Флюороурацил Медак 50 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛЮОРОУРАЦИЛ МЕДАК (Fluorouracil MEDAC)

действующее вещество: фторурацил; 1 мл раствора содержит фторурацила 50 мг; вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость. Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B C02. Фармакологические свойства

Фторурацил является аналогом урацила, компонента рибонуклеиновой кислоты. Считается, что препарат функционирует как антиметаболит. После внутриклеточного превращения в активный дезоксинуклеотид он препятствует синтезу ДНК, блокируя превращение дезоксиуридиловой кислоты в тимидиловую кислоту с помощью клеточного фермента тимидилатсинтетазы. Фторурацил также может препятствовать синтезу РНК.

Абсорбция Фторурацил после перорального применения абсорбируется с очень высокой вариабельностью в желудочно-кишечном тракте путём метаболизма первого прохождения, обусловленного различными уровнями дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) — первого фермента катаболического превращения фторурацила. Распределение После внутривенного введения фторурацил распределяется по всем жидкостям организма и выводится из крови в течение 3 часов. Он преимущественно поглощается активно пролиферирующими тканями и опухолями после превращения его в нуклеотид. Фторурацил легко проникает через гематоэнцефалический барьер и ткани мозга. Биотрансформация Дигидропиримидиндегидрогеназа — это начальный фермент катаболизма фторурацила, который обусловливает катаболизм более 85% введённой дозы до дигидрофторурацила. Затем дигидрофторурацил превращается во фторо-β-уреидопропионат, а далее — во фторо-β-аланин. Дефицит ферментов в этом процессе может привести к тяжёлой и даже угрожающей для жизни токсичности фторурацила. При печёночной недостаточности метаболизм фторурацила замедляется, что может потребовать коррекции дозы. Внутриклеточно с помощью ряда ферментов фторурацил превращается в активные метаболиты фтородезоксиуридинмонофосфат, фтородезоксиуридинтрифосфат и фтcoruridинтрифосфат. Элиминация После внутривенного введения период полувыведения фторурацила из плазмы составляет примерно 10 ‑ 20 мин и зависит от введённой дозы. После однократного внутривенного введения фторурацила примерно 15% дозы выводится в неизменённом виде с мочой в течение 6 часов; более 90% дозы выводится из организма в течение первого часа. Остаток метаболизируется, главным образом, в печени с помощью обычных механизмов организма для урацила. Клинические характеристики.

• лечение метастатического колоректального рака;
• адъювантная терапия рака толстой и прямой кишки;
• лечение распространённого рака желудка;
• лечение распространённого рака поджелудочной железы;
• лечение распространённого рака пищевода;
• лечение распространённого или метастатического рака молочной железы;
• адъювантная терапия операбельного первичного инвазивного рака молочной железы;
• лечение неоперабельного местнораспространённого плоскоклеточного рака головы и шеи у пациентов без предшествующего лечения;
• лечение локального рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи.

Фторурацил противопоказан в следующих случаях: - повышенная чувствительность к фторурацилу или к любому из вспомогательных веществ; - угнетение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами; - не следует применять для лечения доброкачественных опухолей; - тяжелые нарушения функции печени; - тяжелые инфекционные заболевания (опоясывающий герпес, ветряная оспа); - состояние тяжелого истощения; - фторурацил абсолютно противопоказан в период кормления грудью. - полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (см. раздел «Особенности применения»); - недавнее или одновременное лечение бривудином (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Бривудин

