Фліксотид евохалер 125 мкг/дозу, аэрозоль для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛИКСОТИД ЭВОХАЛЕР (FLIXOTIDE EVOHALER)

действующее вещество: флутиказона пропионат; 1 доза содержит флутиказона пропионата 50 мкг или 125 мкг; вспомогательное вещество: пропеллент HFA 134a.

Дозированный аэрозоль для ингаляций. Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия.

Противоастматические средства для ингаляционного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ R03B A05.

Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендованных дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие в легких. Это проявляется в уменьшении как симптомов, так и обострений астмы при снижении количества и интенсивности побочных реакций по сравнению с системным применением кортикостероидов.

Средняя системная биодоступность Фликсотида Эвохалера по данным исследований на здоровых добровольцах составляла 28,6 %. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему, сначала быстро, затем в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозы может проглатываться. Абсолютная пероральная биодоступность является очень незначительной ( < 1 %) в связи с неполной абсорбцией из желудочно-кишечного тракта и экстенсивным метаболизмом первого прохождения. 87–100 % пероральной дозы выводится с фекалиями, до 75 % — в виде исходного компонента, а также неактивного главного метаболита. Данные о безопасности препарата Токсикологические исследования показали наличие только типичных для сильных кортикостероидов эффектов, но в дозах, которые в многократно превышают те, что показаны для терапевтического применения. В исследованиях по изучению влияния препарата на репродуктивную функцию и наличие тератогенных свойств препарата новых данных выявлено не было. Флутиказона пропионат не обладает мутагенной активностью in vitro и in vivo. В опытах на животных была показана отсутствие канцерогенного потенциала у препарата, а также раздражающих и сенсибилизирующих свойств. Клинические характеристики.

Профилактическое лечение бронхиальной астмы

Взрослые

Легкая астма: пациенты, которым требуется периодическое симптоматическое лечение бронходилататорами ежедневно. Умеренная астма: пациенты с нестабильной астмой или с ухудшением состояния на фоне существующей профилактической терапии или терапии только бронходилататорами. Тяжелая астма: пациенты с тяжелой хронической астмой и пациенты, зависимые от системных кортикостероидов для адекватного контроля симптомов. После начала применения ингаляционного флютиказона пропионата многие такие пациенты смогут существенно уменьшить или полностью отказаться от перорального применения кортикостероидов.

Дети

Профилактическое противоастматическое лечение, в том числе в случае, когда не достигнут контроль над симптомами астмы на фоне уже проведенного лечения другими противоастматическими препаратами.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованному цитохромом Р450 3А4, в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого лекарственного взаимодействия, опосредованного флутиказона пропионатом, очень мала. По данным исследований по изучению лекарственного взаимодействия на здоровых добровольцах с интраназальным флутиказона пропионатом было показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) 100 мг 2 раз в сутки может увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме в сотни раз, что приведет к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови. Информации о подобном взаимодействии с ингаляционным флутиказона пропионатом недостаточно, однако указанное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови может наблюдаться. Также поступали сообщения о развитии синдрома Кушинга и подавлении надпочечников. Следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случая, когда польза от такого применения будет превышать риск системного воздействия кортикостероидов. В небольшом исследовании, проводившемся с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP3A кетоконазол увеличил концентрацию флутиказона пропионата после однократной ингаляции до 150 %, что привело к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови по сравнению с применением только флутиказона пропионата. При одновременном применении с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, также ожидается повышение концентрации системного флутиказона пропионата и риск системного воздействия. Следует быть осторожным и по возможности избегать длительного применения такого сочетания препаратов. Ожидается, что совместное применение флутиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A, включая кобицистатсодержащие препараты, увеличит риск возникновения системных побочных действий. Другие ингибиторы CYP 3А4 обусловливают очень малое (эритромицин) и малое (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без заметного уменьшения концентрации кортизола в сыворотке крови. Таких комбинаций следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза будет преобладать над потенциальным повышением риска развития системных побочных реакций кортикостероидов; в таких случаях пациентов следует мониторировать на предмет развития системных нежелательных явлений.

