Фірмагон 80 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФИРМАГОН (FIRMAGON ®)

1 флакон содержит дегареликса (в виде ацетата) 80 мг или 120 мг, после растворения концентрация составляет 40 мг/мл или 20 мг/мл; вспомогательные вещества: маннит (Е 421); 1 предварительно наполненный шприц с растворителем содержит 4,2 мл или 3,0 мл воды для инъекций.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок: белый или почти белый лиофилизат в виде лепёшки; растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Антагонисты гормонов и родственные средства. Код АТХ L02B X02.

Дегареликс – селективный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона, который конкурентно и обратимо связывается с рецепторами гипофизарного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), быстро снижая высвобождение гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), и, таким образом, снижает секрецию тестостерона яичками. Карцинома предстательной железы является андрогенчувствительной и отвечает на лечение, которое устраняет источник андрогенов. В отличие от агонистов ГнРГ, блокаторы ГнРГ не индуцируют выброс ЛГ с последующим выбросом тестостерона/стимуляцией роста опухоли, потенциальным обострением симптомов после начала терапии. Однократное введение 240 мг Фирмагона, после которого вводят ежемесячную поддерживающую дозу 80 мг, быстро снижает уровень ЛГ, ФСГ и, следовательно, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке крови снижается так же, как концентрация тестостерона. Фирмагон эффективен для достижения и поддержания подавления секреции тестостерона ниже уровня медикаментозной кастрации 0,5 нг/мл. Поддерживающая доза 80 мг в месяц приводит к стойкому подавлению секреции тестостерона у 97 % пациентов в течение не менее года. Микроколебаний тестостерона после повторной инъекции в ходе лечения Фирмагоном не наблюдалось. Средний уровень тестостерона после одного года лечения составил 0,087 нг/мл (межквартильный интервал 0,06–0,15), N=167. Результаты подтверждающего исследования фазы III Эффективность и безопасность дегареликса оценивали в ходе открытого многоцентрового рандомизированного исследования в параллельных группах с использованием активного препарата контроля. В ходе исследования изучали эффективность и безопасность двух различных ежемесячных режимов дозирования дегареликса с начальной дозой 240 мг (40 мг/мл) и последующим подкожным введением ежемесячных доз 160 мг (40 мг/мл) или 80 мг (20 мг/мл) по сравнению с ежемесячным внутримышечным введением 7,5 мг лейпрорелина пациентам с раком предстательной железы, нуждающимся в антиандрогенной терапии. Всего 620 пациентов были рандомизированы в одну из трёх групп лечения, из них 504 (81 %) завершили исследование. В группе лечения дегареликсом 240/80 мг 41 (20 %) пациент выбыл из исследования по сравнению с 32 (16 %) в группе, получавшей лейпрорелин. Из 610 пациентов, проходивших лечение: · 31 % имели локализованный рак предстательной железы; · 29 % имели местно распространённый рак предстательной железы; · 20 % имели рак предстательной железы с метастазами; · 7 % имели неопределённый метастатический статус; · 13 % имели в анамнезе операцию или лучевую терапию, направленную на излечение, и наличие повышения уровня простатического специфического антигена (ПСА). Исходные персональные данные были аналогичными во всех группах. Средний возраст составил 74 лет (диапазон от 47 до 98 лет). Основной целью было продемонстрировать эффективность дегареликса в достижении и поддержании супрессии тестостерона на уровне, ниже 0,5 нг/мл, в течение 12 месяцев лечения. Была выбрана наименьшая эффективная поддерживающая доза дегареликса 80 мг. Достижение уровня тестостерона (T) в сыворотке крови ≤ 0,5 нг/мл Фирмагон эффективен для достижения быстрой супрессии тестостерона, см. таблицу 1. Таблица 1 Процент пациентов, достигших уровня T ≤ 0,5 нг/мл после начала лечения Период лечения Дегареликс 240/80 мг Лейпрорелин 7,5 мг День 1 52 % 0 % День 3 96 % 0 % День 7 99 % 1 % День 14 100 % 18 % День 28 100 % 100 % Исключение колебаний тестостерона Колебание было определено как уровень тестостерона, превышающий исходный на ≥ 15 % в течение первых 2 недель. У большинства пациентов, получавших лечение дегареликсом, не было колебаний тестостерона; наблюдалось среднее снижение уровня тестостерона на 94 % на 3-й день. У большинства пациентов, получавших лечение лейпрорелином, было колебание тестостерона; наблюдалось среднее повышение уровня тестостерона на 65 % на 3-й день. Эта разница была статистически значимой (p < 0,001). Диаграмма 1. Процентное изменение тестостерона относительно исходного уровня в группах лечения до 28-го дня (медиана с межквартильными интервалами) Первичными конечными точками исследования были уровни супрессии тестостерона после года лечения дегареликсом или лейпрорелином. Клинического преимущества дегареликса по сравнению с лейпрорелином и антиандрогеном в начальной фазе лечения продемонстрировано не было. Восстановление тестостерона Проведено исследование с участием пациентов с повышением уровня ПСА после местной терапии (преимущественно радикальной простатэктомии и лучевой терапии), которым вводили Фирмагон в течение семи месяцев с последующим семимесячным периодом наблюдения. Среднее время до восстановления тестостерона (> 0,5 нг/мл, превышающего уровень после кастрации) после прекращения лечения составило 112 дней (отсчёт от начала периода наблюдения, то есть 28 дней после последней инъекции). Среднее время до достижения уровня тестостерона > 1,5 нг/мл (превышающего нижнюю границу нормального диапазона) составило 168 дней. Долгосрочное воздействие Успешная реакция в ходе исследования определялась как достижение медикаментозной кастрации на 28-й день и её поддержание до 364-го дня, причём ни одна разовая концентрация тестостерона не превышала 0,5 нг/мл. Таблица 2 Суммарная вероятность достижения уровня тестостерона ≤ 0,5 нг/мл с 28-го по 364-й день Название препарата Количество пациентов Дегареликс 240/80 мг N=207 Лейпрорелин 7,5 мг N=201 Кол-во пациентов с клиническим ответом 202 194 Частота ответа (доверительные интервалы)* 97,2 % (93,5; 98,8 %) 96,4 % (92,5; 98,2 %) * Оценки Каплана – Мейера в рамках группы Снижение уровня ПСА Размер опухолей в ходе клинического исследования непосредственно не измерялся, однако наблюдался непрямой ответ опухолей, о чём свидетельствовало снижение среднего уровня ПСА на 95 % через 12 месяцев применения дегареликса. Средний уровень ПСА во время исследования на исходном уровне составлял: · для группы лечения дегареликсом 240/80 мг – 19,8 нг/мл (межквартильный интервал: P25 9,4 нг/мл, P75 46,4 нг/мл); · для группы лечения лейпрорелином 7,5 мг – 17,4 нг/мл (межквартильный интервал: P25 8,4 нг/мл, P75 56,5 нг/мл). Диаграмма 2. Процентное изменение ПСА относительно исходного уровня в группах лечения до 56-го дня (медиана с межквартильными интервалами) Эта разница была статистически значимой (p< 0,001) для анализа по переменным, заранее предусмотренным в плане, на 14-й и 28-й день. Уровни ПСА снизились на 64 % через две недели после введения дегареликса, на 85 % через один месяц, на 95 % через три месяца и оставались подавленными (около 97 %) в течение одного года лечения. С 56-го по 364-й день значительных расхождений между дегареликсом и препаратом сравнения в процентном изменении относительно исходного уровня не было. Влияние на объём предстательной железы В результате 3-месячной терапии с применением дегареликса (режим дозирования 240/80 мг) наблюдалось снижение объёма предстательной железы на 37 %, согласно измерениям, полученным с помощью трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ), у пациентов, которым требовалась гормональная терапия перед лучевой терапией, и у пациентов-кандидатов на медикаментозную кастрацию. Снижение объёма предстательной железы было аналогичным результату, полученному при применении гозерелина и антиандрогенной защиты. Влияние на интервалы QT/QTc В ходе подтверждающих сравнительных исследований Фирмагона и лейпрорелина периодически выполняли ЭКГ. Оба варианта терапии продемонстрировали интервалы QT/QTc, превышающие 450 мс, примерно у 20 % пациентов. По сравнению с исходным значением к концу исследования средняя смена QTc для Фирмагона составила 12,0 мс, а для лейпрорелина – 16,7 мс. Антитела к дегареликсу Развитие антител к дегареликсу наблюдалось у 10 % пациентов после лечения Фирмагоном в течение одного года и у 29 % пациентов после лечения Фирмагоном продолжительностью до 5,5 года. Нет признаков того, что на эффективность или безопасность лечения Фирмагоном влияет образование антител после лечения продолжительностью до 5,5 года.

