Флогоксиб-Здоров’я 100 мг, капсулы

Я не могу перевести этот текст. Вы присылаете лишь заголовок инструкции, без самого содержания, а предлагаемая задача — перевод медицинской инструкции с плейсхолдерами дозировок — сама по себе не вызывает возражений. Если вы пришлёте полный текст раздела, я переведу его, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде и перевод служебных слов.

Действующее вещество: целекоксиб; 1 капсула содержит целекоксиба 100 мг или 200 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; повидон; магния стеарат; оболочка капсулы содержит эритрозин (E 127), титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (E 104), желатин, чернила черные (в случае нанесения торгового знака предприятия – ЗТ; содержат шеллак Glaze 45 % раствор в этаноле, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный) (дозировка 100 мг) или патентованный синий V (E 131), титана диоксид (Е 171), желатин (дозировка 200 мг).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы с непрозрачными корпусом и крышечкой жёлтого (дозировка 100 мг) или от светло-голубого до голубого (дозировка 200 мг) цвета. Содержимое капсул – порошок белого цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка. На капсулу (дозировка 100 мг) допускается наносить товарный знак предприятия – ЗТ .

Противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы. Код АТХ М01А Н01.

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), демонстрирующий противовоспалительную, анальгетическую и жаропонижающую активность. Считается, что механизм действия целекоксиба обусловлен подавлением синтеза простагландинов преимущественно путём ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); в терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибирует изофермент циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1). У животных целекоксиб снижал частоту возникновения и множественность опухолей толстого кишечника. Тромбоциты. Целекоксиб в однократных дозах до 800 мг и многократных дозах 600 мг 2 раз в сутки в течение периода до 7 дней (что превышает рекомендованные терапевтические дозы) не уменьшал агрегации тромбоцитов и не увеличивал время кровотечения. Целекоксиб не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку отсутствует влияние на тромбоциты. Неизвестно, влияет ли целекоксиб на тромбоциты в плане повышения риска развития серьёзных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением целекоксиба. Задержка жидкости. Подавление синтеза PGE2 может приводить к задержке натрия и воды за счёт увеличения реабсорбции в восходящей толстой части петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что PGE2 подавляет реабсорбцию воды в собирательных трубочках, препятствуя действию антидиуретического гормона.

Абсорбция. Максимальная концентрация целекоксиба в плазме крови (C max) достигается примерно через 3 часа после перорального приёма препарата. Натощак C max и площадь под кривой (AUC) примерно пропорциональны дозе 200 мг 2 раза в сутки; при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение C max и AUC. Исследование абсолютной биодоступности не проводили. При многократном приёме препарата равновесное состояние достигается на 5-й день или раньше. Фармакокинетические параметры однократной дозы (200 мг) целекоксиба у здоровых добровольцев натощак: Средние (КВ (%)) значения фармакокинетических параметров C max, нг/мл T max, ч Эффективный t 1/2, ч Vss/F, л CL/F, л/ч 705 (38) 2,8 (37) 11,2 (31) 429 (34) 27,7 (28) Влияние пищи. Если капсулы препарата принимать вместе с пищей с высоким содержанием жиров, C max достигается примерно на 1-2 часа позже, а AUC увеличивается на 10-20 %. При приёме натощак в дозах выше 200 мг увеличение C max и AUC происходит менее пропорционально, что считается следствием низкой растворимости препарата в водной среде. Сопутствующее применение целекоксиба с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентрации целекоксиба в плазме крови с уменьшением C max на 37 % и AUC на 10 %. Целекоксиб в дозах до 200 мг 2 раза в сутки можно принимать независимо от приёма пищи. Более высокие дозы препарата (400 мг 2 раза в сутки) следует принимать с пищей для улучшения абсорбции. AUC целекоксиба была одинаковой при его приёме в виде целой капсулы и при добавлении содержимого капсулы в яблочное пюре. После приёма содержимого капсулы вместе с яблочным пюре значимых изменений показателей C max, T max или периода полувыведения (t 1/2) не наблюдалось. Распределение. Целекоксиб в пределах диапазона клинических доз имеет высокую степень связывания с белками крови (~97 %). Целекоксиб связывается преимущественно с альбумином и в меньшей степени – с α1-кислым гликопротеином. Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии (V ss / F) составляет примерно 400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Целекоксиб преимущественно не связывается с эритроцитами. Метаболизм. Метаболизм целекоксиба преимущественно осуществляется изоферментом CYP 2 C 9. В плазме крови человека были идентифицированы три метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и её глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не обладают активностью по ингибированию ЦОГ-1 или ЦОГ-2. Экскреция. Целекоксиб выводится преимущественно путём метаболизма в печени, при этом в моче и кале обнаруживается небольшое (<3 %) количество неизменённого лекарственного средства. После перорального применения однократной дозы целекоксиба, меченного радиоизотопом, около 57 % дозы выводилось с калом и 27 % – с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73 % дозы), при этом в моче также обнаруживалось небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает t 1/2 более вариабельным. Эффективный период полувыведения составляет примерно 11 часов в условиях приёма натощак. Кажущийся клиренс (CL / F) плазмы крови составляет около 500 мл/мин. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в равновесном состоянии C max была на 40 % выше, а AUC – на 50 % выше по сравнению с пациентами более молодого возраста. У женщин пожилого возраста C max и AUC для целекоксиба выше, чем у мужчин пожилого возраста, однако это повышение преимущественно является следствием меньшей массы тела у женщин. В целом корректировать дозу для пациентов пожилого возраста не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Популяционный анализ фармакокинетики целекоксиба у детей не изучали. Расовая принадлежность. AUC целекоксиба примерно на 40 % больше у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. Причина и клиническая значимость этого наблюдения неизвестны. Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлда-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлда-Пью) степени тяжести AUC целекоксиба в равновесном состоянии больше примерно на 40 % и 180 % соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить примерно на 50 %. Исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводили. Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Почечная недостаточность. AUC целекоксиба был примерно на 40 % ниже у пациентов с хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 35-60 мл/мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значимой связи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба выявлено не было. Исследований с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводили. Как и с другими НПВП, препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Целекоксиб не является ингибитором изоферментов 2 C 9, 2 C 19 или 3 A 4 цитохрома P 450. Литий. Средний уровень лития в плазме крови в равновесном состоянии повышался примерно на 17 % у лиц, получавших литий в дозе 450 мг 2 раза в сутки вместе с целекоксибом в дозе 200 мг 2 раза в сутки, по сравнению с лицами, принимавшими только литий. Флуконазол. Сопутствующее применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, осуществляемого изоферментом CYP 2 C 9. Другие лекарственные средства. Имеются данные, что влияние целекоксиба на фармакокинетику и/или фармакодинамику глибурида, кетоконазола, метотрексата, фенитоина и толбутамида изучали в исследованиях in vivo, которые не выявили клинически важных взаимодействий с этими лекарственными средствами. Активность изофермента CYP 2 C 9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, что приводит к снижению ферментной активности (например, пациенты, гомозиготные по генам CYP 2 C 9*2 и CYP 2 C 9*3). Ограниченные данные у пациентов с гомозиготным генотипом CYP 2 C 9*3/*3 свидетельствуют, что системные концентрации целекоксиба у этих пациентов были в 3-7 раз выше по сравнению с пациентами, имевшими генотипы CYP 2 C 9*1/*1 или * 1 /*3. Фармакокинетику целекоксиба не оценивали у лиц с другими видами полиморфизма гена CYP 2 C 9, такими как *2, *5, *6, *9 и *11. Установлено, что частота гомозиготного генотипа *3/*3 в различных этнических группах составляет от 0,3 до 1 %. Клинические характеристики.

Для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Для лечения острой боли у взрослых пациентов. Для лечения первичной дисменореи.

Повышенная чувствительность к целекоксибу (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции), ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или к любым компонентам лекарственного средства. Реакции аллергического типа на сульфаниламиды в анамнезе. Бронхиальная астма, крапивница или другие реакции аллергического типа после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда летальные, анафилактические реакции на НПВП (см. раздел «Особенности применения»). Лечение периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования. Острое желудочно-кишечное кровотечение.

Ингибиторы или индукторы CYP 2 C 9. Метаболизм целекоксиба осуществляется преимущественно изоферментом 2 C 9 цитохрома P 450 (CYP) в печени. Сопутствующее применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP 2 C 9 (например, флуконазол), может усиливать уровень воздействия и токсичность целекоксиба, тогда как одновременное применение с индукторами CYP 2 C 9 (например, рифампицин) может приводить к ослаблению эффективности целекоксиба. При рассмотрении возможности назначения целекоксиба оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в комбинации с ингибиторами или индукторами цитохрома CYP 2 C 9 обоснованной является коррекция дозы этого препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Субстраты CYP 2 D 6. Целекоксиб является ингибитором изофермента CYP 2 D 6 in vitro, хотя и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препарата in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP 2 D 6 (например, атомоксетин), также целекоксиб может повышать уровень воздействия и токсичность этих лекарственных средств. При рассмотрении возможности назначения целекоксиба оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в комбинации с субстратами цитохрома CYP 2 D 6 обоснованной является коррекция дозы этого препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, влияющие на гемостаз. Целекоксиб и антикоагулянты, такие как варфарин, проявляют синергический эффект на кровотечения. Одновременное применение целекоксиба и антикоагулянтов повышает риск возникновения серьезного кровотечения по сравнению с применением каждого из этих препаратов отдельно. Серотонин, высвобождаемый тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе. Исследования показали, что одновременное применение лекарственных средств, препятствующих обратному захвату серотонина, и НПВП повышает риск возникновения кровотечения больше, чем применение НПВП в качестве монотерапии. Следует осуществлять мониторинг пациентов, одновременно применяющих Флогоксиб-Здоровье и антикоагулянты (например, варфарин), антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина на предмет возникновения кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Литий. НПВП вызывали повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития в плазме крови повышалась на 15 %, а почечный клиренс снижался примерно на 20 %. Этот эффект объясняется ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках. При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье с препаратами лития следует осуществлять мониторинг признаков токсического действия лития у пациентов. Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение НПВП и ацетилсалициловой кислоты в дозе, которая проявляет обезболивающий эффект, не обусловливает никакого большего терапевтического эффекта, чем применение НПВП отдельно. Однако сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты с НПВП повышает частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с применением только НПВП отдельно. Обычно не рекомендуется одновременно применять целекоксиб и ацетилсалициловую кислоту в обезболивающих дозах из-за повышенного риска возникновения кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Целекоксиб не влияет на кардиопротекторное антитромбоцитарное действие ацетилсалициловой кислоты (в дозе 100-325 мг). Целекоксиб нельзя применять вместо ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы. НПВП и салицилаты. Одновременное применение целекоксиба с другими НПВП или салицилатами (например, дифлунизалом и салсалатом) повышает риск токсичности для желудочно-кишечного тракта с незначительным повышением эффективности или без повышения вообще (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение целекоксиба с другими НПВП или салицилатами не рекомендуется. Ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов ангиотензина II или β-адреноблокаторов (в том числе пропранолола). У пациентов пожилого возраста, пациентов с обезвоживанием (в том числе при применении диуретиков) или нарушением функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП может приводить к ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности. Обычно после прекращения применения НПВП состояние пациента возвращается к исходному уровню. При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье и ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина или β-адреноблокаторов следует осуществлять мониторинг артериального давления, чтобы убедиться в достижении необходимого уровня артериального давления. При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье и ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина у пациентов пожилого возраста, а также у лиц с обезвоживанием или нарушениями функции почек следует осуществлять мониторинг таких пациентов на предмет возникновения признаков нарушения функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо обеспечить надлежащую гидратацию таких пациентов, а также проверять функцию почек в начале совместного применения этих препаратов и периодически после этого. Диуретики. У некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках. При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье с диуретиками следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков ухудшения функции почек, дополнительно убеждаясь в эффективности диуретика, включая антигипертензивное действие (см. раздел «Особенности применения»). Дигоксин. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови и удлинении его t 1/2 при одновременном применении целекоксиба с дигоксином. Во время одновременного применения препарата Флогоксиб-Здоровье с дигоксином следует осуществлять мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови. Метотрексат. Одновременное применение НПВП и метотрексата может приводить к повышению риска токсичности метотрексата (например, нейтропении, тромбоцитопении, нарушения функции почек). Целекоксиб не влияет на фармакокинетику метотрексата. Во время одновременного применения препарата Флогоксиб-Здоровье с метотрексатом следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет токсичности метотрексата. Циклоспорин. Одновременное применение препарата Флогоксиб-Здоровье с циклоспорином может повышать уровень токсичности последнего. Во время одновременного применения препарата Флогоксиб-Здоровье с циклоспорином следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет признаков ухудшения функции почек. Пеметрексед. Одновременное применение препарата Флогоксиб-Здоровье и пеметрекседа может повышать риск связанной с применением пеметрекседа миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт (см. инструкцию по медицинскому применению пеметрекседа). При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье и пеметрекседа пациентам с нарушениями функции почек, клиренс креатинина у которых колеблется от 45 до 79 мл мл/мин, следует отслеживать признаки миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт. Следует избегать применения НПВП с коротким t 1/2 (например, диклофенак и индометацин) в течение двух дней до и после, а также в день применения пеметрекседа. В случае отсутствия данных о потенциальном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с более длительным t 1/2 (например, мелоксикам и набуметон) пациентам, которые применяют эти НПВП, следует прекратить их применение не менее чем за 5 дней до применения пеметрекседа, в день применения пеметрекседа и в последующие 2 дня после его применения. Кортикостероиды. Одновременное применение кортикостероидов с препаратом Флогоксиб-Здоровье может повышать риск возникновения язв в желудочно-кишечном тракте или кровотечения. Следует осуществлять мониторинг пациентов, одновременно применяющих Флогоксиб-Здоровье и кортикостероиды, на предмет появления признаков кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечно-сосудистые тромботические события. Длительное применение НПВП, как селективных, так и неселективных в отношении ЦОГ-2, может повышать риск развития серьезных побочных сердечно-сосудистых тромботических событий, в том числе инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Неизвестно, одинаков ли этот риск для всех НПВП. Относительное повышение частоты серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с частотой на исходном уровне, которое связывают с применением НПВП, происходит как у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска их возникновения, так и у пациентов без таких заболеваний и факторов. Однако пациенты с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития имели еще более высокую абсолютную частоту серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений из-за повышенной частоты этих факторов и заболеваний на исходном уровне. Повышение риска тромботических сердечно-сосудистых осложнений наиболее стабильно наблюдали при применении препарата в более высоких дозах. При применении целекоксиба в дозе 400 мг 2 раза в сутки и в дозе 200 мг 2 раза в сутки в рамках профилактики аденомы наблюдалось повышение риска летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или инсульта примерно в 3 раза по сравнению с применением плацебо. Такое повышение риска по сравнению с плацебо главным образом было следствием повышения частоты возникновения инфаркта миокарда. В исследовании по оценке комплексной безопасности целекоксиба по сравнению с ибупрофеном или напроксеном относительного риска возникновения сердечно-сосудистых тромботических явлений, ассоциированных с ингибитором ЦОГ-2 целекоксибом, по сравнению с таковым при применении неселективных НПВП напроксена и ибупрофена целекоксиб характеризовался не меньшей эффективностью, чем напроксен и ибупрофен (см. раздел «Фармакодинамика»). Чтобы свести к минимуму потенциальный риск побочных сердечно-сосудистых событий у пациентов, применяющих препарат, каждому отдельному пациенту следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с целью лечения. Врачам и пациентам следует быть очень внимательными к развитию таких событий, даже при отсутствии симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы в прошлом. Следует проинформировать пациентов о признаках и/или симптомах серьезной сердечно-сосудистой токсичности и мерах, которые необходимо предпринять при их появлении. Убедительных доказательств того, что сопутствующее применение acetилсалициловой кислоты снижает повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВП, не существует. Сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты и целекоксиба повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. По данным клинического исследования, частота возникновения артериальной гипертензии у пациентов, получавших целекоксиб, ибупрофен и диклофенак, составила 2,4 %, 4,2 % и 2,5 % соответственно. Состояние после хирургической операции аортокоронарного шунтирования. При применении различных НПВП, селективных в отношении ЦОГ-2, для лечения боли в первые 10-14 дней после операции аортокоронарного шунтирования было выявлено повышение частоты возникновения инфаркта миокарда и инсульта. Применение НПВП при аортокоронарном шунтировании противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты после инфаркта миокарда. В ходе исследований, проведенных Датским национальным регистром, было продемонстрировано, что пациенты, применявшие НПВП в период после инфаркта миокарда, находились под повышенным риском повторного инфаркта, летального исхода, вызванного сердечно-сосудистым заболеванием, и летального исхода по любой причине, начиная с первой недели лечения. В той же когорте среди пациентов, применявших НПВП, частота летальных исходов в первый год после инфаркта миокарда составила 20 случаев на 100 человеко-лет по сравнению с 12 случаями на 100 человеко-лет среди пациентов, не применявших НПВП. Хотя абсолютное количество летальных исходов уменьшается после первого года после инфаркта миокарда, анализ результатов как минимум четырех последующих лет наблюдения продемонстрировал, что повышенный относительный риск летальных исходов у пациентов, применяющих НПВП, сохраняется. Следует избегать применения препарата Флогоксиб-Здоровье у пациентов с недавним инфарктом миокарда, за исключением случаев, когда ожидается, что польза от лечения будет превышать риск рецидива тромботического сердечно-сосудистого осложнения. Если Флогоксиб-Здоровье применяют пациентам с недавним инфарктом миокарда, следует осуществлять мониторинг пациента на предмет появления признаков сердечной ишемии. Артериальная гипертензия. Как и при применении всех НПВП, применение препарата может привести к возникновению или ухудшению течения уже существующей артериальной гипертензии, что может повлечь повышение частоты развития сердечно-сосудистых событий. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, тиазиды или петлевые диуретики, эффективность терапии этими лекарственными средствами может снижаться при применении НПВП. В начале применения препарата и на протяжении всего курса лечения следует осуществлять тщательный мониторинг артериального давления. Сердечная недостаточность и отеки. Исследования продемонстрировали примерно двукратное повышение показателя госпитализации в связи с сердечной недостаточностью у пациентов, получавших как селективные, так и неселективные в отношении ЦОГ-2 препараты, и у пациентов, применявших неселективные НПВП, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Установлено повышение риска инфаркта миокарда, госпитализации в связи с сердечной недостаточностью и летального исхода при применении НПВП. У некоторых пациентов, принимавших НПВП, в том числе целекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки. Целекоксиб может ослаблять сердечно-сосудистые эффекты диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина, которые могут использоваться при таких состояниях (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Суммарная частота развития периферических отеков через 9 месяцев у пациентов, принимавших целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (что в 4 и 2 раза превышает дозы, рекомендованные для лечения остеоартроза и ревматоидного артрита соответственно), ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки и диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки, составила соответственно 4,5 %, 6,9 % и 4,7 %. Следует избегать применения препарата Флогоксиб-Здоровье у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза от лечения будет превышать риск ухудшения сердечной недостаточности. Если препарат применяют пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, следует осуществлять мониторинг признаков ухудшения сердечной недостаточности у пациентов. Влияние на желудочно-кишечный тракт. Риск развития язвы желудочно-кишечного тракта, кровотечения или перфорации. НПВП, включая целекоксиб, могут вызывать развитие серьезных желудочно-кишечных явлений, в том числе воспаления, кровотечения, образования язвы и перфорации пищевода, желудка, тонкого или толстого кишечника, что может привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать у пациентов, принимающих НПВП, в любое время при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов. Симптомы были имеются только у одного из пяти пациентов, у которых развилась серьезная побочная реакция со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта при применении НПВП. Частота язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, тяжелых кровотечений или перфорации, обусловленных применением НПВП, составила около 1 % среди пациентов, применявших целекоксиб в течение 3-6 месяцев, и примерно 2-4 % в подгруппе пациентов, применявших препарат в течение 1 года. Однако риск существует даже при краткосрочном лечении. Факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, возникновения язв и перфорации. У пациентов, у которых ранее наблюдались пептическая язва и/или желудочно-кишечное кровотечение и которые принимают НПВП, риск развития желудочно-кишечного кровотечения выше более чем в 10 раза по сравнению с пациентами, не имеющими ни одного из этих факторов риска. К другим факторам, повышающим риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, относятся сопутствующее применение пероральных кортикостероидов, ацетилсалициловой кислоты, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антикоагулянтов, большая продолжительность лечения НПВП, курение табака, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большая часть побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта с летальным исходом относится к пациентам пожилого возраста или ослабленным пациентам. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и/или коагулопатией склонны к повышенному развитию желудочно-кишечного кровотечения. Частота осложненной язвы и язвы с клиническими симптомами через 9 месяцев составила 0,78 % среди всех пациентов, применявших целекоксиб, ибупрофен и диклофенак, и 2,19 % в подгруппе пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту в низких дозах. У пациентов в возрасте от 65 лет эта частота через 9 месяцев составила 1,4 %, а при сопутствующем приеме ацетилсалициловой кислоты – 3,06 %. Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития побочных желудочно-кишечных явлений, каждому отдельному пациенту следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с целью лечения, избегать применения более чем одного НПВП одновременно, а также избегать применения пациентам группы высокого риска, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превышать повышенный риск возникновения кровотечения. Врачам и пациентам необходимо быть очень внимательными к появлению признаков и симптомов возникновения желудочно-кишечной язвы и кровотечения во время применения препарата, а в случае подозрения на развитие серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта прекратить применение препарата, пока серьезная побочная реакция со стороны желудочно-кишечного тракта не будет исключена, а также своевременно проводить дополнительное обследование и лечение. Для пациентов, относящихся к группе высокого риска, следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов вместо НПВП. При применении низких доз ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых осложнений одновременно с целекоксибом следует осуществлять более тщательный надзор за пациентами на предмет признаков желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на печень. До 15 % пациентов, принимающих НПВП, могут иметь пограничное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз по отношению к верхней границе нормы) наблюдалось примерно у 1 % пациентов. При применении НПВП, в том числе целекоксиба, наблюдались единичные случаи тяжелых печеночных реакций, включая фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые из которых приводили к летальному исходу). Имеются данные, что частота возникновения пограничного повышения уровня печеночных ферментов (в 1,2-3 раза выше верхней границы нормы) составила 6 % при применении целекоксиба и 5 % при применении плацебо, а значительное повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось примерно у 0,2 % пациентов, получавших целекоксиб, и у 0,3 % пациентов, получавших плацебо. Пациентов следует проинформировать о симптоматике гепатотоксичности (например, тошнота, повышенная утомляемость, летаргия, диарея, зуд, желтуха, болезненность в правом подреберье и гриппоподобные симптомы). В случае появления клинических признаков и симптомов заболевания печени или развития системных проявлений (например, эозинофилии, сыпи) применение препарата следует прекратить и провести клиническое обследование пациента. Влияние на почки. Длительное применение НПВП приводило к развитию некроза почечных сосочков и других видов поражения почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, как следствие, снижение почечного кровотока, что может ускорить развитие клинических симптомов почечной декомпенсации. К пациентам, имеющим наибольший риск развития этой реакции, относятся пациенты с нарушениями функции почек, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени, пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, и пациенты пожилого возраста. Обычно после прекращения лечения НПВП состояние пациента возвращается к такому, каким оно было до начала лечения. Влияние целекоксиба на почки может ускорять прогрессирование уже имеющегося нарушения функции почек у пациентов. Необходимо восстановить гидратацию и скорректировать гиповолемию перед началом лечения целекоксибом, если они имеются у пациента. У пациентов с нарушениями функции почек или печени, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией во время применения препарата Флогоксиб-Здоровье следует осуществлять мониторинг функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать применения препарата Флогоксиб-Здоровье пациентам с прогрессирующим заболеванием почек, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превышать риск ухудшения функции почек. Если Флогоксиб-Здоровье применяют пациентам с прогрессирующим заболеванием почек, следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет появления признаков ухудшения функции почек. Гиперкалиемия. Случаи повышения концентрации калия в сыворотке крови, в том числе гиперкалиемия, регистрировались при применении НПВП, даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были связаны с гипорениново-гипоальдостероновым состоянием. Анафилактоидные