Флукап 75 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУКАП (FLUCAP)

действующее вещество: осельтамивир; каждая 1 капсула содержит осельтамивира фосфат в пересчёте на осельтамивир 30 мг или 45 мг, или 75 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, повидон, тальк, натрия стearилфумарат, капсулы твёрдые желатиновые; оболочка капсулы: капсулы по 30 мг: железа оксид красный, железа оксид жёлтый, титана диоксид, желатин, краситель синий; капсулы по 45 мг: железа оксид чёрный, титана диоксид, желатин, краситель синий; капсулы по 75 мг: железа оксид красный, железа оксид жёлтый, железа оксид чёрный, титана диоксид, желатин, краситель синий.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: капсулы по 30 мг: твёрдые желатиновые капсулы размера «4» с непрозрачной крышечкой светло-жёлтого цвета и непрозрачным корпусом светло-жёлтого цвета, с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «33» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета; капсулы по 45 мг: твёрдые желатиновые капсулы размера «4» с непрозрачной крышечкой серого цвета и непрозрачным корпусом серого цвета, с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «32» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета; капсулы по 75 мг: твёрдые желатиновые капсулы размера «2» с непрозрачной крышечкой светло-жёлтого цвета и непрозрачным корпусом серого цвета с надписью синими чернилами «H» на крышечке и «5» на корпусе, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир. Код АТХ J05A H02.

Озельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита (озельтамивира карбоксилата), который является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляющего собой гликопротеин, обнаруженный на поверхности вириона. Активность фермента нейраминидазы вируса гриппа важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Озельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Озельтамивира фосфат ингибирует вирус гриппа и репликацию вируса гриппа in vitro. При пероральном применении озельтамивир подавляет репликацию вируса гриппа типов А и В и его патогенность in vivo на моделях гриппозной инфекции у животных при противовирусных концентрациях, схожих с теми, которые достигаются у человека при дозе 75 мг два раза в сутки. Противовирусная активность озельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в ходе экспериментальных исследований с участием здоровых добровольцев. Значения ИС50 озельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 нмоль до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В данных опубликованных исследований отмечались более высокие значения ИС 50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль. Резистентность к озельтамивиру Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной резистентностью к озельтамивиру изучался в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к озельтамивиру у вируса в ходе лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1 % у взрослых до 18 % у грудных детей в возрасте до 1 года. Дети — носители вируса, резистентного к озельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с теми, у кого был нерезистентный вирус. Однако вызванная лечением резистентность к озельтамивиру не влияла на ответ на лечение и не продлевала проявление симптомов гриппа. В целом более высокая частота резистентности к озельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу озельтамивира в течение 10 дней [14,5 % (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7 % (2/74) в группе двойной дозы], по сравнению с данными исследований с участием взрослых и подростков без других заболеваний, получавших лечение озельтамивиром. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к озельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного срока. Частота резистентности к озельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом (≤ 12 лет) в двух исследованиях составляла 20,7 % (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых наблюдалось развитие резистентности к озельтамивиру в ходе лечения, 3 пациента получали стандартную дозу и 3 пациентов — высокую (двойную или тройную) дозу. Большинство из них имели острый лимфоидный лейкоз и возраст ≤ 5 лет. Частота развития резистентности к озельтамивиру в клинических исследованиях Популяция пациентов Пациенты с мутациями резистентности (%) Фенотипирование* Гено- и фенотипирование* Взрослые и подростки 0,88 % (21/2382) 1,13 % (27/2396) Дети (1–12 лет) 4,11 % (71/1726) 4,52 % (78/1727) Грудные дети (< 1 года) 18,31 % (13/71) 18,31 % (13/71) *Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось. Профилактика гриппа Нет подтверждения возникновения резистентности к лекарственному средству, ассоциированной с применением препарата озельтамивир, в проведенных на сегодня клинических исследованиях профилактики гриппа после контакта (7 дней), у членов семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у пациентов с ослабленным иммунитетом. В ходе 12-недельного исследования профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом возникновения резистентности не наблюдалось. Клинические данные и данные наблюдений. В вирусах гриппа типа A и B, выделенных у пациентов, которым не применяли озельтамивир, in vitro были выявлены природные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к озельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные в ходе лечения озельтамивиром, были выделены у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и детей младшего возраста риск развития резистентности к озельтамивиру при лечении вирусной инфекции выше. Было выявлено, что резистентные к озельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших лечение озельтамивиром, и резистентные к озельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными для вирусного подтипа. С 2007 года спорадически выявлялась резистентность, возникавшая естественным путем и ассоциированная с мутацией H275Y, у сезонных штаммов H1N1. Как оказалось, чувствительность к озельтамивиру и распространенность таких вирусов меняется сезонно и географически. В 2008 году H275Y была обнаружена у > 99 % циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствителен к озельтамивиру, при этом поступали спорадические сообщения о резистентности при применении препарата с целью лечения и профилактики.

