Флертіс 1,5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛЕРТИС (FLERTIS)

действующее вещество: эдаравон; 1 мл раствора содержит эдаравона 1,5 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия метабисульфит (Е 223); цистеина гидрохлорид, моногидрат; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07XX14.

Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (·OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией. При ишемии или кровоизлиянии из-за аномального увеличения продукции метаболитов арахидоновой кислоты увеличивается количество вырабатываемых свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга. Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) на данный момент окончательно не определена. Однако было высказано предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором для этой патологии. Эдаравон поглощает свободные радикалы и подавляет перекисное окисление липидов и таким образом уменьшает окислительное повреждение клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки / нервные клетки). На острой стадии ишемического инфаркта мозга данный лекарственный препарат защищает мозг, подавляя возникновение и развитие (обострение) ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, ишемический инсульт, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов. В случае бокового амиотрофического склероза (БАС) данный лекарственный препарат, благодаря своему подавляющему воздействию, демонстрирует торможение развития заболевания путем уменьшения окислительного повреждения нервных клеток.

Концентрация в плазме

Фармакокинетику препарата исследовали у пяти здоровых мужчин-добровольцев и пяти здоровых пожилых мужчин-добровольцев в возрасте 65 лет через 30 минут после многократного внутривенного введения дозы препарата (0,5 мг/кг) два раза в сутки в течение 2 дней. Фармакокинетические параметры Здоровые мужчины-добровольцы ( n = 5 ) Здоровые пожилые мужчины-добровольцы (n = 5) С max ( нг/мл ) 888 ± 171 1041 ± 106 t ½ α ( ч ) 0,27 ± 0,11 0,17 ± 0,03 t ½ β ( ч ) 2,27 ± 0,80 1,84 ± 0,17 Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась одинаково, без признаков накопления.

Скорость связывания с белками сыворотки крови

Скорость связывания эдаравона (5 мкМ и 10 мкМ) с белком сыворотки крови человека и альбумином сыворотки человека составляла 92% и 89–91% соответственно ( in vitro ).

Метаболизм

В плазме крови основными метаболитами эдаравона у здоровых взрослых и у здоровых пожилых мужчин являются сульфатные конъюгаты, также были обнаружены конъюгаты с глюкуроновой кислотой. В моче преимущественно были обнаружены глюкурониды и в меньшем количестве — сульфаты.

Выведение

После многократного внутривенного введения этого лекарственного средства здоровым взрослым мужчинам и здоровым пожилым мужчинам два раза в день в течение 2 дней (0,5 мг/кг/30 мин х 2 раз/сутки) 0,7–0,9 % и 71,0–79,9 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов в моче соответственно через 12 часов после введения.

Клинические характеристики.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом. Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Тяжелая форма почечной недостаточности. Гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства в анамнезе.

При одновременном применении с антибиотиками с почечным типом экскреции (цефазолин натрия, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрия и др.) существует вероятность усиления дисфункции почек — в случае комбинированного применения требуется тщательное наблюдение с регулярным контролем функционирования почек. Механизм этого явления неизвестен. Поскольку этот препарат в основном выводится почками, одновременное применение антибиотиков, выводящихся почками, может увеличить нагрузку на почки. Флертис перед введением следует растворить в физиологическом растворе натрия хлорида. Смешивание лекарственного средства с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации едаравона. Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы — это может привести к снижению концентрации едаравона. Не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрия и др., поскольку может образоваться муть. Также не смешивать с калия канреноатом, поскольку раствор может помутнеть.