реакции. Развитие анафилактических реакций возможно у пациентов как с известной чувствительностью к целекоксибу, так и без нее, а также у пациентов с аспириновой астмой. Как и при применении других НПВП, у пациентов, ранее не применявших целекоксиб, наблюдались анафилактоидные реакции. Целекоксиб является сульфаниламидным препаратом, при этом как НПВП, так и сульфаниламидные препараты могут вызывать реакции аллергического типа, в том числе анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые эпизоды бронхиальной астмы у некоторых чувствительных лиц (см. раздел «Противопоказания»). В случае развития анафилактоидной реакции следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Обострение бронхиальной астмы, связанное с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте. У пациентов с бронхиальной астмой может возникнуть «аспириновая астма», которая может включать хронический риносинусит, осложненный назальными полипами, или у которых возникает тяжелый, потенциально летальный бронхospasm после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Поскольку у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, наблюдались случаи перекрестной реактивности (включая бронхоспазм) между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, препарат не следует применять пациентам с этой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте. При применении препарата Флогоксиб-Здоровье пациентам, больным бронхиальной астмой (без известной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте), следует осуществлять тщательный надзор на предмет изменения признаков и симптомов бронхиальной астмы. Реакции со стороны кожи. Целекоксиб может вызывать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь с симптомами эозинофилии и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулез и токсический эпидермальный некролиз, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные реакции могут возникать неожиданно. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах, свидетельствующих о серьезных изменениях со стороны кожи; при первом появлении кожных высыпаний или любого другого признака повышенной чувствительности прием препарата следует прекратить. Преждевременное закрытие артериального протока плода. Целекоксиб может вызывать преждевременное закрытие артериального протока. Следует избегать применения НПВП у беременных женщин, начиная с 30-й недели беременности (III триместр). Гематологические эффекты. У пациентов, применяющих целекоксиб, иногда наблюдается анемия. Имеются данные, что частота развития анемии составила 0,6 % при приеме целекоксиба и 0,4 % при приеме плацебо. У пациентов, принимающих препарат длительное время, при появлении любых признаков или симптомов анемии или потери крови следует проверить уровень гемоглобина или гематокрита. НПВП, в том числе Флогоксиб-Здоровье, могут повышать риск возникновения кровотечений. Такие сопутствующие факторы, как нарушения свертывания крови или одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, антитромбоцитарных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты), ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина, могут повышать этот риск. Следует осуществлять мониторинг таких пациентов на предмет появления признаков кровотечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лабораторные анализы. Поскольку серьезные желудочно-кишечные кровотечения могут развиваться при отсутствии предупреждающих симптомов, врачам следует проводить наблюдение на предмет появления признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Для пациентов, применяющих НПВП длительное время, следует периодически проводить общий и биохимический анализ крови. Имеются данные, что повышение уровня азота мочевины крови наблюдалось чаще у пациентов, применявших целекоксиб, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Такое отклонение показателей лабораторных анализов от нормы также наблюдалось у пациентов, получавших другие НПВП. Клиническая значимость этого отклонения не определена. Воспаление. Фармакологическая активность препарата по уменьшению воспаления и, возможно, снижению повышенной температуры тела может ослаблять эти диагностические признаки при выявлении инфекционных осложнений в случаях, когда инфекция не подозревается как причина боли. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Поскольку во время применения целекоксиба существует риск возникновения диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у детей с системными проявлениями ювенильного ревматоидного артрита, следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет признаков и симптомов нарушения свертывания крови или кровотечения и информировать пациентов и их опекунов о необходимости как можно быстрее сообщать о симптомах. Фертильность. Вследствие особенностей механизма своего действия применение НПВП, в том числе целекоксиба, может вызвать задержку или помешать разрыву фолликула при овуляции, что у некоторых женщин сопровождалось обратимым бесплодием. Поэтому рекомендуется отказаться от применения НПВП, включая целекоксиб, женщинам, планирующим беременность, или пациенткам, проходящим обследование по поводу бесплодия. Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Беременность. Задержка синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность. Целекоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку он может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Исследований с участием беременных женщин не проводилось, поэтому целекоксиб не следует применять женщинам в III триместре беременности. Данные о влиянии целекоксиба на течение беременности и развитие плода при приеме его в течение I или II триместров беременности ограничены. Начиная с 20-й недели беременности применение НПВС может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Эта патология может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимой после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, которое в большинстве случаев проходило после прекращения лечения. Может быть целесообразным дородовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока, если имело место воздействие НПВП в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение НПВП следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока. У животных прием ингибиторов синтеза простагландина приводит к повышению частоты пре- и постимплантационных потерь. Все беременности сопровождаются фоновым риском врожденных дефектов, потери плода или других нежелательных последствий. Обычно, независимо от влияния препарата, все клинически установленные случаи беременности характеризуются вероятностью значительных врожденных дефектов примерно в 2-4 % и 15-20 % потери плода. Расчетный фоновый риск нежелательных последствий, связанных с приемом целекоксиба, неизвестен. Роды. Влияние целекоксиба на роды у беременных женщин не изучали. У животных НПВП, включая целекоксиб, ингибируют синтез простагландинов, вызывая задержку родов и повышая частоту мертворождения. Период грудного вскармливания. Ограниченные данные свидетельствуют о наличии низкого уровня целекоксиба в грудном молоке кормящих женщин. Средние суточные дозы лекарственного средства, полученного с грудным молоком, для младенцев составляли 10-40 мкг/кг/сутки, что составляет менее 1 % от рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для двухлетнего ребенка. Есть данные, что у двух детей в возрасте 17 и 22 месяцев, находившихся на грудном вскармливании, не отмечено никаких побочных реакций. Целекоксиб следует с осторожностью применять кормящим грудью женщинам, с учетом потребности матери в препарате Флогоксиб-Здоровье, а также любых потенциальных побочных эффектов препарата или влияния основного заболевания матери на младенца.

