Флапрокс 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛАПРОКС (FLAPROX)

действующее вещество: ципрофлоксацин ; 1 таблетка содержит 500 мг ципрофлоксацина (в форме ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: Опадрай белый (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с риской с одной стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Группа фторхинолонов. Код АТХ J01M A02.

Механизм действия. Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью ингибировать топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация. Фармакокинетические / фармакодинамические взаимосвязи. Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МИК. Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, являющаяся следствием вышеуказанного, бывает различной. Одиночные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов. Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физико-химических свойств различных представителей данного класса и сродства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (характерный для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидоопосредованной резистентности, кодируемой геном qnr. Спектр антибактериальной активности. Контрольные точки разделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов. Рекомендации EUCAST Микроорганизмы Чувствительные Резистентные Enterobacteriaceae £ 0 , 25 мг / л > 0,5 мг / л Salmonella spp. £ 0 , 06 мг / л > 0,06 мг / л Pseudomonas spp. £ 0,5 мг / л > 0,5 мг / л Acinetobacter spp. £ 1 мг / л > 1 мг / л Staphylococcus spp. 1 £ 1 мг / л > 1 мг / л Haemophilus influenzae £ 0,06 мг / л > 0,06 мг / л Moraxella catarrhalis £ 0,125 мг / л > 0,125 мг / л Neisseria gonorrhoeae £ 0,03 мг / л > 0,06 мг / л Neisseria meningitidis £ 0,03 мг / л > 0,06 мг / л Не связанные с видами контрольные точки * £ 0,25 мг / л > 0,5 мг / л 1 Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз. * Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Они используются только для видов, которые не имеют собственных контрольных точек, а не для тех видов, у которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной. К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»). Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis 1 Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae * Legionella spp. Moraxella catarrhalis * Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. * Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis Анаэробные микроорганизмы Mobiluncus Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis $ Chlamydia pneumoniae $ Mycoplasma hominis $ Mycoplasma pneumoniae $ Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis $ Staphylococcus spp.* 2 Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii + Burkholderia cepacia +* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii * Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli * Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii * Neisseria gonorrhoeae * Proteus mirabilis * Proteus vulgaris * Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa * Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens * Анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Stenotrophomonas maltophilia Анаэробные микроорганизмы За исключением указанных выше Другие микроорганизмы Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealyticum * Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов по утвержденным клиническим показаниям + Показатель резистентности ≥ 50 % в одной или более странах ЕС. $ Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности 1 Были проведены исследования на экспериментальных животных с инфицированием их аэрозольным путем спорами Bacillus anthracis; эти исследования доказывают, что применение антибиотиков сразу после контакта с патогеном помогает избежать заболевания, если удается добиться снижения количества спор ниже инфицирующей дозы. Рекомендации по применению ципрофлоксацина базируются преимущественно на данных чувствительности in vitro у животных вместе с ограниченными данными, полученными у людей. Лечение продолжительностью 2 месяцев пероральной формой ципрофлоксацина в дозе 500 мг два раза в сутки считается эффективным для предотвращения инфицирования сибирской язвой у взрослых. Врач должен обратиться к национальным и/или международным протоколам лечения сибирской язвы. 2 Метициллин-резистентный S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. Показатель резистентности к метициллину среди всех видов стафилококка составляет около 20-50 % и обычно высок у госпитальных изолятов.

Абсорбция. После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1 – 2 часа. Однократные дозы 100 – 750 мг приводили к дозозависимым C max между 0,56 и 3,7 мг/л. Сывороточные концентрации возрастают пропорционально при дозах до 1000 мг. Абсолютная биодоступность препарата составляет 70 – 80 %. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась AUC, эквивалентной таковой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую осуществляли в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение. Процент связывания ципрофлоксацина с белками незначителен (20 – 30 %). Ципрофлоксацин находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объём распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2 – 3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например в лёгких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, воспалённых повреждённых тканях и в тканях половых органов (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Метаболизм. Были зафиксированы низкие концентрации следующих четырёх метаболитов: дезэтиленципрофлоксацина (M 1), сульфоципрофлоксацина (М 2), оксоципрофлоксацина (М 3) и формилципрофлоксацина (M 4). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение. Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизменённом виде почками и в меньшей степени – через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной почечной функцией – примерно 4-7 часов. Выведение ципрофлоксацина (% дозы) при пероральном применении: Название — Пути выведения: С мочой — С фекалиями. Ципрофлоксацин — 44, 7 — 25, 0. Метаболиты (M 1 -M 4) — 11, 3 — 7, 5. Почечный клиренс составляет 180‑300 мл/кг/ч, а общий клиренс – 480 – 600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьёзном нарушении почечной функции период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов. Внепочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется, в первую очередь, трансинтестинальной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.

