Фінлепсин 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФИНЛЕПСИН ® (FINLEPSIN ® )

действующее вещество: карбамазепин; 1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, желатин, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с двусторонней фаской и глубокой делительной риской с одной стороны, выпуклые с другой стороны, с гладкой поверхностью, цельными краями и одинаковым внешним видом.

Противоэпилептические средства. Производные карбоксамида. Карбамазепин. Код АТХ N03A F01.

Как противосудорожное средство: спектр активности препарата Финлепсин® охватывает парциальные приступы (простые и сложные) с вторичной генерализацией и без неё, генерализованные тонико-клонические судорожные приступы, а также комбинации указанных типов приступов. Механизм действия карбамазепина – активного вещества препарата – выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны чрезмерно возбудимых нервных клеток, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическую проводимость возбуждающих импульсов. Вполне возможно, что главным механизмом действия препарата может быть предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путём блокады натриевых каналов, которая зависит от продолжительности применения и вольтажа. Тогда как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное действие препарата, антиманиакальный эффект карбамазепина может быть обусловлен подавлением метаболизма дофамина и норадреналина. При применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) было отмечено психотропное действие препарата, которое частично проявлялось положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. Согласно данным ряда исследований, влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было либо сомнительным, либо негативным. В других исследованиях было отмечено положительное влияние препарата на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию. Как нейротропное средство Финлепсин® эффективен при некоторых неврологических заболеваниях: так, например, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, карбамазепин применяют для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе при спинной сухотке, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушения походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза карбамазепин уменьшает диурез и чувство жажды. Подтверждено, что как психотропное средство Финлепсин® эффективен при аффективных расстройствах, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития).

Всасывание. После перорального применения карбамазепин всасывается несколько медленно и почти полностью. Период полувыведения составляет 8,5 часов и имеет большой диапазон (примерно 1,72-12 часов). После однократного приема максимальная концентрация карбамазепина в плазме крови у взрослых достигается через 4-16 часов (очень редко – через 35 часов), у детей – примерно через 4-6 часов. Концентрация карбамазепина в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозы, и при применении более высоких доз кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато. Равновесная концентрация достигается через 2-8 дней. Не существует тесной корреляции между дозой карбамазепина и концентрацией стабильного равновесия в плазме крови. Относительно терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови указывается, что приступы могут исчезнуть при уровне его в плазме крови 4-12 мкг/мл. Концентрации лекарственного средства в плазме крови, превышающие 20 мкг/мл, ухудшают картину заболевания. При концентрации активного вещества в плазме крови 5-18 мкг/мл устраняются боли при невралгии тройничного нерва. 70-80 % карбамазепина связывается с белками плазмы крови. Доля несвязанного с белками карбамазепина при его концентрации 50 мкг/мл остается постоянной. 48-53 % фармакологически активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепина в спинномозговой жидкости составляет 33 % от концентрации в плазме крови. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко. После приема однократной дозы карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полувыведения 36 часов. При длительном лечении период полувыведения снижается на 50 % в связи с индукцией микросомальных ферментов печени. У здоровых людей общий плазматический клиренс составляет примерно 19,8 мл/ч/кг, у больных при монотерапии – примерно 54,6 мл/ч/кг, у больных при комбинированном лечении – примерно 113,3 мл/ч/кг. После однократного приема карбамазепина внутрь 72 % дозы в виде метаболитов выводится из организма почками. Остальные 28 % выводятся вместе с калом, частично – в неизмененном виде. Только 2-3 % вещества, выведенного вместе с мочой, – это карбамазепин в неизмененном виде. Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов.

Детям ввиду более быстрого выведения карбамазепина для поддержания терапевтических концентраций препарата может потребоваться применение более высоких доз карбамазепина (в расчете на килограмм массы тела) по сравнению с взрослыми. Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению с взрослыми молодого возраста). Пациенты с нарушениями функции почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до сих пор нет. Клинические характеристики.