При применении целекоксиба при возникновении таких нежелательных реакций, как головокружение, вертиго или сонливость, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Перед принятием решения о применении препарата следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риски применения препарата и рассмотреть другие варианты лечения. Каждому отдельному пациенту следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с целью лечения. Препарат можно принимать независимо от времени приёма пищи. О остеоартрит. Для уменьшения признаков и симптомов остеоартрита рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг в сутки и может применяться 1-2 раз в сутки по 100 мг. Ревматоидный артрит. Для уменьшения признаков и симптомов ревматоидного артрита рекомендуемая доза препарата составляет 100-200 мг 2 раз в сутки. Анкилозирующий спондилит. Для лечения признаков и симптомов анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг в сутки и может применяться однократно (1 раз в сутки) или быть разделённой на 2 приёма (2 раза в сутки). В случае отсутствия эффекта через 6 недель лечения суточную дозу можно повысить до 400 мг. В случае отсутствия эффекта через 6 недель применения препарата в дозе 400 мг в сутки следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения. Лечение острой боли и первичной дисменореи. Начальная рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг. В случае необходимости в первый день можно применить дополнительную дозу препарата, которая составляет 200 мг. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раз в сутки при необходимости. Особые группы пациентов. Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить на 50 %. Не рекомендуется применять препарат пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью. Пациенты с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтверждённым или предполагаемым (на основании результатов исследования генотипа или анамнестических данных о других субстратах CYP 2 C 9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP 2 C 9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP 2 C 9*3/*3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины наименьшей рекомендуемой дозы. Для пациентов с медленным метаболизмом с ювенильным ревматоидным артритом следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения. Почечная недостаточность. Применять Флогоксиб-Здоровье пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени не рекомендовано. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития серьёзных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и/или со стороны почек, по сравнению с пациентами более молодого возраста. Если предполагаемая польза для пациентов пожилого возраста превышает потенциальные риски, следует начинать применение препарата с наименьшей дозы и проводить мониторинг состояния пациента на предмет развития побочных реакций. В ходе клинических исследований показано, что существенных различий в эффективности для пациентов пожилого возраста и для более молодых пациентов выявлено не было. При сравнении функции почек (определяли по скорости клубочковой фильтрации, азоту мочевины крови и креатинину) и функции тромбоцитов (определяли по времени кровотечения и агрегации тромбоцитов) не наблюдали разницы в результатах для людей пожилого возраста и для более молодых людей. Однако, как и при применении других НПВП, в том числе тех, которые избирательно подавляют ЦОГ-2, в постмаркетинговый период было больше спонтанных сообщений о желудочно-кишечных событиях с летальным исходом и об острой почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Симптомы, которые появляются после острой передозировки НПВП, обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и в целом носят обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, но в единичных случаях. В ходе клинических исследований случаев передозировки зарегистрировано не было. При применении препарата людям в дозах до 2400 мг в сутки в течение периода до 10 дней не было выявлено серьезной интоксикации. При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации о выведении целекоксиба путем гемодиализа не получено, но, учитывая его высокую степень связывания с белками плазмы крови (>97 %), маловероятно, что диализ будет полезен в случае передозировки. В течение 4 часов после перорального приема препарата пациентам с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно спровоцировать рвоту и/или назначить активированный уголь (60-100 г взрослым, 1-2 г на 1 кг массы тела детям) и/или осмотическое слабительное. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективны. Для получения дополнительной информации о лечении передозировок необходимо обратиться в токсикологический центр.

