Фламідез, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛАМИДЕЗ ® (FLAMIDASE ® )

действующие вещества: парацетамол, диклофенак калия, серратиопептидаза; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: парацетамола 500 мг, диклофенака калия 50 мг, серратиопептидазы в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием, содержащих 15 мг серратиопептидазы, что эквивалентно ферментативной активности 30 000 ОД на 1 таблетку; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; повидон (К-30); лактоза, моногидрат; гипромеллоза; полиэтиленгликоли (PEG 6000); титана диоксид (Е 171); тальк; полисорбаты (80); тартразин (Е 102); опадрай белый 58901 (гипромеллоза; лактоза, моногидрат; титана диоксид (E 171); полиэтиленгликоль; тальк); вспомогательные вещества гранул серратиопептидазы: натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: желтого цвета овальные двояковыпуклые, с риской с одной стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А В55.

Парацетамол действует как анальгетик и жаропонижающее средство. Анальгетическое и жаропонижающее действие парацетамола связано с влиянием препарата на центр терморегуляции в гипоталамусе и способностью ингибировать синтез простагландинов. Диклофенак калия проявляет противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, противоревматическое, антиагрегационное действие. Ингибирует циклооксигеназу, в результате чего блокируются реакции арахидонового каскада и нарушается синтез простагландинов ПГЕ2, ПГЕ2а, тромбоксана А2, простациклина, лейкотриенов и выброс лизосомальных ферментов; подавляет агрегацию тромбоцитов; in vitro - вызывает замедление биосинтеза протеогликана в хрящах, в концентрациях, соответствующих наблюдаемым у человека. Серратиопептидаза является протеолитическим ферментом, который выделен из непатогенной кишечной бактерии Serratia E15. Она проявляет фибринолитическую, противовоспалительную и противоотечную активность. Помимо уменьшения воспалительного процесса серратиопептидаза ослабляет боль вследствие блокирования высвобождения болевых аминов из воспаленных тканей. Серратиопептидаза связывается в соотношении 1 : 1 с альфа-макроглобулином крови, который маскирует ее антигенность, но сохраняет ее ферментативную активность. Она медленно переходит в экссудат в месте воспаления, и постепенно ее уровни в крови снижаются. Посредством гидролиза брадикинина, гистамина и серотонина серратиопептидаза непосредственно уменьшает дилатацию капилляров и контролирует их проницаемость. Серратиопептидаза блокирует ингибиторы плазмина, способствуя таким образом фибринолитической активности плазмина. Итак, Фламидез ® можно применять при всех патологических состояниях, сопровождающихся отеком.

Парацетамол после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–60 мин. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 10 %. Метаболизируется в печени преимущественно в фармакологически активные метаболиты – глюкуронид (60–80 %) и сульфат парацетамола (20–30 %). Менее 4 % метаболизируется путем окисления с образованием цистеина и меркаптопуровой кислоты (с участием цитохрома Р450). Период полувыведения составляет примерно 2–2,5 часа. Выводится с мочой, в основном, в виде метаболитов. В неизмененном виде выводится около 5 %. Метаболизм парацетамола при печеночной недостаточности не меняется. Диклофенак калия после приема внутрь быстро всасывается, пища может замедлять скорость всасывания, не влияя на его полноту. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Биодоступность – 50 %; интенсивно подвергается пресистемной элиминации. Связь с белками плазмы крови – более 99 %. Хорошо проникает в ткани и синовиальную жидкость, где его концентрация нарастает медленнее, через 4 часа достигает более высоких значений, чем в плазме крови. Примерно 35 % выводится в виде метаболитов с калом; около 65 % метаболизируется в печени и выводится почками в виде неактивных производных (в неизмененном виде выводится менее 1 %). Период полувыведения – около 2 часов; синовиальной жидкости – 3–6 часов; при соблюдении рекомендованного интервала между приемами диклофенак калия не кумулируется. Серратиопептидаза проникает через стенку желудка в неизмененном виде и абсорбируется в кишечнике. В незначительном количестве определяется в моче. Клинические характеристики.

