Флертіс 0,3 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛЕРТИС (FLERTIS)

действующее вещество: эдаравон; 1 мл раствора содержит эдаравона 0,3 мг; вспомогательные вещества: цистеина гидрохлорид, моногидрат; натрия метабисульфит (Е 223); натрия хлорид; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07XX14.

Механизм, посредством которого эдаравон оказывает терапевтическое действие у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), неизвестен.

Препарат вводится путём внутривенной инфузии. Максимальная концентрация эдаравона в плазме крови (C max) достигалась в конце инфузии. Наблюдалась тенденция более чем пропорционального дозе увеличения площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и C max эдаравона. При многократном применении эдаравон не накапливается в плазме.

Распределение. Эдаравон связывается с белками сыворотки крови человека (92 %), преимущественно с альбумином, без зависимости от концентрации в диапазоне от 0,1 до 50 мкмоль/л.

Метаболизм. Эдаравон метаболизируется до сульфатного и глюкуронидного конъюгата, которые не являются фармакологически активными. Глюкуронидная конъюгация эдаравона включает множественные изоформы уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B17) в печени и почках. В плазме человека эдаравон в основном обнаруживается как сульфатный конъюгат, который, очевидно, образуется с участием сульфотрансфераз.

Выведение. Средний конечный период полувыведения эдаравона составляет 4,5–6 часов. Период полувыведения его метаболитов составляет от 2 до 2,8 часов и . В исследованиях на здоровых добровольцах эдаравон выводился преимущественно с мочой в форме конъюгата с глюкуронидом (70–90 % дозы). Приблизительно 5–10 % дозы обнаруживалось в моче в виде сульфатного конъюгата и лишь 1 % дозы или менее — в моче в неизменённом виде. Исследования in vitro демонстрируют, что сульфатный конъюгат эдаравона гидролизуется обратно до эдаравона, который затем превращается в глюкуронидный конъюгат в почках человека перед выведением с мочой.

Клинические характеристики.

Лечение бокового амиотрофического склероза (БАС).

Гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства в анамнезе. Реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции.

Другие лекарственные средства не следует вводить в инфузионный флакон или смешивать с лекарственным средством Флертис. Не ожидается, что на фармакокинетику эдаравона существенно будут влиять ингибиторы ферментов CYP, UGT или основных транспортеров. Исследования in vitro продемонстрировали, что в клинических дозах эдаравон и его метаболиты не будут существенно ингибировать ферменты цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4), UGT1А1, UGT2В7 или транспортеры (Р-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 и OCT2) у людей. Не ожидается, что эдаравон и его метаболиты индуцируют CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4 на уровне клинической дозы лекарственного средства Флертис.

Реакции гиперчувствительности В спонтанных постмаркетинговых отчётах по эдаравону сообщалось о реакциях гиперчувствительности (покраснение, пузыри и мультиформная эритема) и случаях анафилаксии (крапивница, снижение артериального давления и одышка). Требуется тщательное наблюдение за пациентами с реакциями гиперчувствительности. Если возникают реакции гиперчувствительности, следует прекратить применение лекарственного средства Флертис, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом до нормализации состояния.

Применение у пациентов пожилого возраста Среди 184 пациентов с БАС, получавших эдаравон в 3 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, всего 53 пациентов были в возрасте от 65 лет, в том числе 2 пациентов в возрасте старше 75 лет. Общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, но нельзя исключать большую чувствительность у некоторых пожилых людей.

Нарушение функции почек Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику лекарственного средства Флертис не изучалось. Однако не ожидается, что почечная недостаточность существенно изменит воздействие эдаравона. Коррекция дозы для этих пациентов не требуется.

Нарушение функции печени Влияние печёночной недостаточности на фармакокинетику лекарственного средства Флертис не изучалось. Пациентам с легкой или умеренной печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Нет конкретных рекомендаций по дозированию для пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Аллергические реакции на сульфиты Лекарственное средство Флертис содержит бисульфит натрия, который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхospasm. Данное лекарственное средство содержит 14,84 ммоль (или 341,339 мг) / дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые придерживаются диеты с контролем потребления натрия.

