Флумазеніл-Віста 0,1 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУМАЗЕНИЛ-ВИСТА (FLUMAZENIL-VISTA)

действующее вещество: флумазенил; 1 мл раствора содержит флумазенила 0,1 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Другие терапевтические препараты. Антидоты. Код АТХ V03АВ25.

Механизм действия. Флумазенил – это антагонист бензодиазепинов, производное имидазобензодиазепинов, который путем конкурентного взаимодействия специфически блокирует действие веществ, воздействующих на бензодиазепиновый рецептор в центральной нервной системе (ЦНС). Сообщалось о нейтрализации парадоксальных реакций бензодиазепинов. Фармакодинамические эффекты. Эксперименты, проведенные на животных, показали, что флумазенил не блокирует действие агонистов бензодиазепиновых рецепторов, таких как барбитураты, миметики гамма-аминомасляной кислоты и антагонисты рецепторов аденозина. Флумазенил блокирует действие небензодиазепиновых агонистов, таких как циклопирролоны (зопиклон) и триазолопиридазины. Снотворно-седативные эффекты бензодиазепинов быстро исчезают (в течение 1–2 мин) после внутривенного введения флумазенила. В зависимости от разницы во времени элиминации между агонистом и антагонистом эффект может повториться в течение нескольких часов. Флумазенил может обладать незначительной агонистической (например, противосудорожной) активностью. Клиническая эффективность и безопасность. Исследования на животных показали, что при длительном лечении флумазенилом возникал синдром отмены, включая судороги.

Распределение. Флумазенил – слабое липофильное основание. Флумазенил связывается примерно с 50 % белков плазмы крови, из которых 2/3 приходится на альбумин. Флумазенил интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Во время фазы распределения концентрация флумазенила в плазме крови снижается с периодом полувыведения 4 – 5 минут. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0,9 – 1,1 л/кг. Метаболизм. Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Важнейшим неактивным метаболитом в плазме крови (в свободной форме) и моче (в свободной и конъюгированной формах) является карбоновая кислота. Результаты фармакологических тестов показали, что этот метаболит не обладает агонистической или антагонистической бензодиазепиновой активностью. Выведение. Флумазенил почти полностью выводится с мочой. Это указывает на полное расщепление действующего вещества в организме. Исследование с меченым радиоизотопом лекарственным средством показало, что полное выведение происходит в течение 72 часов: 90 – 95 % – с мочой и 5 – 10 % – с калом. Элиминация проходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыведения (40 ‑ 80 минут). Суммарный клиренс флумазенила составляет 0,8 – 1,0 л/ч/кг, метаболизм происходит преимущественно в печени. У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени период полувыведения флумазенила увеличивается (на 70‑210 %), а общий клиренс снижается (от 57 % до 74 %) по сравнению с данными исследования со здоровыми добровольцами. Фармакокинетическая доза флумазенила пропорциональна терапевтической дозе и не превышает 100 мг. Прием пищи во время внутривенной инфузии приводит к увеличению его клиренса на 50 %, вероятно, за счет повышения кровотока в печени. Клинические характеристики.

Лекарственное средство применяется для частичного или полного устранения центральных седативных эффектов бензодиазепина у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Может применяться при анестезии и интенсивной терапии. Анестезия: - для прекращения гипно-седативного воздействия бензодиазепинов при общей, индуцированной и/или поддерживающей анестезии у стационарных больных; - для устранения седативного действия бензодиазепина при кратковременных диагностических и терапевтических процедурах у амбулаторных и стационарных больных; - для устранения седативного эффекта бензодиазепинов у детей в возрасте от 1 года. Интенсивная терапия: - для специфического устранения центральных эффектов бензодиазепинов с целью восстановления самостоятельного дыхания; - для диагностики и лечения интоксикации или передозировки только/преимущественно бензодиазепинами.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства. - Лечение бензодиазепинами потенциально опасных для жизни состояний (например, контроль внутричерепного давления или эпилептический статус). - Тяжелая интоксикация, вызванная циклическими антидепрессантами (судорожные припадки, фокальные судороги, пролонгация QRS, аритмия, мидриаз, антихолинергические симптомы). При смешанных интоксикациях, вызванных бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами, токсичность антидепрессантов может быть замаскирована защитным эффектом бензодиазепина. Поэтому при наличии вегетативных (антихолинергических), моторных или сердечных симптомов тяжелой интоксикации трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами не следует применять флумазенил для устранения влияния бензодиазепина. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды вза имодействий. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов. Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например, зопиклона, триазолпиридазинов) на бензодиазепиновые рецепторы. Однако флумазенил не блокирует действие лекарственных средств, которые не работают по этому механизму. Не наблюдается взаимодействия с другими депрессантами ЦНС. Особенно осторожно необходимо применять флумазенил при передозировке, поскольку наряду с ослаблением бензодиазепинового воздействия может усиливаться токсический эффект других психотропных веществ (особенно трициклических антидепрессантов), применяемых одновременно. При применении флумазенила вместе с мидазоламом, флунитразепамом и лорметазепамом изменений в фармакокинетике не происходит. Также отсутствует фармакокинетическое взаимодействие между этиловым спиртом и флумазенилом.