Острая боль (миозит, миалгия, головная, зубная, корешковый синдром), при ревматическом поражении мягких тканей, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, спондилоартрите, острых приступах подагры, первичной дисменорее, аднексите, фаринготонзиллите, отите.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Ангионевротический отек. Противопоказан пациентам, у которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) возникают приступы бронхиальной астмы («аспириновая астма»), крапивница или острый ринит. Застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV). Ишемическая болезнь сердца у пациентов со стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда. Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак. Заболевания периферических артерий. Лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения). Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертываемости крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений. Кровотечение или перфорация в желудочно-кишечном тракте в анамнезе, связанные с предшествующим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения). Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит). Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность. Заболевания крови. Лейкопения. Выраженная анемия. Врожденная гипербилирубинемия. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Алкоголизм. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Диклофенак. Алкоголь: нельзя одновременно применять препарат Фламидез ® с алкоголем. Литий: препарат может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке. Фенитоин: при одновременном применении с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови ввиду возможного увеличения воздействия фенитоина. Сердечные гликозиды: одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови. Дигоксин: препарат может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови. Диуретики и антигипертензивные средства: как и другие НПВС, сопутствующее применение препарата Фламидез ® с диуретиками или антигипертензивными средствами (например бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта. Таким образом, подобную комбинацию применяют с осторожностью, а пациентам, особенно лицам пожилого возраста, следует находиться под тщательным наблюдением относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности. Сопутствующее лечение препаратами калия может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, что требует нахождения больных под постоянным контролем. Другие НПВС и кортикостероиды: сопутствующее применение препарата Фламидез ® и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2. Антикоагулянты и антитромботические средства: регулярное одновременное и длительное применение препарата с антикоагулянтами, особенно с варфарином и другими кумаринами, а также антитромбоцитарными лекарственными средствами может привести к повышению риска кровотечений. Периодическое применение не имеет значительного эффекта. Серратиопептидаза при одновременном применении усиливает действие антикоагулянтов, поэтому при таком сочетании лекарственных средств рекомендуется пристальный и регулярный надзор за пациентом. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): сопутствующее введение системных НПВС и СИОЗС повышает риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте. Мощные ингибиторы CYP2C9: осторожность рекомендуется при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например с вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие подавления его метаболизма. Антидиабетические препараты: препарат можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их эффективность, однако известны отдельные случаи как с гипогликемическим, так и с гипергликемическим влиянием, когда требовались изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения Фламидезом ® . Необходим мониторинг уровней глюкозы в крови как предостерегающая мера во время сопутствующей терапии. Колестипол и холестирамин. Одновременное применение препарата Фламидез ® и колестипола или холестирамина уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30 % и 60 % соответственно. Препараты следует принимать с интервалом в несколько часов. Препараты, которые стимулируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Препараты, которые стимулируют ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, барбитураты, зверобой ( Hypericum perforatum ), теоретически способны уменьшать концентрации диклофенака в плазме крови. Метотрексат: при введении НПВС менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку могут возрастать концентрации метотрексата в крови и может увеличиваться токсичность этого вещества. Препараты, вызывающие гиперкалиемию: сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, поэтому контроль состояния пациентов следует проводить более часто. Циклоспорин и такролимус: НПВС могут увеличивать нефротоксичность циклоспорина вследствие влияния на синтез почечных простагландинов. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем у больных, которые циклоспорин не получают. Такой риск возникает и при лечении такролимусом. Антибиотики хинолонового ряда: существуют отдельные данные о судорогах, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВС. Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект. Парацетамол. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени: могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. Барбитураты: уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Препараты, которые стимулируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Препараты, которые стимулируют ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, барбитураты, зверобой ( Hypericum perforatum ), могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое воздействие препаратов на печень. Изониазид: одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Метоклопрамид и домперидон: могут увеличивать скорость всасывания парацетамола. Диуретики: парацетамол снижает эффективность диуретиков. Производные кумарина (варфарин): при длительном применении парацетамола повышается риск развития кровотечений. Прием разовых доз не оказывает значительного эффекта. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такой одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Не превышать указанных доз. Лекарственное средство содержит парацетамол, поэтому не следует принимать его вместе с другими препаратами, содержащими парацетамол и применяемыми, например, для снижения температуры, лечения боли, симптомов гриппа и простуды или бессонницы. Одновременное применение вместе с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, что может привести к необходимости пересадки печени или иметь летальный исход. Зафиксированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов, имевших пониженный уровень глутатиона, например, при серьезном истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе. У пациентов с пониженным уровнем глутатиона при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, ускоренное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаматного ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов, у которых было недостаточное питание или другие причины дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), и которые принимали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаматного ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаматного ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска. Следует избегать одновременного применения препарата Фламидез ® с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за возможности развития дополнительных побочных эффектов. НПВС увеличивают риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными, в связи с чем препарат не рекомендуется для лечения послеоперационной боли и во время операции аортокоронарного шунтирования. Назначать диклофенак пациентам со значимыми факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сутки) и в течение длительного времени, связано с некоторым увеличением риска развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Следует тщательно оценивать соотношение риск-польза перед назначением Фламидеза ® пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, облитерирующими заболеваниями периферических артерий или значимыми факторами риска (например, гипертензия, гипергликемия, сахарный диабет, курение). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется. При необходимости применение возможно только после тщательной оценки риска-пользы и только в дозировке не более 100 мг в сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение). Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимы соответствующий мониторинг и рекомендации, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков. Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьезных осложнений (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут появиться в любое время. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака возрастают с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять в течение как можно более короткого периода и в наименьшей эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. Следует соблюдать осторожность, применяя препарат пациентам с печеночной порфирией. С осторожностью следует назначать при заболеваниях печени, почек, желудочно-кишечного тракта в анамнезе, диспептических проявлениях, после хирургических вмешательств, пациентам пожилого возраста, при бронхиальной астме, застойной сердечной недостаточности. При наличии аллергических реакций в анамнезе назначать только в неотложных случаях. При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения, как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо прекратить. Пациенты с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани имеют повышенный риск развития асептического менингита. Очень редко в связи с применением НПВС возникали серьезные реакции со стороны кожи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск возникновения таких реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев эти реакции появляются в течение первого месяца лечения. Применение препарата следует прекратить при первом появлении сыпи на коже, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Как и при применении других НПВС, даже после первого приема могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные. Как и другие НПВС, Фламидез ® может маскировать симптомы инфекции. Если симптомы основного заболевания не исчезают, следует обратиться к врачу. При длительном применении следует контролировать показатели периферической крови и функциональное состояние печени. Общие предостережения Следует избегать применения препарата с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов. Из-за риска возникновения тромботических кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений; гастроинтестинальной язвы, кровотечения или перфорации следует применять наименьшие эффективные дозы препарата в течение кратчайшего времени. Пациентам, которые принимают анальгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста. В частности, для пожилых людей и пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы. Препарат содержит лактозу, при установленной непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак. Бронхиальная астма в анамнезе Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе. У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими симптомами, похожими на ринит) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВС, похожие на обострение астмы (которые также связаны с переносимостью анальгетиков/аналгетической астмой), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные предостерегающие меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей. Воздействие на желудочно-кишечный тракт Как и при применении других НПВС, при назначении препарата пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или с анамнезом, предполагающим наличие язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации, обязательны медицинский надзор и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения в ЖКТ увеличивается с повышением дозы и у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у лиц пожилого возраста. Чтобы уменьшить риск токсического воздействия на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пожилых людей, лечение начинают и поддерживают наименьшими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также больных, которым требуется сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, повышающих риск нежелательного действия на ЖКТ, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с защитными средствами (например, ингибиторами протонной помпы). Пациенты с гастроинтестинальной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в ЖКТ). Осторожность также необходима при лечении больных, получающих сопутствующие лекарства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение НПВС, включая диклофенак, связано с повышенным риском возникновения несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется пристальное наблюдение и осторожность при применении диклофенака после оперативных вмешательств на желудочно-кишечном тракте. Воздействие на печень Тщательный медицинский надзор требуется в случае, когда Фламидез ® назначают пациентам с нарушенной функцией печени, поскольку их состояние может обостриться. Как и при применении других НПВС, уровень одного и более печеночных ферментов может повышаться. Во время долгосрочного лечения препаратом назначается регулярный контроль функций печени в качестве предостерегающих мер. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов. У больных с алкогольным поражением печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола. Воздействие на почки Воздействие НПВС на почки приводит к задержке жидкости и отекам и/или артериальной гипертензии. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями со стороны сердца или другими состояниями, при которых есть склонность к задержке жидкости. С осторожностью применять препарат пациентам, которые одновременно применяют диуретики или ингибиторы АПФ или имеют повышенный риск развития гиповолемии. Поскольку при лечении НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек (в т. ч. с функциональной почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротическим синдромом, волчаночной нефропатией и декомпенсированным циррозом печени), артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на почечную функцию, и пациентам со значительным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, которое предшествовало лечению. Воздействие на гематологические показатели При длительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг показателей крови. Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты. Как и другие НПВС, препарат может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза.

