Флоксіум 5 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛОКСИУМ ® (FLOXIUM)

действующее вещество: левофлоксацин; 100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрата – 512,46 мг, в пересчёте на левофлоксацин – 500,0 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01М А12.

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК‑ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК). Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено у Pseudomonas) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину. Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Пограничные значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью (умеренно резистентных) и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, приведены в таблице 1 по тестированию МИК (мг/л). Таблица 1. Клинические пограничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01). Патоген. Чувствительные. Резистентные. Enterobacteriacae ≤ 1 мг/л > 2 мг/л. Pseudomonas spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л. Acinetobacter spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л. Staphylococcus spp. ≤ 1 мг/л > 2 мг/л. S. pneumonia 1 ≤ 2 мг/л > 2 мг/л. Streptococcus A, B, C, G ≤ 1 мг/л > 2 мг/л. H. influenzae 2,3 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л. M. catarrhalis 3 ≤ 1 мг/л > 1 мг/л. Пограничные значения, не связанные с видами 4 ≤ 1 мг/л > 2 мг/л. 1. Пограничные значения относятся к лечению левофлоксацином в высоких дозах. 2. Низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12 – 0,5 мг/л) может иметь место, но нет доказательств клинического значения этой резистентности для инфекций дыхательных путей, вызванных H. influenzae. 3. Штаммы с величинами МИК, превышающими пограничное значение, являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и если результат будет подтвержден, отправить изолят в соответствующую лабораторию. Хотя имеющиеся данные относительно клинического ответа для подтвержденных изолятов с МИК выше текущего резистентного пограничного значения, о них следует сообщать как о резистентных. 4. Пограничные значения применяются к пероральной дозе от 500 мг x 1 до 500 мг x 2 и внутривенной дозе от 500 мг x 1 до 500 мг x 2. Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, и желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере для некоторых типов инфекций, является сомнительной. Антибактериальный спектр. Обычно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus. Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазо-отрицательный Staphylococcus haemolyticus. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis. Природно резистентные штаммы. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium. *Метициллинрезистентный S. aureus, с большой вероятностью, может иметь общую резистентность к фторхинолонам, в том числе левофлоксацину.

Абсорбция

При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, пик концентрации в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет примерно 99‑100 %. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раз в сутки.

Распределение

Примерно 30‑40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной дозы и 500 мг при повторных дозах, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин продемонстрировал проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткани лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость волдырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6‑8 часов). Выводится, как правило, почками (более 85 % введённой дозы).

Линейность

Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50‑1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень почечной недостаточности. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 2.

Таблица 2 Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма левофлоксацина в дозе 500 мг

Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20-49 50-80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста нет, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ в отношении пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы.

Клинические характеристики.

Флоксиум ® , раствор для инфузий предназначен для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых: - Внебольничная пневмония. - Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей. Относительно вышеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций. - Острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей. - Хронический бактериальный простатит. - Лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение. Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Флоксиум ® , раствор для инфузий, не назначать в следующих случаях: • повышенная чувствительность к активному фармацевтическому ингредиенту или к другим хинолонам или к любым другим компонентам лекарственного средства; • эпилепсия; • нарушения со стороны сухожилий после применения фторхинолонов; • дети и подростки; • беременность; • период кормления грудью. Особые меры безопасности. Только для однократного использования. Выбросить неиспользованный раствор. Перед введением лекарственное средство следует визуально проверять на наличие частиц и обесцвечивания. Следует использовать только прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета без отдельных частиц. Левофлоксацин, раствор для инфузии, следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокола резиновой пробки, для того чтобы предотвратить любое бактериальное заражение. Во время инфузии необходимости в защите от света нет. Данное лекарственное средство можно вводить отдельно или с такими растворами: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % инъекция декстрозы; 2,5 % раствор декстрозы в растворе Рингера; многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Химическая и физическая совместимость левофлоксацина, раствора для инфузий, с вышеуказанными растворами была продемонстрирована в течение 4 часов в комнатных условиях. Информацию о несовместимости см. в разделе «Несовместимость». Срок годности флакона после извлечения его из внешней упаковки составляет 3 дней (при освещении в помещении). После первого вскрытия, с микробиологической точки зрения, лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не использован сразу, ответственность за сроки и условия хранения лекарственного средства во время использования несет пользователь. Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