Мониторинг. При применении флумазенила для устранения седации, вызванной бензодиазепином, необходимо в течение длительного времени контролировать дозу, жизненные показатели (электрокардиограмма (ЭКГ)), пульс, оксиметрию, концентрацию внимания пациента и другие жизненные признаки, такие как частота сердечных сокращений (ЧСС), частота дыхания и артериальное давление, а также продолжительность действия применяемого бензодиазепина на предмет возникновения симптомов повторной седации, затруднения дыхания или других признаков остаточного действия бензодиазепина. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени действие лекарственных средств может быть отсрочено, им требуется удлинённый период наблюдения. В целом флумазенил имеет меньшую продолжительность действия, чем бензодиазепины, поэтому седация может повториться, клиническое состояние пациента должно оставаться под контролем. Пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии, пока эффект флумазенила не уменьшится. Если пациент не выходит из состояния седации. Антагонистическое действие флумазенила специфично в отношении бензодиазепинов. Поэтому, если пациент не выходит из состояния седации, следует рассмотреть другие причины. Анестезия. При применении анестезии в конце операции флумазенил необходимо назначать только после того, как выяснится, что активность периферических миорелаксантов снижена и больше нет депрессивного влияния опиатов на респираторную систему (сторнирование налоксоном). Особые группы пациентов. Необходимо взвесить преимущества седации с помощью бензодиазепинов и риски быстрого пробуждения для пациентов, находящихся в тяжёлом состоянии. Для некоторых пациентов (например, с сердечными проблемами) поддержание определённого уровня седации в раннем периоде может быть предпочтительнее полного сознания. Пациенты с эпилепсией. Флумазенил-Виста не рекомендуется пациентам с эпилепсией, которые длительное время получали бензодиазепины. Несмотря на то, что флумазенил проявляет незначительный проконвульсивный эффект, внезапное подавление защитного действия может вызвать судороги у больных эпилепсией. Пациенты с тяжёлой черепно-мозговой травмой. Пациентам с тяжёлой черепно-мозговой травмой (и/или нестабильным внутричерепным давлением) флумазенил следует применять с осторожностью, поскольку флумазенил антагонизирует действие бензодиазепинов и может вызвать повышение внутричерепного давления, изменения перфузии головного мозга или судороги. Симптомы отмены. Необходимо избегать быстрого введения высоких доз (более 1 мг) флумазенила пациентам, которые ранее получали высокие дозы и/или длительно применяли бензодиазепины (в течение нескольких недель до введения флумазенила). В таких случаях быстрая инъекция может вызвать симптомы отмены, включая учащённое сердцебиение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, спутанность сознания и сенсорные расстройства. Если пациент длительное время получал высокие дозы бензодиазепинов, следует взвесить преимущества применения флумазенила и риск симптомов отмены. Если, несмотря на тщательный подбор дозирования, появляются симптомы отмены, необходимо путём медленной внутривенной инъекции ввести индивидуально подобранную дозу 5 мг диазепама или 5 мг мидазолама. Особая осторожность необходима пациентам с зависимостью, хроническим передозировкой бензодиазепина или неустановленной смешанной интоксикацией. Для таких пациентов следует удлинить рекомендуемый интервал введения (1 минута), поскольку полное наступление эффекта одной дозы длится до 10 минут. Таким образом, в большинстве случаев применяется наименьшая эффективная доза, чтобы избежать возможных симптомов зависимости или судорог. В частности, при смешанной интоксикации бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами после применения флумазенила усиливаются определённые токсические эффекты, такие как судороги и сердечные аритмии, вызываемые циклическими антидепрессантами, но которые в меньшей степени проявляются при одновременном введении бензодиазепинов. Тревога. Необходимо тщательно подбирать дозирование флумазенила для пациентов, страдающих дооперационной тревогой или имеющих в анамнезе хроническую или эпизодическую тревожность. Послеоперационная боль. Следует учитывать послеоперационную боль. Возможно, лучше поддерживать пациента в состоянии седации. Применение в педиатрии. Ввиду вероятности возникновения повторной седации и затруднения дыхания состояние детей, у которых зафиксированы случаи седации после применения мидазолама, необходимо тщательно контролировать не менее 2 часов после введения флумазенила. При применении других седативных бензодиазепинов время контроля должно быть скорректировано в соответствии с ожидаемой продолжительностью их действия. Ввиду ограниченного опыта применения флумазенил следует с осторожностью применять в случаях: - для изменения седации у детей в возрасте до 1 года; - для лечения передозировки у детей; - для реанимации новорождённых; - для изменения седативных эффектов бензодиазепинов, применяемых для анестезии детям. Пока не будут получены достаточные данные, флумазенил не применять детям в возрасте до 1 года, если риск для пациента (особенно при случайной передозировке) превышает пользу лечения. Ввиду отсутствия данных контролируемых исследований не рекомендуется применять флумазенил детям и подросткам по другим показаниям, кроме изменения сознательной седации, индуцированной бензодиазепинами. То же относится и к детям в возрасте до 1 года. Бензодиазепиновая зависимость. Лекарственное средство Флумазенил-Виста не рекомендуется для лечения бензодиазепиновой зависимости или длительных бензодиазепиновых абстинентных синдромов. Паническое расстройство. Были зарегистрированы случаи панических атак после применения флумазенила пациентам с паническими расстройствами в анамнезе. Зависимость в анамнезе. Флумазенил-Виста следует с осторожностью применять пациентам при частом применении бензодиазепинов, пациентам с алкоголизмом, зависимостью от лекарственных средств или с другой зависимостью. Печёночная недостаточность. Выведение флумазенила может быть замедлено. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство Флумазенил-Виста содержит приблизительно 9 мг натрия в 1 мл раствора для инъекций. Следует соблюдать осторожность при применении данного лекарственного средства пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия.