Всасывание. После перорального приёма осельтамивира фосфат (пропрепарат) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) преимущественно под действием печёночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы поступает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % — в виде пропрепарата. Плазменные концентрации как пропрепарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного приёма с пищей.

Распределение. У человека средний объём распределения осельтамивира карбоксилата в равновесном состоянии — примерно 23 л, что эквивалентно объёму внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы внеклеточная, осельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции. Связывание осельтамивира карбоксилата с белками плазмы человека низкое (примерно 3 %).

Метаболизм. Осельтамивир в значительной степени превращается в осельтамивира карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений не было обнаружено in vivo.

Выведение. Осельтамивир, всосавшийся, выводится главным образом (> 90 %) путём превращения в осельтамивира карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация осельтамивира карбоксилата в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6–10 часов. Активный метаболит полностью (> 99 %) выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится также путём канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченого препарата.

Фармакокинетика в особых группах. Дети в возрасте от 1 года. Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в ходе фармакокинетического исследования с однократным приёмом препарата и клинического исследования эффективности у небольшого количества детей при многократном приёме. У детей младшего возраста выведение пропрепарата и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Приём препарата в дозе 2 мг/кг даёт такую же экспозицию осельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приёма дозы 75 мг (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как у взрослых.

Пациенты пожилого возраста. Экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25–35 % выше у лиц пожилого возраста (в возрасте от 65 до 78 лет), чем у взрослых в возрасте до 65 лет, которые получали сопоставимые дозы осельтамивира. Период полувыведения у лиц пожилого возраста был сходным с таковым у более молодых пациентов. С учётом экспозиции препарата и переносимости коррекция дозы не требуется для лиц пожилого возраста при отсутствии умеренной или тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина составляет менее 60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек. Приём 100 мг осельтамивира фосфата 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью почечной недостаточности продемонстрировал, что экспозиция осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. Относительно дозирования см. раздел «Способ применения и дозы».

Пациенты с нарушением функции печени. Исследования in vitro продемонстрировали, что не ожидается ни значительного увеличения экспозиции осельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременные женщины. Объединённый популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что режим дозирования осельтамивира фосфата, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем 30 % в течение всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Меньшая прогнозируемая экспозиция, однако, остаётся выше ингибирующих концентраций (IC95) для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, имеются данные, полученные в исследованиях наблюдения, которые показывают пользу такого режима дозирования в этой популяции пациентов. Поэтому беременным женщинам коррекция дозы для лечения или профилактики гриппа не требуется (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом. Популяционные фармакокинетические анализы продемонстрировали, что применение осельтамивира у взрослых и детей (< 18 лет) с ослабленным иммунитетом приводит к увеличению прогнозируемой экспозиции (примерно на 5–50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом с сопоставимым клиренсом креатинина. Ввиду широкого диапазона безопасности активного метаболита пациентам с ослабленным иммунитетом коррекция дозы не требуется. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует скорректировать согласно рекомендациям в разделе «Способ применения и дозы». Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом продемонстрировал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Клинические характеристики.