Лекарственное средство не применяют. Применение лекарственного средства Фламидез ® с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. В III триместре все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают: риски для плода: - сердечно-легочную токсичность (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией); - нарушение функции почек (см. выше); риски для женщины в конце беременности и для новорожденного: - удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при применении очень низких доз; - подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Итак, Фламидез ® противопоказан в течение беременности. Фертильность у женщин. Применение препарата может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, стремящимся забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием или проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Препарат Фламидез ® может замедлять психомоторные реакции, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами во время применения препарата.

При установленной непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задачи лечения у каждого отдельного пациента. Дозу определяет врач для каждого пациента индивидуально, в зависимости от возраста, характера и течения заболевания, переносимости и лечебной эффективности препарата. Препарат принимают внутрь, после еды, запивая небольшим количеством жидкости (200 мл). Взрослым: 1 таблетка 2–3 раза в сутки, в зависимости от тяжести течения болезни. Детям в возрасте от 14 лет: 1 таблетка 1–2 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 3 таблетки. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от динамики симптомов, и составляет не более 5–7 дней. Максимальный срок применения без консультации врача – 3 дня.

Препарат применяют детям в возрасте от 14 лет.

Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярное злоупотребление алкоголем, глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени. Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и абдоминальная боль. Поражение печени может стать явным через 12–48 часов после передозировки. Передозировка парацетамола при однократном применении может вызвать обратимый или необратимый некроз клеток печени, что может приводить к нарушению метаболизма глюкозы и метаболическому ацидозу, гепатоцеллюлярной недостаточности, энцефалопатии, кровоизлияниям, гипогликемии, коме и иметь летальный исход. Считается, что повышенное количество метаболита парацетамола (который обычно нейтрализуется действием глутатиона при применении обычных доз парацетамола) необратимо связывается с тканями печени. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Наряду с этим наблюдается повышение уровней печеночных трансаминаз (AST, ALT), лактатдегидрогеназы и билирубина, а также уровня протромбина, что происходит через 12–48 часов после приема. При передозировке также могут наблюдаться: артериальная гипотензия, угнетение дыхания, судороги, желудочно-кишечные кровотечения, звон в ушах, сердечная аритмия и панкреатит. При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны ЦНС − головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы − нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). В случае передозировки диклофенаком могут возникать артериальная гипотензия, угнетение дыхания, судороги, почечная недостаточность, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, головокружение, звон в ушах. При передозировке необходима быстрая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если избыточная доза парацетамола была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часов или позднее после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином может применяться в течение 24 часов после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект наступает при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N-ацетилцистеин, согласно установленной схеме доз. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания. Форсированный диурез, диализ или гемоперфузия не могут гарантировать выведение нестероидных противовоспалительных средств вследствие их высокого связывания с протеинами плазмы крови и интенсивного метаболизма.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию (особенно для больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы)), агранулоцитоз, панцитопения, сульфгемоглобинемия, метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце). Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и анафилактический шок), ангионевротический отек (включая отек лица). Психические расстройства: дезориентация, депрессия, нарушения сна, инсомния, ночные кошмары, раздражительность, беспокойство, чувство страха, психические расстройства, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство вкусовых ощущений, нарушения мозгового кровообращения, нарушения чувствительности. Со стороны органов зрения: расстройства зрения, затуманивание зрения, диплопия, неврит зрительного нерва. Со стороны органов слуха и лабиринта уха: вертиго; звон в ушах, нарушения слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиление сердцебиения, тахикардия, боль в области сердца, одышка, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, синдром Коуниса. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, особенно в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении. Сосудистые расстройства: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма (включая одышку), бронхоспазм (особенно у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте), боль в груди, пневмонит, выделение мокроты с примесями крови, острая эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в эпигастрии, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия, гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесями крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без него, перфорации), колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, нарушения функции печени; молниеносный гепатит, гепатонекроз (при приеме высоких доз), печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания (обычно генерализованные высыпания, эритематозные, сыпь на слизистых оболочках), крапивница, ощущение зуда, буллезные высыпания, эксфолиативный дерматит, экзема, эритема, экссудативная мультиформная эритема, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (до гипогликемической комы). Со стороны репродуктивной системы: импотенция. Нарушения метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (частота неизвестна). Общие расстройства: задержка жидкости, отек, общая слабость, повышенная утомляемость, усиленное потоотделение, синяки, кровотечения. Описание отдельных побочных реакций. Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаматного ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаматный ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2,5 года.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

По 10 таблеток в блистере; по 1, или 3, или 10 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

Эвертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited. Сага Лайфсайенсиз Лимитед / Saga Lifesciences Limited. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Плот №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Ти Эс Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Эдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана, IN-509 301, Индия / Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India. Участок №198/2 и 198/3, Чачравади Васна, Та Саннанд Дистрикт, Ахмедабад, Гуджарат, 382210, Индия / Survey No. 198/2 & 198/3, Chachrawadi Vasna, Ta Sannand District, Ahmedabad, Gujarat, 382210, India.