Описано клинически значимое взаимодействие между бривудином и фторпиримидинами (например, капецитабином, фторурацилом, тегафуром), возникающее вследствие ингибирования дигидропиримидиндегидрогеназы бривудином. Взаимодействие, приводящее к повышенной токсичности фторпиримидина, потенциально летально. По этой причине необходимо соблюдать не менее 4-недельного интервала между приемом фторурацила и бривудина, соривудина и их аналогов. Лечение бривудином можно начать через 24 часов после применения последней дозы фторурацила. Было отмечено биохимическое влияние различных препаратов на противоопухолевую эффективность или токсичность фторурацила. Известные препараты, такие как метотрексат, метронидазол, фолиновая кислота, интерферон альфа, а также аллопуринол, могут влиять на эффективность фторурацила. Цитотоксические лекарственные средства Фторурацил усиливает действие других цитостатиков и лучевой терапии. В комбинации с другими миелосупрессивными препаратами необходима коррекция дозы. Кардиотоксичность антрациклинов может увеличиваться. Лучевая терапия При одновременной или предшествующей лучевой терапии требуется уменьшение дозы фторурацила. Фолиновая кислота Эффективность и токсичность фторурацила могут увеличиваться при применении его с фолиновой кислотой. Побочные эффекты могут быть более выраженными, и может возникнуть тяжелая диарея. При введении 600 мг/м² фторурацила (в/в болюсное введение 1 раз в неделю) вместе с фолиновой кислотой наблюдалась диарея, угрожающая жизни. Фенитоин При одновременном применении фенитоина и фторурацила сообщалось о повышении в плазме крови уровня фенитоина, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином. Циметидин, метронидазол, интерферон Циметидин, метронидазол или интерферон могут повышать концентрацию фторурацила в плазме крови и усиливать токсические эффекты. Тиазидные диуретики, циклофосфамид, метотрексат У пациентов, принимавших циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил, добавление тиазидных диуретиков приводило к более выраженному снижению количества гранулоцитов по сравнению с пациентами, не принимавшими тиазиды. У пациентов, страдающих раком молочной железы, сообщалось, что комбинированная терапия циклофосфамидом, метотрексатом, 5-фторурацилом и тамоксифеном повышала риск тромбоэмболических событий. Варфарин У нескольких пациентов, стабилизированных терапией варфарином, после начала приема фторурацила были зарегистрированы выраженное увеличение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО). Левамизол У пациентов, получающих фторурацил в комбинации с левамизолом, обычно наблюдается гепатотоксичность (повышение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз или билирубина). Клозапин Следует избегать применения фторурацила в комбинации с клозапином из-за повышенного риска агранулоцитоза. Антрациклины Может повыситься кардиотоксичность антрациклинов. Тамоксифен У пациентов с раком молочной железы комбинированная терапия циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном увеличивает риск тромбоэмболических осложнений. Винорелбин в сочетании с фторурацилом может вызвать воспаление слизистых оболочек. Живые вакцины Следует избегать вакцинации живыми вакцинами у пациентов с ослабленным иммунитетом. Цисплатин Сообщалось о повышенной частоте возникновения церебрального инфаркта у пациентов с раком ротоглотки, которых лечили фторурацилом и цисплатином.

Лечение фторурацилом проводится под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения антиметаболитов, в условиях стационара и располагающего средствами для регулярного мониторинга клинических, биохимических и гематологических эффектов во время и после применения. Все пациенты должны быть госпитализированы в больницу для начальной терапии. Разница между терапевтическими и токсичными дозами невелика. Маловероятно, что возможно достичь терапевтического эффекта без некоторого токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы. В случае тяжелой токсичности лечение следует прекратить.

Гематотоксичность При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7-м и 14-м днем первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется к 30-му дню. Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение при снижении количества тромбоцитов до уровня менее 100 000/мм 3, а лейкоцитов – менее 3500/мм 3. При снижении количества лейкоцитов до уровня 2000/мм 3, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациента в больничный изолятор и принять меры для предотвращения развития системных инфекций.

Токсическое действие на желудочно-кишечный тракт Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой оболочки ротовой полости, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечении и кровоизлияниях любой локализации.

Кардиотоксичность С терапией фторпиримидином ассоциируется кардиотоксичность, в том числе инфаркт миокарда, стенокардия, аритмии, миокардит, кардиогенный шок, внезапная сердечная смерть, стрессовая кардиомиопатия (синдром такоцубо) и электрокардиографические изменения (включая очень редкие случаи удлинения QT). Эти побочные явления чаще возникают у пациентов, получающих непрерывную инфузию фторурацила, а не болюсные инъекции. Наличие в анамнезе ишемической болезни сердца является фактором риска возникновения побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому следует уделять внимание пациентам, жаловавшимся на боль в груди во время курса лечения, и пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе. Во время лечения фторурацилом следует регулярно контролировать функцию сердца. В случае развития тяжелой кардиотоксичности лечение следует прекратить.