Фармакокинетические данные в отношении детей ограничены. В ходе исследований с участием детей не наблюдалось возрастной зависимости C max и показателя AUC (у детей в возрасте от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг три раза в сутки) значительного повышения C max и AUC не наблюдалось. У 10 детей с тяжелым сепсисом в возрасте до 1 года показатель C max составил 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составил 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составили 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11–23,8 мг*ч/л) в соответствующих возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, которая была зафиксирована у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу педиатрических больных с различными инфекциями прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет примерно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для приема внутрь – от 50 % до 80 %. Клинические характеристики.

Препарат показан для лечения перечисленных ниже инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину. Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые. Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: обострение хронической обструктивной болезни легких*; бронхо-легочные инфекции при муковисцидозе или при бронхоэктазах; внебольничная пневмония. Хронический гнойный средний отит. Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*. Инфекции мочевыводящих путей: неосложненный острый цистит*; острый пиелонефрит; осложненные инфекции мочевыводящих путей; бактериальный простатит. Инфекции половой системы: гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; орхоэпидидимит, в том числе вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae; воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae. Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников). Интраабдоминальные инфекции. Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями. Тяжелое течение наружного отита. Инфекции костей и суставов. Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis. Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Ципрофлоксацин можно применять для ведения пациентов с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальный инфекционный генез лихорадки у данной категории пациентов.

* Только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения такой инфекции.