Эпилепсия: – сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без неё; – генерализованные тонико-клонические судорожные припадки; – смешанные формы судорожных припадков. Финлепсин ® можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. · Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения. · Синдром алкогольной абстиненции. · Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). · Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Финлепсин ® не следует назначать: · при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или к сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (таким как трициклические антидепрессанты), или к другим составным частям препарата; · при атриовентрикулярной блокаде; · пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе; · пациентам с печеночной порфирией (например, острой перемежающейся порфирией, смешанной порфирией, поздней кожной порфирией) в анамнезе; · в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после прекращения их приема; · в сочетании с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и терапевтического эффекта. Аналогичным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4, путем индукции их метаболизма. Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпроизводных карбамазепина. Одновременное применение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозирование препарата необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении с нижеуказанными препаратами. Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен. Андрогены: даназол. Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин. Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, вилоксазин, трazodон. Противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин. Противогрибковые средства: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства. Антигистаминные препараты: терфенадин, лоратадин. Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин. Противотуберкулезные препараты: изониазид. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, ритонавир). Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид. Сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем. Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта: циметидин, омепразол. Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен. Антиагрегантные препараты: тиклопидин. Другие вещества: никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), грейпфрутовый сок. Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозирование карбамазепина необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Финлепсин ® принимают одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид, бриварацетам и валпромид. Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови Может быть необходима коррекция дозы препарата Финлепсин ® при одновременном применении с нижеуказанными препаратами. Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные о нем противоречивы). Противоопухолевые препараты: доксорубицин, цисплатин. Противотуберкулезные препараты: рифампицин. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин. Дерматологические препараты: изотретиноин. Другие: препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Мефлохин может проявлять антагонистические свойства в отношении противоэпилептического эффекта карбамазепина. Соответственно дозу карбамазепина необходимо скорректировать. Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; необходимо контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови. Влияние карбамазепина на уровень в плазме крови одновременно назначенных препаратов Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозирования нижеприведенных препаратов в соответствии с клиническими требованиями. Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол, феназон (антипирин). Антибиотики: доксициклин, рифабутин. Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол). Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, трazodон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Противорвотные: апрепитант. Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, эсликарбазепин, этосуксимид, фелбамат, примидон, ламотриджин, окскарбазепин, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Под влиянием карбамазепина могут возрастать или уменьшаться плазменные концентрации фенитоина. В исключительных случаях это может вызвать состояние спутанности сознания и даже кому. Существуют немногочисленные сообщения об увеличении концентрации мефенитоина в плазме крови. Противогрибковые препараты: вориконазол, итраконазол, кетоконазол. Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства. Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол. Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус. Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон, арипипразол, палиперидон. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, ритонавир, индинавир, саквинавир). Анксиолитики: мидазолам, алпразолам. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин. Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы. У пациенток, применяющих гормональные контрацептивы, может уменьшиться эффективность контрацепции и внезапно начаться межменструальное кровотечение. Поэтому следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции. Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин, исрадипин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин. Кортикостероиды: преднизолон, дексаметазон. Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил. Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус. Тиреоидные препараты: левотироксин. Другие: бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин. Комбинации препаратов, требующие отдельного рассмотрения Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина. Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида. Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации — даже при терапевтических уровнях в плазме крови). Комбинированное применение препарата Финлепсин ® с большинством диуретиков (гидрохлоротиазид, фуросемид) может вызвать симптоматическую гипонатриемию. Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония). Может возникнуть необходимость повышения дозы этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге из-за возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нервно-мышечной блокады. Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя. Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабаном, дабигатраном, апиксабаном, эдоксабаном) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови и, таким образом, к повышению риска тромбоза. Следовательно, если совместное применение необходимо, требуется тщательный контроль состояния пациента на предмет появления признаков и симптомов тромбоза. Другие взаимодействия Нейротоксическое действие может усилиться при одновременном применении карбамазепина и солей лития. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации обоих препаратов. Пациентам не следует применять нейролептики в течение 8 недель перед началом лечения карбамазепином, как и непосредственно во время лечения карбамазепином. Особое внимание следует обратить на такие симптомы нейротоксичности: неустойчивая походка, атаксия, горизонтальный нистагм, чрезмерные рефлексы, мышечный спазм. В литературе есть сообщения о том, что при приеме карбамазепина у пациентов, применяющих нейролептики, повышается риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома или синдрома Стивенса — Джонсона. Карбамазепин может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы, приводя тем самым к увеличению потребности в этих гормонах у пациентов с недостаточностью щитовидной железы. Необходимо определять концентрацию гормонов щитовидной железы в начале и в конце лечения у пациентов, применяющих заместительную терапию гормонами щитовидной железы. Может потребоваться коррекция дозы гормонов. Функция щитовидной железы может изменяться, особенно при одновременном приеме карбамазепина и других противоэпилептических лекарственных средств (таких как фенобарбитал). При одновременном применении карбамазепина с ингибиторами обратного захвата серотонина (например, с флуоксетином) может развиться серотониновый синдром. Финлепсин ® не следует применять в сочетании с нефазодоном (антидепрессант), поскольку он может вызвать существенное снижение концентрации нефазодона в плазме крови и полную утрату его эффективности. При одновременном приеме нефазодона и препарата Финлепсин ® увеличивается концентрация карбамазепина в плазме крови и уменьшается концентрация его активного метаболита, карбамазепина-10,11-эпоксида. При одновременном приеме карбамазепина с антиаритмическими препаратами, циклическими антидепрессантами или эритромицином повышается риск возникновения нарушений проводимости сердечной мышцы. Противопоказанное взаимодействие Поскольку карбамазепин структурно сходен с трициклическими антидепрессантами, Финлепсин ® не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО. Между началом приема карбамазепина и завершением приема ингибиторов МАО должно пройти не менее двух недель или больше, если это позволяет клиническое состояние пациента. Влияние на серологические исследования Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЭЖХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина. Карбамазепин и карбамазепин-10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунобиологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Карбамазепин следует назначать только под медицинским наблюдением, только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с нарушениями функции сердца, печени или почек, с нарушением натриевого обмена, миотонической дистрофией, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином. Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии. Карбамазепин проявляет слабую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска. Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а в отношении пациентов пожилого возраста – о возможной активации спутанности сознания и развитии тревожного возбуждения. Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что у пациентов с атипичными абсансами может возникнуть усиление припадков. Финлепсин® не следует применять пациентам с абсансами. Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме карбамазепина. Пациентов нужно проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в ротовой полости, легко возникающие синяки, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу. Морфологический состав крови следует проверить перед началом лечения, затем проверять в течение месяца с недельными промежутками и позже 1 раз в месяц. После 6 месяцев лечения достаточно проводить 2–4 анализа в год. Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, также следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Лечение карбамазепином необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение карбамазепина следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга. Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина). Следует прекратить лечение в том случае, если возникла лейкопения (преимущественно нейтропения), тромбоцитопения, в том числе сопровождающаяся симптомами аллергии, повышенной температурой тела, болью в горле, синяками на коже или кровоизлияниями. Вследствие возникновения вышеупомянутых нежелательных реакций и реакций гиперчувствительности следует контролировать морфологический состав крови, функцию почек, печени, концентрацию карбамазепина в крови и концентрацию других противосудорожных препаратов в течение комбинированной терапии, особенно при долгосрочном лечении. Проведение анализа крови через короткие промежутки времени (еженедельно) требуется в случае возникновения: повышенной температуры тела, инфекции, кожных высыпаний, утомляемости, боли в горле, язв в ротовой полости, синяков, повышения активности аминотрансфераз, снижения количества лейкоцитов ˂ 3000/мм 3 или гранулоцитов ˂ 1500/мм 3, снижения количества тромбоцитов ˂ 125000/мм 3, снижения количества ретикулоцитов ˂ 0,3 % = 20000/мм 3, повышения концентрации железа в плазме крови ˃ 150 мкг %. Отмена карбамазепина требуется в случае: синяков или пурпурных кровотечений, печеночной недостаточности, снижения количества эритроцитов ˂ 4000000/мм 3, снижения гематокрита ˂ 32 %, снижения концентрации гемоглобина ниже 11 г %, снижения количества лейкоцитов ˂ 2000/мм 3 и, соответственно, гранулоцитов ˂ 1000/мм 3 или тромбоцитов ˂ 80000/мм 3, симптоматических нарушений кроветворения. Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Лайелла и синдром Стивенса — Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. По оценкам, эти дерматологические реакции возникают у 1–6 из 10000 новых пациентов в странах с населением преимущественно европеоидной расы. Однако у пациентов некоторых стран Азии риск может повышаться примерно в 10 раз. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях, например ССД, синдром Лайелла / ТЭН (таких как прогрессирующие кожные высыпания, сопровождающиеся образованием пузырей или изменениями слизистой оболочки), применение карбамазепина следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию. Пациентам следует сообщить о признаках и симптомах, позволяющих предположить возникновение реакции гиперчувствительности, и тщательно наблюдать за ними для выявления кожных реакций. Наилучшие результаты лечения ССД и ТЭН достигаются благодаря раннему выявлению и немедленному прекращению применения всех лекарственных средств, которые могут быть их причиной. Ранняя отмена связана с лучшими прогнозами. В случае возникновения у пациента ССД или ТЭН, связанных с применением карбамазепина, не следует повторно начинать лечение карбамазепином. Фармакогеномика Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой. Связь с (HLA)-В*1502 Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хань продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов human лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например, Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения преобладает аллель (HLA)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10 % – в Тайване, почти 4 % – в Северном Китае, примерно от 2 % до 4 % – в Южной Азии (включая Индию) и менее 1 % – в Японии и Корее. Распространенность аллеля (HLA)-В*1502 незначительна среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения. У пациентов, которые рассматриваются как генетически принадлежащие к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на наличие аллеля (HLA)-В*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля (HLA)-В*1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, за исключением тех случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, прошедшие обследование и получившие отрицательный результат в отношении (HLA)-B*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут возникать. До настоящего времени из-за отсутствия данных точно не известно, существуют ли риски для всех лиц юго-восточного азиатского происхождения. Аллель (HLA)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов, имеющих аллель (HLA)-В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей которых зафиксирован низкий коэффициент аллеля (HLA)-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами независимо от наличия у генов пациента аллеля (HLA)-В*1502. У пациентов европеоидной расы связь между аллелем (HLA)-B*1502 и возникновением ССД отсутствует. Связь с (HLA)-А*3101 Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), макулопапулезные высыпания у лиц европейского происхождения и японцев. Частота наличия аллеля HLA-A*3101 существенно отличается в отдельных этнических группах. Среди европейцев она составляет 2-5 %, а среди японцев ≈10 %. При наличии аллеля HLA-A*3101 может повышаться риск возникновения кожных реакций (преимущественно легкой степени) от 5 % в целом среди всех групп пациентов до 26 % у лиц европейского происхождения, тогда как отсутствие этого аллеля может уменьшить риск, о котором говорится выше, с 5 % до 3,8 %. Недостаточно данных, подтверждающих рекомендацию по скринингу HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-А*3101 у пациентов европейского происхождения или японцев, то возможность применения карбамазепина следует рассматривать, если польза превышает риски. Ограничения генетического скрининга Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозирование противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучались. Другие дерматологические реакции. Возможно также развитие кратковременных и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких кратковременных реакций, пациент должен находиться под пристальным наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если при его продолжении реакция ухудшится. Наличие у пациента аллеля (HLA)-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания). Однако не было установлено, что наличие (HLA)-В*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых кожных реакций. Во время лечения карбамазепином пациенты должны избегать пребывания на солнце ввиду фоточувствительности. Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку). Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что примерно у 25-30 % таких пациентов также могут быть реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение карбамазепина следует немедленно прекратить. Возможно развитие перекрестной гиперчувствительности при применении карбамазепина и противоэпилептических лекарственных средств ароматического ряда (например, фенитоина, примидона и фенобарбитала). Приступы. Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или атипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение карбамазепина следует немедленно прекратить. Повышение частоты приступов возможно при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям. Функция печени. В ходе терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или пациентам с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата. Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит вследствие индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина. Тяжелые реакции со стороны печени вследствие применения карбамазепина встречаются очень редко. При появлении признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования. Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек, анализ мочи, определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии. Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующими нарушениями функции почек, связанными со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, ассоциирующиеся с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем — с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается прежде всего пациентов пожилого возраста. В данном случае следует ограничить количество потребляемой воды. Гипотиреоз. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреозом. Антихолинергические эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под пристальным наблюдением во время терапии. У пациентов с глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление. Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или возбуждения.

