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг, так и у пациентов, получавших плацебо. Их частота составила соответственно 3,06 % против 2,86 % для сонливости; 4,01 % и 3,38 % для головной боли; 0,83 % и 0,59 % для головокружения; 0,83 % и 1,32 % для утомляемости. Информация, собранная в ходе постмаркетингового наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе клинической разработки.

2 лет .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 25 °C в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Вивимед Лабс Лтд.

Д-125 и 128, Фаза III, ИДА, Джедиметла, округ Медчал-Малкаджири − 500055, Штат Телангана, Индия.