Лечение гриппа Флукап показан взрослым и детям от 1 года, у которых имеются симптомы, характерные для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после появления симптомов.

• Профилактика гриппа у взрослых и детей от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа.
• Соответствующее применение лекарственного средства Флукап с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и принимая во внимание группу пациентов, нуждающихся в защите. В исключительных ситуациях (например, при расхождении между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить детям от 1 года.

Применение лекарственного средства Флукап не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении осельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влияния заболевания в различных географических регионах и группах пациентов.

Повышенная чувствительность к озельтамивира фосфату или к любому компоненту лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, который не зависит от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Пробенецид При одновременном приёме озельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не нужна. Одновременное назначение пробенецида, который является мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита озельтамивира примерно вдвое. Амоксициллин Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путём, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с озельтамивиром данным путём. Выведение почками Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое включает конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно ввиду известных пределов безопасности большинства из этих средств, характеристик элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объёма экскреции по данным путям. Однако следует проявлять осторожность при назначении озельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путём экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон). Дополнительная информация Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его активным метаболитом с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов, принимающих стабильные дозы варфарина и не болеющих гриппом) не выявлены. В клинических исследованиях III фазы применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа озельтамивира фосфат назначали с распространёнными лекарственными средствами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении озельтамивира совместно с перечисленными препаратами изменений профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрировано. Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных об эффективности озельтамивира при любых заболеваниях, вызванных возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет. Применение лекарственного средства Флукап не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение лекарственного средства Флукап не должно влиять на обследование лиц в отношении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа длится только во время приема этого лекарственного средства. Флукап следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к лекарственному средству Флукап имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к озельтамивиру вирусов, циркулирующих в настоящее время, перед принятием решения о применении лекарственного средства Флукап. Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности В ходе постмаркетингового применения озельтамивира сообщали о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и мультиформную эритему. Следует отменить Флукап и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или есть подозрение на их возникновение. Тяжелые сопутствующие состояния Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира пациентам с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации. Пациенты с ослабленным иммунитетом Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены. Заболевания сердца / дыхательной системы Эффективность озельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась. Тяжелая почечная недостаточность Коррекция дозы лекарственного средства Флукап при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных о применении детям в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозированию (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»). Нейропсихические расстройства У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении озельтамивира были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также регистрировались у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным воздействием на течение беременности, развитие плода и с риском значительных врождённых пороков развития, в том числе врождённых пороков сердца. Большое количество данных о применении озельтамивира во время беременности, полученных в пострегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более чем 1000 случаев воздействия в первом триместре), свидетельствуют об отсутствии у озельтамивира мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности. Однако в одном обсервационном исследовании, на фоне отсутствия повышения совокупного риска врождённых пороков развития, результаты в отношении значительных врождённых пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врождённых пороков сердца после воздействия озельтамивира в первом триместре составила 1,76 % (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % для беременностей без воздействия озельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, 95 % доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных неясно, поскольку исследование имело ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врождённых пороков; кроме того, было невозможно полностью сравнить женщин, которые принимали и которые не принимали озельтамивир, в частности определить, болели ли они гриппом. Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности. При необходимости применения препарата озельтамивира во время беременности может рассматриваться с учётом имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Кормление грудью

У лактирующих крыс озельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует ограниченная информация о матерях, кормящих грудью, которые принимали озельтамивир, и об экскреции озельтамивира в грудное молоко человека. По некоторым данным, озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению младенцами субтерапевтической дозы. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, кормящей грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении озельтамивира при очевидной потенциальной пользе для женщины.

Фертильность

На основании доклинических данных доказательства влияния озельтамивира на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Препарат Флукап не оказывает влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения

Для перорального применения. Пациенты, которые не могут проглотить капсулу, могут получать соответствующие дозы лекарственного средства Флукап в виде порошка для оральной суспензии.