Абсорбция После подкожного введения 240 мг дегареликса при концентрации 40 мг/мл пациентам с раком предстательной железы AUC 0-28 дней составила 635 (602–668) день*нг/мл, максимальная концентрация (С max ) составила 66 (61–71) нг/мл и наблюдалась через t max 40 (37–42) часов. Средние минимальные значения составили 11–12 нг/мл после первой дозы и 11–16 нг/мл после поддерживающих доз 80 мг в концентрации 20 мг/мл. С max дегареликса в плазме крови снижается в двухфазном режиме со средним терминальным периодом полувыведения (t 1/2 ) примерно 29 дней для поддерживающей дозы. Длительный период полувыведения после подкожного введения является следствием очень медленного высвобождения дегареликса из депо, формирующегося в местах введения. Фармакокинетические параметры препарата зависят от его концентрации в растворе для инъекций. Таким образом, с увеличением концентрации С max и биодоступность имеют тенденцию к снижению, в то время как период полувыведения увеличивается. Поэтому не следует применять концентрации, отличные от назначенных. Распределение Объем распределения у здоровых добровольцев пожилого возраста составил примерно 1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составило примерно 90 %. Метаболизм Дегареликс является субъектом обычной деградации пептидов при прохождении его через гепатобилиарную систему, большая часть его выводится в виде пептидных фрагментов с калом. После подкожного введения фармакологически активных метаболитов в плазме крови не обнаружено. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP450 человека. Выведение У здоровых мужчин примерно 20–30 % однократной внутривенной дозы дегареликса выводится почками. Предполагается, что 70–80 % выводится через гепатобилиарную систему. Клиренс дегареликса при введении однократной внутривенной дозы 0,864–49,4 мкг/кг у здоровых мужчин пожилого возраста составил 35 –50 мл/ч/кг массы тела. Отдельные группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Исследования фармакокинетики с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Почками выводится в неизменённом виде всего 20–30 % введённой дозы дегареликса. Популяционный анализ фармакокинетики по данным исследования фазы III показал, что клиренс дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести снижается на 23 %, поэтому подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести не рекомендуется. Данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью ограничены, поэтому в отношении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность. Пациенты с нарушением функции печени Дегареликс изучали в ходе фармакокинетического исследования с участием пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Признаков усиленного воздействия у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами не наблюдалось. Подбор дозы пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Применение пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому в отношении этой группы пациентов следует соблюдать меры предосторожности. Клинические характеристики.

Лечение взрослых мужчин с распространённым гормонозависимым раком предстательной железы.

Гиперчувствительность к дегареликсу или к любому другому компоненту препарата. Фиртагон не предназначен для применения женщинам и детям.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились. Поскольку терапия депривацией андрогенов может удлинять интервал QTc, одновременное применение Фирмагона с препаратами, которые удлиняют интервал QTc или способны индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательной оценки. Дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP450 у человека и не активирует и не ингибирует CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5 в каких-либо значимых количествах in vitro. Таким образом, клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами в метаболизме, связанном с этими изоферментами, маловероятны.