если карбамазепин применяется для предотвращения судорожных приступов при алкогольном абстинентном синдроме, препарат всегда следует применять в условиях стационара. Следует принять во внимание, что побочные реакции карбамазепина могут быть подобными симптомам отмены алкоголя. Нужно помнить об этом в течение лечения препаратом Финлепсин ® пациентов с алкогольным абстинентным синдромом. Суицидальные мысли и поведение. Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Мета-анализ данных, полученных в процессе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, которые ухаживают за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения. Эндокринные эффекты. Межменструальные кровотечения наблюдались у женщин при одновременном применении гормональных контрацептивов и карбамазепина. Женщины репродуктивного возраста. Карбамазепин при применении беременными женщинами может нанести вред плоду. Пренатальное воздействие карбамазепина может повысить риск серьезных врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски. Женщин репродуктивного возраста необходимо полностью информировать о возможном риске для плода при применении карбамазепина во время беременности. Прежде чем начать лечение карбамазепином у женщины репродуктивного возраста, необходимо провести тест на беременность. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение двух недель после прекращения лечения. Вследствие индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом относительно применения других эффективных методов контрацепции. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать проконсультироваться с врачом, как только они планируют беременность, чтобы обсудить переход на альтернативные варианты лечения до зачатия и до прекращения контрацепции. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они забеременели или считают, что беременны, и принимают карбамазепин. Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то, что корреляция между дозированием и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаентности пациента, при беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата. Если в исключительных ситуациях Финлепсин ® необходимо применять одновременно с литием для профилактики маниакально-депрессивных приступов (может возникнуть такая необходимость, если терапия литием малоэффективна), следует избегать взаимодействия путем контроля концентрации карбамазепина в плазме крови. Концентрация карбамазепина должна составлять 8 мкг/мл, уровень лития должен быть в узких терапевтических пределах от 0,3 до 0,8 мвал/л, а пациент не должен получать лечение нейролептиками в течение предыдущих 8 недель и не должен получать их в настоящее время. Снижение дозы и синдром отмены препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами (например, диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно). Падения. Лечение карбамазепином может быть связано с развитием атаксии, головокружения, сонливости, артериальной гипотензии, спутанности сознания или вялости, что может привести к падению и, как следствие, к переломам или другим травмам. При наличии у пациента заболеваний, состояний, вызывающих вышеуказанные нарушения, или при применении лекарственных средств, усиливающих эти состояния, следует регулярно проводить полную оценку рисков развития падений при длительном лечении карбамазепином.

