Флуконазол-Тева 100 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Флуконазол-Тева (Fluconazole - Teva)

действующее вещество: флуконазол; 1 капсула твердая содержит флуконазола 50 мг или 100 мг, или 200 мг; вспомогательные вещества: содержимое капсулы: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), синий блестящий FCF (Е 133), желатин, азорубин (Е 122) (только для капсул 200 мг).

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: капсулы твёрдые по 50 мг: твёрдые желатиновые капсулы, заполненные белым или желтовато-белым однородным порошком, с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета; капсулы твёрдые по 100 мг: твёрдые желатиновые капсулы, заполненные белым или желтовато-белым однородным порошком, с непрозрачной крышечкой синего цвета и непрозрачным корпусом белого цвета; капсулы твёрдые по 200 мг: твёрдые желатиновые капсулы, заполненные белым или желтовато-белым однородным порошком, с непрозрачной крышечкой пурпурного цвета и непрозрачным корпусом белого цвета.

Противогрибковые препараты для системного применения, производные триазола. Код АТХ J02A C01.

Механизм действия. Флуконазол – противогрибковое средство класса триазолов. Первичным механизмом его действия является ингибирование грибкового 14‑α‑ланостерол‑деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Накопление 14‑альфа‑метил-стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковую активность флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих. Применение флуконазола 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияло на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или на концентрацию стероидов у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозах от 200 до 400 мг в сутки не проявлял клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или на ответ на стимуляцию адренокортикотропным гормоном (АКТГ) у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином продемонстрировали, что применение 50 мг флуконазола однократно или многократно не влияет на метаболизм антипирина. Чувствительность in vitro. In vitro флуконазол демонстрирует противогрибковую активность в отношении большинства клинически распространенных видов Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонстрирует сниженную чувствительность к флуконазолу, тогда как C. krusei и C. auris резистентны к флуконазолу. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) и эпидемиологическое пороговое значение (ECOFF) флуконазола для C. guilliermondii выше, чем для C. albicans. Флуконазол in vitro также проявляет активность против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii так же, как и против эндемичных грибковых форм Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. Взаимосвязь фармакокинетических и фармакодинамических свойств. По результатам исследований на животных существует корреляция между показателями МИК и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. Согласно результатам клинических исследований выявлено почти 1:1 линейное соотношение между AUC и дозой флуконазола. Имеется также прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и в меньшей степени – кандидемии. Также лечение является менее эффективным в случае инфекций, вызванных штаммами с более высокой МИК флуконазола. Механизм резистентности. Виды Candida имеют ряд механизмов резистентности к азольным противогрибковым средствам. Грибковые штаммы, которые развили один или более этих механизмов резистентности, известны как характеризующиеся высокой МИК к флуконазолу, что неблагоприятно влияет на эффективность in vivo и в клинических условиях. У обычно чувствительных видов Candida механизм развития резистентности, который возникает чаще всего, связан с ферментами-мишенями азолов, отвечающими за биосинтез эргостерина. Резистентность может быть вызвана мутацией, увеличением выработки фермента, эфлюксными механизмами или развитием компенсаторных путей. Сообщалось о случаях суперинфекции видами Candida, отличными от C. albicans, которые имеют природную пониженную чувствительность (C. glabrata) или резистентны к флуконазолу (например, C. krusei и C. auris). Такие инфекции могут требовать альтернативной противогрибковой терапии. Механизмы резистентности не были полностью выяснены у некоторых видов Candida с собственной устойчивостью (C. krusei) или новых (C. auris). Контрольные точки (в соответствии с рекомендациями Европейского комитета по исследованию чувствительности к антимикробным средствам (EUCAST)). На основании анализа данных фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД), чувствительности in vitro и клинического ответа были определены контрольные точки для флуконазола в отношении микроорганизмов рода Candida. Они разделяются на контрольные точки, не связанные с определенным видом, которые были определены главным образом на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения на определенные виды по МИК, и контрольные точки, связанные с видами, наиболее часто связанными с инфекциями у людей. Эти контрольные точки приведены в таблице ниже: Противогрибковое средство Контрольные точки, связанные с определенным видом (S≤/R>), мг/л Контрольные точки, не связанные с определенным видом А (S≤/R>), мг/л Candida albicans Candida dubliniensis Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicalis Флуконазол 2/4 2/4 0,001*/16 -- 2/4 2/4 2/4 S – чувствительный, R – резистентный; А – контрольные точки, не связанные с определенным видом, были определены главным образом на основании данных ФК/ФД, и они не зависят от распределения на определенные виды по МИК. Их используют только для организмов, которые не имеют специфических контрольных точек; -- – тестирование на чувствительность не рекомендуется, поскольку данный вид не является целью лекарственной терапии; * – вид C. glabrata относится к I категории. МИК против C. glabrata следует интерпретировать как резистентные, если они превышают 16 мг/л. Чувствительная категория (≤ 0,001 мг/л) заключается в том, чтобы избежать неправильной классификации штаммов «I» как «S» штаммов. I – чувствительный, повышенное воздействие: микроорганизм классифицируется как чувствительный, повышенное воздействие, когда существует высокая вероятность терапевтического успеха, поскольку воздействие агента увеличивается путем корректировки режима дозирования или его концентрации в месте инфекции.