Лечение бронхиальной астмы следует проводить согласно поэтапной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания. Необходимо периодически проверять технику ингаляции, чтобы убедиться, что нажатие на клапан совпадает с вдохом с целью оптимального поступления препарата в легкие. Во время вдоха желательно, чтобы пациент сидел или стоял, поскольку ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой опасно для жизни, и следует решать вопрос о увеличении дозы кортикостероидов. В случае возникновения такого риска пациенту следует ежедневно проводить пикфлуометрию. Фликсотид Эвохалер не предназначен для облегчения острых симптомов, при которых необходимо применять короткодействующие бронходилататоры. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости иметь при себе препараты для снятия острых приступов астмы. Тяжелая астма требует постоянного медицинского контроля, включая определение показателей функции внешнего дыхания, поскольку существует риск возникновения острых приступов астмы и даже летального исхода у таких пациентов. Увеличение частоты применения и дозы короткодействующих ингаляционных бета-2-агонистов сигнализирует о постепенной потере контроля над астмой. В случае уменьшения эффективности короткодействующих бронходилататоров или необходимости в их более частом применении пациент должен обратиться к врачу. В таких ситуациях пациентам следует пройти дополнительное обследование для определения необходимости усиления противовоспалительной терапии (например, повышение доз ингаляционных кортикостероидов или назначение курса приема кортикостероидов перорально). При тяжелом обострении астмы назначают обычную для такого состояния терапию. Существуют единичные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови как у пациентов с диагностированным сахарным диабетом, так и у пациентов, не болеющих сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует принимать во внимание при назначении Фликсотида больным сахарным диабетом. Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможно развитие парадоксального бронхоспазма с быстро нарастающей одышкой после ингаляции. В этом случае применение Фликсотида Эвохалера прекращается, проводится обследование пациента и при необходимости следует назначить альтернативную терапию. При применении ингаляционных кортикостероидов, в основном в высоких дозах и в течение длительного времени, возможно возникновение системного действия, но вероятность этого значительно меньше, чем при применении пероральных стероидов. Системное действие может проявляться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, угнетением надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, уменьшением минерализации костей и, в единичных случаях, психическими расстройствами, изменением поведения, включая психомоторную гиперактивность, расстройства сна, чувство беспокойства, депрессивные и агрессивные состояния (главным образом у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных кортикостероидов была уменьшена до минимально возможной, которая бы поддерживала эффективный контроль симптомов астмы. Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может вызвать угнетение функции надпочечников и острый адреналовый криз. Дети, не достигшие 16 лет, при применении доз флутиказона, превышающих утвержденные (обычно ≥ 1000 мкг в сутки), находятся в зоне особого риска. Развитие острого адреналового криза может провоцироваться травмами, хирургическими вмешательствами, инфекциями или резким снижением дозы лекарственного средства. Симптомы обычно нечеткие и могут проявляться анорексией, болью в животе, потерей массы тела, усталостью, головной болью, тошнотой, рвотой, снижением уровня сознания, гипогликемией и судорожными припадками. Возможно дополнительное применение системных кортикостероидов в случае стресса или хирургических вмешательств. Рекомендуется регулярно проверять рост детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами. Если рост замедлен, терапию следует пересмотреть с целью уменьшения дозы ингаляционных кортикостероидов, если возможно – до минимальной дозы, которая бы поддерживала эффективный контроль симптомов астмы. Дополнительно необходимо проконсультироваться с пульмонологом. У некоторых больных может быть повышена чувствительность к ингаляционным кортикостероидам по сравнению с большинством