Беременность

Данных о безопасности применения лекарственного препарата Флертис во время беременности недостаточно. В исследованиях на животных применение эдаравона в клинически значимых дозах беременным крысам и кроликам неблагоприятно влияло на развитие эмбриона/плода (повышенная смертность, снижение роста, задержка полового развития и изменение поведения). Большинство этих эффектов возникали при дозах, которые также были связаны с токсичностью для матери. Пациенткам следует рекомендовать сообщать своему врачу, если они забеременели или намереваются забеременеть во время терапии лекарственным препаратом Флертис. В общей популяции США фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей при клинически подтвержденной беременности оценен в 2–4 % и 15–20 % соответственно. Фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей у пациентов с БАС неизвестен. У крыс внутривенное введение эдаравона (0, 3, 30 или 300 мг/кг/сутки) на протяжении всего периода органогенеза приводило к снижению массы плода при всех дозах. У самок, которым было разрешено рожать естественным путем, масса потомства уменьшалась при применении наибольшей проверенной дозы. Токсичность для матери также наблюдалась при наибольшей проверенной дозе. Негативного влияния на репродуктивную функцию потомства не было. Нетоксичная доза для эмбриофетального развития не была выявлена; низкая доза была меньше рекомендуемой для человека дозы 60 мг в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2). У кроликов внутривенное введение эдаравона (0, 3, 20 или 100 мг/кг/сутки) на протяжении всего периода органогенеза приводило к эмбриофетальной смерти при наибольшей исследованной дозе, которая была связана с токсичностью для матери. Максимальная нетоксичная доза для эмбриофетального развития примерно в 6 раз превышает рекомендуемую дозу для человека (РДЧ) в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2). Влияние эдаравона (0, 3, 20 или 200 мг/кг/сутки), вводимого внутривенно крысам с GD 17 в течение периода лактации, на потомство оценивали в двух исследованиях. В первом исследовании смертность потомства наблюдалась при высокой дозе, а повышение активности наблюдалось при средних и высоких дозах. Во втором исследовании наблюдалось увеличение количества мертворожденных, смертности потомства и задержки физического развития (открытие влагалища) при применении наибольшей дозы. На репродуктивную функцию потомства эдаравон не влиял ни в одном исследовании. Токсичность для матери была очевидной в обоих исследованиях при всех дозах, кроме наименьшей дозы. Доза, не вызывающая токсичности для развития (3 мг/кг/сутки), меньше РДЧ в пересчете на мг/м2.

Период грудного вскармливания

Нет данных о наличии эдаравона в женском молоке, о влиянии препарата на грудное вскармливание или на выработку молока. У крыс эдаравон и его метаболиты выделяются с молоком. Необходимо взвесить пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка и клиническую потребность матери в приеме лекарственного препарата Флертис, учитывая любое потенциальное нежелательное воздействие лекарственного препарата Флертис на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и влияние основного заболевания матери. Пациенткам следует рекомендовать сообщать своему врачу, если они намереваются кормить грудью или кормят грудью младенца.

Влияние на фертильность

Внутривенное введение эдаравона (0, 3, 20 или 200 мг/кг) животным до и во время спаривания у самцов и самок, а также у самок до 7 дня беременности не влияло на фертильность; однако нарушение цикла эструса и спаривания наблюдалось при наибольшей исследуемой дозе. Влияния на репродуктивную функцию при более низких дозах, которые в 3 раза превышают РДЧ 60 мг в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м2), не наблюдалось.

Лекарственное средство предназначено для применения в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.

Лекарственный препарат Флертис предназначен только для внутривенной инфузии. Перед применением следует проводить визуальную проверку парентеральных лекарственных препаратов на наличие механических включений и изменение цвета, если это возможно. Рекомендуемая суточная доза составляет 60 мг, которую вводят в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут. Рекомендуется следующая схема лечения: • Первый курс — 14 дней приема препарата, после чего следует 14 дней перерыва. • Последующие курсы — введение 10 доз препарата в течение 14 дней, после чего следует перерыв 14 дней. Каждую дозу 60 мг лекарственного препарата Флертис вводят последовательно из двух флаконов для внутривенной инфузии по 30 мг в течение 60 минут (скорость инфузии примерно 1 мг в минуту [3,33 мл в минуту]). В случае появления любых признаков или симптомов реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить инфузию (см. раздел «Особенности применения»). Другие лекарства не следует вводить в инфузионный пакет или смешивать с лекарственным препаратом Флертис.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у детей не установлены.

Случаи передозировки не описаны.

В клинических исследованиях наиболее серьёзные побочные эффекты при лечении эдаравоном включали гиперчувствительность и аллергические реакции на сульфиты, в том числе анафилактические симптомы. Синяки или ушибы, нарушение походки, головная боль, дерматит и экзема были наиболее распространёнными побочными реакциями, наблюдавшимися не менее чем у 7–10 % пациентов, получавших эдаравон в ходе исследований. Не менее чем у 4–6 % пациентов возникали дыхательная недостаточность, глюкозурия, инфекция или опоясывающий лишай. В пострегистрационный период при применении эдаравона сообщалось о реакциях гиперчувствительности и анафилактических реакциях. Поскольку об этих явлениях сообщалось на добровольной основе и размер популяции пациентов не определён, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного препарата. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https//aisf. dec . gov . ua /.

2 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 100 мл во флаконах стеклянных. По 1 флакону в пачке.

По рецепту

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.