Женщины репродуктивного возраста. Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда возможная польза превышает риски и после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риск возможного вреда для плода, если карбамазепин применяется во время беременности, а значит, понимать важность планирования беременности. Перед началом лечения карбамазепином женщинам репродуктивного возраста необходимо провести тест на беременность. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение двух недель после прекращения лечения. Вследствие индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом о применении других эффективных методов контрацепции. Необходимо использовать по меньшей мере один эффективный метод контрацепции (такой как внутриматочное устройство) или два взаимно дополняющих друг друга метода контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства с привлечением пациентки к обсуждению. Беременность. Были сообщения о гибели плода, нарушении роста и дефектах у животных, получавших карбамазепин во время беременности. Риск, связанный с применением противоэпилептических лекарственных средств (ПЭЛС) в целом. Всем женщинам репродуктивного возраста, применяющим противоэпилептическую терапию, и особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам следует давать медицинские рекомендации о возможных рисках для плода, вызванных как судорожными припадками, так и противоэпилептическим лекарственным средством. Следует избегать внезапного прекращения лечения ПЭЛС, поскольку это может привести к судорожным припадкам, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. Для лечения эпилепсии во время беременности, если это возможно, предпочтение отдается монотерапии, поскольку терапия несколькими ПЭЛС может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от соответствующих противоэпилептических лекарственных средств. Риски, связанные с карбамазепином. Карбамазепин проникает через плаценту человека. Пренатальное воздействие карбамазепина может повысить риск врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Воздействие карбамазепина во время беременности у человека связано с частотой серьезных пороков развития в 2-3 раз выше, чем в общей популяции, частота в которой составляет 2-3%. У детей женщин, применявших карбамазепин во время беременности, сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки (spina bifida), черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы/нёба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, касающиеся различных систем организма. Рекомендуется специализированное антенатальное наблюдение при этих пороках развития. Сообщалось о нарушениях развития нервной системы у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые применяли карбамазепин отдельно или в комбинации с другими ПЭЛС во время беременности. Исследования, связанные с риском нарушений развития нервной системы у детей, подвергавшихся воздействию карбамазепина во время беременности, противоречивы, и риск нельзя исключить. Карбамазепин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда возможная польза превышает риски после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски применения карбамазепина во время беременности. Данные свидетельствуют о том, что риск врожденных пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от дозы. Если, исходя из тщательной оценки рисков и пользы, альтернативный вариант лечения неприемлем, и лечение карбамазепином продолжается, следует применять монотерапию и наименьшую эффективную дозу карбамазепина, и рекомендуется контролировать уровень лекарственного средства в плазме. Концентрация в плазме может поддерживаться в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при условии контроля над судорожными припадками. Сообщалось, что некоторые противоэпилептические лекарственные средства, такие как карбамазепин, снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит может способствовать повышению частоты врожденных пороков развития у детей женщин, получающих лечение эпилепсии. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Чтобы предотвратить нарушения свертывания крови у детей, также рекомендовано применять витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорожденным детям. Если женщина планирует забеременеть, до зачатия и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лекарственное средство. Если женщина забеременеет во время применения карбамазепина, ее следует направить к специалисту для повторной оценки лечения карбамазепином и рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Известны несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, несколько случаев рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорожденных, которые связывают с приемом карбамазепина и других противосудорожных препаратов. Это также могут быть проявления синдрома отмены у новорожденных. Грудное вскармливание. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60 % концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания при отдаленной вероятности развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Матерям, получающим карбамазепин, можно кормить грудью только тогда, когда за младенцем наблюдают на предмет развития возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций, отсутствия должной прибавки в весе). Фертильность. Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или об отклонениях от нормы показателей сперматогенеза.

