Флумазеніл Фармаселект 0,1 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУМАЗЕНИЛ ФАРМАСЕЛЕКТ (FLUMAZENIL PHARMASELECT)

действующее вещество: флумазенил; 1 мл раствора содержит флумазенила 0,1 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная / натрия гидроксид (для корректировки рН до 4,2), динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически без видимых частиц.

Другие терапевтические препараты. Антидоты. Код АТХ V03АВ25.

Механизм действия. Флумазенил – это антагонист бензодиазепинов, производное имидазобензодиазепинов, который путём конкурентного взаимодействия специфически блокирует действие веществ, действующих на бензодиазепиновый рецептор в центральной нервной системе (ЦНС). Сообщалось о нейтрализации парадоксальных реакций бензодиазепинов. Фармакодинамические эффекты. Эксперименты, проведённые на животных, показали, что флумазенил не блокирует действие агонистов бензодиазепиновых рецепторов, таких как барбитураты, миметики гамма-аминомасляной кислоты и антагонисты рецепторов аденозина. Флумазенил блокирует действие небензодиазепиновых агонистов, таких как циклопирролоны (зопиклон) и триазолопиридазины. Гипнотико-седативные эффекты бензодиазепинов быстро исчезают (в течение 1–2 мин) после внутривенного введения флумазенила. В зависимости от разницы во времени элиминации между агонистом и антагонистом эффект может повториться в течение нескольких часов. Флумазенил может проявлять незначительную агонистическую (например, противосудорожную) активность. Клиническая эффективность и безопасность. Исследования на животных показали, что при длительном лечении флумазенилом возникал синдром отмены, включая судороги.

Распределение. Флумазенил – слабое липофильное основание. Флумазенил связывается примерно с 50 % белков плазмы, из них 2/3 приходится на альбумин. Флумазенил интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Во время фазы распределения концентрация флумазенила в плазме снижается с периодом полувыведения 4 – 5 минут. Объём распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0,9 – 1,1 л/кг. Метаболизм. Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Важнейшим неактивным метаболитом в плазме (в свободной форме) и моче (в свободной и конъюгированной форме) является карбоновая кислота. Результаты фармакологических тестов показали, что этот метаболит не обладает агонистической или антагонистической бензодиазепиновой активностью. Выведение. Флумазенил почти полностью выводится с мочой. Это указывает на полное расщепление действующего вещества в организме. Исследование с меченым радиоизотопом лекарственным средством показало, что полное выведение происходит в течение 72 часов: 90 – 95 % с мочой и 5 – 10 % с калом. Элиминация проходит быстро, о чём свидетельствует короткий период полувыведения (40 – 80 минут). Суммарный клиренс флумазенила составляет 0,8 – 1,0 л/ч/кг, метаболизм происходит преимущественно в печени. У пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени период полувыведения флумазенила увеличивается (на 70‒210%), а общий клиренс снижается (с 57% до 74%) по сравнению с данными исследования со здоровыми добровольцами. Фармакокинетическая доза флумазенила пропорциональна терапевтической дозе и не превышает 100 мг. Приём пищи во время внутривенной инфузии приводит к увеличению его клиренса на 50 %, вероятно, за счёт повышения кровотока в печени. Клинические характеристики.

Лекарственное средство применяется для частичного или полного устранения центральных седативных эффектов бензодиазепина у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Может применяться при анестезии и интенсивной терапии. Анестезия: - для прекращения гипно-седативного воздействия бензодиазепинов при общей, индуцированной и/или поддерживающей анестезии у стационарных больных; - для устранения седативного действия бензодиазепина при кратковременных диагностических и терапевтических процедурах у амбулаторных и стационарных больных; - для устранения седативного эффекта бензодиазепинов у детей в возрасте от 1 года. Интенсивная терапия: - для специфического устранения центральных эффектов бензодиазепинов с целью восстановления самостоятельного дыхания; - для диагностики и лечения интоксикации или передозировки только/преимущественно бензодиазепинами.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства. - Лечение бензодиазепинами потенциально опасных для жизни состояний (например, контроль внутричерепного давления или эпилептический статус). - Тяжёлая интоксикация, вызванная циклическими антидепрессантами (судорожные приступы, фокальные судороги, пролонгация QRS, аритмия, мидриаз, антихолинергические симптомы). При смешанных интоксикациях, вызванных бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами, токсичность антидепрессантов может быть замаскирована защитным эффектом бензодиазепина. Поэтому при наличии вегетативных (антихолинергических), моторных или сердечных симптомов тяжёлой интоксикации трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами не следует применять флумазенил для устранения действия бензодиазепина. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов. Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путём конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например, зопиклона, триазолопиридазинов и др.) на бензодиазепиновые рецепторы. Однако флумазенил не блокирует действие лекарственных средств, которые не действуют по этому механизму. Не наблюдается взаимодействия с другими депрессантами ЦНС. Особенно осторожно необходимо применять флумазенил при передозировке, поскольку наряду с ослаблением бензодиазепинового воздействия могут усиливаться токсические эффекты других одновременно применяемых психотропных веществ (особенно трициклических антидепрессантов). При применении флумазенила вместе с мидазоламом, флунитразепамом и лорметазепамом изменений в фармакокинетике не происходит. Также отсутствует фармакокинетическое взаимодействие между этиловым спиртом и флумазенилом.