Энцефалопатия Из постмаркетингового опыта известны случаи энцефалопатии (включая гипераммониемическую энцефалопатию, лейкоэнцефалопатию, синдром обратимой задней энцефалопатии, энцефалопатию Вернике), связанные с лечением фторурацилом. Признаками и симптомами энцефалопатии являются изменённое психическое состояние, спутанность, дезориентация, кома или атаксия. Если у пациента развивается любой из этих симптомов, следует немедленно приостановить лечение и проверить уровень сывороточного аммиака и витамина В1. При повышенном содержании аммиака в сыворотке крови или дефиците витамина В1 необходимо начать соответствующую терапию. Необходима осторожность при введении фторурацила пациентам с нарушением функции почек и/или печени, поскольку они имеют повышенный риск гипераммониемии и гипераммониемической энцефалопатии. Часто гипераммониемическая энцефалопатия возникает одновременно с лактоацидозом.

Синдром лизиса опухоли Из постмаркетингового опыта известны случаи синдрома лизиса опухоли, связанного с применением фторурацила (fluorouracil). Следует тщательно наблюдать за пациентами с повышенным риском развития синдрома лизиса опухоли (например, пациентами с почечной недостаточностью, гиперурикемией, высокой опухолевой нагрузкой, быстрым прогрессированием заболевания). Может быть целесообразно проведение профилактических мероприятий (например, гидратация, коррекция высокого уровня мочевой кислоты).

Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) Активность ДПД является фактором, ограничивающим скорость катаболизма фторурацила, поэтому пациенты с дефицитом ДПД имеют повышенный риск токсичности, связанной с фторпиримидинами, включая, например, стоматит, диарею, воспаление слизистых оболочек, нейтропению и нейротоксичность. Токсичность, связанная с дефицитом ДПД, обычно возникает во время первого цикла лечения или после повышения дозы.

Полный дефицит ДПД. Полный дефицит ДПД встречается редко (0,01–0,5 % представителей европеоидной расы). Пациенты с полным дефицитом ДПД имеют повышенный риск угрожающей жизни или летальной токсичности, поэтому им не следует применять лекарственный препарат Флюороурацил Медак.

Частичный дефицит ДПД. Частичный дефицит ДПД наблюдается у 3–9 % представителей европеоидной расы. Пациенты с частичным дефицитом ДПД имеют повышенный риск тяжелой и потенциально угрожающей жизни токсичности. Для уменьшения этой токсичности следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы. Дефицит ДПД следует рассматривать как параметр, который необходимо учитывать наряду с другими рутинными мероприятиями по коррекции дозы. Снижение начальной дозы может влиять на эффективность лечения. При отсутствии серьезной токсичности последующие дозы могут быть увеличены при условии тщательного мониторинга.

Тестирование для определения дефицита ДПД. Рекомендуется проводить тестирование на фенотип и/или генотип до начала лечения препаратом Флюороурацил Медак, несмотря на неопределённость относительно оптимальных методик тестирования до начала лечения. Следует учитывать соответствующие клинические рекомендации. Нарушение функции почек может привести к повышению уровня урацила в крови, вследствие чего может возрасти риск ошибок при диагностике пациентов с дефицитом ДПД с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек.

Генотипическая характеристика дефицита ДПД. Предварительное тестирование на редкие мутации гена DPYD позволяет выявить пациентов с дефицитом ДПД. Четыре варианта DPYD c.1905+1G>A (также известный как DPYD*2A), c.1679T>G (DPYD*13), c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3 могут быть причиной полного отсутствия или снижения ферментативной активности ДПД. Другие редкие варианты также могут быть связаны с повышенным риском тяжелой или угрожающей жизни токсичности. Известно, что некоторые гомозиготные и сложные гетерозиготные мутации в локусе гена DPYD (например, комбинации четырех вариантов с хотя бы 1 аллелем c.1905+1G>A или c.1679T>G) вызывают полное или почти полное отсутствие ферментативной активности ДПД. Пациенты с определенными гетерозиготными вариантами DPYD (включая варианты c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3) имеют повышенный риск тяжелой токсичности при лечении фторпиримидинами. Частота гетерозиготного генотипа c.1905+1G>A гена DPYD у представителей европеоидной расы составляет приблизительно 1 %, c.2846A>T – 1,1 %, c.1236G>A/HapB3 – 2,6–6,3 %, c.1679T>G – 0,07–0,1 %. Данные о частоте четырех вариантов DPYD у других рас, кроме европейской, ограничены. На сегодня четыре варианта DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3) считаются практически отсутствующими у представителей африканской или азиатской расы.