Способность пациента, принимающего карбамазепин (даже при применении в соответствии с рекомендациями), к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы, при применении лекарственного средства в высоких дозах и/или при применении в комбинации с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему (ЦНС)) может быть нарушена вследствие возникновения побочных реакций со стороны ЦНС (головокружение, сонливость, утомляемость). Поэтому при управлении автомобилем или другими механизмами и работе, требующей положения тела без опоры, пациенту следует быть осторожным. Следует помнить о том, что употребление алкоголя ещё больше ослабляет внимание и удлиняет время реакции.

Финлепсин ® следует назначать перорально. Обычно суточную дозу препарата распределяют на 2-3 приёма. Принимать препарат можно во время еды, после еды или в промежутках между приёмами пищи, запивая небольшим количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетку Финлепсина ® можно разделить пополам. Для пациентов с тяжёлыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, заболеваниями печени или почечной недостаточностью, а также для лиц пожилого возраста может быть достаточно меньшей дозы. В большинстве случаев эффект хороший, если суточную дозу разделить на 4-5 приёма. Перед началом лечения пациенты, принадлежащие к китайской этнической группе хань, или пациенты тайского происхождения должны, по возможности, пройти обследование на наличие HLA-B*1502, поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжёлого карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса—Джонсона. Перед началом лечения пациенты, которые по происхождению потенциально являются носителями аллеля HLA-А*3101, по возможности должны пройти обследование на наличие аллеля, поскольку в этом случае может быть спровоцировано развитие тяжёлых побочных реакций, таких как кожные реакции. Эпилепсия Лечение начинать с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем следует медленно повышать (корректируя с учётом потребностей каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта. В случаях, когда это возможно, Финлепсин ® следует назначать в виде монотерапии, но при применении с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. Если Финлепсин ® добавить к уже существующей противоэпилептической терапии, дозу препарата следует повышать постепенно, при этом дозы применяемых препаратов не менять или при необходимости корректировать. Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня карбамазепина в плазме крови. Особенно в случае комбинированной терапии терапевтические дозы следует рассчитать на основании определения уровня карбамазепина в плазме крови и эффективности. Терапевтические уровни карбамазепина находятся в диапазоне 4-12 мкг/мл. Взрослые и дети старше 15 лет Рекомендуемая начальная доза – по 100-200 мг 1-2 раза в сутки, затем постепенно увеличивать дозу до достижения оптимального эффекта, обычно суточная доза составляет 800-1200 мг. Некоторым пациентам может понадобиться доза Финлепсина ®, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг в сутки. Суточная доза обычно не превышает 1600 мг, так как возрастает риск побочных реакций. Пациенты пожилого возраста С учётом лекарственных взаимодействий и различной фармакокинетики противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы Финлепсина ® следует подбирать с осторожностью. Дети старше 6 лет Лечение можно начинать с применения 100 мг в сутки; дозу повышать постепенно – каждую неделю на 100 мг. Обычно лечение следует проводить дозой 10-20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приёмов). Дети от 6 до 10 лет – 400-600 мг в сутки (в 2-3 приёма). Дети от 11 до 15 лет – 600-1000 мг в сутки (в 3-5 приёмов). Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств Диапазон доз составляет от 400 до 1600 мг в сутки. В целом терапию следует проводить в дозе 400-600 мг в сутки в 2-3 приёма. При лечении острых маниакальных состояний дозу Финлепсина ® следует повышать достаточно быстро. В случае поддерживающей терапии биполярных расстройств с целью обеспечения оптимальной переносимости рекомендуется постепенное увеличение малыми дозами. Алкогольный абстинентный синдром Средняя доза составляет 200 мг 3 раза в сутки. В тяжёлых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например, до дозы 400 мг 3 раза в сутки). При тяжёлых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинацией Финлепсина ® с седативно-снотворными препаратами (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеприведённые указания по дозировкам. После завершения острой фазы лечения Финлепсин ® можно продолжать в виде монотерапии. Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва Начальная доза препарата Финлепсин ® составляет 200-400 мг в сутки (100 мг 2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста). Её следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства пациентов доза препарата 200 мг 3-4 раза в сутки достаточна для поддержания безболезненного состояния. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза препарата 1600 мг. После прекращения болевых ощущений дозу следует постепенно снижать до минимальной поддерживающей.