Мониторинг. При применении флумазенила для устранения седации, вызванной бензодиазепином, необходимо в течение продолжительного времени контролировать дозу, жизненные показатели (электрокардиограмма (ЭКГ)), пульс, оксиметрию, концентрацию внимания пациента и другие жизненные признаки, такие как частота сердечных сокращений (ЧСС), частота дыхания и артериальное давление, а также продолжительность действия применяемого бензодиазепина на предмет возникновения симптомов повторной седации, затруднения дыхания или других признаков остаточного действия бензодиазепина. Поскольку у пациентов с нарушением функции печени действие лекарственных средств может быть отсрочено, им требуется удлиненный период наблюдения. В целом, флумазенил имеет меньшую продолжительность действия, чем бензодиазепины, поэтому седация может повториться, клиническое состояние пациента должно оставаться под контролем, преимущественно в отделении интенсивной терапии, до тех пор, пока эффект флумазенила не уменьшится. Если пациент не выходит из состояния седации. Антагонистическое действие флумазенила является специфичным в отношении бензодиазепинов. Поэтому, если пациент не выходит из состояния седации, следует рассмотреть другие причины. Анестезия. При применении анестезии в конце операции флумазенил следует назначать только после того, как выявлено, что активность периферических миорелаксантов снижена и больше нет депрессивного влияния опиатов на респираторную систему (сторнирование налоксоном). Особые группы пациентов. Следует взвесить преимущества седации с помощью бензодиазепинов и риски быстрого пробуждения для пациентов, находящихся в тяжелом состоянии. Для некоторых пациентов (например, с сердечными проблемами) поддержание определенного уровня седации в раннем периоде может быть лучше, чем полное сознание. Пациенты с эпилепсией. Флумазенил не рекомендуется пациентам с эпилепсией, которые длительное время получали бензодиазепины. Несмотря на то что флумазенил имеет незначительное противосудорожное действие, резкое подавление защитного эффекта может вызвать судороги у больных эпилепсией. Пациенты с тяжелой черепно-мозговой травмой. Пациентам с тяжелой черепно-мозговой травмой (и/или нестабильным внутричерепным давлением) флумазенил следует применять с осторожностью, поскольку флумазенил антагонизирует действие бензодиазепинов и может вызвать повышение внутричерепного давления, изменения перфузии головного мозга или судороги. Симптомы отмены. Необходимо избегать быстрого введения высоких доз (более 1 мг) флумазенила пациентам, ранее получавшим высокие дозы и/или длительно применявшим бензодиазепины (до нескольких недель перед введением флумазенила). В таких случаях быстрая инъекция может вызвать симптомы отмены, включая учащенное сердцебиение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, спутанность сознания и сенсорные расстройства. Если пациент длительное время получал высокие дозы бензодиазепинов, следует взвесить преимущества применения флумазенила и риск симптомов отмены. Если, несмотря на тщательный подбор дозировки, появляются симптомы отмены, необходимо путем медленной внутривенной инъекции ввести индивидуально подобранную дозу 5 мг диазепама или 5 мг мидазолама. Особая осторожность необходима пациентам с зависимостью, хроническим передозировкой бензодиазепина или неопределенными смешанными интоксикациями. Для таких пациентов следует удлинить рекомендуемый интервал введения (1 минута), поскольку полное наступление эффекта однократной дозы длится до 10 минут. Таким образом, в большинстве случаев применяется наименьшая эффективная доза, чтобы избежать возможных симптомов зависимости или судорог. В частности, при смешанной интоксикации бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами после применения флумазенила усиливаются определенные токсические эффекты, такие как судороги и сердечные аритмии, вызванные циклическими антидепрессантами, но которые меньше проявляются при одновременном введении бензодиазепинов. Тревога. Необходимо тщательно подбирать дозировку флумазенила для пациентов, страдающих дооперационной тревогой или имеющих в анамнезе хроническую или эпизодическую тревожность. Послеоперационные боли. Следует учитывать послеоперационные боли. Возможно, лучше поддерживать седацию у пациента. Применение в педиатрии. Ввиду вероятности возникновения повторной седации и затруднения дыхания состояние детей, у которых наблюдались случаи седации после применения мидазолама, необходимо тщательно контролировать не менее 2 часов после введения флумазенила. При применении других седативных бензодиазепинов время контроля должно быть скорректировано в соответствии с ожидаемой продолжительностью их действия. Ввиду ограниченного опыта флумазенил следует применять с осторожностью и только в следующих случаях: - для устранения седации у детей в возрасте до 1 года; - для лечения передозировки у детей; - для реанимации новорожденного; - для устранения седативных эффектов бензодиазепинов, используемых для анестезии у детей. До получения достаточных данных флумазенил не следует применять детям в возрасте до 1 года, если риски для пациента (особенно при случайной передозировке) превышают преимущества лечения. Ввиду отсутствия данных контролируемых исследований не рекомендуется применять флумазенил детям и подросткам по показаниям, отличным от устранения сознательной седации, вызванной бензодиазепинами. То же относится и к детям в возрасте до 1 года. Бензодиазепиновая зависимость. Флумазенил не рекомендуется для лечения бензодиазепиновой зависимости или длительных бензодиазепиновых абстинентных синдромов. Паническое расстройство. Зарегистрированы случаи панических атак после применения флумазенила пациентам с паническими расстройствами в анамнезе. Зависимость в анамнезе. Флумазенил следует применять с осторожностью пациентам при частом применении бензодиазепинов, пациентам с алкоголизмом, зависимостью от лекарств или с другой зависимостью. Печеночная недостаточность. Выведение флумазенила может быть замедлено. Данный лекарственный препарат (каждая 5 мл ампула) содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.

