Флоксимед 3 мг/мл, капли глазные и ушные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛОКСИМЕД (FLOXIMED)

действующее вещество: ципрофлоксацин; 1 мл раствора содержит ципрофлоксацина (в форме гидрохлорида) 3 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; маннит (Е 421); динатрия эдетат; бензалкония хлорид; кислота уксусная ледяная; вода очищенная.

Глазные и ушные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до зеленовато-желтого цвета.

Средства для применения в офтальмологии и отологии. Противомикробные средства. Код АТХ S03А А07.

Механизм действия. Лекарственное средство содержит ципрофлоксацин из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, главным образом влияющее на синтез ДНК бактерий, выражается путём подавления ДНК-гиразы. Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Чувствительность микроорганизмов. Применение в офтальмологии. Как в исследованиях in vitro, так и при клиническом применении при глазных инфекциях было доказано, что ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов нижеперечисленных организмов. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы как чувствительные к метициллину, так и резистентные к метициллину); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus spp., другие коагулазоотрицательные виды Staphylococcus spp., включая S. haemolyticus и S. hominis; Corynebacterium spp.; Streptococcus pneumoniaе; Streptococcus группы Viridans. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp.; Haemophilus influenzae; Pseudomonas aeruginosa; Moraxella spp. (включая M. catarrhalis). Применение в отологии. Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в нижеприведённой таблице, ципрофлоксацин демонстрирует широкий спектр действия in vivo (МПК 90 S [минимальная подавляющая концентрация] ≤ 2 мкг/мл) в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым наружным отитом, в последних клинических исследованиях. Вид бактерий Изоляты N= МПК min (мкг/мл) МПК 50 (мкг/мл) МПК 90 (мкг/мл) МПК max (мкг/мл) Pseudomonas aeruginosa 1089 0,03 0,13 0,25 16 Staphylococcus aureus 221 0,13 0,50 1,0 128 Staphylococcus epidermidis 257 0,06 0,25 0,50 128 Staphylococcus caprae 75 0,13 0,50 0,50 2,0 Enterococcus faecalis 53 0,50 1,0 2,0 4,0 Enterobacter cloacae 45 0,004 0,016 0,032 0,25 Ципрофлоксацин также активен в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым средним отитом при применении тимпаностомических трубок. Вид бактерий Изоляты N= МПК min (мкг/мл) МПК 50 (мкг/мл) МПК 90 (мкг/мл) МПК max (мкг/мл) Streptococcus pneumoniaе 197 0,25 1,0 2,0 8,0 Staphylococcus aureus 134 0,06 0,25 1,0 >128 Pseudomonas aeruginosa 132 0,03 0,25 0,50 128 Haemophilus influenzae 122 0,004 0,008 0,016 0,25 Staphylococcus epidermidis 103 0,06 1,0 64 64 Moraxella catarrhalis 37 0,008 0,03 0,06 0,06 Escherichia coli 15 0,008 0,03 128 >128 Граничные значения диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Применение в офтальмологии. Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при глазных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены. Нижеперечисленные бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных граничных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективностью не установлена. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует МПК 1 мкг/мл или менее (системные граничные значения диаметров зон чувствительности к подавлению роста микроорганизмов) в отношении большинства (90 %) штаммов нижеперечисленных глазных патогенных микроорганизмов. Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Bacillus. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens. Другие: Peptococcus spp.; Peptostreptococcus spp.; Propionibacterium acnes; Clostridium perfringens. Нечувствительные виды. Некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis. Прочая информация. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает МПК более чем в 2 раз. Применение в отологии. Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении острого наружного отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливались. Нижеперечисленные бактерии считаются чувствительными при оценке с применением граничных системных значений диаметров зон подавления роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон подавления роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлена. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro МПК 1 мкг/мл или менее (системные граничные значения диаметров зон чувствительности к подавлению роста микроорганизмов) в отношении большинства (90 %) штаммов нижеперечисленных патогенных микроорганизмов. Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Bacillus; виды Corynebacterium; Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus caprae; Staphylococcus capitis; Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus pneumoniaе; Streptococcus группы Viridans. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Achromobacter xylosoxidans subsp. xylosoxidans; Acinetobacter baumanii; Acinetobacter junii; Acinetobacter lwoffi; Acinetobacter radioresistans; геновиды Acinetobacter 3; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Proteus mirabilis; Pseudomonas stutzeri; Serratia marcescens. Также ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов, вызывающих средний отит: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Pseudomonas aeruginosa. Резистентность к ципрофлоксацину, как правило, развивается медленно. Однако для этой группы ингибиторов гиразы наблюдается перекрёстная резистентность. В результате исследований чувствительности бактерий выявлено, что большинство микроорганизмов, резистентных к ципрофлоксацину, резистентны также к другим фторхинолонам. В ходе клинических исследований частота выделения штаммов с приобретённой резистентностью к ципрофлоксацину была низкой. Благодаря особому способу действия не существует перекрёстной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфаниламиды, производные триметоприма и нитрофурана. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Доклинические данные по безопасности. Ципрофлоксацин и другие хинолоны вызывают возникновение артропатии у молодых животных большинства исследованных видов после перорального применения. При применении ципрофлоксацина 30 мг/кг действие на суставы было минимальным. Эта доза в 270 раз превышает рекомендованную дозу для клинического применения в ухо при лечении ребёнка с массой тела 10 кг 0,27 мг ципрофлоксацина в каждое ухо дважды в сутки. В ходе однomесячного исследования на молодых собаках (бигль) при местном применении глазных капель ципрофлоксацина не было выявлено никаких поражений суставов. Также не было выявлено никаких доказательств того, что местное применение каким-либо образом влияет на суставы. Кроме того, у 634 детей, перорально принимавших ципрофлоксацин, при клиническом и рентгенологическом исследовании не было выявлено никакого токсического влияния на скелет. Исследования репродуктивной функции, проводившиеся на крысах и мышах с применением доз, которые в 50 раз превышали максимальную офтальмологическую суточную дозу для человека, а также в 900 раз превышали рекомендованную дозу для закапывания в ухо (для ребёнка с массой тела 10 кг — 0,27 мг, для взрослого человека с массой тела 50 кг — 0,36 мг ципрофлоксацина в каждое ухо дважды в сутки), не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вредного воздействия на плод, вызванных применением ципрофлоксацина. Ципрофлоксацин при пероральном применении в дозах 30 и 100 мг/кг не вызывал тератогенных эффектов у кроликов, хотя при применении обеих этих доз наблюдалось значительное токсическое влияние на самок. После внутривенного применения доз до 20 мг/кг токсического влияния на самок, эмбриональной токсичности или тератогенных эффектов не наблюдалось.