Фенотипическая характеристика дефицита ДПД. Для фенотипической характеристики дефицита ДПД рекомендуется измерение в плазме крови уровня эндогенного субстрата ДПД – урацила (U). Повышенные концентрации урацила до начала лечения связаны с повышенным риском его токсичности. Несмотря на неопределённость относительно пороговых значений ДПД, определяющих полный или частичный дефицит ДПД, уровень урацила в крови ≥ 16 нг/мл и < 150 нг/мл следует рассматривать как свидетельствующий о частичном дефиците ДПД и связанный с повышенным риском токсичности фторпиримидинов. Уровень урацила в крови ≥ 150 нг/мл следует рассматривать как свидетельствующий о полном отсутствии ДПД и связанный с угрожающей жизни или летальной токсичностью фторпиримидинов. Уровень урацила в крови следует интерпретировать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек (см. «Тестирование для определения дефицита ДПД» выше).

Терапевтический лекарственный мониторинг фторурацила. Терапевтический лекарственный мониторинг фторурацила может способствовать улучшению клинических результатов у пациентов, регулярно получающих инфузии фторурацила, снижению токсичности и повышению эффективности. Предполагается, что AUC составит от 20 до 30 мг×ч/л.

Бривудин Флюороурацил Медак не следует применять с бривудином. Сообщалось о летальных случаях вследствие этого лекарственного взаимодействия. По этой причине необходимо соблюдать не менее 4-недельного интервала между приемом фторурацила и бривудина. Лечение бривудином можно начать через 24 часов после применения последней дозы фторурацила. При применении бривудина пациентам, получающим лечение фторурацилом, необходимо принять эффективные меры для уменьшения токсичности фторурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все мероприятия следует направить на предотвращение системных инфекций и дегидратации.

Фенитоин За состоянием пациентов, принимающих фенитоин одновременно с фторурацилом, следует установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможность повышения концентрации фенитоина в плазме крови. Пациентам не рекомендуется длительное пребывание на солнце из-за риска фотосенсибилизации. Флюороурацил Медак следует применять с осторожностью больным, получавшим высокие дозы лучевой терапии на область таза.

Нарушение функции почек или печени Фторурацил следует с осторожностью применять пациентам со сниженной функцией почек или печени или желтухой.

Светочувствительность Пациентам не рекомендуется длительное пребывание на солнце из-за риска фотосенсибилизации.

Лучевая терапия на область таза. Препарат следует применять с осторожностью больным, получавшим высокие дозы лучевой терапии на область таза.

Вакцинация живыми вакцинами Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих фторурацил, в связи с возможностью развития тяжелых инфекций или инфекций с летальными исходами. Следует избегать контакта с лицами, недавно вакцинированными против полиомиелита.

Комбинация фторурацила и фолиновой кислоты Профиль токсичности фторурацила может быть усилен или изменен при одновременном применении фолиновой кислоты. Наиболее распространенными проявлениями являются лейкопения, мукозит, стоматит и/или диарея, которые могут быть дозолимитирующими. При комбинированном применении фторурацила и фолиновой кислоты в случае развития токсичности дозу фторурацила следует уменьшать больше, чем когда фторурацил применяется отдельно. Токсическое действие, наблюдавшееся у пациентов, получавших эту комбинацию, качественно сходно с токсическим действием, наблюдавшимся у пациентов, получавших монотерапию фторурацилом. Желудочно-кишечная токсичность наблюдается чаще и может быть более тяжелой или даже угрожать жизни (особенно стоматит и понос). В тяжелых случаях фторурацил и фолиновую кислоту следует отменить и начать поддерживающую внутривенную терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу, если наблюдаются стоматит (язвы от легкой до умеренной степени) и/или диарея (водянистый стул).