При возникновении отравления следует учитывать возможность передозировки различных лекарственных средств, например с целью самоубийства. Симптомы передозировки карбамазепина наблюдали только после приёма препарата в очень высоких дозах (от 4 до 10 г). Концентрация лекарственного средства в плазме крови всегда оказывалась ˃ 20 мкг/мл. Симптомы . Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Со стороны ЦНС: головокружение, угнетение функций ЦНС; дезориентация, угнетённый уровень сознания, сонливость, ступор, тревога, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, неразборчивая речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позднее); судороги, психомоторные расстройства, непроизвольные движения, тремор, миоклонус, опистотонус, гипотермия, мидриаз; возможно нарушение ритма при исследовании электроэнцефалограммы, в виде замедления основной функции и наличия свободных волн. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (иногда – остановка дыхания), отёк лёгких. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда – артериальная гипертензия, цианоз, нарушение ритма и проводимости с расширением комплекса QRS; атриовентрикулярная блокада; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки. Со стороны костно-мышечной системы: зафиксированы отдельные случаи рабдомиолиза, связанного с токсическим воздействием карбамазепина. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона. Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы. Наблюдали случаи лейкоцитоза, лейкопении, нейтропении, глюкозурии и кетонурии. Лечение. Специфического антидота нет. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводить определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления данным средством и оценки степени передозировки. Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация содержимого желудка может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторинг функций сердца, тщательную коррекцию электролитных нарушений. Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение следует подбирать индивидуально; при развитии судорог − введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) − ограничение введения жидкости, медленная осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти мероприятия могут быть полезны для предотвращения отёка мозга. Согласно приведённым в литературе данным, не рекомендуется приём барбитуратов ввиду того, что они оказывают угнетающее действие на дыхательную систему, особенно у детей. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщали о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа, поскольку карбамазепин в значительной мере связывается с белками плазмы крови. Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после её начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

