Фліменай 10 %, раствор

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЛИМЕНАЙ (FLIMENAI)

действующее вещество: эфинаконазол ; 1 г раствора содержит эфинаконазола 100 мг; вспомогательные вещества: этанол 96 %, кислота лимонная безводная, бутилгидрокситолуол, C12-15 алкиллактат, циклометикон, диизопропиладипат, динатрия эдетат, вода очищенная.

Раствор для наружного применения. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Противогрибковые средства для местного применения. Производные имидазола и триазола. Эфинаконазол. Код ATC D01A C19.

Эфиконазол является триазольным противогрибковым средством. Эфиконазол ингибирует ланостерол-14α-деметилазу грибков, которая участвует в биосинтезе эргостерола. Накопление 14α-метилстеролов и результирующая недостаточность эргостерола в клеточной стенке грибка может быть ответственной за фунгистатическое и фунгицидное действие эфиконазола. Было показано, что in vitro эфиконазол в значительной мере адсорбируется на кератине, но связь с кератином является слабой. Ожидается, что низкое сродство эфиконазола к кератину приводит к увеличению доступности несвязанного лекарственного средства в области инфицированного ногтя. Микробиологические свойства Эфиконазол является азольным противогрибковым средством. Эфиконазол ингибирует ланостерол-14α-деметилазу грибков, которая участвует в биосинтезе эргостерола, являющегося составной частью клеточных мембран грибков. Активность in vitro и in vivo Было выявлено, что эфиконазол является активным против изолятов перечисленных ниже микроорганизмов как в условиях in vitro, так и при лечении клинических инфекций. Эфиконазол in vitro имеет минимальные ингибирующие концентрации (МИК) 0,06 мкг/мл или ниже против большинства (≥ 90 %) изолятов следующих микроорганизмов: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes. Механизм резистентности Развитие резистентности к эфиконазолу изучали in vitro для T. mentagrophytes, T. rubrum и C. albicans. Выполнение серии пересевов грибковых культур в присутствии концентраций эфиконазола, недостаточных для ингибирования роста микроорганизмов, приводило к увеличению МИК до 4 раз. Клиническая значимость этих данных, полученных in vitro, в настоящее время неизвестна.