Беременность Хотя исследования на животных не показали прямого или непрямого вредного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие, безопасность применения в период беременности не установлена. Необходимо оценить соотношение польза/риск, поскольку отсутствуют данные о применении флумазенила в период беременности. Действие флумазенила на плод у животных не исследовалось.

Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли флумазенил в грудное молоко. Грудное вскармливание необходимо прекратить на 24 часов после применения флумазенила.

Несмотря на то, что пациенты приходят в сознание после применения флумазенила, их следует предупредить, что они не должны заниматься опасной деятельностью, требующей полной психической нагрузки (управление машинами, вождение автомобиля), в течение 24 часов после введения препарата, поскольку действие ранее применявшегося бензодиазепина может возобновиться.

Препарат должен вводить анестезиолог или врач, имеющий опыт в анестезиологии. Флумазенил применяют внутривенно. Флумазенил можно вводить неразведенным или разведенным. При применении флумазенила инфузионно его нужно разбавлять перед введением раствором натрия хлорида (0,9 мг/мл), раствором глюкозы 50 мг/мл или раствором Рингера (8,6 г натрия хлорида, 0,3 г калия хлорида и 0,33 г кальция хлорида на 1 л). Совместимость между флумазенилом и другими растворами для инъекций не установлена. Флумазенил может одновременно применяться с другими реанимационными мероприятиями. Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Перед применением нужно визуально осмотреть и применять только в том случае, если раствор чистый и не содержит посторонних включений. Применение взрослым Анестезия Рекомендуемая начальная доза: 0,2 мг внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 60 секунд не достигается нужный эффект, вводят следующую дозу 0,1 мг и при необходимости введение повторяют с интервалом 60 секунд до максимальной дозы – 1,0 мг. Обычная доза варьируется между 0,3 и 0,6 мг и может быть изменена в зависимости от состояния пациента и используемого бензодиазепина. Интенсивная терапия Рекомендуемая начальная доза: 0,2 мг внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 60 секунд не достигается нужный эффект, вводят следующую дозу 0,1 мг и при необходимости введение повторяют с интервалом 60 секунд до максимальной дозы 2,0 мг или до тех пор, пока пациент не выйдет из состояния седации. Если седация повторяется, можно сделать повторную болюсную инъекцию. Кроме того, может применяться внутривенная инфузия в дозе 0,1–0,4 мг/мин. Дозировку и скорость инфузии нужно регулировать для достижения желаемого уровня сознания. С помощью инъекции можно дополнить инфузию до максимальной дозы 2 мг. Если после многократного введения не наблюдается явного воздействия на сознание и дыхание, следует предположить, что интоксикация не связана с бензодиазепинами. Инфузию следует приостанавливать каждые 6 часов, чтобы проверить, происходит ли повторная седация. Чтобы избежать симптомов отмены у пациентов, которые длительное время получали высокие дозы бензодиазепинов в отделении интенсивной терапии, дозу флумазенила следует подбирать индивидуально и медленно вводить инъекцию. Применение пожилым людям При отсутствии данных о применении флумазенила пожилым людям следует учитывать, что эта группа более чувствительна к воздействию лекарственных средств, поэтому лекарственное средство нужно назначать с осторожностью. Применение детям и подросткам (в возрасте от 1 до 17 лет) Дозирование для восстановления сознательной седации Рекомендуемая начальная доза – 0,01 мг/кг массы тела (до 0,2 мг), вводить внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 45 секунд не появляется необходимый уровень сознания, следующая инъекция – 0,01 мг/кг (до 0,2 мг) с интервалом до 60 секунд (максимально – 4 инъекции) до максимальной дозы 0,05 мг/кг или 1 мг, в зависимости от наименьшей дозы, которая была введена. Дозу следует подбирать в зависимости от ответа организма пациента. Нет данных о безопасности и эффективности повторного применения флумазенила детям в случае повторной седации. Применение у пациентов с нарушением функции печени и почек Метаболизм флумазенила происходит преимущественно в печени. У пациентов с нарушениями функции печени выведение флумазенила может быть замедлено, поэтому рекомендуется тщательно подбирать дозу. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Данных о применении флумазенила детям в возрасте до 1 года недостаточно. Поэтому флумазенил следует назначать детям этой категории пациентов только в случае, если потенциальная польза для пациента превышает возможный риск.