Дети и подростки. Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом. Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит. Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение). Ципрофлоксацин можно также применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач считает это необходимым. Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим препаратам группы фторхинолонов или к другим компонентам препарата. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Препараты, удлиняющие интервал QT – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно удлинение интервала QT. Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики), следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Образование хелатного комплекса – при одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), фосфатсвязывающих полимеров (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфатов или антацидов, а также препаратов с высокой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2-рецепторов. Пищевые и молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов незначительно снижает абсорбцию ципрофлоксацина (перорально). В связи с этим лекарственное средство можно принимать во время употребления молочных или обогащенных минералами напитков. Однако применение ципрофлоксацина одновременно с молочными или обогащенными минералами напитками (такими как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), которые употребляются отдельно от еды, может уменьшить всасывание ципрофлоксацина. В связи с этим лекарственное средство следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после употребления молочных или обогащенных минералами напитков, принятых отдельно от еды (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пробенецид – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня последнего в плазме крови. Метоклопрамид – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно ускорение его всасывания (пероральной формы), в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина. Омепразол – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно незначительное снижение C max и AUC последнего. Тизанидин – в ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение уровня тизанидина в плазме крови (увеличение C max в 7 раза, диапазон – 4-21 раза; увеличение показателя AUC – в 10 раза, диапазон – 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Одновременное применение этих средств противопоказано. Метотрексат – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня метотрексата в плазме крови, при этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное применение этих средств не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Теофиллин – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. В случае одновременного применения этих средств рекомендуется осуществлять мониторинг уровня теофиллина в плазме крови и при необходимости скорректировать его дозирование (см. раздел «Особенности применения»). Другие производные ксантина – после одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении уровней производных этих ксантинов в плазме крови. Циклоспорин – было выявлено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. В случае одновременного применения этих средств следует проводить частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови. Фенитоин – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня фенитоина в плазме крови. В случае одновременного применения этих средств рекомендуется мониторинг уровня фенитоина в плазме крови. Антагонисты витамина К – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление антикоагулянтного действия. Степень риска может варьироваться в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона). Дулоксетин – в ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1 A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и C max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Клозапин – после одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 суток плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Лидокаин – было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина (умеренный ингибитор изоферментов цитохрома Р450 1А2) и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, которое ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении этих средств. Ропинирол – в ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изофермента CYP450 1 A2) приводит к повышению C max и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую коррекцию дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»). Силденафил – после одновременного применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина C max и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев. В случае одновременного применения этих средств следует соблюдать осторожность и учитывать соотношение риск/польза. Золпидем – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня золпидема в плазме крови. Одновременное применение этих средств не рекомендуется. Агомелатин – в ходе клинических исследований было выявлено, что флувоксамин (сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2) значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к увеличению экспозиции последнего в 60 раз. Хотя нет клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изофермента CYP450 1A2), подобных эффектов можно ожидать при их одновременном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам с серьёзными побочными реакциями на хинолон или фторхинолонсодержащие препараты в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и тщательной оценке соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Применение при тяжёлых инфекциях и/или смешанных инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжёлых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Применение при стрептококковых инфекциях (включая Streptococcus pneumoniae). Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности. Применение при инфекциях половой системы. Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза. Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину. Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дней или недель не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть. Применение при инфекциях мочевыводящих путей. В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, наиболее распространённого возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложнённом цистите у женщин премено­паузального периода, менее эффективны, чем более длительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам. Применение при интраабдоминальных инфекциях. Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены. Применение при диарее путешественников. При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в посещённых странах. Применение при инфекциях костей и суставов. Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования. Применение при лёгочной форме сибирской язвы. Применение людям основывается на данных определения чувствительности in vitro, опытах на животных и ограниченных данных, полученных при применении человеку. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы. Применение при бронхолёгочной инфекции при кистозном фиброзе. В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте 5-17 лет. Более ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет. Применение при осложнённых инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. По данным клинических исследований оценивалось применение ципрофлоксацина детям и подросткам в возрасте 1-17 лет. Другие специфические тяжёлые инфекции. Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжёлых инфекциях согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применять нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным. Применение ципрофлоксацина при специфических тяжёлых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Поэтому при лечении пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью. Риск реакций гиперчувствительности. Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения однократной дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), и представлять угрозу для жизни. В таком случае применение препарата следует прекратить и, при необходимости, провести надлежащее медикаментозное лечение. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда несколько систем организма (в том числе опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой побочной реакции и следует обратиться за консультацией к врачу. Риск тендинита и разрыва сухожилия. В целом препарат нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий / расстройствами, связанными с применением хинолонов, в анамнезе. Тем не менее в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжёлых инфекционных процессов, а именно – при неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием, иногда двусторонний) могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантациями цельных органов и пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поражённую конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии. Применение пациентам с миастенией гравис. Препарат применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики данного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»). Аневризма / диссекция аорты и регургитация / недостаточность сердечного клапана. Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации / недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врождённым пороком сердечных клапанов, либо у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или условий, благоприятствующих как аневризме и диссекции аорты, так и регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса–Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит или дополнительно при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шёгрена) или дополнительно при регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей. Риск нарушений зрения. При применении ципрофлоксацина сообщалось о развитии нарушений зрения. При ухудшении зрения или развитии других визуальных эффектов следует немедленно обратиться к врачу. Риск реакций фоточувствительности. Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. При применении препарата пациентам рекомендуется избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»). Риск судорог. Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Препарат применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»). Риск периферической полинейропатии. Пациенты, применявшие ципрофлоксацин, сообщали о случаях полиневропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные нарушения или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение препарата следует прекратить пациентам, имеющим симптомы невропатии, в частности боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, с целью предотвращения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Риск психотических реакций. Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В единичных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение препарата следует прекратить. Риск сердечных нарушений. Препарат применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в том числе: наследственный синдром удлинения интервала QT; одновременное применение средств, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия); наличие заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим QTc. Препарат применять с осторожностью таким пациентам (см. разделы: «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»). Риск дисгликемии. При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию) (см. раздел «Побочные реакции»). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Влияние на пищеварительный тракт. Возникновение во время или после применения ципрофлоксацина тяжёлой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибиотикассоциированного колита (угрожающего жизни, с возможным летальным исходом) и требовать неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны в данной клинической ситуации. Влияние на почки и мочевыделительную систему. При применении ципрофлоксацина сообщалось о кристаллурии (см. раздел «Побочные реакции»). При применении препарата пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щёлочности мочи. Влияние на гепатобилиарную систему. При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печёночной недостаточности, угрожающих жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, тёмная моча, зуд или напряжённость передней брюшной стенки) применение препарата следует прекратить. Применение пациентам с нарушением функции почек. Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизменённом виде почками, пациентам с нарушением функции почек следует проводить коррекцию дозы согласно указанному в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина. Применение пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у таких пациентов. Следует избегать применения препарата таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможным появлением гемолиза. Риск развития резистентности. Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с клинически определённой суперинфекцией или без неё. Может существовать определённый риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas. Одновременное применение со средствами, метаболизирующимися ферментом цитохром Р450. Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение плазменных уровней одновременно применяемых средств, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). При одновременном применении этих средств с ципрофлоксацином следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении их плазменных уровней (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано. Одновременное применение с метотрексатом. Одновременное применение препарата с метотрексатом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путём подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Беременность

Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето-/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые подвергались воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. В период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше не применять ципрофлоксацин.

Период грудного вскармливания. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных препарат не следует применять в период грудного вскармливания.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами из-за реакций со стороны нервной системы. Поэтому способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения. Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует глотать не разжевывая и запивать жидкостью. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Лекарственное средство можно принимать во время употребления молочных или обогащенных минералами напитков. Однако не следует применять одновременно с молочными или обогащенными минералами напитками (такими как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), которые употребляются отдельно от пищи, поскольку это может уменьшить всасывание ципрофлоксацина. В связи с этим лекарственное средство следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после употребления молочных или обогащенных минералами напитков, принятых отдельно от пищи, как это рекомендовано для лекарственных средств, содержащих кальций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», подраздел «Пищевые и молочные продукты»). В тяжелых случаях или если пациент не способен принимать таблетки (в том числе при энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенного пути введения ципрофлоксацина, пока не станет возможным переход на пероральный прием. Если прием дозы пропущен, ее следует принять в любое время, но не позднее чем за 6 часов до приема следующей запланированной дозы. Если до следующей дозы остается менее 6 часов, пропущенную дозу не следует принимать, лечение нужно продолжить, как указано, с приема следующей запланированной дозы. Не следует принимать двойные дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Дозирование. Доза определяется в соответствии с показанием, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, почечной функцией пациента, а у детей и подростков – в соответствии с массой тела. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя. Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов. Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов. Взрослые. Показания Суточная доза Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Инфекции нижних дыхательных путей 500-750 мг два раза в сутки 7-14 суток Инфекции верхних дыхательных путей Обострение хронического синусита 500-750 мг два раза в сутки 7-14 суток Хронический гнойный отит среднего уха 500-750 мг два раза в сутки 7-14 суток Тяжелое течение отита наружного уха 750 мг два раза в сутки От 28 суток до 3 месяцев Инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения») Неосложненный цистит 250-500 мг два раза в сутки 3 суток Женщинам до менопаузы можно применять однократную дозу 500 мг Осложненный цистит, острый пиелонефрит 500 мг два раза в сутки 7 суток Осложненный пиелонефрит 500-750 мг два раза в сутки Не менее 10 суток, при некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продолжить до более 21 суток Простатит 500-750 мг два раза в сутки От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический) Инфекции половой системы гонококковый уретрит и цервицит, вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae Однократная доза 500 мг 1 сутки Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза, в том числе вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae 500-750 мг два раза в сутки Не менее 14 суток Инфекции пищеварительного тракта Интраабдоминальные инфекции Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, тяжелая диарея путешественников (эмпирическое лечение) 500 мг два раза в сутки 1 сутки Диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1 500 мг два раза в сутки 5 суток Диарея, вызванная Vibrio cholerae 500 мг два раза в сутки 3 суток Брюшной тиф 500 мг два раза в сутки 7 суток Интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями 500-750 мг два раза в сутки 5-14 суток Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями 500-750 мг два раза в сутки 7-14 суток Инфекции костей и суставов 500-750 мг два раза в сутки максимально 3 месяца Пациенты с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальный инфекционный генез лихорадки. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами/препаратом в соответствии с официальными рекомендациями. 500-750 мг два раза в сутки Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis Однократная доза 500 мг 1 сутки Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо. Применение ципрофлоксацина следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтвержденного контакта. 500 мг два раза в сутки 60 суток с дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis Дети и подростки. Показания Суточная доза Общая продолжительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) Муковисцидоз 20 мг/кг массы тела два раза в сутки; максимальная разовая доза 750 мг 10-14 суток Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит 10-20 мг/кг массы тела два раза в сутки; максимальная разовая доза 750 мг 10-21 сутки Профилактика после контакта и лечение легочной формы сибирской язвы у пациентов, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимо. Применение препарата следует начинать как можно быстрее после предполагаемого или подтвержденного контакта. 10-15 мг/кг массы тела два раза в сутки; максимальная разовая доза 500 мг 60 суток с дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis Другие тяжелые инфекции 20 мг/кг массы тела два раза в сутки; максимальная разовая доза 750 мг В соответствии с типом инфекции Пациенты пожилого возраста. Такие пациенты должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина. Пациенты с нарушением функции печени. Таким пациентам нет необходимости в коррекции дозирования ципрофлоксацина. Пациенты с нарушением функции почек. Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек: Клиренс креатинина [мл/мин/1,73 м2] Креатинин плазмы крови [мкмоль/л] Доза для перорального приема [мг] > 60 < 124 См. обычное дозирование 30‑60 124 - 168 250‑500 мг каждые 12 часов < 30 > 169 250‑500 мг каждые 24 часа Пациенты на гемодиализе > 169 250‑500 мг каждые 24 часа (после диализа) Пациенты на перитонеальном диализе > 169 250‑500 мг каждые 24 часа Исследований по дозированию ципрофлоксацина для детей с нарушением функции почек и/или печени не проводилось.