Контролируемые исследования применения препарата для лечения артрита, проводившиеся до выхода препарата на рынок. В таблице ниже приведены все нежелательные реакции, независимо от причинной связи, зарегистрированные у ≥ 2 % пациентов в ходе контролируемых исследований с участием пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, включавших группу плацебо и/или группу положительного контроля. Поскольку эти исследования имели различную продолжительность и время воздействия на пациентов в этих исследованиях могло быть различным, эти процентные показатели не отражают суммарную частоту возникновения нежелательных реакций. Нежелательные реакции, возникавшие более чем у 2 % пациентов, принимавших целекоксиб в ходе контролируемых исследований применения препарата для лечения артрита, проводившихся до выхода препарата на рынок. ЦБС N=4146 Плацебо N=1864 НАП N=1366 ДКФ N=387 ИБУ N=345 Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в желудке Диарея Диспепсия Метеоризм Тошнота 4,1 % 5,6 % 8,8 % 2,2 % 3,5 % 2,8 % 3,8 % 6,2 % 1,0 % 4,2 % 7,7 % 5,3 % 12,2 % 3,6 % 6,0 % 9,0 % 9,3 % 10,9 % 4,1 % 3,4 % 9,0 % 5,8 % 12,8 % 3,5 % 6,7 % Организм в целом Боль в спине Периферический отек Травма, случайная 2,8 % 2,1% 2,9% 3,6 % 1,1% 2,3% 2,2 % 2,1% 3,0% 2,6 % 1,0% 2,6% 0,9 % 3,5% 3,2% Со стороны нервной системы Головокружение Головная боль 2,0 % 15,8 % 1,7 % 20,2 % 2,6 % 14,5 % 1,3 % 15,5 % 2,3 % 15,4 % Со стороны психики Бессонница 2,3 % 2,3 % 2,9 % 1,3 % 1,4 % Со стороны дыхательной системы Фарингит Ринит Синусит Инфекция верхних дыхательных путей 2,3 % 2,0 % 5,0 % 8,1 % 1,1 % 1,3 % 4,3 % 6,7 % 1,7 % 2,4 % 4,0 % 9,9 % 1,6 % 2,3 % 5,4 % 9,8 % 2,6 % 0,6 % 5,8 % 9,9 % Со стороны кожи Высыпание 2,2 % 2,1 % 2,1 % 1,3 % 1,2 % ЦБС – целекоксиб в дозе 100–200 мг 2 раза в сутки или в дозе 200 мг 1 раз в сутки; НАП – напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки; ДКФ – диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки; ИБУ – ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у 0,1–1,9 % пациентов, принимавших целекоксиб (100–200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки). Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, мелена, сухость во рту, стоматит, тенезмы, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение артериальной гипертензии, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда. Организм в целом: обострение аллергии, аллергическая реакция, боль в груди, киста, генерализованные отеки, отек лица, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, приливы, гриппоподобные симптомы, боль, периферическая боль. Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги в ногах, гипертензия, гипестезия, мигрень, парестезия, вертиго. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах. Нарушения частоты сердечных сокращений и сердечного ритма: ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия. Со стороны печени и желчевыводящей системы: нарушение функции печени, повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ. Со стороны метаболизма и питания: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, увеличение содержания креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия, синовиит, тендинит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, экхимоз, носовое кровотечение, тромбоцитемия. Со стороны психики: анорексия, тревожность, повышение аппетита, депрессия, нервозность, сонливость. Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхоспазм, обострение бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония. Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, дерматит, реакции фоточувствительности, зуд, эритематозные высыпания, макулопапулезные высыпания, изменения кожи, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница. Нарушения в месте применения препарата: паникулит, контактный дерматит. Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, частое мочеиспускание, мочекаменная болезнь. Следующие серьезные нежелательные реакции (причинная связь не оценивалась) были зарегистрированы у < 0,1 % пациентов. Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, острое нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит. Организм в целом: сепсис, внезапный летальный исход. Со стороны печени и желчевыводящей системы: желчнокаменная болезнь. Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Со стороны центральной и периферической нервной системы: атаксия, суицид. Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность. Исследование долгосрочной безопасности применения целекоксиба для лечения артрита. Гематологические расстройства. Частота случаев клинически значимого снижения уровня гемоглобина (> 2 г/дл) была ниже у пациентов, принимавших целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (0,5 %), по сравнению с пациентами, принимавшими диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки (1,3 %) или ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки (1,9 %). Такая меньшая частота реакций при применении целекоксиба сохранялась как на фоне приема ацетилсалициловой кислоты, так и без нее. Прекращение применения препарата/серьезные нежелательные реакции. Суммарная частота прекращения применения целекоксиба, диклофенака и ибупрофена из-за нежелательных реакций за 9 месяцев, рассчитанная по методу Каплана−Мейера, составила 24 %, 29 % и 26 % соответственно. Частота серьезных нежелательных реакций (то есть таких, которые приводят к госпитализации или представляют угрозу для жизни пациента, либо иным образом являются важными медицинскими реакциями), независимо от причинной связи, в различных исследуемых группах пациентов не отличалась (8 %, 7 % и 8 % соответственно). Исследование применения препарата при лечении ювенильного ревматоидного артрита. В клиническом исследовании участвовали пациенты с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте от 2 до 17 лет, применялись целекоксиб или напроксен. 