Дозирование

Дозы по 75 мг можно принимать как: 1 капсула по 75 мг, или 1 капсула по 30 мг плюс 1 капсула по 45 мг.

Взрослые и подростки старше 13 лет

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Флукап — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг. Для пациентов с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг) рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Флукап — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел «Дозирование в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом» ниже).

Лечение необходимо начинать в первый или на второй день появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемая доза лекарственного средства Флукап для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным лицом — по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (13–17 лет) с массой тела более 40 кг, в том числе пациентам с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13–17 лет) с массой тела более 40 кг). Лечение следует начинать как можно быстрее в течение двух дней после контакта с инфицированным лицом.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Рекомендуемая доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель (или до 12 недель для пациентов с ослабленным иммунитетом, см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Дети от 1 до 12 лет.

Лечение. Рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Флукап — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней детям от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу. Для детей с ослабленным иммунитетом от 1 года с массой тела более 40 кг, которые способны проглотить капсулу, рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Флукап — по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел «Дозирование в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом»).

Рекомендуемые дозы озельтамивира в зависимости от массы тела приведены в таблице:

Масса тела | Рекомендуемая доза в течение 5 дней От 10 кг до 15 кг | 30 мг 2 раза в сутки От > 15 кг до 23 кг | 45 мг 2 раза в сутки От > 23 кг до 40 кг | 60 мг 2 раза в сутки > 40 кг | 75 мг 2 раза в сутки

Лечение необходимо начинать как можно быстрее, в первый или на второй день появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта. Рекомендуемая доза озельтамивира для профилактики после контакта с больным гриппом в зависимости от массы тела приведена в таблице:

Масса тела | Рекомендуемая доза в течение 10 дней От 10 кг до 15 кг | 30 мг 1 раз в сутки От > 15 кг до 23 кг | 45 мг 1 раз в сутки От > 23 кг до 40 кг | 60 мг 1 раз в сутки > 40 кг | 75 мг 1 раз в сутки

Если пациенты испытывают трудности с глотанием капсул или нуждаются в более низкой дозе препарата, рекомендуется применять Флукап в виде порошка для оральной суспензии (6 мг/мл).

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей до 12 лет не исследовалась.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики пациентам с нарушением функции печени. Безопасность и фармакокинетику озельтамивира у детей с нарушением функции печени не изучали.

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозы озельтамивира, необходимая взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, приведена в таблице ниже:

Клиренс креатинина | Рекомендуемая доза для лечения > 60 мл/мин | 75 мг 2 раза в сутки От > 30 до 60 мл/мин | 30 мг 2 раза в сутки От > 10 до 30 мл/мин | 30 мг 1 раз в сутки ≤ 10 мл/мин | Не рекомендуется (данные отсутствуют) Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 30 мг после каждого сеанса гемодиализа Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* | 30 мг однократно

* Данные, полученные в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может меняться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа. Коррекция дозы озельтамивира, необходимая взрослым и подросткам (13–17 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, приведена в таблице:

Клиренс креатинина | Рекомендуемая доза для профилактики > 60 мл/мин | 75 мг 1 раз в сутки От > 30 до 60 мл/мин | 30 мг 1 раз в сутки От > 10 до 30 мл/мин | 30 мг через день ≤ 10 мл/мин | Не рекомендуется (данные отсутствуют) Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* | 30 мг 1 раз в неделю

* Данные, полученные в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может меняться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно клинических данных для предоставления рекомендаций по дозированию детям до 12 лет с нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением случаев наличия нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендуемая продолжительность лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Коррекция дозы не требуется. Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. У пациентов с ослабленным иммунитетом изучалась большая продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Имеющаяся информация о безопасности применения препарата осельтамивир для лечения гриппа у детей в возрасте от 1 года, полученная в ходе проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований, эпидемиологические данные и данные пострегистрационного применения свидетельствуют о том, что профиль безопасности у детей в возрасте от 1 года сопоставим с установленным профилем безопасности у взрослых. Применяют детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг, которые способны проглотить капсулу.