пациентов. Доставку препарата в дозировках свыше 1000 мкг в сутки рекомендуется осуществлять с помощью спейсера, с целью снижения развития побочных эффектов со стороны ротовой полости и горла. Но поскольку препарат в основном абсорбируется через легкие, использование спейсера в дополнение к ингалятору может повысить уровень доставки препарата в легкие. Это необходимо учитывать, так как это потенциально может увеличить риск развития системных побочных эффектов. Возможна необходимость уменьшения дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эффект от назначения ингаляционного флутиказона пропионата позволяет свести к минимуму потребность в пероральных стероидах. Однако после перевода пациента с пероральных стероидов на ингаляционный флутиказона пропионат риск нарушения функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени. Степень нарушения в отдельных ситуациях может потребовать оценки специалиста. Следует иметь в виду возможность нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и взвесить необходимость назначения соответствующего лечения кортикостероидами. Недостаточная эффективность лечения или тяжелое обострение астмы требуют увеличения дозы Фликсотида и, при необходимости, назначения системных стероидов и/или антибиотиков при наличии инфекции. Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролируемые системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления следует лечить симптоматически антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, в том числе кортикостероидами местного действия. Как и при лечении другими ингаляционными кортикостероидами, с особой осторожностью Фликсотид Эвохалер следует назначать больным с активным или латентным туберкулезом легких. Лечение Фликсотидом Эвохалером не следует прекращать внезапно. Перевод пациентов, которые лечились пероральными кортикостероидами, на ингаляционное применение. В связи с возможностью угнетения функции надпочечников перевод пациентов с приема пероральных кортикостероидов на Фликсотид Эвохалер требует особого внимания, поскольку восстановление ослабленной вследствие длительной системной стероидной терапии функции надпочечников может требовать длительного времени. У пациентов, которые лечились системными стероидами в течение длительного времени или в больших дозах, может наблюдаться угнетение функций надпочечников. Состояние функции надпочечников у таких пациентов следует регулярно контролировать, а дозы системных стероидов уменьшать с осторожностью. Постепенная отмена системных стероидов начинается примерно через неделю. Уменьшение доз соответствует поддерживающему уровню системных стероидов и происходит с интервалами не менее одной недели. В целом для поддерживающей дозы преднизолона (или аналогов) 10 мг в сутки или менее уменьшение дозы не должно быть большим, чем 1 мг в сутки с интервалами не менее недели. Для поддержки дозирования преднизолона, превышающего 10 мг в день, допускается уменьшение доз более чем на 1 мг в сутки с интервалом не менее недели, с особой осторожностью. Некоторые пациенты испытывают неспецифическое ухудшение состояния в течение переходного периода, несмотря на поддержание или даже улучшение респираторных функций. Необходимо продолжать переход с системных стероидов на лечение ингаляционным флутиказона пропионатом, за исключением появления объективных симптомов надпочечниковой недостаточности. Пациентам, которые прекратили лечение пероральными стероидами, но у которых функция надпочечников остается ухудшенной, необходимо иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях, например, острый приступ астмы, инфекции дыхательных путей, значительные интеркуррентные заболевания, хирургическое вмешательство, травмы. Ритонавир может значительно повысить концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови, поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случая, когда польза от такого применения будет больше риска системного воздействия кортикостероидов. Также существует повышенный риск возникновения системного воздействия флутиказона пропионата при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения зрения Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Фертильность Нет данных о влиянии на фертильность человека. Исследования, проведённые на животных, не показали влияния флутиказона пропионата на фертильность.