Беременность

Хотя исследования на животных не показали прямого или непрямого вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие, безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Необходимо оценить соотношение польза/риск, поскольку отсутствуют данные о применении флумазенила в период беременности. Действие флумазенила на плод не исследовалось на животных.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли флумазенил в грудное молоко. Грудное вскармливание нужно прекратить на 24 часа после применения лекарственного средства Флумазенил-Виста.

Несмотря на то, что пациенты приходят в сознание после применения флумазенила, их следует предупредить, что они не должны заниматься опасной деятельностью, требующей полной умственной нагрузки (эксплуатация машин, управление автомобилем), в течение 24 часов после введения лекарственного средства, поскольку действие ранее применявшегося бензодиазепина может возобновиться.

Лекарственный препарат Флумазенил-Виста должен вводить анестезиолог или врач, имеющий опыт в анестезиологии. Применяют внутривенно. Лекарственный препарат Флумазенил-Виста можно вводить неразведенным или разведенным. При применении флумазенила инфузионно его необходимо разводить перед введением раствором натрия хлорида (0,9 мг/мл), раствором глюкозы 50 мг/мл или раствором Рингера (8,6 г натрия хлорида, 0,3 г калия хлорида и 0,33 г кальция хлорида на 1 л). Совместимость между флумазенилом и другими растворами для инъекций не установлена. Флумазенил-Виста можно одновременно применять с другими реанимационными мероприятиями. Лекарственный препарат предназначен только для однократного применения. Перед применением раствор необходимо визуально осмотреть и применять только в том случае, если раствор чистый и не содержит посторонних включений. Взрослые Анестезия Рекомендуемая начальная доза: 0,2 мг внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 60 секунд не достигается нужный эффект, вводят следующую дозу 0,1 мг и при необходимости введение повторяют с интервалом 60 секунд до максимальной дозы – 1,0 мг. Обычная доза варьируется между 0,3 и 0,6 мг и может быть изменена в зависимости от состояния пациента и используемого бензодиазепина. Интенсивная терапия Рекомендуемая начальная доза: 0,2 мг внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 60 секунд не достигается нужный эффект, вводят следующую дозу 0,1 мг и при необходимости введение повторяют с интервалом 60 секунд до максимальной дозы 2,0 мг или до тех пор, пока пациент не выйдет из состояния седации. Если седация повторяется, можно сделать повторную болюсную инъекцию. Кроме того, может применяться внутривенная инфузия в дозе 0,1‑0,4 мг/мин. Дозировку и скорость инфузии необходимо регулировать для достижения желаемого уровня сознания. С помощью инъекции можно дополнить инфузию до максимальной дозы 2 мг. Если после многократного введения не наблюдается явного влияния на сознание и дыхание, следует предположить, что интоксикация не связана с бензодиазепинами. Инфузию необходимо приостанавливать каждые 6 часов, чтобы проверить, возникает ли повторная седация. Чтобы избежать симптомов отмены у пациентов, которые длительное время получали высокие дозы бензодиазепинов в отделении интенсивной терапии, дозу флумазенила следует подбирать индивидуально и вводить инъекцию медленно. Пациенты пожилого возраста При отсутствии данных о применении флумазенила людям пожилого возраста следует учитывать, что эта группа более чувствительна к воздействию лекарственных средств, поэтому данный лекарственный препарат необходимо назначать с осторожностью. Дети и подростки (в возрасте от 1 до 17 лет) Дозирование для восстановления сознания при седации Рекомендуемая начальная доза – 0,01 мг/кг массы тела (до 0,2 мг), вводить внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 45 секунд не появляется необходимый уровень сознания, следующая инъекция – 0,01 мг/кг (до 0,2 мг) с интервалом до 60 секунд (максимально – 4 инъекции) до максимальной дозы 0,05 мг/кг или 1 мг в зависимости от наименьшей дозы, которая была введена. Дозу следует подбирать в зависимости от ответа организма пациента. Нет данных о безопасности и эффективности повторного применения флумазенила детям при повторной седации. Пациенты с нарушениями функции печени Метаболизм флумазенила происходит преимущественно в печени. У пациентов с нарушениями функции печени выведение флумазенила может быть замедлено, поэтому рекомендуется тщательно подбирать дозу.