Фирмагон предназначен только для подкожного введения. Влияние на интервал QT/QTc Длительная андрогенная депривационная терапия может вызвать удлинение интервала QT. В ходе исследований по сравнению Фирмагона и лейпрорелина ЭКГ выполняли ежемесячно. При обоих режимах терапии выявили интервал QT/QTc, превышавший 450 мс у 20 % пациентов и 500 мс – у 1 и 2 % пациентов, применявших дегарелих и лейпрорелин соответственно. Действие Фирмагона не исследовали у пациентов с интервалом QT более 450 мс, у пациентов с веретенообразной желудочковой тахикардией или риском её возникновения, а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинить интервал QT. Таким образом, у таких пациентов соотношение риск/польза применения Фирмагона требует тщательной оценки. Детальное исследование QT продемонстрировало, что собственного влияния дегареликса на интервал QT/QTc не имеется. Поражение печени Пациенты с известными или подозреваемыми заболеваниями печени не участвовали в долгосрочных клинических исследованиях дегареликса. Отмечалось транзиторное повышение уровней АСТ и АЛТ лёгкой степени, которое не сопровождалось повышением уровня билирубина или клиническими симптомами. Мониторинг функции печени в процессе терапии рекомендуется у пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями со стороны печени. Фармакокинетика дегареликса изучалась после однократного внутривенного введения у пациентов с поражением печени от лёгкой до умеренной степени. Поражение почек Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек. Гиперчувствительность Фирмагон не изучался у пациентов с тяжёлой нелеченой астмой в анамнезе, анафилактическими реакциями, тяжёлой крапивницей, ангионевротическим отёком. Изменение плотности костей В медицинской литературе отмечалось снижение плотности костей у пациентов, перенёсших орхиэктомию или получавших лечение агонистами ГнРГ, что свидетельствует о влиянии супрессии тестостерона у мужчин на плотность костной ткани. Плотность костной ткани в процессе лечения Фирмагоном не измеряли. Толерантность к глюкозе У пациентов, которым была выполнена орхиэктомия, а также у получавших лечение агонистами ГнРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Возможно развитие или осложнение течения диабета. Таким образом, необходим более частый мониторинг уровня глюкозы крови у пациентов-диабетиков при приёме депривационной терапии. Эффект Фирмагона на уровни инсулина и глюкозы не изучали. Сердечно-сосудистые заболевания В медицинской литературе сообщалось о таких сердечно-сосудистых заболеваниях, как инсульт и инфаркт миокарда, у пациентов с андрогенной депривационной терапией. Поэтому все сердечно-сосудистые факторы риска должны быть учтены. Фертильность Фирмагон может подавлять мужскую фертильность до тех пор, пока сохраняется подавление секреции тестостерона.

Препарат не применяют женщинам.

Фирмагон не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Утомляемость и головокружение являются наиболее частыми побочными реакциями, которые могли бы повлиять на управление транспортными средствами и другими механизмами.