Фармакокинетические свойства флуконазола сходны при внутривенном и пероральном применении. Абсорбция. Флуконазол хорошо абсорбируется при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90 % уровня флуконазола в плазме крови, достигаемого при внутривенном введении препарата. Одновременный приём пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа после приёма препарата натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90 % концентрация достигается на 4–5 сутки при многократном применении препарата в режиме один раз в сутки. Равновесная концентрация на уровне 90 % достигается на второй день лечения при применении в первый день нагрузочной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу. Распределение. Объём распределения приблизительно равен общему содержанию жидкости в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12 %). Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте сходен с концентрацией в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % концентрации в плазме крови. Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и эккринном поте. Флуконазол накапливается в роговом слое. При применении дозы 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней лечения составила 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения концентрация всё ещё составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день лечения составила 23,4 мкг/г; через 7 дней после применения следующей дозы концентрация всё ещё составляла 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев применения 150 мг 1 раз в неделю составила 4,05 мкг/г у здоровых добровольцев и 1,8 мкг/г у пациентов с заболеваниями ногтей; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после завершения терапии. Биотрансформация. Флуконазол метаболизируется в незначительной степени. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, лишь 11 % флуконазола экскретируется с мочой в изменённом виде. Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов CYP2С9 и CYP3А4, а также мощным ингибитором изофермента CYP2С19. Выведение. Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет около 30 часов. Большая часть препарата выводится почками, причём 80 % введённой дозы обнаруживается в моче в неизменённом виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не обнаружено. Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови позволяет однократное применение препарата при вагинальном кандидозе, а также применение препарата 1 раз в неделю при других показаниях. Фармакокинетика при нарушении функции почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 20 мл/мин) период полувыведения увеличивается с 30 до 98 часов, что соответственно требует снижения дозы. Флуконазол выводится с помощью гемодиализа и в меньшей степени – путём перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %. Фармакокинетика в период лактации. Концентрации флуконазола в плазме крови и грудном молоке в течение 48 часов после приёма однократной дозы 150 мг флуконазола оценивали в ходе фармакокинетического исследования с участием десяти женщин в периоде лактации, которые временно или постоянно прекратили кормить своих младенцев грудью. В грудном молоке флуконазол обнаружили в средней концентрации приблизительно 98 % от той, что отмечали в плазме матери. Через 5,2 часа после приёма дозы средняя пиковая концентрация в грудном молоке составила 2,61 мг/л. Суточная доза флуконазола, получаемая младенцем с грудным молоком (если принять среднее потребление молока за 150 мл/кг/сутки), рассчитанная на основе средней пиковой концентрации в молоке, равная 0,39 мг/кг/сутки, составляет приблизительно 40 % от дозы, рекомендованной новорождённым (возраст < 2 недель), или 13 % от дозы, рекомендованной младенцам для лечения кандидоза слизистых оболочек. Фармакокинетика у детей. Фармакокинетические параметры 113 у детей были оценены в 5 исследованиях: 2 исследование однократного дозирования, 2 – многократного и 1 исследование недоношенных новорождённых. После введения 2–8 мг/кг флуконазола детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC составила около 38 мкг*ч/мл на 1 мг/кг дозы. При многократном применении средний период полувыведения флуконазола из плазмы крови колебался между 15 и 18 часами, а объём распределения составлял приблизительно 880 мл/кг. Более длительный период полувыведения флуконазола из плазмы крови составлял приблизительно 24 часов и был выявлен после применения однократной дозы. Этот показатель сопоставим с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после однократного внутривенного введения 3 мг/кг детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объём распределения в этой возрастной группе составлял около 950 мл/кг. Опыт применения флуконазола для лечения новорождённых ограничивается фармакокинетическими исследованиями 12 недоношенных детей со сроком гестации приблизительно 28 недель. Средний возраст ребёнка при введении первой дозы составлял 24 часов (диапазон 9–36 часов), средняя масса тела при рождении составляла 0,9 кг (диапазон 0,75–1,10 кг). Для 7 пациентов протокол исследования был выполнен. Максимум 5 внутривенных инъекций флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 часов. Средний период полувыведения составлял 74 часов (44–185) в первый день, затем уменьшился до 53 часов (30–131) на 7-й день и до 47 (27–68) на 13-й день. Площадь под кривой (мкг*ч/мл) составляла 271 (173–385) в первый день, увеличивалась до 490 (292–734) на 7-й день, затем уменьшилась до 360 (167–566) на 13-й день. Объём распределения (мл/кг) составлял 1183 (1070–1470) в первый день, увеличивался до 1184 (510–2130) на 7-й день и до 1328 (1040–1680) на 13-й день соответственно. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. В исследовании, проводившемся с участием 22 пациентов (в возрасте от 65 лет), флуконазол применяли перорально в дозе 50 мг. 10 пациентов одновременно применяли диуретики. C max составила 1,54 мкг/мл и достигалась в течение 1,3 часа после применения флуконазола. Средняя AUC составила 76,4 ± 20,3 мкг*ч/мл. Средний период полувыведения – 46,2 часов. Эти фармакокинетические показатели выше по сравнению с аналогичными у здоровых добровольцев более молодого возраста. Одновременное применение диуретиков не оказывало значительного влияния на C max и AUC. Также клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, экскретируемого с мочой в неизменённом виде (0–24 часов, 22 %), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов данной возрастной группы были ниже, чем аналогичные показатели у добровольцев более молодого возраста. Поэтому изменения фармакокинетики у пациентов пожилого возраста, очевидно, зависят от параметров функции почек. Клинические характеристики.

Лечение следующих заболеваний у взрослых: – криптококковый менингит; – кокцидиоидоз; – инвазивные кандидозы; – кандидозы слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек; – хронический атрофический кандидоз полости рта (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности гигиены полости рта или местной терапии; – вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий), когда местная терапия не является целесообразной; – кандидозный баланит, когда местная терапия не является целесообразной; – дерматомикозы, включая микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разноцветный лишай и кандидозные инфекции кожи, когда показано применение системной терапии; – дерматофитный онихомикоз, когда применение других лекарственных средств не является целесообразным. Профилактика следующих заболеваний у взрослых: – рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития; – рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов с ВИЧ с высоким риском его развития; – для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более случаев в год); – профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, пациентов со злокачественными заболеваниями крови, получающих химиотерапию, или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).

Флуконазол можно применять детям для лечения кандидозов слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом. Препарат можно применять как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития. Терапию препаратом можно начинать до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований; однако после получения результатов противоинфекционную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

− Гиперчувствительность к флуконазолу, к другим азольным веществам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; − одновременное применение флуконазола с терфенадином противопоказано пациентам, которые принимают флуконазол многократно в дозах 400 мг в сутки или выше (на основании результатов исследований взаимодействия при многократном применении); − одновременное применение флуконазола с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися при помощи фермента CYP3А4 (например цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин), см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Противопоказано совместное применение со следующими лекарственными средствами Цизаприд. Сообщалось о таких явлениях со стороны сердца, как пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» у пациентов, которые одновременно принимали флуконазол и цизаприд. В ходе контролируемого исследования было выявлено, что одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки вызывало значительное повышение уровня цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QTc. Лечение с одновременным применением флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Терфенадин. В связи со случаями серьезных сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, принимавших азольные противогрибковые средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих лекарственных средств. В исследовании с приемом флуконазола 200 мг в сутки не было продемонстрировано удлинение интервала QTc. Другое исследование с приемом флуконазола 400 мг и 800 мг в сутки выявило, что флуконазол при применении в дозе 400 мг в сутки или выше значительно увеличивает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном приеме. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При одновременном применении флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Астемизол. Совместное применение флуконазола с астемизолом может уменьшить клиренс астемизола. Вызванная этим повышенная концентрация астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пимозид. Одновременное применение флуконазола с пимозидом может привести к ингибированию метаболизма пимозида, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не проводили. Повышенная концентрация пимозида в плазме крови может привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола с пимозидом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Хинидин. Одновременное применение флуконазола и хинидина может приводить к ингибированию метаболизма хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не проводили. Применение хинидина было связано с удлинением интервала QT и в редких случаях – с пароксизмальной желудочковой тахикардией типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола с хинидином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эритромицин. Одновременное применение флуконазола с эритромицином может приводить к повышению риска кардиотоксичности (удлинение интервала QT и пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной коронарной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение со следующими лекарственными средствами Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови за счет ингибирования CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина может увеличивать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, приводить к внезапной коронарной смерти. Применение данной лекарственной комбинации следует избегать (см. раздел «Особенности применения»). Совместное применение флуконазола и следующих лекарственных средств требует осторожности Амиодарон. Одновременное применение флуконазола с амиодароном может привести к удлинению интервала QT. Флуконазол, особенно в высоких дозах (800 мг), следует с осторожностью применять вместе с амиодароном. Совместное применение флуконазола со следующими лекарственными средствами требует осторожности и коррекции дозы Влияние других лекарственных средств на флуконазол. Исследования взаимодействия выявили, что пероральный прием флуконазола вместе с пищей, циметидином, антацидами или вместе с последующим общим облучением для трансплантации костного мозга не оказывает клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола. Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25 % и к сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %. Поэтому для пациентов, принимающих рифампицин, следует рассмотреть возможность повышения дозы флуконазола. Гидрохлоротиазид. В исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное многократное применение гидрохлоротиазида здоровым добровольцам, получавшим флуконазол, повышало концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %. Такие параметры взаимодействия не требуют изменений в режиме дозирования флуконазола для пациентов, одновременно получающих мочегонные средства. Влияние флуконазола на другие лекарственные средства. Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов 2C9 и 3A4 цитохрома P450 (CYP). Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C19. Помимо этих видов взаимодействия, которые наблюдались или были документированы, существует риск повышения концентрации других соединений, метаболизирующихся CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, при одновременном применении с флуконазолом. Поэтому при применении этих комбинаций необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Ингибирующее действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4–5 дней после прекращения его применения в связи с его длительным периодом полувыведения. Альфентанил. При одновременном применении флуконазола (400 мг) с альфентанилом (20 мкг/кг) внутривенно здоровым добровольцам показатель AUC 10 альфентанила возрастал вдвое, возможно, вследствие ингибирования CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила. Амитриптилин, нортриптилин. Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется провести измерение 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. При необходимости следует скорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина. Амфотерицин В. Одновременное применение флуконазола с амфотерицином В инфицированным мышам с нормальным и подавленным иммунитетом продемонстрировало следующие результаты: незначительное аддитивное противогрибковое действие при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при интракраниальной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух лекарственных средств при системной инфекции Aspergillus fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этого исследования, неизвестно. Антикоагулянты. В постмаркетинговом периоде, как и при применении других азольных противогрибковых средств, сообщалось об эпизодах кровотечений (синяки, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанных с увеличением протромбинового времени у пациентов, принимавших флуконазол одновременно с варфарином. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось двукратное удлинение протромбинового времени, возможно, вследствие ингибирования метаболизма варфарина через CYP2C9. Пациентам, принимающим антикоагулянты кумаринового типа или индандион одновременно с флуконазолом, необходимо проводить тщательный контроль протромбинового времени. Возможно, потребуется коррекция дозы антикоагулянта. Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам. Назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сутки и 0,25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения триазолама в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триазолама. Если пациенту, проходящему курс лечения флуконазолом, необходимо одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациента. Карбамазепин. Флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина и вызывает повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития проявлений токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата. Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется тщательный мониторинг на предмет развития побочных реакций. Целекоксиб. При одновременном применении флуконазола (200 мг в сутки) и целекоксиба (200 мг) C max и AUC целекоксиба повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться уменьшение дозы целекоксиба вдвое. Циклофосфамид. Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, учитывая риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови. Фентанил. Сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом вследствие возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. Кроме того, в исследовании с участием здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Совместное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае значительного повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностировании или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить. Ибрутиниб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию ибрутиниба в плазме крови и могут повышать риск токсичности. Если невозможно избежать комбинации препаратов, необходимо уменьшить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в сутки (2 капсулы) с целью продолжения применения ингибитора и обеспечить постоянный клинический мониторинг. Ивакафтор. Одновременное применение ивакафтора, регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), увеличило экспозицию ивакафтора в 3 раза и экспозицию гидроксиметиливакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется уменьшить дозу ивакафтора до 150 мг один раз в сутки. Олапариб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают плазменные концентрации олапариба; их одновременное применение не рекомендуется. Если такой комбинации нельзя избежать, прием олапариба следует ограничивать дозами 200 мг два раза в сутки. Иммуносупрессоры (например циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус). Циклоспорин. Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сутки наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии уменьшения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации. Эверолимус. Хотя исследований in vitro и in vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови вследствие подавления CYP3A4. Сиролимус. Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, по-видимому, путем подавления метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии коррекции дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата. Такролимус. Флуконазол может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови в 5 раз при его пероральном применении вследствие подавления метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса значительных изменений фармакокинетики не наблюдалось. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует уменьшать в зависимости от концентрации такролимуса. Лозартан. Флуконазол подавляет метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-31 74), что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендуется постоянный мониторинг артериального давления у пациентов. Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может потребоваться коррекция дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При одновременном применении с флуконазолом C max и AUC флурбипрофена повышались на 23 % и 81 % соответственно по сравнению с показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) C max и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 % и 82 % соответственно по сравнению с такими показателями при применении только рацемического ибупрофена. Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВС, метаболизирующихся CYP2C9 (например напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется периодически проводить мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВС. Может потребоваться коррекция дозы НПВС. Фенитоин. Флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к повышению AUC 24 фенитоина на 75 % и Cmin на 128 %. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови во избежание развития токсического действия фенитоина. Преднизон. Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшая после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые длительное время одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после прекращения применения флуконазола. Рифабутин. Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует учитывать симптомы токсического действия рифабутина. Саквинавир. Флуконазол повышает AUC и C max саквинавира примерно на 50 % и 55 % соответственно вследствие подавления метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и вследствие ингибирования P-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовались, поэтому они могут быть более выраженными. Может возникнуть необходимость коррекции дозы саквинавира. Производные сульфонилмочевины. При одновременном применении флуконазола пролонгируется период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) при их применении здоровым добровольцам. Рекомендуется проводить частый контроль уровня глюкозы в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом. Теофиллин. В плацебо-контролируемом исследовании по изучению взаимодействия флуконазола и теофиллина было выявлено, что применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней приводило к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18 %. За пациентами, применяющими теофиллин в высоких дозах или имеющими повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина по другим причинам, следует установить наблюдение для выявления признаков токсического действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности. Тофацитиниб. Влияние тофацитиниба возрастает при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими умеренное ингибирование CYP3A4 и мощное ингибирование CYP2C19 (например флуконазол). Поэтому рекомендуется уменьшить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в сутки в комбинациях с этими препаратами. Толваптан. Экспозиция толваптана значительно увеличивается (на 200 % AUC; на 80 % C max) при одновременном применении толваптана, субстрата CYP3A4, с флуконазолом, умеренным ингибитором CYP3A4; возрастает риск возникновения побочных реакций, особенно выраженного диуреза, обезвоживания и острой почечной недостаточности. При одновременном применении дозу толваптана следует уменьшить в соответствии с инструкциями по его назначению, а пациента следует часто контролировать на предмет любых побочных реакций, связанных с применением толваптана. Алкалоиды барвинка. Хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно, вследствие ингибирования CYP3A4 может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов. Витамин А. Сообщалось, что у пациента, одновременно применявшего трансретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдоопухоли головного мозга; данный эффект исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС. Вориконазол (ингибитор CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А4). Одновременное применение вориконазола перорально (по 400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола перорально (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) 8 здоровым добровольцам мужского пола привело к повышению C max и AUC τ вориконазола в среднем до 57 % (90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %) соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению такого эффекта. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдение за развитием побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом. Зидовудин. Флуконазол повышает C max и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45 % при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина также был удлинен примерно на 128 % после применения комбинации флуконазола и зидовудина. За пациентами, применяющими такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать на предмет развития побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина. Азитромицин. В ходе открытого рандомизированного трехстороннего перекрестного исследования, в котором приняли участие 18 здоровых добровольцев, оценивали влияние азитромицина и флуконазола на фармакокинетику друг друга при их одновременном пероральном однократном применении в дозах 1200 мг и 800 мг соответственно. Никаких значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было. Пероральные контрацептивы. Из данных двух фармакокинетических исследований многократного применения флуконазола и комбинированного перорального контрацептива известно, что при применении флуконазола в дозе 50 мг влияния на уровень гормонов не было выявлено, тогда как при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдалось увеличение AUC этинилэстрадиола на 40 % и левоноргестрела – на 24 %. Это свидетельствует о том, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива. Врачи должны учитывать, что исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, но такие взаимодействия могут возникать.