Флертис следует применять под тщательным контролем врачей, которые имеют достаточные знания о данном препарате и опыт применения при данном заболевании. Перед применением лекарственного средства пациенту или его доверенному лицу следует предоставить достаточные разъяснения о побочных реакциях и т.д. Во время терапии могут наблюдаться ухудшение острой почечной недостаточности или нарушение функции почек, тяжелая печеночная дисфункция и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), которые могут иметь летальные последствия. Сообщалось о серьезных случаях одновременного развития почечной недостаточности, печеночной недостаточности и/или гематологических расстройств и т.д. Случаев назначения данного лекарственного средства пациентам с тяжелой формой БАС (выше 4 степени) и пациентам, у которых форсированная жизненная емкость легких составляет менее 70 % от теоретически нормальной, немного, поэтому его эффективность и безопасность не доказаны. Назначать лекарственное средство таким пациентам следует взвешенно, учитывая риски и пользу. В начале лечения препаратом или сразу после применения следует провести определение азота мочевины крови (АМК), креатинина, аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинкиназы, эритроцитов и анализ тромбоцитов с целью выявления ранних изменений в этих показателях, поскольку в большинстве случаев результаты лабораторных анализов могут ухудшиться на ранней стадии применения препарата. Во время применения эдаравона следует регулярно проводить лабораторные анализы. Если будут выявлены аномальные изменения в показателях анализов и/или симптомы, например олигурия, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Кроме того, следует продолжать тщательное наблюдение за состоянием пациента и после окончания инъекций. За пациентами с обезвоживанием, которые имеют высокое соотношение азота мочевины в крови / креатинина или другие признаки, нужно тщательно наблюдать во время лечения, поскольку сообщалось о летальных последствиях у этих пациентов. У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по мере прогрессирования болезни возможно выявление снижения показателей креатинина в сыворотке крови из-за мышечной атрофии, поэтому вместо того, чтобы сравнивать однократный показатель содержания креатинина в сыворотке крови с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей содержания креатинина в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. Кроме того, поскольку показатель АМК варьирует в зависимости от количества воды в организме, вместо того, чтобы сравнивать однократный показатель АМК с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей АМК, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций, помимо измерения креатинина в сыворотке крови и АМК, следует оценивать функционирование почек по анализам, которые не зависят от изменения мышечной массы, таким как расчетная скорость клубочковой фильтрации цистатина C в сыворотке крови, клиренс креатинина в моче. Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательно взвесить необходимость продолжения инъекций препарата, и в случае продолжения инъекций необходимо особенно тщательно контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения препарата следует вести пристальное наблюдение, регулярно контролируя результаты лабораторных анализов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае, если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение препарата и принять соответствующие меры в сотрудничестве с врачами, которые имеют достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции. У пациентов с инфекциями или с сильным нарушением сознания (то есть ≥ 100 баллов по Японской шкале оценки комы) наблюдалось много летальных случаев. Поэтому для этих пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза. Пациенты пожилого возраста нуждаются в особенно тщательном наблюдении, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных случаев. Флертис следует с осторожностью применять следующим категориям пациентов: - с нарушением функции почек и/или обезвоживанием — из-за высокого риска развития острой почечной недостаточности (острая почечная недостаточность или нарушение функции почек может ухудшаться. Сообщалось о летальных последствиях у пациентов с высоким соотношением азота мочевины в крови / креатинина до применения); - с инфекцией (почечная недостаточность может усугубиться из-за ухудшения общего состояния пациента); - с нарушением функций печени (возможно ухудшение печеночной недостаточности); - с заболеваниями сердца (возможно ухудшение заболевания, а также развитие почечной недостаточности); - с тяжелыми нарушениями сознания (сообщалось о летальных случаях в этой категории пациентов); - пациенты пожилого возраста (сообщалось о летальных случаях в этой категории пациентов). Необходимо часто проводить гематологические исследования и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть тромбоцитопения или гранулоцитопения. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Данное лекарственное средство содержит калия метабисульфит (E 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Беременность. Безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Не рекомендуется для применения беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть.

Период грудного вскармливания. Женщинам в период применения препарата следует воздерживаться от грудного вскармливания. Исследования на крысах продемонстрировали, что эдаравон проникает в молоко.