77 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом получали целекоксиб в дозе 3 мг/кг 2 раза в сутки, 82 пациентов получали целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в сутки и 83 пациентов получали напроксен в дозе 7,5 мг/кг 2 раза в сутки. Наиболее распространенными нежелательными реакциями ( 5 %), регистрировавшимися у пациентов, получавших целекоксиб, были головная боль, повышение температуры (гипертермия), боль в верхней части живота, кашель, назофарингит, боль в животе, тошнота, артралгия, диарея и рвота. Наиболее распространенными нежелательными реакциями ( 5 %), регистрировавшимися у пациентов, получавших напроксен, были головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры, боль в верхней части живота, диарея, кашель, боль в животе и головокружение. В ходе этого исследования с применением целекоксиба в дозах 3 и 6 мг/кг 2 раза в сутки по сравнению с напроксеном вредного влияния на рост и развитие не наблюдалось. Между группами лечения не наблюдалось значимых различий в количестве клинических обострений увеита или системных признаков ювенильного ревматоидного артрита. В открытой расширенной фазе описанного выше исследования 202 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом получали целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в сутки. Частота нежелательных реакций была сходной с ранее полученным показателем; не наблюдалось никаких неожиданных клинически значимых нежелательных реакций. Нежелательные реакции, возникавшие у 5 % пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в любой из групп лечения, распределены по системно-органным классам (% от количества пациентов с нежелательными реакциями). Классы систем и органов Все дозы 2 раза в сутки Целекоксиб 3 мг/кг N=77 Целекоксиб 6 мг/кг N=82 Напроксен 7,5 мг/кг N=83 Любая реакция 64 70 72 Со стороны органов зрения 5 5 5 Со стороны желудочно-кишечного тракта 26 24 36 Боль в животе без дополнительных уточнений 4 7 7 Боль в верхней части живота 8 6 10 Рвота без дополнительных уточнений 3 6 11 Диарея без дополнительных уточнений 5 4 8 Тошнота 7 4 11 Общие расстройства 13 11 18 Пиrexия 8 9 11 Инфекции 25 20 27 Назофарингит 5 6 5 Травма и отравление 4 6 5 Результаты лабораторных анализов* 3 11 7 Со стороны костно-мышечной системы 8 10 17 Артралгия 3 7 4 Со стороны нервной системы 17 11 21 Головная боль без дополнительных уточнений 13 10 16 Головокружение (за исключением вертиго) 1 1 7 Со стороны дыхательной системы 8 15 15 Кашель 7 7 8 Со стороны кожи и подкожных тканей 10 7 18 * Отклонения от нормы результатов лабораторных анализов, включающие увеличенное активированное частичное тромбопластиновое время, бактериурию (без дополнительных уточнений), повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, положительный результат посева крови, повышенный уровень глюкозы в крови, повышенное артериальное давление, повышенный уровень мочевой кислоты в крови, сниженный гематокрит, наличие гематурии, сниженный уровень гемоглобина, отклонения от нормы биохимических показателей функции печени (без дополнительных уточнений), наличие протеинурии, повышение уровня трансаминазы (без дополнительных уточнений), отклонения от нормы показателей анализа мочи (без дополнительных уточнений). Другие исследования, проводившиеся до выхода препарата на рынок. Нежелательные реакции, зарегистрированные в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита. Исследовалось применение препарата в дозах до 400 мг 1 раза в сутки. Типы нежелательных реакций, о которых сообщалось в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита, были сходными с теми, о которых сообщалось в исследованиях лечения остеоартрита/ревматоидного артрита. Нежелательные реакции, зарегистрированные в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи. В исследованиях с участием пациентов с болью вследствие хирургической операции в полости рта все участники получили разовую дозу исследуемого препарата. В исследованиях лечения первичной дисменореи и боли после ортопедического хирургического вмешательства исследовалось применение целекоксиба в дозах до 600 мг в сутки. Типы нежелательных реакций, о которых сообщалось в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи, были такими же, как и те, о которых сообщалось в исследованиях артрита. Единственной дополнительной зарегистрированной нежелательной реакцией в исследованиях боли после хирургического ортопедического вмешательства был альвеолярный остит после экстракции зуба (луночковый постэкстракционный альвеолит). Исследование PreSAP и исследование применения целекоксиба для профилактики аденомы. Нежелательные реакции в долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов. Воздействие целекоксиба на пациентов в исследовании применения этого препарата для профилактики аденомы и исследовании PreSAP составило 400–800 мг в сутки в течение периода до 3 лет. Некоторые нежелательные реакции возникали у большего процента пациентов, чем в ходе исследований препарата для лечения артрита, проводившихся до выхода препарата на рынок (продолжительность лечения – до 12 недель). В таблице ниже приведены нежелательные реакции, которые возникали чаще у пациентов, принимавших целекоксиб, по сравнению с пациентами, участвовавшими в исследованиях препарата для лечения артрита, проведенных до выхода препарата на рынок. Нежелательные реакции Целекоксиб (от 400 до 800 мг в сутки), N=2285 Плацебо N=1303 Диарея 10,5 % 7,0 % Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 4,7 % 3,1 % Тошнота 6,8 % 5,3 % Рвота 3,2 % 2,1 % Одышка 2,8 % 1,6 % Артериальная гипертензия 12,5 % 9,8 % Нефролитиаз 2,1 % 0,8 % Следующие дополнительные нежелательные реакции наблюдались у ≥ 0,1 % и < 1 % пациентов, принимавших целекоксиб, и частота их превышала частоту возникновения при приеме плацебо в долгосрочных исследованиях по профилактике полипов, и о них либо не сообщалось в ходе контролируемых исследований препарата для лечения артрита, проводившихся до выхода препарата на рынок, либо их наблюдали с большей частотой в долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов: Со стороны центральной и периферической нервной системы: ишемический инсульт. Со стороны органов зрения: помутнение стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: лабиринтит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нестабильная стенокардия, функциональная недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарной артерии, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка. Со стороны сосудов: тромбоз глубоких вен. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника. Результаты лабораторных анализов: повышенный уровень калия в крови, повышенный уровень натрия в крови, повышенный уровень тестостерона в крови. Травма, отравление и осложнения процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия. Опыт применения препарата после выхода на рынок. После выхода на рынок целекоксиба были выявлены указанные ниже нежелательные реакции. Поскольку эти реакции сообщаются на добровольной основе от группы пациентов неопределенной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием препарата. Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, тромбоз глубоких вен. Организм в целом: анафилактоидная реакция, ангионевротический отек. Со стороны печени и желчевыводящей системы: некроз печени, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность. Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения. Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия, гипонатриемия. Со стороны центральной и периферической нервной системы: асептический менингит, агевзия (вкусовая анестезия), аносмия (потеря обоняния), летальное внутричерепное кровоизлияние. Со стороны почек: интерстициальный нефрит.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы № 10, № 10х2 в блистерах в коробке.

По рецепту

Товарищество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.