В ходе клинического исследования не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические фармакологические исследования показали, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при приёме левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом и ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/международного нормализованного отношения) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, которые в прошлом имели серьезные побочные реакции при использовании средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны. Назначать левофлоксацин этим пациентам следует только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые затрагивают различные системы организма (в частности опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, и следует обратиться за консультацией к врачу. Аневризма и диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или предрасполагающих условий как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Длительность введения Рекомендуемая длительность введения составляет не менее 30 минут для 250 мг раствора для инфузий и 60 минут для 500 мг раствора для инфузий препарата Флоксиум®. В отношении офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l‑изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение препарата следует немедленно прекратить. Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) Метициллинрезистентный золотистый стафилококк, очень вероятно, имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA инфекций, если только результаты лабораторных исследований не подтвердят чувствительность к левофлоксацину (см. раздел «Фармакодинамика»). Резистентность E. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонам варьирует в различных регионах. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Легочная форма сибирской язвы: клиническая практика базируется на in vitro данных чувствительности Bacillus anthracis, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы. Тендинит и разрыв сухожилий Тендинит и разрыв сухожилия (в том числе ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии. Миоклонус Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Нарушения со стороны крови Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Заболевания, вызванные Clostridium difficile Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (иногда через несколько недель после лечения), может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile (CDAD). Степень тяжести CDAD варьирует от слабой до состояния, угрожающего жизни. Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, у которых развивается серьезный понос во время или после лечения левофлоксацином. При возникновении подозрений на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить введение левофлоксацина и сразу начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации. Пациенты, склонные к судорогам Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызвать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как и в случае с другими хинолонами, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный судорожный порог, например теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае приступов судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Пациенты с недостаточностью глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мер. Тяжелые реакции со стороны кожи При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть летальными. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и внимательно их отслеживать. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациентов возникли такие реакции, как ССД, ТЭН или DRESS, то такому пациенту ни в коем случае не следует повторно назначать лечение левофлоксацином. Колебания уровня глюкозы в крови Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный надзор за уровнями глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Профилактика фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться действию сильных солнечных лучей или искусственного УФ‑излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения или солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения лечения. Пациенты, получавшие антагонисты витамина К Из-за возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПТИ/международного нормализованного отношения) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Флоксиум® в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), следует наблюдать за коагуляционными тестами, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции. Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и провести симптоматическую терапию. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например: – врожденный синдром удлинения интервала QT; – сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, нейролептиков); – нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия); – пожилой возраст и женский пол — эти пациенты могут иметь повышенную чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QT; – болезнь сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Периферическая нейропатия Известно о возникновении сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Если у пациента наблюдаются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прием левофлоксацина следует прекратить и обратиться к врачу, чтобы предотвратить возникновение необратимого состояния. Опиаты У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфичных методов. Гепатобилиарные нарушения Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота. Обострение миастении гравис Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, вызывают нервно-мышечную блокаду и приводят к обострению мышечной слабости у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, установленные в постмаркетинговом периоде, в том числе летальные случаи и потребность в респираторной поддержке, связаны с использованием фторхинолонов у больных миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе. Нарушения зрения Если нарушается зрение или имеется любое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять соответствующие меры. Левофлоксацин может угнетать рост Mycobacterium tuberculosis, а потому может давать ложноотрицательные результаты в бактериологической диагностике туберкулеза. Данное лекарственное средство содержит 371 мг натрия в 100 мл раствора. Следует быть осторожным при применении пациентам, использующим натрий-контролируемую диету. Это нужно учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролем содержания натрия, и в случаях, когда требуется ограничение потребления воды. Без внешней упаковки препарат хранить 3 суток при комнатном освещении. После первого прокола пробки раствор следует использовать немедленно.

Беременность. Количество исследований применения левофлоксацина во время беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»). Кормление грудью. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о выведении левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основе экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у крыс.

Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и реакции, и, следовательно, могут представлять риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Левофлоксацин, раствор для инфузий вводить медленно путём внутривенной инфузии 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя инфекции. Можно перейти от первоначального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приёму в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, исходя из состояния пациента. С учётом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможна одинаковая дозировка. Способ применения Для введения левофлоксацина рекомендованы следующие дозировки: Таблица 3 Дозировка для больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) Показания Количество введений в сутки (в соответствии с тяжестью) Общая продолжительность лечения 1 Негоспитальные пневмонии 500 мг 1 раз в сутки или дважды 7-14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки 7-10 дней Осложнённые инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки 7-14 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки 28 дней Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1 раз в сутки или дважды 7-14 дней Лёгочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз в сутки 8 недель 1 Продолжительность лечения включает внутривенный и пероральный приём. Время перехода от внутривенного применения к пероральному приёму зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней. Таблица 4 Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин Режим дозирования 250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов Клиренс креатинина первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг 50-20 мл/мин затем: 125 мг/24 часа затем: 250 мг/24 часа затем: 250 мг/12 часов 19-10 мл/мин затем: 125 мг/48 часа затем: 125 мг/24 часа затем: 125 мг/12 часов <10 мл/мин (в том числе гемодиализ и ХАПД) 1 затем: 125 мг/48 часа затем: 125 мг/24 часа затем: 125 мг/24 часов 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитониального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно через почки. Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы у больных пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения Флоксиум®, раствор для инфузий, предназначен только для медленной внутривенной инфузии. Раствор вводить 1 раз или дважды в сутки. Время инфузии препарата Флоксиум® составляет не менее 30 минут для дозировки 250 мг или 60 минут для дозировки 500 мг (см. также раздел «Особенности применения»). Для получения информации о несовместимости препарата Флоксиум® с другими инфузионными растворами см. раздел «Несовместимость», а о совместимости см. раздел «Особые меры предосторожности».

Применение препарата противопоказано детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее серьезные признаки, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, раствор для инфузий, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус, удлинение интервала QT. Во время постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные действия со стороны ЦНС, как спутанность сознания, конвульсии, галлюцинации и тремор. Лечение. В случаях передозировки проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ (ХАПД), не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Частота побочных эффектов определялась по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000, до <1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто: грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибами рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто: лейкопения, эозинофилия; редко: тромбоцитопения, нейтропения; частота неизвестна: недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, агранулоцитоз, панцитопению, гемолитическую анемию. Со стороны иммунной системы: редко: ангионевротический отек, гиперчувствительность; частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы. Со стороны метаболизма и питания: нечасто: анорексия; редко: гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом; частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенная потливость, дрожание конечностей. Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАГ, встречается редко). Со стороны психики: часто: бессонница; нечасто: нервозность; спутанность сознания, тревожность; редко: психотические расстройства (в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары; частота неизвестна: мания, психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий. Со стороны нервной системы*: часто: головная боль, головокружение; нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса); редко: конвульсии, парестезии; частота неизвестна: миоклонус, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкуса), синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия. Со стороны органов зрения*: редко: зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения; частота неизвестна: временная потеря зрения. Были сообщения о случаях отслойки сетчатки (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов слуха и слухового лабиринта*: нечасто: головокружение (вертиго); редко: нарушение слуха; частота неизвестна: нарушение слуха, потеря слуха. Со стороны сердца**: редко: тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая тахикардия (torsade de pointes) наблюдались преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» (Удлинение интервала QT) и раздел «Передозировка»). Васкулярные нарушения**: часто: флебит; редко: гипотензия. Со стороны органов дыхания: нечасто: диспноэ; частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, тошнота, рвота; нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры; частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто: повышение билирубина крови; частота неизвестна: желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна: гиперпигментация кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS, встречается редко), локализованная лекарственная сыпь на коже (см. раздел «Особенности применения»), экссудативная многоформная эритема, реакции фоточувствительности, лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда могут возникать даже после применения первой дозы. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто: артралгия, миалгия; редко: поражение сухожилий, в том числе их воспаление (тендинит, например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis; частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова), разрывы связок, разрывы мышц, артрит. Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто: повышение показателей креатинина в сыворотке крови; редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Общие нарушения*: часто: реакции в месте инфузии (боль, покраснение); нечасто: астения; редко: повышение температуры тела (пирексия); частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолона, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии. * В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма (в том числе тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Раствор для инфузий Флоксиум ® не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия). Перечень растворов, совместимых с препаратом, см. в разделе «Особые меры предосторожности».

По 100 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке.

По рецепту

Производитель и адрес места осуществления деятельности производителя. ПАО «Галичфарм», Украина. ПАО «Галичфарм», Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8. Заявитель. ПАО «Киевмедпрепарат», Украина. Местонахождение заявителя. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.