В случаях смешанных интоксикаций, особенно в сочетании с циклическими антидепрессантами, могут возникнуть токсические эффекты (такие как судороги и сердечные аритмии) при повторном появлении эффекта бензодиазепина. Опыт острой передозировки флумазенилом очень ограничен. Специфический антидот для флумазенила отсутствует. Лечение передозировки флумазенилом должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненных показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Даже при применении в более высоких дозах, чем рекомендовано (до 100 мг), симптомы передозировки не наблюдались.

Побочные реакции, связанные с применением флумазенила, классифицированы по системам и органам и частоте их возникновения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы Часто: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок

Нарушения со стороны психики Часто: тревога*, бессонница, сонливость, эмоциональная лабильность Нечасто: страх* Неизвестно: психические изменения, эйфория, усталость, патологическая плаксивость, агрессивные реакции, панические атаки**. Синдром отмены: возбуждение*, тревожность*, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, сенсорные расстройства

Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение, возбуждение*, тремор, сухость во рту, учащенное дыхание, нарушения речи, парестезия Нечасто: судороги (прежде всего у пациентов, страдающих эпилепсией, тяжелой печеночной недостаточностью, особенно после лечения бензодиазепинами или при передозировке несколькими препаратами) Неизвестно: спонтанные движения

Нарушения со стороны органов зрения Часто: диплопия, косоглазие, повышенное слезотечение

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: нарушения слуха

Нарушения со стороны сердца Часто: повышенное сердцебиение* Нечасто: тахикардия или брадикардия, экстрасистолия

Нарушения со стороны сосудов Часто: приливы, гипотензия, ортостатическая гипертензия, транзиторная гипертензия (при пробуждении)

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Нечасто: одышка, кашель, заложенность носа, боль в груди

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота (во время анестезии, особенно при одновременном применении с опиатами) Часто: рвота (во время анестезии, особенно при применении с опиатами), икота

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: повышенное потоотделение Нечасто: бледность Неизвестно: приливы жара к лицу

Общие нарушения Часто: утомляемость, боль в месте введения Нечасто: дрожь Неизвестно: повышение болевой чувствительности, увеличение массы тела, озноб

* После быстрой инъекции; как правило, лечение не требуется. У пациентов, длительно применяющих бензодиазепины, флумазенил может вызвать абстинентный синдром. Симптомы могут включать: напряжение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, спутанность сознания, сенсорные расстройства, галлюцинации, тремор и судороги. Необходимо избегать быстрого введения высоких доз (более 1 мг) флумазенила пациентам, ранее получавшим высокие дозы и/или длительно применявшим бензодиазепины (до нескольких недель до введения флумазенила). В таких случаях быстрая инъекция может вызвать симптомы отмены, включая учащенное сердцебиение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, спутанность сознания и сенсорные расстройства.

** У пациентов с наличием в анамнезе панических расстройств флумазенил может вызвать панические атаки.

Нарушения у детей В целом профиль нежелательных эффектов у детей не слишком отличается от такового у взрослых. При применении флумазенила для обратного седативного эффекта у детей дополнительно может наблюдаться ненормальный плач, возбуждение и агрессивные реакции.

Сообщение о побочных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

Срок годности 4 лет. После вскрытия ампулы используются немедленно. Срок годности после разведения – 24 ч при условии хранения при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл в ампуле; по 5 или 10 ампул в картонной коробке.

По рецепту

Производитель, отвечающий за выпуск серии: Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ / Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

Эрнст-Мельхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия / Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria