Флукап 6 мг/мл, порошок для суспензии

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУКАП (FLUCAP)

действующее вещество: осельтамивир (oseltamivir); 1 г порошка содержит осельтамивира 30 мг (в виде осельтамивира фосфата); 1 мл готовой суспензии содержит 6 мг осельтамивира (в виде осельтамивира фосфата); вспомогательные вещества: сорбит (Е 420), натрия цитрат, титана диоксид (Е 171), натрия бензоат (Е 211), ксантановая камедь, сахарин натрия, Тутти Фрутти (PS-77919-31) (вкусовая добавка).

Порошок для оральной суспензии. Основные физико-химические свойства: гранулят или комковатый гранулят от белого до светло-жёлтого цвета с ароматом тутti-frutti; восстановленная суспензия – суспензия от белого до светло-жёлтого цвета с ароматом тутti-frutti.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Код АТХ J05A H02.

Озельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита (озельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляющего собой гликопротеин, находящийся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Озельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Озельтамивира фосфат ингибирует вирус гриппа и репликацию вируса гриппа in vitro. При пероральном применении озельтамивир подавляет репликацию вируса гриппа типов А и В и его патогенность in vivo на моделях гриппозной инфекции у животных при противовирусных концентрациях, подобных тем, которые достигаются у человека при дозе 75 мг два раза в сутки. Противовирусная активность озельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в ходе экспериментальных исследований с участием здоровых добровольцев. Значения IC 50 озельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 нмоль до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В данных опубликованных исследований отмечались более высокие значения IC 50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль. Резистентность к озельтамивиру. Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной резистентностью к озельтамивиру изучали в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к озельтамивиру у вируса в ходе лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1 % у взрослых до 18 % у младенцев в возрасте до 1 года. Дети-носители вируса, резистентного к озельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с теми, у кого был нерезистентный вирус. Однако вызванная лечением резистентность к озельтамивиру не влияла на ответ на лечение и не приводила к удлинению симптомов гриппа. В целом более высокая частота резистентности к озельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу озельтамивира в течение 10 дней [14,5 % (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7 % (2/74) в группе двойной дозы] по сравнению с данными исследований со участием взрослых и подростков без других заболеваний, получавших лечение озельтамивиром. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к озельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного срока. Частота резистентности к озельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом (≤ 12 лет), получавших препарат озельтамивир в двух исследованиях, составила 20,7 % (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых развилась резистентность к озельтамивиру в ходе лечения, 3 пациента получали стандартную дозу, а 3 пациента — высокую (двойную или тройную) дозу. Большинство из них имели острый лимфоидный лейкоз и возраст ≤ 5 лет. Профилактика гриппа. Нет подтверждения возникновения резистентности к лекарственному средству, ассоциированной с применением озельтамивира, в проведенных на настоящий момент клинических исследованиях профилактики гриппа после контакта (7 дней), членам семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дней) у пациентов с ослабленным иммунитетом. В ходе 12-недельного исследования профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом возникновения резистентности не наблюдалось. Клинические данные и данные наблюдений. В вирусах гриппа типа A и B, выделенных у пациентов без экспозиции озельтамивиром, in vitro были выявлены природные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к озельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные в ходе лечения озельтамивиром, были выделены у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и детей младшего возраста риск развития резистентности к озельтамивиру в ходе лечения выше. Было выявлено, что резистентные к озельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших лечение озельтамивиром, и резистентные к озельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными для вирусного подтипа. С 2007 года спорадически выявлялась резистентность, возникающая естественным путем и ассоциированная с мутацией H275Y, у сезонных штаммов H1N1. Как выяснилось, чувствительность к озельтамивиру и распространенность таких вирусов меняется сезонно и географически. В 2008 году H275Y была выявлена у > 99 % циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствителен к озельтамивиру, при этом поступали спорадические сообщения о резистентности при применении препарата с целью лечения и профилактики.

Всасывание

После перорального приёма озельтамивира фосфат (пролекарство) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (озельтамивира карбоксилат) преимущественно под действием печёночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы поступает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % – в виде пролекарства. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от одновременного приёма с пищей.

Распределение

У человека средний объём распределения озельтамивира карбоксилата в равновесном состоянии – приблизительно 23 л, что эквивалентно объёму внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, озельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции. Связывание озельтамивира карбоксилата с белками плазмы крови человека низкое (приблизительно 3 %).

Метаболизм

Озельтамивир в значительной степени превращается в озельтамивира карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни озельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений не было обнаружено in vivo.

Выведение

Всосавшийся озельтамивир выводится главным образом (> 90 %) путём превращения в озельтамивира карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация озельтамивира карбоксилата в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6–10 часов. Активный метаболит полностью (> 99 %) выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится также путём канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченного препарата.

Другие особые группы

Дети в возрасте < 1 года

Фармакокинетику, фармакодинамику и безопасность озельтамивира изучали в 2 неконтролируемых открытых исследованиях с участием детей, инфицированных вирусом гриппа, в возрасте до 1 года (n = 135). Скорость клиренса активного метаболита, скорректированного по массе тела, уменьшалась с возрастом до 1 года. Также экспозиции метаболита более изменчивы у детей раннего возраста. Имеющиеся данные указывают на то, что экспозиция дозы 3 мг/кг у детей в возрасте 0–12 месяцев обеспечивает экспозицию пролекарства и метаболита, которая, как ожидается, будет эффективной в отношении профиля безопасности по сравнению с таковым у детей старшего возраста и взрослых при применении утверждённой дозы (см. разделы «Показания», «Способ применения и дозы»). Сообщённые побочные явления соответствовали установленному профилю безопасности у детей старшего возраста.

Нет данных о профилактике гриппа у детей в возрасте до 1 года после контакта с больными гриппом. Профилактику во время эпидемии гриппа среди населения не изучали у детей в возрасте до 12 лет. Профилактика гриппа после контакта у детей в возрасте до 1 года во время пандемии.

Моделирование приёма препарата 1 раз в сутки в дозе 3 мг/кг у детей в возрасте до 1 года продемонстрировало экспозицию препарата в таком же диапазоне или выше, чем при применении препарата в дозе 75 мг у взрослых 1 раз в сутки. Экспозиция не превышает таковую при лечении детей в возрасте до 1 года (3 мг/кг два раза в сутки) и ожидается, что приведёт к сопоставимому профилю безопасности (см. раздел «Побочные реакции»). Клинических исследований по профилактике у детей в возрасте до 1 года не проводили.

Дети ≥ 1 года

Фармакокинетику озельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в ходе фармакокинетического исследования с однократным приёмом препарата и клинического исследования эффективности у небольшого количества детей при многократном дозировании. У детей младшего возраста выведение пролекарств и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Приём препарата в дозе 2 мг/кг даёт такую же экспозицию озельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приёма дозы 75 мг (что эквивалентно приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25–35 % выше у лиц пожилого возраста (в возрасте от 65 до 78 лет), чем у взрослых в возрасте до 65 лет, получавших сопоставимые дозы озельтамивира. Период полувыведения у лиц пожилого возраста был сходным с таковым у более молодых пациентов. С учётом экспозиции препарата и переносимости коррекция дозы не требуется для лиц пожилого возраста при условии отсутствия умеренной или тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина составляет менее 60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Приём 100 мг озельтамивира фосфата 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью почечной недостаточности продемонстрировал, что экспозиция озельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. Относительно дозирования см. раздел «Способ применения и дозы».

Нарушение функции печени

Исследования in vitro продемонстрировали, что не ожидается ни значительного увеличения экспозиции озельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременные женщины

Объединённый популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что режим дозирования, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем 30 % на протяжении всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Меньшая прогнозируемая экспозиция, однако, остаётся выше ингибирующих концентраций (IC 95) и для терапевтического уровня для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, существуют данные, полученные в исследованиях наблюдения, которые показывают пользу такого режима дозирования в этой популяции пациентов. Поэтому беременным женщинам коррекция дозы для лечения или профилактики гриппа не требуется (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Популяционные фармакокинетические анализы продемонстрировали, что применение озельтамивира взрослым и детям (< 18 лет) с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводило к повышению прогнозируемой экспозиции (примерно на 5–50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом с сопоставимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита пациентам с ослабленным иммунитетом коррекция дозы не требуется. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует скорректировать согласно рекомендациям в разделе «Способ применения и дозы». Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом продемонстрировал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Клинические характеристики.

Лечение гриппа

Препарат показан взрослым и детям, в том числе доношенным новорождённым, у которых имеются симптомы, характерные для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после появления симптомов.

Профилактика гриппа

• Профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа.
• Соответствующее применение препарата с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и принимая во внимание группу пациентов, которой требуется защита. В исключительных ситуациях (например, в случае расхождений между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 1 года.
• Препарат показан для профилактики гриппа у детей в возрасте до 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время пандемии гриппа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение препарата не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учётом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне и влияния заболевания в различных географических регионах и группах пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или к любому компоненту лекарственного средства.

Фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое связывание с белками крови и метаболизм, не зависящий от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют о том, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Пробенецид При одновременном приёме озельтамивира и пробенецида пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное назначение пробенецида, являющегося мощным ингибитором аниональ­ного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита озельтамивира примерно вдвое. Амоксициллин Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путём, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с озельтамивиром на данном пути. Почечная элиминация Клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, включающее конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно ввиду известных границ безопасности большинства этих средств, характеристик элиминации активного метаболита (клубочковая фильтрация и аниональная канальцевая секреция) и объёма экскреции по данным путям. Однако следует проявлять осторожность при назначении озельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путём экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон). Дополнительная информация Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его основным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов, находящихся на стабильных дозах варфарина и не болеющих гриппом) не выявлены. В клинических исследованиях III фазы применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа озельтамивир назначали с распространёнными лекарственными средствами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы H2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении озельтамивира совместно с указанными препаратами изменений профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрировано. Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Осельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных об эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет (см. раздел «Фармакодинамика»). Применение препарата не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата не должно влиять на оценку состояния лиц в отношении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приёма препарата. Препарат следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надёжных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса среди населения. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру имеет высокую вариабельность (см. раздел «Фармакодинамика»). Поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к осельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении препарата. Тяжёлые сопутствующие состояния Нет информации о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с любыми достаточно тяжёлыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации. Пациенты с ослабленным иммунитетом Эффективность осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом чётко не установлена. Заболевания сердца/дыхательной системы Эффективность осельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась (см. раздел «Фармакодинамика»). Дети В настоящее время нет данных, которые позволили бы дать рекомендации по дозированию для недоношенных детей (гестационный возраст менее 36 недель). Тяжёлая почечная недостаточность Коррекция дозы препарата при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13–17 лет) с тяжёлой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных о новорождённых и детях в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозированию (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»). Нейропсихические расстройства У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении осельтамивира были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также регистрировались у больных гриппом, которые не применяли осельтамивир. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений поведения, а пользу и риск от продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит сорбит. Пациентам с врождённой непереносимостью фруктозы не следует принимать этот лекарственный препарат. Сорбит может вызывать желудочно-кишечный дискомфорт и оказывать мягкое слабительное действие. Данный лекарственный препарат содержит натрия бензоат. Натрия бензоат (Е 211) может усиливать желтуху у новорождённых (в возрасте до 4 недель).

Вагитность

Грипп ассоциируется с вредным воздействием на течение беременности, развитие плода и с риском значительных врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца. Большое количество данных о применении осельтамивира в период беременности, полученных в пострегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более 1000 случаев экспозиции в течение I триместра), свидетельствуют об отсутствии у осельтамивира мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности. Однако в одном обсервационном исследовании на фоне отсутствия повышения совокупного риска врожденных пороков развития результаты относительно значительных врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врожденных пороков сердца после воздействия осельтамивира в I триместре составила 1,76 % (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % для беременностей без воздействия осельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, 95 % доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных неясно, поскольку это исследование имело ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врожденных пороков; кроме того, было невозможно сравнить в полном объеме женщин с экспозицией осельтамивира и без нее и, в частности, определить, болели ли они гриппом. Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности. В случае необходимости применения препарата в период беременности может рассматриваться с учетом имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Грудное вскармливание

У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит экскретируются в молоко. Существует ограниченная информация о детях, матери которых получали осельтамивир в период лактации, и об экскреции осельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные показали, что осельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако в низких концентрациях, что может привести к поступлению субтерапевтической дозы в организм младенца. Учитывая эту информацию, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, кормящей грудью, можно рассмотреть вопрос о назначении осельтамивира при условии очевидной потенциальной пользы для кормящей грудью женщины.

Фертильность

На основе доклинических данных доказательства влияния осельтамивира на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Препарат не оказывает влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Флукап в виде суспензии и препарат Флукап в виде твердых капсул являются биоэквивалентными лекарственными формами. Дозу препарата 75 мг можно принимать в виде одной капсулы 75 мг. Взрослые, подростки и дети (> 40 кг), которые способны проглотить капсулы, могут получать соответствующие дозы препарата Флукап в виде капсул. Лечение Лечение следует начинать как можно раньше, в первые два дня появления симптомов гриппа. Взрослые и подростки (13—17 лет) Рекомендуемый режим дозирования препарата Флукап – по 75 мг озельтамивира 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней (или 10 дней для пациентов с ослабленным иммунитетом). Дети Дети в возрасте от 1 года Рекомендуемая доза препарата Флукап 6 мг/мл в виде оральной суспензии указана в таблице 1. Дозирование с учетом массы тела детям в возрасте от 1 года Таблица 1 Масса тела Доза, рекомендованная для приема в течение 5 дней Доза, рекомендованная для приема в течение 10 дней* пациентам с ослабленным иммунитетом Количество оральной суспензии 10–15 кг 30 мг 2 раза в сутки 30 мг 2 раза в сутки 5 мл 2 раза в сутки > 15–23 кг 45 мг 2 раза в сутки 45 мг 2 раза в сутки 7,5 мл 2 раза в сутки > 23–40 кг 60 мг 2 раза в сутки 60 мг 2 раза в сутки 10 мл 2 раза в сутки > 40 кг 75 мг 2 раза в сутки 75 мг 2 раза в сутки 12,5 мл 2 раза в сутки * Рекомендованная продолжительность лечения для пациентов (в возрасте ≥ 1 года) с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Подробная информация в подразделе «Дозирование в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом». Дети с массой тела > 40 кг и дети, которые способны проглотить капсулы, могут получать лечение с применением дозы для взрослых – 75 мг в виде капсул два раза в сутки в течение 5 дней как альтернатива рекомендованной дозе препарата Флукап в виде суспензии. Дети в возрасте до 1 года Рекомендуемая доза для лечения детей в возрасте 0–12 месяцев составляет 3 мг/кг 2 раза в сутки. По фармакокинетическим данным и данным по безопасности, которые свидетельствуют о том, что эта доза у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев обеспечивает клинически эффективные концентрации в плазме крови пролекарства и активного метаболита с профилем безопасности, сходным с таковым у детей старшего возраста и взрослых (см. раздел «Фармакокинетика»). Дозатор объемом 3 мл для орального применения препарата (градуированный с ценой деления 0,1 мл) следует применять детям в возрасте 0–12 месяцев, для которых необходимой дозой является от 1 до 3 мл препарата Флукап оральной суспензии 6 мг/мл. Для более высоких доз следует применять шприц объемом 10 мл. Ниже приведен рекомендуемый режим дозирования для лечения детей в возрасте до 1 года. Дозирование озельтамивира для детей в возрасте до 1 года: 3 мг/кг два раза в сутки Таблица 2 Масса тела* Доза, рекомендованная для приема в течение 5 дней Доза, рекомендованная для приема в течение 10 дней** пациентам с ослабленным иммунитетом Количество оральной суспензии Объем дозатора для применения 3 кг 9 мг 2 раза в сутки 9 мг 2 раза в сутки 1,5 мл 2 раза в сутки 3 мл 3,5 кг 10,5 мг 2 раза в сутки 10,5 мг 2 раза в сутки 1,8 мл 2 раза в сутки 3 мл 4 кг 12 мг 2 раза в сутки 12 мг 2 раза в сутки 2,0 мл 2 раза в сутки 3 мл 4,5 кг 13,5 мг 2 раза в сутки 13,5 мг 2 раза в сутки 2,3 мл 2 раза в сутки 3 мл 5 кг 15 мг 2 раза в сутки 15 мг 2 раза в сутки 2,5 мл 2 раза в сутки 3 мл 5,5 кг 16,5 мг 2 раза в сутки 16,5 мг 2 раза в сутки 2,8 мл 2 раза в сутки 3 мл 6 кг 18 мг 2 раза в сутки 18 мг 2 раза в сутки 3,0 мл 2 раза в сутки 3 мл > 6–7 кг 21 мг 2 раза в сутки 21 мг 2 раза в сутки 3,5 мл 2 раза в сутки 10 мл > 7–8 кг 24 мг 2 раза в сутки 24 мг 2 раза в сутки 4,0 мл 2 раза в сутки 10 мл > 8–9 кг 27 мг 2 раза в сутки 27 мг 2 раза в сутки 4,5 мл 2 раза в сутки 10 мл > 9–10 кг 30 мг 2 раза в сутки 30 мг 2 раза в сутки 5,0 мл 2 раза в сутки 10 мл * Данная таблица содержит не все возможные варианты массы тела для этой популяции. ** Рекомендованная продолжительность лечения младенцев (в возрасте 0–12 месяцев) с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Подробная информация в подразделе «Дозирование в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом». Данные рекомендации, связанные с возрастом дозирования препарата, не предназначены для недоношенных младенцев, то есть детей в возрасте менее 36 недель после оплодотворения. Данных о таких пациентах, которым из-за незрелости физиологических функций могут потребоваться другие режимы дозирования, недостаточно. Профилактика Профилактика после контакта с больным гриппом Взрослые и подростки (13—17 лет) Рекомендуемая доза препарата Флукап для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом – по 75 мг озельтамивира 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней. Прием препарата следует начинать как можно быстрее в течение первых 2 дней после контакта с инфицированным лицом. Дети в возрасте от 1 года Рекомендуемые дозы препарата Флукап для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом Таблица 3 Масса тела Доза, рекомендованная для приема в течение 10 дней Доза, рекомендованная для приема в течение 10 дней пациентам с ослабленным иммунитетом Количество оральной суспензии 10–15 кг 30 мг 1 раз в сутки 30 мг 1 раз в сутки 5 мл 1 раз в сутки > 15–23 кг 45 мг 1 раз в сутки 45 мг 1 раз в сутки 7,5 мл 1 раз в сутки > 23–40 кг 60 мг 1 раз в сутки 60 мг 1 раз в сутки 10 мл 1 раз в сутки > 40 кг 75 мг 1 раз в сутки 75 мг 1 раз в сутки 12,5 мл 1 раз в сутки Дети с массой тела > 40 кг и дети, которые способны проглотить капсулы, могут получать профилактическое лечение с применением препарата в виде капсул 75 мг один раз в сутки в течение 10 дней как альтернатива рекомендованной дозе лекарственного средства Флукап в виде суспензии. Дети в возрасте до 1 года Рекомендуемая доза для профилактики гриппа у детей в возрасте до 12 месяцев во время пандемии гриппа составляет половину суточной дозы для лечения. Такой режим дозирования основан на клинических данных о применении препарата детям в возрасте > 1 года и взрослым; он продемонстрировал, что профилактическая доза препарата, эквивалентная половине суточной дозы для лечения, является клинически эффективной для профилактики гриппа (см. раздел «Фармакокинетика»). В случае пандемии дозатор объемом 3 мл для орального применения препарата (градуированный с ценой деления 0,1 мл) следует применять детям в возрасте до 1 года, для которых необходимой является доза от 1 до 3 мл препарата Флукап оральной суспензии 6 мг/мл. Для более высоких доз следует применять шприц объемом 10 мл. Ниже приведен рекомендуемый режим дозирования детям в возрасте до 1 года. Дозирование озельтамивира для детей в возрасте до 1 года: 3 мг/кг один раз в сутки Таблица 4 Масса тела* Доза, рекомендованная для приема в течение 10 дней Доза, рекомендованная для приема в течение 10 дней пациентам с ослабленным иммунитетом Количество оральной суспензии Объем дозатора для применения 3 кг 9 мг 1 раз в сутки 9 мг 1 раз в сутки 1,5 мл 1 раз в сутки 3 мл 3,5 кг 10,5 мг 1 раз в сутки 10,5 мг 1 раз в сутки 1,8 мл 1 раз в сутки 3 мл 4 кг 12 мг 1 раз в сутки 12 мг 1 раз в сутки 2,0 мл 1 раз в сутки 3 мл 4,5 кг 13,5 мг 1 раз в сутки 13,5 мг 1 раз в сутки 2,3 мл 1 раз в сутки 3 мл 5 кг 15 мг 1 раз в сутки 15 мг 1 раз в сутки 2,5 мл 1 раз в сутки 3 мл 5,5 кг 16,5 мг 1 раз в сутки 16,5 мг 1 раз в сутки 2,8 мл 1 раз в сутки 3 мл 6 кг 18 мг 1 раз в сутки 18 мг 1 раз в сутки 3,0 мл 1 раз в сутки 3 мл > 6–7 кг 21 мг 1 раз в сутки 21 мг 1 раз в сутки 3,5 мл 1 раз в сутки 10 мл > 7–8 кг 24 мг 1 раз в сутки 24 мг 1 раз в сутки 4,0 мл 1 раз в сутки 10 мл > 8–9 кг 27 мг 1 раз в сутки 27 мг 1 раз в сутки 4,5 мл 1 раз в сутки 10 мл > 9–10 кг 30 мг 1 раз в сутки 30 мг 1 раз в сутки 5,0 мл 1 раз в сутки 10 мл * Данная таблица содержит не все возможные варианты массы тела для этой популяции. Эти рекомендации по дозированию препарата, связанные с возрастом, не предназначены для недоношенных детей, то есть детей с гестационным возрастом менее 36 недель. Данных для таких пациентов, которым из-за незрелости физиологических функций могут потребоваться другие режимы дозирования, недостаточно. Профилактика во время эпидемии гриппа Профилактику во время эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не изучали. Рекомендуемая доза для взрослых и подростков для профилактики гриппа во время вспышки гриппа составляет 75 мг озельтамивира один раз в сутки в период продолжительностью до 6 недель (или до 12 недель для пациентов с ослабленным иммунитетом). Дозирование в особых случаях Пациенты с поражением печени Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики больным с нарушением функции печени. Исследования с участием детей с нарушениями функции печени не проводились. Пациенты с поражением почек Лечение гриппа Коррекция дозы препарата Флукап необходима взрослым и подросткам (13—17 лет) с умеренным и тяжелым поражением почек. Рекомендуемые дозы для лечения гриппа Таблица 5 Клиренс креатинина Рекомендуемая доза для лечения > 60 мл/мин 75 мг два раза в сутки От > 30 до 60 мл/мин 30 мг два раза в сутки От > 10 до 30 мл/мин 30 мг один раз в сутки ≤ 10 мл/мин Не рекомендуется (нет данных) Пациенты, находящиеся на гемодиализе 30 мг после каждого сеанса гемодиализа Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* 30 мг однократно * Данные получены в результате исследований у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может переключаться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым. Профилактика гриппа Коррекция дозы препарата Флукап необходима взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренным и тяжелым поражением почек. Рекомендуемые дозы приведены в таблице 6. Профилактика гриппа Таблица 6 Клиренс креатинина Рекомендуемая доза для профилактики > 60 мл/мин 75 мг один раз в сутки От > 30 до 60 мл/мин 30 мг один раз в сутки От > 10 до 30 мл/мин 30 мг через день ≤ 10 мл/мин Не рекомендуется (нет данных) Пациенты, находящиеся на гемодиализе 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* 30 мг один раз в неделю * Данные получены в результате исследований у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может переключаться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым. Недостаточно доступных клинических данных о применении препарата младенцам и детям в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек, чтобы дать рекомендации по дозированию препарата. Пациенты пожилого возраста Нет необходимости корректировать дозу, за исключением случаев умеренного или тяжелого нарушения функции почек. Пациенты с ослабленным иммунитетом Лечение. Рекомендуемая продолжительность лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Коррекция дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней появления симптомов гриппа. Сезонная профилактика. Удлиненную продолжительность сезонной профилактики заболевания до 12 недель изучали у пациентов с ослабленным иммунитетом (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Способ введения Для дозирования препарата в упаковке предоставляются пластиковые дозаторы для орального применения объемом 3 мл и 10 мл. Приготовление суспензии для орального применения 1. Осторожно встряхнуть несколько раз закрытую бутылку для разрыхления порошка. 2. Отмерить 55 мл воды. Для этого использовать мерный стаканчик и заполнить его до нужного уровня (мерный стаканчик поставляется с упаковкой препарата). 3. Добавить всю воду (55 мл) в бутылку с порошком, закрыть ее крышкой и встряхивать закрытую бутылку в течение примерно 15 секунд. 4. Снять защитную крышку и вдавить пластиковый адаптер в горловину бутылки. 5. Плотно закрыть бутылку защитной крышкой (сверху адаптера бутылки). Это обеспечит правильное положение пластикового адаптера в бутылке. Таким образом получена бутылка с оральной суспензией препарата Флукап, готовой к дозированию. Перед применением суспензию Флукап обязательно нужно встряхивать! Всегда следует использовать пластиковый дозатор, входящий в комплект с лекарственным средством, для правильного дозирования. Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3 1. Проверить, закрыта ли бутылка (см. рис. 1) и хорошо встряхнуть перед применением лекарственного средства Флукап, суспензии для орального применения. 2. В зависимости от необходимой дозы взять пластиковый дозатор на 3 мл или 10 мл (см. рис. 2), входящий в комплект с упаковкой препарата. Вдавить поршень полностью до наконечника пластикового дозатора. 3. Снять крышку с бутылки (см. рис. 1). Присоединить наконечник пластикового дозатора к пластиковому адаптеру бутылки. Перевернуть бутылку вверх дном вместе с соединенным с ней пластиковым дозатором (см. рис. 3). Медленно оттянуть поршень, чтобы лекарственное средство поступило в дозатор, остановиться на отметке, отражающей необходимую дозу. Перевернуть бутылку вместе с пластиковым дозатором в вертикальное положение. Медленно разъединить пластиковый дозатор с бутылкой. 4. Выдавить суспензию прямо в ротовую полость, для этого нажать на поршень пластикового дозатора. Убедиться, что суспензию проглотили. После приема лекарства можно пить и есть. 5. Сразу после использования разобрать пластиковый дозатор на две части и промыть их под проточной водой.

Имеющаяся информация о безопасности применения осельтамивира для лечения гриппа у детей в возрасте до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных обсервационных исследованиях, а также данные эпидемиологической базы данных и пострегистрационного применения свидетельствуют о том, что профиль безопасности у детей в возрасте до 1 года сопоставим с установленным профилем безопасности у детей в возрасте от 1 года.

Сообщения о передозировке осельтамивира были получены в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового применения. В большинстве случаев при передозировке нежелательные реакции не сообщались. Нежелательные реакции, о которых сообщалось при передозировке, по характеру и распределению были сходными с теми, что наблюдались при применении терапевтических доз препарата (см. раздел «Нежелательные реакции»). Специфический антидот неизвестен. Дети О передозировке чаще сообщалось у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении пероральной суспензии препарата Флукап детям.

В целом профиль безопасности лекарственного средства основывается на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, а также на данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, которые получали осельтамивир или плацебо в ходе клинических исследований. Кроме того, 245 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали осельтамивир для лечения гриппа, а 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, из них 10 детей получали осельтамивир и 8 пациентов получали плацебо) получали осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа. У взрослых/подростков наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и рвота – в исследованиях применения для лечения, и тошнота – в исследованиях применения для профилактики гриппа. Большинство из этих побочных реакций наблюдались однократно, в первый-второй день лечения, и исчезали спонтанно через 1–2 дня. У детей наиболее частой побочной реакцией была рвота. В большинстве случаев эти побочные реакции не приводили к отмене препарата. Во время постмаркетингового применения осельтамивира редко сообщали о таких серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (относительно нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»). Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований. Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков Побочные реакции, которые возникали чаще всего у взрослых/подростков в исследованиях лечения и профилактики при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель для профилактики), приведены ниже. Профиль безопасности, сообщенный у лиц, получавших осельтамивир в рекомендованной дозе для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был подобен наблюдавшемуся в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность дозирования с целью профилактики. Побочные реакции, о которых сообщали в исследованиях осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или при постмаркетинговом наблюдении: инфекции и инвазии: распространенные – бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит; со стороны системы крови и лимфатической системы: редко распространенные – тромбоцитопения; со стороны иммунной системы: нераспространенные – реакция гиперчувствительности; редко распространенные – анафилактические и анафилактоидные реакции; психические расстройства: редко распространенные – возбуждение, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмирование; со стороны нервной системы: очень распространенные – головная боль; распространенные – бессонница; нераспространенные – нарушение сознания, судороги; со стороны органов зрения: редко распространенные – нарушения зрения; со стороны сердечной системы: нераспространенные – сердечные аритмии; со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространенные – кашель, ринорея, боль в горле; со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные – тошнота; распространенные – рвота, боль в животе (включая боль в верхних отделах), диспепсия; редко распространенные – желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит; со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – повышение уровня печеночных ферментов; редко распространенные – молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит; со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – экзема, дерматит, сыпь, крапивница; редко распространенные – ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; общие расстройства и реакции в месте введения: распространенные – боль, головокружение (включая вертиго), слабость, гипертермия, боль в конечностях. Лечение и профилактика гриппа у детей Всего 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1—12 лет и детей с астмой в возрасте 6—12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией осельтамивира. Всего 158 детей получали рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях профилактики после применения препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным иммунитетом (n = 10). Побочные реакции, которые наиболее часто наблюдались в клинических исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей (дозирование в зависимости от возраста/массы тела – от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки): инфекции и инвазии: распространенные – средний отит; со стороны нервной системы: распространенные – головная боль; со стороны органов зрения: распространенные – конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль в глазах); со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные – боль в ушах; нераспространенные – нарушения со стороны барабанной перепонки; со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень распространенные – кашель, заложенность носа; распространенные – ринорея; со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные – рвота; распространенные – боль в животе (включая боль в верхних отделах), диспепсия, тошнота; со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит (включая аллергический и атопический дерматиты). Описание отдельных побочных реакций Психические и неврологические расстройства Грипп может быть связан с различными неврологическими нарушениями и расстройствами поведения, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях – и с летальными исходами. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать и без очевидного тяжелого заболевания. Во время постмаркетингового применения осельтамивира у больных гриппом также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревожность, ночные кошмары), которые в единичных случаях приводили к случайному самоповреждению или летальным исходам. Указанные явления регистрировались в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневротические нарушения с применением осельтамивира. Такие психоневротические расстройства также наблюдались у больных гриппом, которые не применяли осельтамивир. Гепатобилиарные нарушения У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность. Дополнительная информация об отдельных группах пациентов Дети в возрасте до 1 года В 2 исследованиях, в которых изучали фармакокинетику, фармакодинамику и профиль безопасности терапии осельтамивиром у 135 детей в возрасте до 1 года, инфицированных вирусом гриппа, профиль безопасности был подобен среди возрастных групп, при этом рвота, диарея и опрелость были наиболее частыми сообщаемыми нежелательными явлениями (см. раздел «Фармакокинетика»). Недостаточно данных о детях в возрасте младше 36 недель. Имеющаяся информация о безопасности применения осельтамивира для лечения гриппа у детей в возрасте до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных исследованиях наблюдения у более чем 2400 детей этой возрастной группы, а также данные эпидемиологической базы данных и пострегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей в возрасте до 1 года сопоставим с установленным профилем безопасности у детей в возрасте от 1 года. Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с указанными факторами риска был качественно сопоставим с таковым у здоровых взрослых/подростков. Пациенты с ослабленным иммунитетом Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы осельтамивира. Профиль безопасности лекарственного средства осельтамивир, наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал таковому, наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях, в которых осельтамивир применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Наиболее частой побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28 %). Во время 12-недельного исследования профилактики у 475 лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1–12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был сопоставим с таковым, наблюдавшимся в ходе клинических исследований применения осельтамивира для профилактики. Дети с уже имеющейся бронхиальной астмой В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сопоставим с таковым у здоровых детей. Сообщения о нежелательных побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте. Приготовленную суспензию хранить при температуре от 2 до 8 ºС (в холодильнике) не более 17 дней, не замораживать; или при температуре не выше 25 ºС – не более 10 дней.

По 13 г порошка во флаконе; по 1 флакону вместе с пластиковым адаптером, пластиковыми дозаторами для перорального применения вместимостью 3 мл и 10 мл, пластиковым мерным стаканчиком в картонной коробке.

По рецепту

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Юнит -V, Блок V и V-А, TSIIC - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виллидж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit - V, Block V and V - A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.