Натрий Флюороурацил Медак содержит такое количество натрия в зависимости от упаковки: 5 мл раствора содержит 1, 79 ммоль (41,19 мг)/дозу натрия, содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия. 10 мл раствора содержит 3,58 ммоль (82,37 мг)/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия. 20 мл раствора содержит 7,16 ммоль (164,75 мг) дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия. 100 мл раствора содержит 35,82 ммоль (823,75 мг) дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия.

Беременность Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились; однако сообщалось о пороках развития плода и выкидышах у женщин, которые во время беременности применяли флюороурацил. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности и применять эффективные методы контрацепции во время лечения флюороурацилом и по меньшей мере 6 месяцев после окончания лечения. Если лекарственный препарат Флюороурацил Медак применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время приёма препарата, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода и необходимости генетической консультации. Флюороурацил следует применять во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли флюороурацил в грудное молоко, поэтому, если женщины применяют флюороурацил, грудное вскармливание должно быть прекращено. Фертильность Мужчинам, получающим флюороурацил, рекомендуется использовать надёжные средства контрацепции во время терапии и в течение 3 месяцев после её прекращения. Вопрос о криоконсервации спермы следует решить до начала лечения ввиду вероятности необратимого бесплодия вследствие терапии флюороурацилом.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились. Фторурацил может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота и рвота. Он может также оказывать неблагоприятное влияние на нервную систему и зрение, что может препятствовать управлению автотранспортом или работе с тяжёлым оборудованием.

Флюороурацил Медак необходимо применять только под наблюдением квалифицированного врача с большим опытом работы в области противоопухолевой химиотерапии. Во время лечения состояние пациента необходимо внимательно и часто контролировать. Перед лечением следует взвесить риск и пользу для каждого отдельного пациента. Взрослые Подбор соответствующей дозы и схема терапии зависят от состояния пациента, типа рака, который необходимо лечить, а также от того, применяется ли флюороурацил как монотерапия или в комбинации с другими видами терапии. Количество применяемых циклов должен определять врач в зависимости от местных лечебных протоколов и рекомендаций, принимая во внимание эффективность лечения и переносимость препарата. Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Снижение дозы рекомендуется больным в следующих случаях: - кахексия; - тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дней; - ухудшение функции костного мозга; - наличие нарушений функции печени или почек. У взрослых пациентов и больных пожилого возраста, получающих флюороурацил, перед введением каждой дозы необходимо контролировать гематологическую (количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов), желудочно-кишечную (стоматит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение), а также неврологическую токсичность и в случае необходимости уменьшить дозу флюороурацила или прекратить лечение. Необходимость коррекции дозы или отмены лекарственного средства зависит от появления побочных реакций. При гематологической токсичности, например снижении количества лейкоцитов (≤ 3500/мм³) и/или тромбоцитов (≤ 100 000 / мм³), возможно прекращение лечения. Вопрос о возобновлении лечения должен решать врач в зависимости от клинической ситуации. Колоректальный рак Флюороурацил применяют для лечения рака толстой кишки