В зависимости от дозы и в основном в начале лечения могут возникать определенные побочные реакции. В целом они исчезают самостоятельно через несколько дней или после временного уменьшения дозы. Побочные реакции, которые наблюдались, чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В начале лечения карбамазепином или при применении очень большой начальной дозы препарата, или при лечении пациентов пожилого возраста очень часто или часто возникают определенные типы нежелательных реакций, например со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции. Развитие нежелательных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови и разделить суточную дозу препарата на более мелкие (например, на 3-4) отдельные дозы. Побочные реакции возникали с такой частотой: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные случаи. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко – мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаками, напоминающими лимфому; артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и аномальными результатами печеночных проб и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), возникающими в различных комбинациях; могут быть нарушения со стороны других органов (например, печени, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки); очень редко – асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия. Со стороны эндокринной системы: часто – отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта карбамазепина, подобного действию антидиуретического гормона (АДГ), что в единичных случаях приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; очень редко – повышение уровня пролактина в крови с или без клинических симптомов, таких как галакторея и гинекомастия; аномальные результаты тестов функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксинов (FT4, T4, T3) и повышение тиреотропного гормона, которое обычно проходит без клинических проявлений, нарушения показателей костного метаболизма (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови), приводящие к остеомаляции/остеопорозу; повышение уровня холестерина, включая липопротеины высокой плотности, холестерин и триглицериды. Карбамазепин может снижать уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови. Также сообщали о снижении под влиянием карбамазепина уровня витамина B12 в сыворотке крови и повышении уровня гомоцистеина. Со стороны обмена веществ и питания: редко – недостаточность фолатов, снижение аппетита; очень редко – острая порфирия (острая интермиттирующая и смешанная порфирия), негострая порфирия (поздняя кожная порфирия); частота неизвестна – гипераммониемия. Со стороны психики: редко – галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, спутанность сознания; очень редко – активация латентного психоза. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, повышенная утомляемость; часто – головная боль; нечасто – аномальные непроизвольные движения (например, тремор, астериксис, дистония, тик), нистагм; редко – орофациальная дискинезия, затрудненное мышление, нарушения речи (например, дизартрия или неразборчивая речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезия, мышечная слабость и парез; очень редко – нарушения вкусовых ощущений, дисгевзия, злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось, что карбамазепин усиливает симптомы такого заболевания, как рассеянный склероз. Так же, как и в случае других противоэпилептических препаратов, карбамазепин может повышать частоту эпилептических приступов. Эпилептические приступы типа «абсанс» (особая форма приступа эпилепсии, которая начинается в обоих полушариях мозга) могут усиливаться или провоцироваться. Со стороны органов зрения: часто – диплопия, нарушения аккомодации (затуманивание зрения); редко – окуломоторные расстройства; очень редко – помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления. Со стороны органов слуха и равновесия: очень редко – расстройства слуха, например шум в ушах, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушения восприятия высоты звука. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – нарушения внутрисердечной проводимости, артериальная гипертензия или артериальная гипотензия; очень редко – брадикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада с синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия сосудов легких). Со стороны дыхательной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией; фиброз легких. В случае возникновения таких реакций повышенной чувствительности прием препарата необходимо прекратить. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту; нечасто – диарея, запор; редко – боль в животе; очень редко – глоссит, гингивит, стоматит, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции ферментов печени), обычно не имеет клинического значения; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы; нечасто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, синдром исчезновения желчных путей, желтуха; очень редко – гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме; нечасто – эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко – системная красная волчанка, зуд; очень редко – синдром Стивенса — Джонсона (в некоторых странах Азии также сообщали об этом нежелательном явлении с частотой возникновения «редко»), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность, мультиформная эритема, узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, алопеция, гирсутизм. Все больше доказательств свидетельствует о существовании связи между генетическими маркерами и возникновением побочных реакций со стороны кожи, таких как ССД, ТЭН, DRESS, ОГЭП и пятнисто-папулезные высыпания. У пациентов японского и европейского происхождения, являющихся носителями аллеля HLA-A*3101, после применения карбамазепина наблюдались реакции такого типа. Другим маркером, который демонстрирует сильную связь с возникновением ССД и ТЭН, является аллель HLA-B*1502 у лиц китайского происхождения (этническая группа Хань), тайского происхождения или тех, кто происходит из других азиатских стран (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – мышечная слабость; очень редко – артралгия, мышечная боль, спазмы мышц, нарушения костного метаболизма (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопорозу). Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушения функции почек (например, протеинурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы: очень редко – половая дисфункция/импотенция/эректильная дисфункция, нарушения способности к оплодотворению у мужчин, нарушения либидо, нарушения сперматогенеза (со снижением количества и/или подвижности сперматозоидов). Общие нарушения: очень часто – общая слабость. Травмы, отравления, процедурные осложнения: сообщалось об отдельных случаях падения (связанных с атаксией, головокружением, сонливостью, артериальной гипотензией, спутанностью сознания или вялостью, связанных с применением карбамазепина). Побочные реакции на основе спонтанных сообщений (частота неизвестна) Нижеуказанные побочные реакции наблюдались при пострегистрационном применении карбамазепина. Поскольку сообщения об этих реакциях спонтанные, невозможно установить точное количество пациентов и достоверно оценить частоту возникновения побочных реакций, поэтому их частоту классифицируют как «неизвестно». Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека VI типа. Со стороны системы крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга. Со стороны нервной системы: седативный эффект, ухудшение памяти. Со стороны желудочно-кишечного тракта: колит. Со стороны иммунной системы: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лихеноидный кератоз, онихомадез. Со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы. Отклонения результатов лабораторных исследований: снижение минеральной плотности костной ткани.

3 лет.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в коробке.

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, состоит из фрагментов, и сообщение «За рецептом» не даёт никакого контекста, по которому можно было бы понять, что именно нужно перевести. Пожалуйста, пришлите полный текст секции инструкции, и я переведу его на русский язык, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

ООО «Тева Оперейшнз Поланд».

ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.