Всасывание. Применение эфинаконазола путём местного нанесения приводит к низким системным концентрациям эфинаконазола. Системная абсорбция эфинаконазола оценивалась у 18 пациентов с тяжёлой формой онихомикоза после нанесения эфинаконазола один раз в сутки в течение 28 дней на 10 ногтей стоп и прилегающую кожу у каждого пациента. Концентрация эфинаконазола в плазме крови определялась в нескольких временных точках в течение 24-часовых периодов на 1-й, 14-й и 28 дни. Средний уровень C max эфинаконазола в плазме крови на 28-й день составил 0,67 нг/мл. Кривая зависимости средней концентрации лекарственного средства в плазме крови от времени в целом была ровной в течение курса лечения. У пациентов с онихомикозом равновесная концентрация лекарственного средства в плазме крови находилась в диапазоне 0,1-1,5 нг/мл для эфинаконазола и 0,2-7,5 нг/мл для его метаболита H3. В отдельном исследовании, проводившемся с участием здоровых добровольцев, период полувыведения эфинаконазола из плазмы крови на 10-й день после многократных нанесений на все 10 ногтей стоп составил 29,9 часов. Распределение. Степень связывания эфинаконазола с белками плазмы крови человека in vitro является высокой: 95,8 % – 96,5 %. Из-за низких системных уровней связывание эфинаконазола с белками плазмы крови не имеет клинического значения. Связывание с белками плазмы крови не зависело от концентрации в диапазоне 50–2500 нг/мл. Эфинаконазол in vitro связывается с альбумином сыворотки крови человека (95,2 %), с α 1 -кислым гликопротеином (85,5 %) и с γ-глобулином (4,4 %). Поскольку концентрация альбумина в плазме крови является высокой по сравнению с другими белками, ожидается, что in vivo эфинаконазол у человека будет связываться преимущественно с альбумином сыворотки крови. In vitro эфинаконазол проникает через ногти после нанесения на них лекарственного средства, что свидетельствует о проникновении лекарственного средства через поражённый грибковой инфекцией участок в ногти и ногтевое ложе, хотя клиническая значимость этих данных в настоящее время неизвестна. Проникновение эфинаконазола оценивалось в исследовании in vitro после ежедневного нанесения меченного радиоактивным изотопом эфинаконазола (10 %) на ногти человека в течение 28 дней в количестве 55,1 мкл/см 2 . Через 28 дней такого нанесения кумулятивная радиоактивность в рецепторной жидкости и в ногтевой пластинке составила (в процентах от общей примененной радиоактивности) 0,03 % и 0,16 % (3,11 мг·экв/г) соответственно. Скорость потока была относительно стабильной с 18 по 28 день, её средний уровень составлял 1,40 мкг·экв/см 2 в сутки, что указывает на равновесное поглощение. Метаболизм и выведение. Эфинаконазол в значительной степени метаболизируется в организме через окислительно-восстановительные процессы, с потенциалом дополнительной глюкуронизации метаболитов. Анализ плазмы крови человека подтвердил, что H3 является единственным основным метаболитом эфинаконазола. Эфинаконазол считается средством, которое не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов семейства CYP450. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека эфинаконазол ингибировал активность ферментов CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 в концентрациях, которые превышали клинические уровни системной экспозиции. Кроме того, исследования in vitro показали, что эфинаконазол в изолированных гепатоцитах человека не индуцировал активность фермента CYP1A2 или CYP3A4. Таким образом, маловероятно, что эфинаконазол влияет на фармакокинетику субстратов основных изоферментов CYP450 через механизмы ингибирования или индукции. Метаболиты эфинаконазола экскретируются с мочой и желчью/калом. Клинические характеристики.

Показан для местного лечения онихомикоза ногтя (-ей) на ногах без поражения ложа ногтя (от легкой до умеренной степени), вызванного Trichophyton rubrum и Trichophyton mentagrophytes у взрослых пациентов со способностью к нормальному иммунному ответу.

Противопоказан к применению пациентам с известной гиперчувствительностью к эфинаконазолу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, или к любому компоненту упаковки.

Исследования in vitro показали, что эфинаконазол в терапевтических концентрациях не оказывает ни ингибирующего, ни индуцирующего действия на ферменты цитохрома P450 (CYP450). Эфинаконазол считается средством, которое не является ингибитором ферментов семейства CYP450. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека эфинаконазол не ингибировал активность ферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2PE1 и CYP3A4 в концентрациях, которые ожидаются в системном кровотоке в условиях клинического применения лекарственного средства. Исследования in vitro показали, что эфинаконазол в изолированных гепатоцитах человека не индуцирует активность фермента CYP1A2 или CYP3A4.

Общая безопасность и эффективность лекарственного средства Флименай не изучались у пациентов с наличием в анамнезе иммуносупрессии и/или с текущими клиническими признаками иммуносупрессии, с ВИЧ-инфекцией, с неконтролируемым сахарным диабетом, у беременных и женщин, кормящих грудью, у пациентов с другими инфекциями ногтей пальцев ног (за исключением Candida), у пациентов с инфекциями ногтей пальцев ног, распространяющимися на ногтевую матрицу, у пациентов с поражениями только боковых частей ногтей, у пациентов с тяжёлыми подошвенными («мокасиновыми») микозами стоп («стопа атлета»). Одновременное применение других противогрибковых средств вместе с лекарственным средством Флименай не оценивалось. Безопасность и эффективность ежедневного применения лекарственного средства в течение периода более 48 недель не установлены. Использование за пределами ногтевых участков. Лекарственное средство Флименай не предназначено для применения внутрь, в глаза, уши и на слизистые оболочки. Оно показано для местного нанесения только на ногти пальцев ног и непосредственно прилегающие участки кожи. Лекарственное средство Флименай является легковоспламеняющимся веществом; его необходимо держать подальше от источника тепла и огня. Раздражение участка нанесения. В случае возникновения при применении лекарственного средства реакции, указывающей на повышенную чувствительность или серьёзное раздражение, необходимо прекратить лечение этим средством и начать соответствующую терапию согласно рекомендациям врача.