Дерматофития. Согласно результатам исследования флуконазола для лечения дерматофитии у детей, флуконазол не превосходит гризеофульвин по эффективности, и общий показатель эффективности составляет менее 20 %. Поэтому флуконазол не следует применять для лечения дерматофитии. Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например, легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по дозовому режиму для лечения таких заболеваний нет. Глубокие эндемические микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендаций по дозовому режиму для лечения таких заболеваний нет. Кандидоз. Исследования показали увеличение распространенности инфекций, вызванных другими видами Candida, кроме C. albicans. Они часто резистентны по своей природе (например, C. krusei и C. auris) или проявляют пониженную чувствительность к флуконазолу (C. glabrata). Такие инфекции могут требовать альтернативной противогрибковой терапии. Поэтому рекомендуется учитывать распространенность резистентности различных видов Candida к флуконазолу. Почечная система. Пациентам с нарушением функций почек флуконазол следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Недостаточность надпочечников. Кетоконазол, как известно, вызывает недостаточность надпочечников, и это также может относиться к флуконазолу, хотя наблюдается редко. Недостаточность надпочечников, связанная с одновременным лечением преднизоном, описана в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Гепатобилиарная система. Пациентам с нарушением функций печени препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола ассоциировалось с возникновением редких случаев развития тяжелой гепатотоксичности, включая летальные случаи, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В случаях, когда развитие гепатотоксичности ассоциировалось с применением флуконазола, не было отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности терапии, пола или возраста пациента. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, обратима, а ее проявления исчезают после прекращения терапии. За пациентами, у которых при применении флуконазола наблюдаются отклонения результатов функциональных проб печени, следует установить тщательный надзор на предмет возможного развития более тяжелого поражения печени. Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном воздействии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В таком случае применение флуконазола следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом. Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе и флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QT путем подавления выпрямляющего калиевого канала (I kr). Удлинение интервала QT вследствие действия других лекарственных средств (например, амиодарона) может усиливаться в результате подавления фермента CYP3А4 цитохрома Р450. В постмаркетинговый период сообщали о очень редких случаях удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении флуконазола. Такие сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, влияющих на интервал QT. Пациенты с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих для жизни желудочковых аритмий и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Флуконазол следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмий. Одновременное применение вместе с лекарственными средствами, пролонгирующими интервал QT и метаболизирующимися с помощью фермента CYP3А4 цитохрома Р450, противопоказано. Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYP3А4 и пролонгирует интервал QT при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется. Дерматологические реакции. При применении флуконазола редко сообщали о развитии таких эксфолиативных кожных реакций, как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, которые можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его состоянием необходимо тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или мультиформной эритемы применение флуконазола следует прекратить. Сообщали о лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Гиперчувствительность. В редких случаях сообщали о развитии анафилактических реакций. Цитохром Р450. Флуконазол является умеренным ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3А4. Также флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать за состоянием пациентов, которые одновременно применяют флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном, метаболизирующиеся с участием CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки. Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат. Одна капсула лекарственного средства содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), а значит, препарат можно считать не содержащим натрия. Капсулы твердые Флуконазол-Тева 200 мг содержат азорубин, который может вызывать аллергические реакции.