После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, обнаруженная в слёзной плёнке, роговице и передней камере глаза, в десять — несколько сотен раз выше МПК 90 для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов. Системная абсорбция ципрофлоксацина после местного применения в глаз низкая. Уровни ципрофлоксацина в плазме после семидневного местного применения колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (< 1,25 нг/мл), до 4,7 нг/мл. Среднее значение максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови, полученное после местного применения в глаз, было приблизительно в 450 раз меньше значения, наблюдавшегося после перорального применения однократной дозы ципрофлоксацина, составлявшей 250 мг. У детей с отореей при использовании тимпаностомической трубки или с перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацина в ухо приводило к уровням концентрации ципрофлоксацина в плазме крови, не поддающимся количественному определению, при пределе обнаружения 5 нг/мл. У шиншилл ципрофлоксацин распределялся в плазме крови и жидкости среднего уха после внутримышечной инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного применения в среднее ухо. Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены. Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма, с уровнями содержания в тканях, как правило, более высокими, чем уровни содержания в плазме крови. Объём распределения в равновесном состоянии составляет 1,7–2,71 л/кг. Связывание с белком плазмы крови составляет 16–43 %. Период полувыведения ципрофлоксацина из плазмы крови составляет 3–5 часов. После перорального применения однократной дозы, колеблющейся от 250 до 750 мг, у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15–50 % дозы выводится с мочой в виде неизменённого лекарственного вещества и 10–15 % — в виде метаболитов в течение 24 часов. Как ципрофлоксацин, так и его четыре первичных метаболита выводятся с мочой и калом. Почечный клиренс ципрофлоксацина, как правило, составляет 300–479 мл/мин. Приблизительно 20–40 % дозы выводится с калом в неизменённом виде и в виде метаболитов в течение 5 суток. Клинические характеристики.

Язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза (глаз) и его придатков, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину. Острый отит наружного уха, а также острый отит среднего уха с дренированием через тимпаностомическую трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Исследований взаимодействия не проводили. Поскольку ципрофлоксацин при местном офтальмологическом или отологическом применении имеет низкую системную концентрацию, его взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Если одновременно применять несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, необходимо подождать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Общие. Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок или в наружный слуховой проход). Его не следует вводить путём инъекции или глотать. У пациентов, которые проходили лечение хинолонами, наблюдались серьёзные и иногда летальные (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, порой — после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отёком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом. Лишь отдельные пациенты имели реакции гиперчувствительности в анамнезе. Серьёзные случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут потребовать неотложного лечения. При клинических показаниях следует проводить кислородную терапию и восстановление проходимости дыхательных путей. Нужно прекратить применение лекарственного средства при первых признаках сыпи на коже или любых других признаках реакции повышенной чувствительности. Как и при применении всех антибактериальных средств, длительное применение ципрофлоксацина может привести к избыточному росту нечувствительных к антибиотикам бактериальных штаммов или грибов. В случае развития суперинфекции следует провести соответствующую терапию. Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероиды. Таким образом, следует прекратить применение лекарственного средства при первых признаках воспаления сухожилия (см. раздел «Побочные реакции». Для глазных капель. Клинический опыт применения глазных капель ципрофлоксацина детям в возрасте до 1 года, особенно новорождённым, довольно ограничен. Лекарственное средство не рекомендуется применять при блennорее новорождённых гонококкового и хламидийного происхождения, поскольку такое применение не оценивалось у пациентов данной категории. Новорождённые с блennорееей должны получать лечение, соответствующее их состоянию. По клиническим показаниям следует провести обследование пациента с применением щелевой лампы. При применении лекарственного средства следует учитывать риск его попадания в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности. У пациентов с язвой роговицы при частом применении ципрофлоксацина наблюдался белый преципитат в глазу (остаток лекарственного средства), который исчезал после дальнейшего применения. Наличие преципитата не требует прекращения применения лекарственного средства, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления. Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы. Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения глазной инфекции. При использовании контактных линз перед закапыванием лекарственного средства их следует снять и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем надеть контактные линзы. После инстилляции глазных капель рекомендуется плотное закрытие век в течение 2 минут или носослезная окклюзия в течение 2 минут. Это снижает системную абсорбцию средств, введённых в глаз, уменьшая вероятность системных побочных реакций. Для ушных капель. Эффективность и безопасность применения капель ципрофлоксацина детям в возрасте до 1 года не оценивались. При закапывании лекарственного средства в ухо следует осуществлять частый медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий. Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение кожи.

Беременность. Нет адекватных данных о местном применении ципрофлоксацина беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямое вредное воздействие вследствие репродуктивной токсичности. Желательно избегать применения лекарственного средства в период беременности. Период грудного вскармливания. При пероральном применении ципрофлоксацин был обнаружен в грудном молоке. Неизвестно, проникает ли ципрофлоксацин в грудное молоко после местного применения в глаз или ухо. Лекарственное средство применять с осторожностью в период грудного вскармливания. Фертильность. Не было проведено никаких исследований на людях для оценки влияния местного применения ципрофлоксацина на фертильность. Пероральное введение животным не указывает на прямое вредное воздействие на рождаемость.