Беременность Опыт применения у людей в период беременности ограничен. При решении вопроса о назначении препарата в этот период необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска крупных врождённых пороков развития после воздействия флутиказона пропионата в течение I триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Грудное вскармливание На данный момент не установлено, проникает ли флутиказона пропионат в грудное молоко, однако, исходя из фармакологического профиля препарата, это маловероятно. Применять препарат в период грудного вскармливания можно только тогда, когда ожидаемая польза для матери будет превышать потенциальный риск для плода.

Любое воздействие маловероятно.

Препарат предназначен только для ингаляционного применения через рот. Пациентам, которым трудно синхронизировать дыхание с нажатием на клапан, рекомендуется использовать спейсер (устройство для облегчения введения ингаляционных препаратов). Пациентов следует проинформировать, что ингаляционный Фликсотид следует применять для профилактики заболевания регулярно, даже в период отсутствия приступов астмы. Начало терапевтического действия наблюдается через 4-7 дней. В случае уменьшения эффективности бронходилятаторов короткого действия или необходимости их более частого применения пациенту следует обратиться к врачу. Врач должен иметь в виду, что флутиказона пропионат является эффективным в дозе, составляющей половину дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентны 200 мкг дозы беклометазона дипропионата (содержащего фреон) или будесонида. Начальная доза должна соответствовать степени тяжести заболевания. Дозирование может быть повышено до достижения контроля или уменьшено до минимальной эффективной дозы, которая позволяет установить эффективный контроль над заболеванием. Взрослые и дети в возрасте от 16 лет: 100-1000 мкг 2 раза в сутки, обычно по 2 ингаляции 2 раза в сутки. В связи с риском возникновения системных эффектов дозы свыше 500 мкг 2 раза в сутки могут назначаться только взрослым пациентам при тяжелой бронхиальной астме, когда ожидается улучшение легочных функций и/или контроля симптомов, или уменьшение применения пероральных кортикостероидов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Типичная начальная доза для взрослых. Для пациентов с легкой астмой типичная начальная доза составляет 100 мкг 2 раза в сутки. При астме средней тяжести и тяжелой персистирующей астме начальная доза может составлять от 250 до 500 мкг 2 раза в сутки. При необходимости можно назначать дозы до 1000 мкг 2 раза в сутки. Такие дозы может назначать только специалист по лечению больных астмой. Дозирование следует уменьшить до минимальной эффективной дозы, которая позволяет установить эффективный контроль над заболеванием. Типичная начальная доза для детей в возрасте от 4 лет: 50-100 мкг 2 раза в сутки. У многих детей астма хорошо контролируется при применении доз по 50-100 мкг 2 раза в сутки. Для тех пациентов, которым указанных доз недостаточно для контроля заболевания, возможно увеличение дозы до 200 мкг 2 раза в сутки. Максимальная доза для детей составляет 200 мкг 2 раза в сутки. Дозирование следует уменьшить до минимальной эффективной дозы, которая позволяет установить эффективный контроль над заболеванием. Применение доз более 1000 мкг (500 мкг 2 раза в сутки) следует проводить через спейсер для уменьшения побочных реакций со стороны рта и горла (см. раздел «Особенности применения»). Особые группы пациентов. Коррекции дозы препарата для лечения пациентов пожилого возраста или пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не требуется. Инструкция по пользованию ингалятором. Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтический эффект может уменьшаться при охлаждении баллончика. Баллончики нельзя разбивать, протыкать или сжигать, даже когда они будут пустыми. Проверка ингалятора. Перед первым применением ингалятора или после перерыва в пользовании более одной недели снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него с боков, хорошо встряхнуть ингалятор и сделать два распыления в воздух, чтобы убедиться в адекватной работе последнего. Пользование ингалятором. 1. Снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него с боков. 2. Убедиться, что внутри и снаружи ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов. 3. Старательно встряхнуть ингалятор для того, чтобы любой посторонний предмет был удален из ингалятора и для того, чтобы содержимое ингалятора было равномерно перемешано. 4. Взять ингалятор вертикально между большим и всеми другими пальцами, причем большой палец должен быть на основании ингалятора ниже мундштука. 5. Сделать максимально глубокий выдох, затем взять мундштук в рот между зубами и охватить его губами, не прикусывая при этом. 6. Начиная вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы выполнить распыление Фликсотида, при этом продолжать медленно и глубоко вдыхать. 7. Задержать дыхание, вынуть ингалятор изо рта и снять палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание насколько возможно. 8. Если необходимо выполнить дальнейшие распыления, следует подождать примерно 30 секунд, держа ингалятор вертикально. После этого выполнить действия, описанные в пунктах 3-7. 9. Сполоснуть полость рта водой и сплюнуть её. 10. Насадить колпачок мундштука на место путем нажатия в необходимом направлении до появления щелчка. ВАЖНО: Выполнять действия, описанные в пунктах 5, 6 и 7, не торопясь. Важно перед самим распылением начать вдыхать как можно медленнее. Первые несколько раз следует потренироваться перед зеркалом. Если у верхушки ингалятора или с боков рта появится облачко аэрозоля, необходимо начать снова действия, описанные в пункте 2. Сразу после использования закрыть мундштук колпачком, осторожно нажимая на него до появления щелчка. Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтическая эффективность может быть уменьшена при охлаждении баллончика. Не разбирать, не протыкать и не сжигать баллон даже после полного использования. Чистка. Ингалятор следует чистить не реже одного раза в неделю. 1. Снять колпачок мундштука. 2. Не вынимать металлический баллон из пластикового футляра. 3. Протереть изнутри и снаружи колпачок мундштука сухой тканью. 4. Поставить колпачок мундштука на место. НЕ КЛАСТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОН В ВОДУ.