Сообщения о передозировке были получены в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового применения лекарственного средства Флукап. В большинстве случаев при передозировке побочные реакции не сообщались. Побочные реакции, о которых сообщали при передозировке, по характеру и видам были схожими с теми, что наблюдались при применении терапевтических доз лекарственного средства Флукап (см. раздел «Побочные реакции»). Специфического антидота не существует. Дети Чаще сообщали о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении лекарственного средства Флукап детям.

У взрослых/подростков при приёме осельтамивира для лечения гриппа наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, при приёме для профилактики гриппа — тошнота. Они имели транзиторный характер, возникали, как правило, в первый-второй день лечения и исчезали через 1–2 дня. У детей наиболее частым нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к отмене препарата. Во время постмаркетингового применения осельтамивира редко сообщалось о таких серьёзных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отёк, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (относительно нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»). Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определённой категории согласно анализу объединённых данных клинических исследований. Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков Ниже приводятся наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в пострегистрационном периоде при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики). Профиль безопасности у пациентов, получавших осельтамивир для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был сходным с наблюдавшимся в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики: инфекции и инвазии: частые — бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит; нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редкие — тромбоцитопения; нарушения со стороны иммунной системы: нечастые — реакция гиперчувствительности; редкие — анафилактические и анафилактоидные реакции; психические расстройства: редкие — возбуждение, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самоповреждение; нарушения со стороны нервной системы: очень частые — головная боль; частые — бессонница; нечастые — нарушение сознания, судороги; нарушения со стороны органов зрения: редкие — нарушения зрения; нарушения со стороны сердечной системы: нечастые — сердечные аритмии; нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые — кашель, ринорея, боль в горле; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — тошнота; частые — рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редкие — желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит; нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечастые — повышение уровня печёночных ферментов; редкие — молниеносный гепатит, печёночная недостаточность, гепатит; нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые — дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редкие — ангионевротический отёк, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — аллергия, отёк лица; общие расстройства и реакции в месте введения: частые — головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях. Лечение и профилактика гриппа у детей Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозирования на основе возраста — от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки): инфекции и инвазии: частые — средний отит; частота неизвестна — бронхит, пневмония, синусит; нарушения со стороны нервной системы: частые — головная боль; нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна — лимфаденопатия; нарушения со стороны органов зрения: частые — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль); нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: частые — боль в ушах; нечастые — нарушения со стороны барабанной перепонки; нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые — кашель, заложенность носа; частые — ринорея; частота неизвестна — астма (включая обострение), носовые кровотечения; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — рвота; частые — тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна — диарея; нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые — дерматит (включая аллергический и атопический дерматит). Описание отдельных побочных реакций Психические и неврологические расстройства Грипп может быть связан с психоневрологическими нарушениями, проявлявшимися галлюцинациями, делирием и неадекватным поведением, в некоторых случаях — с летальными исходами. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать и без очевидного тяжёлого заболевания. У больных гриппом при применении осельтамивира также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревожность, ночные кошмары), которые в отдельных случаях приводили к случайному самоповреждению или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением осельтамивира, поскольку психоневрологические расстройства также регистрировались у больных гриппом, не применявших этот препарат. Гепатобилиарные нарушения У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышения уровня печёночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печёночную недостаточность. Дополнительная информация о отдельных группах пациентов Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и дыхательной системы Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сопоставим с таковым у здоровых добровольцев. Пациенты с ослабленным иммунитетом Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом изучали в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы осельтамивира. Профиль безопасности осельтамивира в этих исследованиях соответствовал таковому, наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях, в которых препарат осельтамивир применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Наиболее частой побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28 %). Дети с бронхиальной астмой В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сопоставим с таковым у здоровых детей и детей с другими заболеваниями. Сообщения о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Юнит III, Формуляционная площадка № № 22 - 110 IDA, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.