Данных о применении флумазенила детям в возрасте до 1 года недостаточно. Поэтому препарат Флумазенил-Виста следует назначать детям данной категории только в том случае, если ожидаемая польза для пациента превышает возможный риск.

Симптомы. Даже при применении в более высоких дозах, чем рекомендовано (до 100 мг флумазенила), симптомы передозировки не наблюдались. В случаях смешанных интоксикаций, особенно в сочетании с циклическими антидепрессантами, могут возникнуть токсические эффекты (такие как судороги и сердечные аритмии) при повторном появлении эффекта бензодиазепина. Опыт острой передозировки флумазенила очень ограничен.

Лечение. Специфического антидота для флумазенила не существует. Лечение передозировки флумазенилом должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненных показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Все побочные реакции приведены по системе классов органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы часто реакции повышенной чувствительности, анафилактический шок. Со стороны психики часто тревога*, бессонница, сонливость, эмоциональная лабильность; нечасто страх*; частота неизвестна: психические изменения, эйфория, утомляемость, патологическая плаксивость, агрессивные реакции, панические атаки**; синдром отмены: возбуждение*, тревожность*, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, сенсорные расстройства. Со стороны нервной системы часто головная боль, головокружение, возбуждение*, тремор, сухость во рту, учащенное дыхание, нарушение речи, парестезия; нечасто судороги (прежде всего у пациентов, страдающих эпилепсией, тяжелой печеночной недостаточностью, особенно после лечения бензодиазепинами или при передозировке несколькими лекарственными средствами); частота неизвестна: спонтанные движения. Со стороны органов зрения часто диплопия, косоглазие, повышенное слезотечение. Со стороны органов слуха и равновесия нечасто нарушение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы часто учащенное сердцебиение*, приливы, гипотензия, ортостатическая гипертензия, транзиторная гипертензия (при пробуждении); нечасто тахикардия или брадикардия, экстрасистолия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения нечасто одышка, кашель, заложенность носа, боль в груди. Со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто тошнота (во время анестезии, особенно при одновременном применении с опиатами); часто рвота (во время анестезии, особенно при применении с опиатами), икота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки часто повышенное потоотделение; нечасто бледность; частота неизвестна: приливы жара к лицу. Общие расстройства и реакции в месте введения часто утомляемость, боль в месте введения; нечасто дрожь; частота неизвестна: усиление болевых ощущений, увеличение массы тела, озноб. * После быстрой инъекции; обычно лечения не требуется. У пациентов, длительное время применявших бензодиазепины, флумазенил может вызвать синдром отмены. Симптомы могут включать напряжение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, спутанность сознания, сенсорные расстройства, галлюцинации, тремор и судороги. Необходимо избегать быстрого введения высоких доз (более 1 мг) флумазенила пациентам, ранее получавшим высокие дозы и/или длительно применявшим бензодиазепины (до нескольких недель до введения флумазенила). В таких случаях быстрая инъекция может вызвать симптомы отмены, включая учащенное сердцебиение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, спутанность сознания и сенсорные расстройства. ** У пациентов, имевших в анамнезе панические расстройства, флумазенил может вызвать панические атаки. Нарушения у детей В целом профиль нежелательных эффектов у детей мало отличается от такового у взрослых. При применении флумазенила для изменения сознательного седативного эффекта у детей дополнительно может наблюдаться ненормальный плач, возбуждение и агрессивные реакции. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему сообщений. Срок годности 3 лет.

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в ампуле; по 5 или 10 ампул в картонной пачке.

По рецепту

ЛАБОРАТОРИО РЕЙГ ЖОФРЕ, С.А. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. С/Гран Капитан, 10, Сант Хоан Деспи, Барселона, 08970, Испания