Период беременности. На данный момент не было проведено надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства у беременных женщин. Лекарственное средство Флименай не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза от такого применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли эфинаконазол в грудное молоко человека. После многократного подкожного введения эфинаконазол обнаруживался в молоке кормящих самок крыс. Поскольку многие лекарственные средства выводятся в грудное молоко у человека, лекарственное средство не следует применять женщинам, которые кормят грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза от такого применения для матери превышает вероятность любого потенциального риска для младенца.

Не влияет.

Дозировка и способ применения

Общие рекомендации. При лечении онихомикоза лекарственным средством Флименай хирургическая обработка с целью санации пораженного участка не требуется. Не нужно смывать ранее нанесенное лекарственное средство, поскольку его накопления при ежедневном применении не происходит. Пациенты должны срезать ногти пальцев ног каждые 4 недель и выбрасывать срезанные фрагменты. При этом ногти непораженных пальцев ног необходимо срезать перед ногтями пораженных пальцев ног. Флименай предназначен только для наружного применения. Следует избегать применения раствора перорально, в глаза, уши и на слизистые оболочки.

Рекомендуемая доза и корректировка дозирования. Лекарственное средство Флименай нужно наносить на чистые сухие ногти. Лекарственное средство необходимо наносить местно 1 раз в сутки (желательно перед ночным сном) на пораженные ногти пальцев ног с помощью встроенного во флакон аппликатора с кисточкой, через который раствор выводится из флакона. Раствор необходимо наносить по одной капле на каждый пораженный ноготь. В случае если поражен ноготь большого пальца ноги, на него следует наносить две капли лекарственного средства Флименай. Полное выздоровление может наблюдаться через несколько месяцев после достижения микологического выздоровления. Это зависит от того, сколько времени необходимо для отрастания здорового ногтя.

Рекомендации по нанесению лекарственного средства Флименай. Ногти пальцев ног должны быть чистыми и сухими, перед тем как наносить лекарственное средство. Необходимо подождать не менее 10 минут после принятия душа, ванны или мытья ног, прежде чем наносить лекарственное средство.

Шаг 1. · Снять колпачок с флакона.

Шаг 2. · Держать флакон с лекарственным средством дном вверх непосредственно над пораженным ногтем и слегка сжимать флакон для полного увлажнения кисточки раствором. · Наносить одну каплю Флименай на ноготь (ногти). · Наносить лекарственное средство, легко касаясь увлажненной кисточкой пораженного ногтя (ногтей) массирующими движениями. · Не сжимая флакон, распределять лекарственное средство по ногтю. · Во время нанесения следует касаться ногтя кисточкой легко, не надавливая на него, и аккуратно распределять раствор по ногтю.

Шаг 3. · Для ногтя большого пальца сразу наносить вторую каплю на конец ногтя кончиком кисточки. · При необходимости повторять шаг 2, чтобы вновь смочить кисточку.

ВЫСТУПАЮЩИЙ КРАЙ НОГТЯ

Шаг 4. · С помощью кисточки наносить Флименай по всей поверхности ногтя, включая кутикулу, складки кожи по бокам от ногтя и нижнюю поверхность выступающего края ногтя. · Не сжимая флакон, распределять лекарственное средство по ногтю. · Во время нанесения следует касаться ногтя кисточкой легко, не надавливая на него, и аккуратно распределять раствор по ногтю.

Шаг 5. Повторять шаги с 2 по 4, чтобы нанести раствор на каждый пораженный ноготь. После нанесения лекарственного средства весь ноготь и смежные участки кожи должны быть покрыты раствором лекарственного средства.

Шаг 6. После нанесения следует дать раствору полностью высохнуть, прежде чем касаться обработанных участков постельным бельем, носками или другой одеждой.