Ципрофлоксацин для местного применения не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами. Нет никаких данных о влиянии лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Применение в офтальмологии. Дозировка. Подростки и взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Язвы роговицы. Лекарственное средство следует применять с такими интервалами, включая ночное время: · в 1-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) поражённого глаза (глаз) каждые 15 минут в течение первых 6 часов, затем — по 2 капли каждые 30 минут в течение первых суток; · на 2-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) поражённого глаза (глаз) ежечасно; · с 3-го по 14-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) поражённого глаза (глаз) каждые 4 часа. При язве роговицы лечение может продолжаться более 14 суток; схему дозировки и продолжительность лечения определяет врач. Бактериальные поверхностные инфекции глаза и его придатков. Стандартная доза лекарственного средства составляет 1–2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) поражённого глаза (глаз) 4 раза в сутки. При тяжёлых инфекциях доза может составлять 1–2 капли каждые 2 часа в первые двое суток в дневное время. Как правило, лечение длится 7–14 суток.

Дозировка для детей в возрасте от 1 года такая же, как и для взрослых. В результате клинического исследования новорождённых и детей в возрасте до 1 месяца выявлено, что ципрофлоксацин является клинически и микробиологически эффективным для лечения бактериального конъюнктивита в этой категории пациентов при применении 3 раза в сутки в течение 4 дней. Пациенты с нарушением функции печени и почек. Применение глазных капель ципрофлоксацина этой категории пациентов не изучали. Способ применения. Чтобы предотвратить загрязнение края капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы. После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введённых в глаз, уменьшая вероятность системных побочных эффектов. Если одновременно применяется несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, необходимо выдержать не менее 5 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними. Применение в оториноларингологии (отологии). Дозирование. Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Лекарственное средство применять в дозе 4 капли в ушной канал 2 раза в сутки. Для пациентов, которым необходимо применение ушных тампонов, дозу можно удвоить только при первом применении (то есть 6 капель для детей и 8 капель для взрослых). В целом продолжительность лечения не должна превышать 5–10 суток. В некоторых случаях лечение можно продлить, но в таком случае рекомендуется проверить чувствительность местной флоры. При одновременном лечении другими местными лекарственными средствами следует соблюдать интервал 10 – 15 минут между их применением.

Симптомы. Учитывая характеристики данного лекарственного средства, предназначенного для местного применения, не ожидается никакого токсического эффекта при его применении в офтальмологии/отологии в рекомендуемых дозах, а также при случайном проглатывании содержимого 1 флакона. Лечение. В случае местной передозировки следует промыть глаз (глаза) теплой водой. При необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

В клинических испытаниях наиболее частыми побочными реакциями были отложения на роговице, ощущение дискомфорта в глазу, дисгевзия при применении ципрофлоксацина в глаз и оторея, зуд в ухе — при его применении в ухо. Частота нижеперечисленных побочных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового периода применения. Побочные эффекты, наблюдавшиеся после применения ципрофлоксацина в глаз. Инфекции и инвазии: редко — ячмень, ринит. Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность. Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия; нечасто — головная боль; редко — головокружение. Со стороны органов зрения: часто — отложения на роговице, ощущение дискомфорта в глазу, гиперемия глаза; нечасто — кератопатия, инфильтраты роговицы, окрашивание роговицы, светобоязнь, снижение остроты зрения, отек век, затуманивание зрения, боль в глазу, сухость глаза, припухлость глаз, зуд глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезотечение, выделения из глаза, образование чешуек по краям век, шелушение век, отек конъюнктивы, эритема век; редко — токсичность глаза, точечный кератит, кератит, конъюнктивит, нарушение функции роговицы, дефект эпителия роговицы, диплопия, гипестезия глаза, астенопия, раздражение глаза, воспаление глаза, гиперемия конъюнктивы. Со стороны органов слуха и лабиринта: редко — боль в ухе. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — гиперсекреция околоносовых пазух. Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — тошнота; редко — диарея, боль в животе. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — дерматит. Со стороны скелетно-мышечной системы: частота неизвестна — повреждение сухожилия. Общие нарушения: редко — непереносимость лекарственного средства. Лабораторные исследования: редко — отклонения от нормы результатов лабораторных исследований.

3 лет. После первого вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 28 дней.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

5 мл раствора во флаконе-капельнице; 1 флакон-капельница в картонной коробке.

По рецепту

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., Румыния / S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, округ Ильфов / Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИСИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.