и рака прямой кишки в ряде схем лечения. Флюороурацил применяют, главным образом, вместе с фолиновой кислотой. Часто в схемах лечения объединяют флюороурацил и фолиновую кислоту с другими химиотерапевтическими препаратами, такими как иринотекан, оксалиплатин или с обоими вместе. Обычно флюороурацил применяют в диапазоне доз 200−2600 мг/м² 2 поверхности тела. Доза также варьирует в зависимости от способа введения – внутривенный болюс или непрерывная внутривенная инфузия. Режим дозирования зависит также от схемы химиотерапии. Дозу флюороурацила можно назначать один раз в неделю, один раз в две недели или один раз в месяц. Количество циклов зависит от применяемой схемы лечения, а также от клинического решения, основанного на эффективности лечения и переносимости. Рак желудка и гастроэзофагеального соединения Пациентам с потенциально излечимым раком желудка рекомендуется интраоперационная химиотерапия с применением такой схемы: эпирубицин, цисплатин, флюороурацил. Рекомендованная доза флюороурацила по этой схеме составляет 200 мг/м² поверхности тела в сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 недель. Рекомендуется 6 циклов, однако это зависит от эффективности лечения и переносимости лекарственного средства пациентом. Пациентам с неизлечимым местнораспространенным или метастатическим раком флюороурацил обычно применяют в комбинации с цисплатином и с эпирубицином или доцетакселом или без эпирубицина или доцетаксела. Рак пищевода Флюороурацил обычно применяют в комбинации с цисплатином или с цисплатином и эпирубицином, или с эпирубицином и оксалиплатином. Доза препарата варьирует в диапазоне 200– 1000 мг/м² 2 поверхности тела в сутки и вводится в виде непрерывной инфузии; курс лечения составляет несколько дней и циклически повторяется в зависимости от схемы лечения. Для лечения рака нижней части пищевода рекомендуется интраоперационная химиотерапия по следующей схеме: эпирубицин, цисплатин, флюороурацил. Рекомендованная доза флюороурацила по этой схеме составляет 200 мг/м² поверхности тела в сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 недель, циклически повторяемой. Рак поджелудочной железы Флюороурацил применяют, главным образом, в комбинации с фолиновой кислотой или гемцитабином. Доза варьирует в диапазоне 200−500 мг/м² 2 поверхности тела в сутки и вводится, в зависимости от схемы лечения, в виде внутривенной болюсной инъекции или внутривенной инфузии, циклически повторяемой. Рак молочной железы Флюороурацил часто применяют в химиотерапии в комбинации с циклофосфамидом и метотрексатом, или с эпирубицином и циклофосфамидом, или с метотрексатом и лейковорином (MFL). Рекомендованная доза составляет 500−600 мг/м² поверхности тела и вводится в виде внутривенного болюса, при необходимости повторяется каждые 3−4 недель. Продолжительность адъювантной терапии первичного инвазивного рака молочной железы составляет 6 циклов. Рак головы и шеи Флюороурацил применяют, главным образом, в комбинации с цисплатином или карбоплатином. Доза варьирует в диапазоне 600−1200 мг/м² 2 поверхности тела в сутки и вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение нескольких дней. Циклически повторяется в зависимости от схемы лечения. Почечная или печеночная недостаточность Лекарственное средство Флюороурацил Медак с осторожностью применяют больным с почечной или печеночной недостаточностью, при необходимости дозу уменьшают. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется. Способ применения Флюороурацил обычно применяют внутривенно в виде болюсной инъекции, многочасовой инфузии или непрерывной инфузии в течение от нескольких дней до нескольких недель. Очень важно строго соблюдать продолжительность инъекции/инфузии, выбранной схемы лечения. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется.