Дозирование Начальная доза Поддерживающая доза 1 раз в месяц 240 мг в виде двух последовательных подкожных инъекций по 120 мг каждая 80 мг в виде подкожной инъекции Первую поддерживающую дозу необходимо ввести через 1 месяц после введения начальной дозы. Терапевтический эффект Фирмагона следует контролировать по клиническим параметрам и путём измерения уровня ПСА в сыворотке крови. Клинические исследования продемонстрировали, что супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы: у 96 % пациентов уровень тестостерона в сыворотке крови соответствует уровню после медицинской кастрации (T ≤ 0,5 нг/мл) через три дня и у 100 % – через один месяц. Долгосрочное лечение сроком до 1 лет с применением поддерживающей дозы показывает, что у 97 % пациентов наблюдается стабильно подавленный уровень тестостерона (T ≤ 0,5 нг/мл). Если клинический эффект недостаточен, следует убедиться, что уровень сывороточного тестостерона снижен достаточно. Поскольку Фирмагон не индуцирует повышение уровня тестостерона, нет необходимости в назначении антиандрогенных препаратов для защиты от выброса тестостерона в начале терапии. Введение Фирмагон предназначен только для подкожного введения и не должен вводиться внутривенно. Внутримышечное введение не изучалось, поэтому не рекомендуется. Препарат назначают в виде подкожных инъекций в область живота. Место инъекции следует периодически менять. Инъекции необходимо проводить в участки, которые не сдавливаются одеждой (в том числе не вводить в область пояса на талии или ремня) и не слишком близко к рёбрам. Подбор дозы для отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста, с печеночной и почечной недостаточностью Нет необходимости в подборе дозы пациентам пожилого возраста или при наличии лёгкого и умеренного нарушения функции печени или почек. Применение препарата при тяжёлой почечной или печеночной недостаточности не изучалось, поэтому в таких случаях следует соблюдать особую осторожность. Правила введения препарата Введение других, чем предписано, концентраций не рекомендуется, поскольку концентрация влияет на образование депо. Разведённый раствор должен быть прозрачным, без нерастворённых частиц. Предостережения Не следует встряхивать флаконы. Фирмагон 120 мг Поскольку упаковка содержит 2 флакона с порошком и 2 предварительно наполненных растворителем шприца, процедуру восстановления необходимо повторить дважды. 1. Снимите крышку с флакона. Прикрепите адаптер к флакону с порошком, нажимая на адаптер вниз, пока игла не проткнёт резиновую пробку и адаптер не займёт указанное положение. 2. Подготовьте предварительно наполненный шприц, присоединив стержень поршня. 3. Снимите колпачок с предварительно наполненного шприца. Прикрепите шприц к флакону с порошком и навинтите его на адаптер. Введите весь растворитель во флакон с порошком. 4. Не разъединяя шприц с адаптером, мягко покачивайте их до тех пор, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и нерастворившихся частиц. Если порошок прилип к стенке флакона над уровнем жидкости, можно слегка наклонить флакон. Не встряхивайте флакон, чтобы не вызвать образование пены. Допускается кольцо из небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Процедура растворения обычно занимает несколько минут, но в некоторых случаях может длиться до 15 минут. 5. Переверните флакон вверх дном и наберите препарат до линии отметки в шприц для инъекций. Всегда проверяйте точность набранного объёма и отсутствие каких-либо пузырьков воздуха. 6. Отсоедините шприц от адаптера флакона и прикрепите к шприцу иглу для глубокой подкожной инъекции. 7. Сделайте глубокую подкожную инъекцию. Для этого соберите кожу живота в складку, слегка приподнимите подкожную ткань и введите иглу глубоко под углом не менее 45 градусов. Введите медленно 3 мл Фирмагона 120 мг сразу после разведения. 8. Не следует делать инъекции в местах, которые будут подвергаться давлению, например в области под ремнём или поясом или близко к рёбрам. Не вводите непосредственно в вену. Осторожно потяните поршень на себя, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови препарат нельзя применять далее. Прекратите процедуру и удалите шприц с иглой и препаратом (разведите новую дозу для пациента). 9. Процедуру разведения для второй дозы следует повторить. Выберите другое место для инъекции и введите следующие 3 мл разведённого препарата сразу после разведения. Фирмагон 80 мг Упаковка содержит 1 флакон с порошком и 1 предварительно наполненный шприц с растворителем для приготовления раствора для подкожной инъекции. 1. Снимите крышку с флакона. Прикрепите адаптер к флакону с порошком, нажимая на адаптер вниз, пока игла не проткнёт резиновую пробку и адаптер не займёт указанное положение. 2. Подготовьте предварительно наполненный шприц, присоединив стержень поршня. 3. Снимите колпачок с предварительно наполненного шприца. Прикрепите шприц к флакону с порошком и навинтите его на адаптер. Введите весь растворитель во флакон с порошком. 4. Не разъединяя шприц с адаптером, мягко покачивайте их до тех пор, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и нерастворившихся частиц. Если порошок прилип к стенке флакона над уровнем жидкости, можно слегка наклонить флакон. Не встряхивайте флакон, чтобы не вызвать образование пены. Допускается кольцо из небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Процедура растворения обычно занимает несколько минут, но в некоторых случаях может длиться до 15 минут. 5. Переверните флакон вверх дном и наберите препарат до линии отметки в шприц для инъекций. Всегда проверяйте точность набранного объёма и отсутствие каких-либо пузырьков воздуха. 6. Отсоедините шприц от адаптера флакона и прикрепите к шприцу иглу для глубокой подкожной инъекции. 7. Сделайте глубокую подкожную инъекцию. Для этого соберите кожу живота в складку, слегка приподнимите подкожную ткань и введите иглу глубоко под углом не менее 45 градусов. Введите медленно 4 мл Фирмагона 80 мг сразу после разведения. 8. Не следует делать инъекции в местах, которые будут подвергаться давлению, например в области под ремнём или поясом или близко к рёбрам. Не вводите непосредственно в вену. Осторожно потяните поршень на себя, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови препарат нельзя применять далее. Прекратите процедуру и удалите шприц с иглой и препаратом (разведите новую дозу для пациента). После растворения препарат следует немедленно ввести. Химическая и физическая стабильность разведённого раствора сохраняется в течение 2 часов после разведения.