Применять детям в возрасте от 4 лет.

При применении Фликсотида Эвохалера в дозах, превышающих рекомендованные, может возникнуть острая передозировка, проявляющаяся временным угнетением функции надпочечников. Это не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается измерением уровня кортизола в плазме крови. Однако при применении доз, превышающих рекомендованные, в течение длительного времени может наблюдаться существенное угнетение функции надпочечников. Были единичные сообщения об острых адреналовых кризах, возникавших у детей, которых лечили дозами, превышающими рекомендованные (обычно 1000 мкг и выше), в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Наблюдаемые при этом симптомы включали гипогликемию и последствия потери сознания и/или судороги. К ситуациям, которые потенциально могут провоцировать острый адреналовый криз, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекции или резкое снижение дозы. В случае передозировки терапия может быть продолжена в дозах, необходимых для контроля симптомов астмы. Пациенты, получающие дозы, превышающие рекомендованные, должны находиться под особым наблюдением врача, а дозу препарата для них следует уменьшать постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже перечисленные побочные действия систематизированы по органам и системам в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту невозможно), включая отдельные сообщения. Данные о побочном действии, возникающем очень часто, часто и нечасто, в основном базируются на клинических исследованиях. Данные о побочном действии, возникающем редко и очень редко, получены в основном спонтанно.

Инфекции и инвазии Очень часто: кандидоз полости рта и глотки. У некоторых больных возможно развитие кандидоза полости рта и глотки (молочница). С целью предотвращения этого явления после применения Фликсотида Эвохалера следует полоскать полость рта. При необходимости на протяжении всего периода лечения назначают противогрибковый препарат местно, продолжая при этом применение Фликсотида Эвохалера. Часто: у пациентов с ХОБЛ возможно развитие пневмоний. В клинических исследованиях пациентов с ХОБЛ, которые получали флутиказона пропионат в дозе 500 мкг (см. раздел «Побочные реакции»), сообщалось об увеличении заболеваемости пневмониями. Врачи должны быть внимательны к возможному развитию пневмонии у больных ХОБЛ, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОБЛ часто совпадают. Редко: пищеводный кандидоз.

Иммунная система Сообщалось о реакциях гиперчувствительности со следующими проявлениями: Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности. Очень редко: ангионевротический отек (главным образом лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактическая реакция.

Органы зрения Частота неизвестна: нарушения четкости зрения.

Эндокринная система Очень редко: возможно системное действие, включающее (см. раздел «Особенности применения») синдром Иценко-Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому.

Метаболизм и нарушения пищеварения Очень редко: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Пищеварительная система Очень редко: диспепсия.

Опорно-двигательная система Очень редко: артралгия.

Психиатрические расстройства Очень редко: ощущение беспокойства, нарушения сна, изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение (главным образом у детей). Частота неизвестна: депрессия, агрессия (главным образом у детей).

Дыхательная система и грудная клетка Часто: охриплость голоса/дисфония. У некоторых больных ингаляционный флутиказона пропионат может быть причиной охриплости голоса, в этом случае становится полезным полоскание горла водой сразу после ингаляции. Очень редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: носовые кровотечения.

Кожа и подкожные ткани Часто: синяки.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Защищать от воздействия прямых солнечных лучей. Хранить в месте, недоступном для детей. Сразу после использования закрыть мундштук колпачком, осторожно нажимая на него до появления щелчка. Баллон находится под давлением. Не нагревать выше 50 °С.

По 120 доз в аэрозольном баллоне с дозирующим клапаном; по 1 баллона в коробке.

По рецепту

Glaxo Wellcome Production, Франция / Glaxo Wellcome Production, France. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Зон Индюстриель №2, 23, рю Лавуазье, 27000 Эврё, Франция / Zone Industrielle №2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France. Дата последнего пересмотра. УТВЕРЖДЕНО Приказом Министерства здравоохранения Украины 17.01.2018 № 85 Регистрационное удостоверение № UA/7547/01/01 № UA/7547/01/02 ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛИКСОТИД ЭВОХАЛЕР (FLIXOTIDE EVOHALER)