Женщины детородного возраста Перед началом лечения пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. После применения однократной дозы необходимо выдержать период выведения флуконазола, который составляет 1 неделю (что соответствует 5–6 периодам полувыведения), до наступления беременности. При длительных курсах лечения женщинам детородного возраста следует рассмотреть возможность применения контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 1 недели после приёма последней дозы. Беременность Обсервационные исследования свидетельствуют о повышенном риске спонтанного аборта у женщин, которые получали флуконазол в течение первого и/или второго триместра, по сравнению с женщинами, которые не принимали флуконазол или получали местные азолы в течение такого же периода. Данные нескольких тысяч беременных женщин, которые получали кумулятивную дозу ≤ 150 мг флуконазола, применённую в I триместре, не свидетельствуют об увеличении общего риска пороков развития плода. В одном крупном обсервационном когортном исследовании пероральный приём флуконазола в I триместре был ассоциирован с небольшим повышением риска развития пороков опорно-двигательного аппарата, что соответствует примерно 1 дополнительному случаю на 1000 женщин, которые получали кумулятивные дозы ≤ 450 мг, по сравнению с женщинами, которые получали местные азолы, и примерно 4 дополнительным случаям на 1000 женщин, которые получали кумулятивные дозы более 450 мг. Скорректированный относительный риск составил 1,29 (95 % ДИ 1,05 до 1,58) для 150 мг перорального приёма флуконазола и 1,98 (95 % ДИ 1,23 до 3,17) для доз более 450 мг флуконазола. Доступные эпидемиологические исследования относительно развития пороков сердца при применении флуконазола во время беременности имеют противоречивые результаты. Однако метаанализ 5 обсервационных исследований, проведённых с участием нескольких тысяч беременных женщин, которые получали флуконазол в течение первого триместра, выявил повышение риска развития пороков сердца у новорождённых в 1,8–2 раза по сравнению с таковым у новорождённых, матери которых не применяли флуконазол и/или использовали азолы для местного применения. В отчётах описаны врождённые пороки развития у новорождённых, матери которых получали высокие дозы (400–800 мг/сутки) флуконазола во время беременности в течение 3 месяцев или более для лечения кокцидиоидомикоза. Врождённые пороки, которые наблюдались у этих новорождённых, включают брахицефалию, дисплазию ушных раковин, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедренной кости и лучево-плечевой синостоз. Причинно-следственная связь между применением флуконазола и этими врождёнными пороками не установлена. Не следует применять обычные дозы флуконазола и краткосрочные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением крайней необходимости. Не следует применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением лечения инфекций, потенциально угрожающих жизни. Грудное вскармливание Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает концентрации, сходной с уровнем в плазме крови (см. раздел «Фармакокинетика»). Грудное вскармливание можно продолжать после применения разовой дозы флуконазола, составляющей 150 мг. После применения многократных доз или высокой дозы флуконазола грудное вскармливание не рекомендуется. Следует оценить пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребёнка, а также клиническую потребность матери в лекарственном средстве и любые потенциальные побочные эффекты флуконазола или основного заболевания матери для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Фертильность Из исследований на животных известно, что флуконазол не влиял на фертильность у самцов и самок крыс.