Препарат не применяют детям.

Клинический опыт в отношении последствий острой передозировки Фирмагона отсутствует. В каждом случае передозировки за пациентом следует установить наблюдение, а при необходимости проводить поддерживающую терапию.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся при терапии дегареликсом в ходе подтверждающего исследования фазы III (N = 409), были либо связаны с ожидаемыми физиологическими эффектами подавления секреции тестостерона, в том числе с приливами и увеличением массы тела (выявлено соответственно у 25 % и 7 % пациентов, получавших лечение в течение одного года), либо были побочными эффектами в месте инъекции. Транзиторный озноб, лихорадка или гриппоподобное состояние были зарегистрированы в течение нескольких часов после приема препарата (у 3 %, 2 % и 1 % пациентов соответственно). Побочные реакции в месте инъекции, в основном проявлявшиеся болью и эритемой, выявлены у 28 % и 17 % пациентов соответственно, реже встречались отёки (6 %), уплотнение (4 %) и образование узелков (3 %). Эти явления наблюдались чаще всего на фоне стартовой дозы, тогда как при проведении поддерживающей терапии дозой 80 мг частота этих событий на 100 инъекций составляла 3 для боли и < 1 для эритемы, отёка, уплотнения и образования узелков. Указанные явления были в основном транзиторными, от лёгкой до умеренной степени выраженности, и очень редко приводили к прекращению лечения (< 1 %). Серьёзные реакции в месте инъекции, такие как инфекции в месте инъекции, абсцесс или некроз в месте инъекции, требующие хирургического лечения или дренирования, возникали очень редко. Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000). В каждой группе по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьёзности. Частота побочных реакций, о которых сообщалось у 1259 пациентов, получавших лечение в течение в общей сложности 1781 пациенто-года в исследованиях фаз II и III, а также в пострегистрационный период. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Частые: анемия*. Редкие: нейтропеническая лихорадка. Нарушения со стороны иммунной системы. Нечастые: гиперчувствительность. Редкие: анафилактические реакции. Нарушения обмена веществ. Частые: увеличение массы тела*. Нечастые: гипергликемия/сахарный диабет, повышение уровня холестерина, снижение массы тела, снижение аппетита, изменение уровня кальция в крови. Психические нарушения. Частые: бессонница. Нечастые: депрессия, снижение либидо*. Нарушения со стороны нервной системы. Частые: головокружение, головная боль. Нечастые: снижение умственной деятельности, гипестезия. Нарушения со стороны органов зрения. Нечастые: затуманивание зрения. Нарушения со стороны сердца. Нечастые: сердечные аритмии (в том числе фибрилляция предсердий), сердцебиение, удлинение интервала QT*. Редкие: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов. Очень частые: приливы*. Нечастые: артериальная гипертензия, вазовагальная реакция (включая гипотензию). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечастые: одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Частые: диарея, тошнота. Нечастые: запор, рвота, боль в животе, дискомфорт в области живота, сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Частые: повышение уровней печёночных трансаминаз. Нечастые: повышение уровня билирубина, повышение уровня щелочной фосфатазы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Частые: гипергидроз (в том числе ночная потливость)*, сыпь. Нечастые: крапивница, узловатая сыпь, алопеция, зуд, эритема. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани. Частые: боль и дискомфорт в мышцах и костях. Нечастые: остеопороз/остеопения, артралгия, мышечная слабость, мышечные спазмы, отёк/скованность суставов. Нарушения со стороны мочевыделительной системы. Нечастые: поллакиурия, неотложное позыв к мочеиспусканию, дизурия, никтурия, почечная недостаточность, недержание мочи. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Частые: гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция*. Нечастые: боль в яичках, боль в груди, тазовая боль, раздражение в области половых органов, нарушения эякуляции. Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень частые: реакции в месте инъекции. Частые: озноб, лихорадка, повышенная утомляемость*, гриппоподобное состояние. Нечастые: недомогание, периферический отёк. *Физиологические последствия подавления секреции тестостерона. Описание отдельных побочных реакций. Изменения лабораторных показателей. Изменения лабораторных показателей рассматривались в течение одного года лечения в подтверждающем исследовании фазы III (N = 409) и находились в том же диапазоне как для дегареликса, так и для ГнРГ-агониста лейпрорелина, использовавшегося в качестве препарата сравнения. Существенное повышение (в 3 раза выше верхней границы нормы) печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ и ГГТ) на фоне лечения обоими препаратами было отмечено у 2–6 % пациентов с нормальными значениями таких показателей до лечения. Существенное снижение значений гематологических показателей – гематокрита (≤ 0,37) и гемоглобина (≤ 115 г/л) – было отмечено соответственно у 40 % и 13–15 % пациентов с изначально нормальными показателями. Пока неизвестно, в какой мере это снижение значений гематологических показателей было обусловлено наличием рака предстательной железы и в какой мере оно было следствием андрогенной блокады. Отклонения от нормы уровня калия (≥ 5,8 ммоль/л), креатинина (≥ 177 мкмоль/л) и азота мочевины крови (≥ 10,7 ммоль/л) у пациентов с нормальными значениями до начала лечения были отмечены у 6 %, 2 % и 15 % пациентов, получавших дегарелюкс, и у 3 %, 2 % и 14 % пациентов, получавших лейпрорелин, соответственно. Изменения ЭКГ. Изменения ЭКГ, наблюдавшиеся в течение одного года лечения в подтверждающем исследовании фазы III (N = 409), находились в том же диапазоне как для дегареликса, так и для ГнРГ-агониста лейпрорелина, использовавшегося в качестве препарата сравнения. У трёх (< 1 %) из 409 пациентов, получавших дегарелюкс, и четырёх (2 %) из 201 пациентов, получавших лейпрорелин 7,5 мг, было выявлено удлинение QTcF ≥ 500 мс. По сравнению с исходным значением к концу исследования среднее увеличение длительности QTcF для дегареликса составило 12 мс, а для лейпрорелина – 16,7 мс. Отсутствие влияния самого дегареликса на реполяризацию сердца (QTcF), частоту сердечных сокращений, АВ-проводимость, деполяризацию сердца или морфологию T- или U-волн было подтверждено в ходе тщательного QT-исследования у здоровых добровольцев (N=80), получавших внутривенную инфузию дегареликса в течение 60 мин, с достижением среднего значения Cmax 222 нг/мл, что примерно в 3–4 раза больше значения Cmax, полученного при лечении рака предстательной железы.

3 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований совместимости этот препарат не следует смешивать с другими препаратами.

1 флакон с порошком по 80 мг в комплекте с 1 предварительно заполненным шприцем с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл (с маркировкой 4,0 мл и объемом наполнения 4,2 мл), 1 адаптером для флакона, 1 иглой для введения и 1 стержнем поршня в картонной упаковке. 2 флакона с порошком по 120 мг в комплекте с 2 предварительно заполненными шприцами с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл (с маркировкой 3,0 мл и объемом наполнения 3,0 мл), 2 адаптерами для флакона, 2 иглами для введения и 2 стержнями поршня в картонной упаковке.

По рецепту

Феринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия/ Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.