Рекомендаций по лечению детей нет, поэтому не следует применять лекарственное средство в педиатрической практике.

Симптомы и признаки передозировки фторурацила качественно схожи с побочными реакциями, но обычно более выражены. В частности, могут возникнуть такие побочные реакции: тошнота, рвота, диарея, язвы желудочно-кишечного тракта, мукозиты, кровотечения, угнетение функции костного мозга (в том числе тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз). Лечение Лечение заключается в прекращении применения препарата и проведении поддерживающих мероприятий. Специфический антидот неизвестен. Пациентам необходимо проводить анализы крови в течение не менее 4 недель после передозировки. В случае появления патологических изменений следует применять соответствующую терапию.

Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота и мукозит. Очень часто также наблюдается лейкопения. Ниже описаны нежелательные эффекты. Оценка частоты: очень распространенные ( ³ 1/10), распространенные ( ³ 1/100, < 1/10), нераспространенные ( ³ 1/1000, < 1/100), редко распространенные ( ³ 1/10 000, < 1/1000), очень редко распространенные ( < 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: очень распространенные – инфекции; нераспространенные – сепсис. Кровь и лимфатическая система: очень распространенные – миелосупрессия (проявление: 7–10 дней, спад: 9–14 дней, выздоровление: 21–28 дней), нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения; распространенные – фебрильная нейтропения. Иммунная система: очень распространенные – иммуносупрессия; редко распространенные – генерализованные аллергические реакции, анафилактические реакции, анафилактический шок. Эндокринные расстройства: редко распространенные – увеличение общего количества тироксина (Т4), увеличение общего количества трийодтиронина (Т3). Метаболизм и расстройства питания: очень распространенные – гиперурикемия; нераспространенные – обезвоживание организма; частота неизвестна – лактоацидоз, синдром лизиса опухоли, гипертриглицеридемия, дефицит витамина В1. Психические расстройства: распространенные – эйфория; редко распространенные – спутанность сознания; очень редко распространенные – дезориентация. Нарушения со стороны нервной системы: нераспространенные – нистагм, головная боль, головокружение, симптомы болезни Паркинсона, пирамидальные признаки, сонливость, неврит зрительного нерва; редко распространенные – экстрапирамидные расстройства, церебральные расстройства, кортикальные расстройства, периферическая нейропатия; очень редко распространенные – лейкоэнцефалопатии, в том числе атаксия, острые мозжечковые нарушения, дизартрия, спутанность сознания, дезориентация, миастения, афазия, судороги или кома у пациентов; частота неизвестна – гипераммониемическая энцефалопатия, синдром обратимой задней энцефалопатии, энцефалопатия Вернике. Органы зрения: распространенные – конъюнктивит; нераспространенные – повышенное слезотечение, нечеткость зрения, нарушения движения глаз, диплопия, снижение остроты зрения, фотофобия, блефарит, эктропион, дакриостеноз. Сердечные расстройства: очень распространенные – ишемические изменения на ЭКГ; распространенные – боль в груди, подобная боли при стенокардии; нераспространенные – аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, дилатационная кардиомиопатия, острая сердечная слабость; очень редко распространенные – остановка сердца, внезапная сердечная смерть; частота неизвестна – перикардит. Сосудистые расстройства: нераспространенные – гипотензия; редко распространенные – васкулит, мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия, синдром Рейно, васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия. Органы дыхания: очень распространенные – бронхоспазм, носовое кровотечение; нераспространенные – диспноэ. Желудочно-кишечные расстройства: очень распространенные – желудочно-кишечные побочные эффекты, которые могут быть опасными для жизни: воспаление слизистой оболочки (стоматит, эзофагит, фарингит, проктит), анорексия, водянистая диарея, тошнота, рвота; нераспространенные – язва желудка, желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна – кишечный пневматоз, энтероколит, колит (включая некротический колит). Нарушения со стороны печени: нераспространенные – печеночно-клеточные нарушения; очень редко распространенные – некроз печени (случаи с летальным исходом), склероз желчных путей, холецистит. Кожа и подкожные ткани: очень распространенные – алопеция, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии наблюдался при длительной и непрерывной инфузии высокими дозами препарата. Синдром начинался с дизестезии ладоней и подошв, переходившей в боль и болезненность. Параллельно развивались отек и эритема рук и ног. Нераспространенные – дерматит, изменения состояния кожи (сухость кожи, трещины, эритема, зудящая макулопапулезная сыпь, гиперпигментация, гипопигментация), экзантема, крапивница, полосатая гиперпигментация или депигментация вблизи вен (например, диффузная поверхностная синяя пигментация, гиперпигментация, дистрофия ногтей, боль и утолщение ногтевого ложа, паронихия) и онихолиз, феномен возврата побочной реакции. Частота неизвестна – кожная красная волчанка. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нераспространенные – почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы: нераспространенные – нарушения сперматогенеза и овуляции. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень распространенные – замедленное заживление ран, лихорадка, общая слабость, утомляемость, астения; частота неизвестна – местная реакция, вызванная экстравазацией (боль, отек, эритема).

Сообщения о нежелательных лекарственных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать. Несовместимость. Несовместим с фолиновой кислотой, кальция фолинатом, карбоплатином, цисплатином, цитарабином, диазепамом, доксорубицином, дроперидолом, филграстимом, галлия нитратом, метотрексатом, метоклопрамидом, морфином, ондансетроном, с продуктами для парентерального питания, винорелбином, другими антрациклинами. Приготовленные растворы являются щелочными, поэтому не рекомендуется смешивать их с лекарственными средствами, обладающими кислотными свойствами. В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Особые указания по утилизации. pH раствора фторурацила составляет 8,9. Препарат имеет максимальную стабильность при pH 8,6−9,4. Фторурацил является раздражителем, поэтому следует избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками.

По 5 мл, 10 мл, 20 мл, 100 мл препарата во флаконе. По 1 флакон помещают в картонную коробку.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в сообщении только фраза «За рецептом», без самого текста.

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ. Местонахождение. Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.