Симптомы. Сообщалось, что передозировка в результате приёма 12 г ципрофлоксацина приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности. Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печёночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторирования. Помимо обычных неотложных мер, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение её кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своём составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).

Во время применения ципрофлоксацина чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые суперинфекции. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение функции костного мозга (угрожающее жизни). Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, аллергический / ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, подобные сывороточной болезни. Со стороны эндокринной системы: неизвестно – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Со стороны метаболизма и питания: нечасто – снижение аппетита; редко – гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны психики*: нечасто – психомоторная возбудимость/тревожность; редко – спутанность сознания, дезориентация, встревоженность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – мания, включая гипоманию. Со стороны нервной системы*: нечасто – головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; редко – парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус) (см. раздел «Особенности применения»), вертиго; очень редко – мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга; неизвестно – периферическая нейропатия, полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов зрения*: редко – нарушения зрения (например, диплопия); очень редко – нарушения восприятия цветов. Со стороны органов слуха и лабиринта*: редко – звон в ушах, потеря слуха/нарушения слуха. Со стороны сердца**: редко – тахикардия; неизвестно – желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определяли преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы: «Особенности применения», «Передозировка»). Со стороны сосудов**: редко – вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко – васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – диспноэ (включая астматические состояния). Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм; редко – антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровней трансаминаз плазмы крови и билирубина; редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – некроз печени (что в редких случаях прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – высыпания, зуд, крапивница; редко – реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – петехии, мультиформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (угрожающий жизни), токсический эпидермальный некролиз (угрожающий жизни); неизвестно – острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*: нечасто – мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгия; редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – нарушение функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит. Со стороны организма в целом*: нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки, повышенная потливость (гипергидроз). Исследования: нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы плазмы крови; редко – повышение активности амилазы плазмы крови; неизвестно – увеличение уровня МНО (у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К). * Очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях со стороны различных, иногда нескольких систем организма (тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия, нарушения концентрации внимания, нейропатии с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушением сна и нарушением слуха, зрения, обоняния и вкуса), ассоциированных с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). Применение детям. Частота случаев артропатии, указанная выше, основана на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

15 Темммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар /Стамбул, Турция/ 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No :50 Gunesli Bagcilar / Istanbul , Turkey . Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE , LLC , Ukraine .