Исследований способности флуконазола влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Пациентов следует предупреждать о возможности головокружения или судорог во время приёма флуконазола и рекомендовать им воздерживаться от управления автотранспортом или от работы с другими механизмами в случае возникновения любого из этих симптомов.

Капсулы следует глотать целыми. Приём препарата не зависит от приёма пищи. Дозирование Дозу определять в зависимости от вида и степени тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующее многократного применения препарата, следует продолжать, пока клинические параметры или лабораторные анализы не подтвердят исчезновение активности грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Для большинства случаев вагинального кандидоза достаточно однократного применения препарата. Взрослые Криптококкоз. - Лечение криптококкового менингита: нагрузочная доза составляет 400 мг в первый день. Поддерживающая доза – 200–400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет не менее 6–8 недель. При угрожающих жизни инфекциях суточную дозу можно увеличить до 800 мг. - Поддерживающая терапия для предотвращения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг/сутки на неограниченное время. Кокцидиоидоз. - Рекомендуемая доза составляет 200–400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 11–24 месяца или дольше в зависимости от состояния пациента. Для лечения некоторых форм инфекции, а особенно для лечения менингита, может быть целесообразно применение дозы 800 мг в сутки. Инвазивные кандидозы. - Нагрузочная доза составляет 800 мг в первый день. Поддерживающая доза – 400 мг один раз в сутки. Обычно рекомендуемая продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первых отрицательных результатов культуры крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии. Кандидоз слизистых оболочек. - Кандидоз ротоглотки: нагрузочная доза составляет 200–400 мг в первый день, поддерживающая доза – 100–200 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 7–21 день (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжёлым иммунодефицитом. - Кандидоз пищевода: нагрузочная доза составляет 200–400 мг в первый день, поддерживающая доза – 100–200 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 14 – 30 дней (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжёлым иммунодефицитом. - Кандидурия: рекомендуемая доза составляет 200–400 мг один раз в сутки в течение 7 – 21 дней. Для пациентов с тяжёлым иммунодефицитом продолжительность лечения можно увеличить. - Хронический атрофический кандидоз: рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней. - Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек: рекомендуемая доза составляет 50–100 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет до 28 дней, но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или снижения иммунитета. Предотвращение рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ, имеющих высокий риск его развития. - Кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода: рекомендуемая доза составляет 100–200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раз в неделю. Продолжительность лечения не ограничена для пациентов с подавленным иммунитетом. Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией. - Рекомендуемая доза составляет 200–400 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после повышения количества нейтрофилов выше 1000/мм 3. Генитальные кандидозы. - Острый вагинальный кандидоз, кандидозный баланит: рекомендуемая доза составляет 150 мг однократно. - Лечение и профилактика рецидивирующих вагинальных кандидозов (4 или более случаев в год): рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в 3 дня. Всего следует применить 3 дозы (1-й день, 4-й день и 7-й день). После этого следует применять поддерживающую дозу 150 мг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев. Дерматомикозы. - Микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, кандидозные инфекции кожи: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 2 – 4 недели. Лечение микоза стоп может продолжаться до 6 недель. - Разноцветный лишай: рекомендуемая доза составляет 300–400 мг 1 раз в неделю в течение 1–3 недель или 50 мг в сутки в течение 2–4 недель. Дерматофитный онихомикоз: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать, пока инфицированный ноготь не будет заменён здоровым. Для отрастания здоровых ногтей на руках и на больших пальцах ног обычно необходимо 3 – 6 месяцев и 6 – 12 месяцев соответственно. Однако скорость роста ногтей у пациентов может быть различной и зависеть от возраста. После успешного лечения длительных хронических инфекций форма ногтя иногда остаётся изменённой.

Получено сообщение о передозировке флуконазолом; одновременно сообщалось о галлюцинациях и параноидальном поведении. При передозировке необходимо провести симптоматическую поддерживающую терапию и при необходимости промыть желудок. Флуконазол в значительной степени экскретируется с мочой; форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часов снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Наиболее часто (≥ 1/100 до < 1/10) сообщали о следующих побочных реакциях: головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, высыпания, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы крови. Сообщали о лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), ассоциированной с применением флуконазола. Для оценки частоты возникновения побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Нечасто: анемия. Редко: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы. Редко: анафилаксия. Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: снижение аппетита. Редко: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия. Со стороны психики. Нечасто: бессонница, сонливость. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль. Нечасто: судороги, головокружение, парестезии, нарушение вкуса. Редко: тремор. Со стороны органов слуха и равновесия. Нечасто: вертиго. Со стороны сердца. Редко: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота. Нечасто: запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы в крови. Нечасто: холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина. Редко: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярное поражение. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: высыпания. Нечасто: зуд, медикаментозный дерматит (включая фиксированный медикаментозный дерматит), крапивница, повышенное потоотделение. Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отёк, отёк лица, алопеция. Частота неизвестна: лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: миалгия. Общие нарушения и реакции в месте введения. Нечасто: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка. Дети. Частота и характер побочных реакций и отклонений лабораторных показателей у детей, зафиксированных во время клинических исследований, за исключением генитального кандидоза, сопоставимы с таковыми у взрослых. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы твёрдые по 50 мг или 100 мг: по 7 или 10 капсул в блистере; по 1 блистеров в коробке. Капсулы твёрдые по 200 мг: по 1 или 4, или 7, или 10 капсул в блистере; по 1 блистеров в коробке.

По рецепту

АО Фармацевтический завод Тева.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.