Шаг 7. Плотно закрыть флакон колпачком.

Шаг 8. После нанесения лекарственного средства следует вымыть руки с мылом.

Пропущенная доза. Врачи должны действовать с учетом клинических соображений в зависимости от тяжести инфекции. Если пациент пропустил нанесение лекарственного средства Флименай: - нанести пропущенную дозу, как только о ней вспомнит; - если вспомнил о ней близко к нанесению следующей дозы, следует пропустить забытую и нанести следующую дозу в обычное время; - не наносить 2 дозы одновременно или дополнительные дозы.

Применение пожилым людям. Из общего количества участников, которые оценивались в клинических исследованиях эфинаконазола, 8,3 % были в возрасте от 65 лет и старше, и ни один участник не был в возрасте 75 лет или старше. В целом не было отмечено никаких различий в безопасности и эффективности лекарственного средства у этих участников по сравнению с участниками более молодого возраста. Другие сообщения по результатам опыта клинического применения лекарственного средства не выявили никаких различий в ответе на лечение между пациентами пожилого и более молодого возраста, однако при этом нельзя исключить большую чувствительность к лекарственному средству у некоторых лиц пожилого возраста.

Безопасность и эффективность эфинаконазола у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Проникновение лекарственного средства в кровоток из места его применения приводит к созданию низких уровней системной концентрации лекарственного средства в организме. Отсутствуют данные о биодоступности лекарственного средства при пероральном применении у человека, однако биодоступность лекарственного средства при пероральном применении у крыс очень низкая (0,4 %). В клинических исследованиях не было никаких сообщений о случаях передозировки лекарственного средства ни при его местном применении, ни в результате перорального приема, однако при местном применении передозировка лекарственного средства маловероятна из-за низких уровней системной концентрации. Специфического антидота к лекарственному средству не существует.

Побочные реакции, возникавшие на фоне лечения, зарегистрированные у пациентов, получавших эфинаконазол, были: - дерматит в месте нанесения лекарственного средства (2,0 %); - пузырьки в месте нанесения лекарственного средства (1,4 %). Большинство нежелательных явлений, наблюдавшихся в группе применения эфинаконазола, были легкой или средней степени тяжести. Наиболее частым нежелательным явлением, приводившим к прекращению лечения, был дерматит в месте нанесения лекарственного средства. Менее распространенные побочные реакции на лекарственное средство, отмечавшиеся в клинических исследованиях (от > 0,1 % до < 1 %): Со стороны сердца: желудочковые экстрасистолы (0,1 %). Со стороны органов зрения: блефарит (0,1 %), зуд глаз (0,1 %) и нечеткость зрения (0,1 %). Общие нарушения и реакции в месте применения лекарственного средства: реакции в месте нанесения лекарственного средства: изменение цвета (0,3 %), экзема (0,2 %), эритема (0,8 %), шелушение (0,6 %), раздражение (0,3 %), боль (0,4 %), парестезия (0,3 %), зуд (0,4 %) и отек (0,5 %). Инфекционные и инвазии: назофарингит (0,2 %). Со стороны нервной системы: головная боль (0,2 %). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: онихомадезис (0,3 %). Поскольку клинические исследования проводились в очень специфических условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях, может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике, и не должна сравниваться с частотой, полученной в клинических исследованиях другого лекарственного средства. Информация о побочных реакциях лекарственного средства, полученная в рамках клинических исследований, полезна для идентификации нежелательных явлений, связанных с применением этого лекарственного средства, и для приблизительной оценки частоты их возникновения. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет. После вскрытия флакона – 45 дней.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Флакон хранить плотно закрытым, в вертикальном положении, вдали от источника тепла и огня. Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 мл или 8 мл во флаконе с аппликатором с кисточкой, закрытом колпачком, по 1 флакону в картонной коробке.

За рецептом

Энкьюб Этикалз Прайвит Лимитед.

Участок № С-1, Мадкайм Индастриал Эстейт, Мадкайм, Пост Мардол, Понда, Гоа - 403 404, Индия.