Лекарственное средство предназначено для использования в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом. Обычная доза для взрослых — 1 ампула (30 мг эдаравона), разведенная в 100 мл физиологического раствора, которую вводят внутривенно в течение 30 минут дважды в сутки, утром и вечером. Терапию этим препаратом следует начинать в течение 24 часов после появления симптомов, продолжительность лечения — 14 дней.

Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Обычная доза для взрослых — 2 ампулы (60 мг эдаравона), разведенные в 100 мл физиологического раствора, которые вводят внутривенно в течение 60 минут один раз в сутки. Как правило, период введения препарата и период покоя в сумме составляют 28 дней и считаются одним курсом, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего следуют 14 дней перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период покоя в течение 14 дней.

Применение пациентам с острым ишемическим инсультом

Следует учитывать, что продолжительность приема уменьшается в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста. Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Известно, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные исходы, поэтому наблюдение должно быть особенно тщательным.

Безопасность применения лекарственного средства для детей не установлена. Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей; опыт клинического применения детям при БАС отсутствует.

Случаи передозировки не описаны.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: острая почечная недостаточность; редко: нефротический синдром. Необходимо регулярно выполнять анализы функции почек и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть острая почечная недостаточность или нефротический синдром. Если будут выявлены сниженные показатели почечной функции и/или симптомы, например олигурия и т. д., следует немедленно прекратить приём препарата и принять соответствующие меры. Со стороны кожи: часто: сыпь; нечасто: покраснение, отёк, ощущение зуда; частота неизвестна: эритема. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: нарушения функций печени, печёночная недостаточность; частота неизвестна: фульминантный гепатит, желтуха. Необходимо часто проводить печёночные пробы и тщательно контролировать состояние пациентов, поскольку может возникнуть тяжёлый гепатит, включая фульминантный гепатит, дисфункцию печени или желтуху со значительным повышением уровня АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, ЛДГ, билирубина крови и др. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить приём препарата и принять соответствующие меры. Со стороны нервной системы: нечасто: бессонница, головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: повышение артериального давления. Со стороны крови: часто: снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, уменьшение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитоз; редко: ДВС-синдром, тромбоцитопения; частота неизвестна: агранулоцитоз. Периодически следует проводить гематологические исследования, поскольку может возникнуть ДВС-синдром. При выявлении любых отклонений в гематологических тестах или подозрении на ДВС-синдром следует прекратить применение данного лекарственного средства и принять соответствующие терапевтические меры. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна: синдром острого повреждения лёгких, сопровождающийся пирексией, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки. Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть острое повреждение лёгких с лихорадкой, кашлем, одышкой и отклонениями на рентгенограмме грудной клетки. При выявлении любых признаков острого повреждения лёгких следует немедленно прекратить приём препарата и принять соответствующие меры. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, рвота. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна: рабдомиолиз. Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть рабдомиолиз. При возникновении миалгии, слабости, повышении уровня креатинфосфокиназы (КФК) и повышении уровня миоглобина в крови и/или моче следует прекратить приём данного препарата и принять соответствующие терапевтические меры. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: шок, анафилаксия (крапивница, снижение артериального давления, затруднение дыхания и т. п.). Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку могут возникнуть шок и анафилактоидные реакции (крапивница, снижение артериального давления, одышка и т. п.). Если будут выявлены патологические показатели, следует прекратить приём препарата и принять соответствующие меры. Изменение лабораторных показателей: часто: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия, повышение уровня холестерина в сыворотке крови, повышение уровня триглицеридов, снижение общего белка сыворотки, повышение КК (КФК), снижение КК (КФК), снижение уровня калия в сыворотке, повышение уровня калия в сыворотке; нечасто: снижение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение уровня кальция в сыворотке крови. Изменения в месте введения: нечасто: высыпания, покраснение и отёк в месте инъекции. Общие расстройства: часто: лихорадка; нечасто: гипертермия, ощущение жара, повышение артериального давления, головная боль. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf. dec . gov . ua /.

2 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Несовместимость Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 мл в ампулах стеклянных. По 5 ампул в блистере. По 2 блистеров в пачке.

По рецепту

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.