Фінлепсин 200 ретард, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФИНЛЕПСИН ® 200 РЕТАРД (FINLEPSIN ® 200 RETARD)

действующее вещество: карбамазепин; 1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг; вспомогательные вещества: аммония метакрилата сополимер (тип В) дисперсия, триацетин, тальк, метакриловых сополимеров дисперсия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: белого или желтоватого цвета круглые плоские таблетки в форме листа клевера, со скошенными краями, с крестообразной линией разлома с обеих сторон и 4 насечками на боковых сторонах, с гладкой поверхностью и цельными краями и одинаковым внешним видом.

Противоэпилептические средства. Код ATX N03A F01.

Противосудорожное средство, производное трициклического иминостильбена. Проявляет противоэпилептическую, нейротропную и психотропную активность. Точный механизм действия карбамазепина неизвестен. Терапевтический эффект прежде всего обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и тем самым — уменьшением распространения судорожных приступов. В более высоких концентрациях карбамазепин вызывает уменьшение проводимости судорожных разрядов. Снижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Этот эффект обусловлен торможением синаптической передачи раздражений в спинальном ядре тройничного нерва. Тогда как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов может объяснить противосудорожное действие препарата, антиманиакальный эффект карбамазепина может быть обусловлен подавлением метаболизма дофамина и норадреналина. При несахарном диабете препарат оказывает антидиуретическое действие, предположительно обусловленное влиянием на осморецепторы гипоталамуса.

После перорального применения карбамазепин всасывается медленно и почти полностью. Период полувыведения составляет 8,5 часов и имеет большой диапазон (примерно 1,72‒12 часов). После однократного приёма максимальная концентрация карбамазепина в плазме крови у взрослых достигается через 4‒16 часов (очень редко – через 35 часов), у детей – примерно через 4‒6 часов. Концентрация карбамазепина в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозы, и при применении более высоких доз кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато. При применении таблеток пролонгированного действия достигается более низкая концентрация карбамазепина в плазме крови, чем при применении обычных таблеток. Равновесная концентрация достигается через 2‒8 дней. Относительно терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови указывается, что приступы могут исчезнуть при уровне его в плазме крови 4‒12 мкг/мл. Концентрации лекарственного средства в плазме крови, превышающие 20 мкг/мл, ухудшают картину заболевания. При концентрации действующего вещества в плазме крови 5‒18 мкг/мл устраняются боли при невралгии тройничного нерва. Предельные значения концентрации карбамазепина в плазме крови для возникновения побочных реакций составляют 8–9 мкг/мл. 70‒80 % карбамазепина связывается с белками плазмы крови. Доля несвязанного с белками карбамазепина при его концентрации до 50 мкг/мл остаётся постоянной. 48‒53 % фармакологически активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепина в спинномозговой жидкости составляет 33 % от концентрации в плазме крови. Концентрация в слюне соответствует фракции, не связанной в плазме крови, и демонстрирует значительную корреляцию с концентрацией лекарственного средства в плазме крови (примерно 20‒30 %). Если это значение умножить на 4, эту цифру можно использовать для определения концентрации в плазме крови в течение периода мониторинга лечения. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко (около 58 % от концентрации в плазме крови). После приёма однократной дозы карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полувыведения 36 часов (диапазон: от 18 до 65 часов). При длительном лечении период полувыведения снижается на 50 % в связи с индукцией микросомальных ферментов печени. У здоровых людей общий плазматический клиренс составляет примерно 19,8 мл/ч/кг, у больных при монотерапии – примерно 54,6 мл/ч/кг, у больных при комбинированном лечении – примерно 113,3 мл/ч/кг. После однократного приёма карбамазепина внутрь 72 % дозы в виде метаболитов выводится из организма почками. Остальные 28 % выводятся с калом, частично – в неизменённом виде. Только 2‒3 % вещества, выведенного с мочой, – это карбамазепин в неизменённом виде. Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов

Детям ввиду более быстрого выведения карбамазепина для поддержания терапевтических концентраций препарата может потребоваться применение более высоких доз карбамазепина в расчете мг/кг массы тела по сравнению со взрослыми. Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми молодого возраста). Пациенты с нарушением функции почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет. Клинические характеристики.

Эпилепсия: – сложные или простые парциальные судорожные приступы (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без неё; – генерализованные тонико-клонические судорожные приступы; – смешанные формы судорожных приступов. Финлепсин ® 200 ретард можно применять как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. · Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения. · Синдром алкогольной абстиненции. · Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). · Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Финлепсин® 200 ретард не следует назначать: · при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или к сходным по химическому строению лекарственным препаратам (таким как трициклические антидепрессанты), или к другим компонентам препарата; · при атриовентрикулярной блокаде; · пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе; · пациентам с печеночной порфирией (например, острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней кожной порфирией) в анамнезе; · в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после прекращения их приема; · одновременно с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и терапевтического эффекта. Аналогично, прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4, путем индукции их метаболизма. Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпроизводных карбамазепина. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентраций карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозирование препарата необходимо соответствующим образом корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении со следующими препаратами. Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен. Андрогены: даназол. Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин. Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, милоксазин, тразодон. Противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин. Противогрибковые средства: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства. Антигистаминные препараты: терфенадин, лоратадин. Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин. Противотуберкулезные препараты: изониазид. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, ритонавир). Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид. Сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем. Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта: циметидин, омепразол. Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен. Антиагрегантные препараты: тиклопидин. Прочие вещества: никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), грейпфрутовый сок. Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозирование карбамазепина необходимо соответствующим образом корректировать и/или контролировать уровень карбамазепина в плазме крови, если Финлепсин® 200 ретард принимать одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид, бриварацетам и валпромид. Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови Может потребоваться коррекция дозы препарата Финлепсин® 200 ретард при одновременном применении со следующими препаратами. Противоэпилептические препараты: фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином), фосфенитоин, примидон, фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин и, хотя данные частично противоречивы, клоназепам. Противоопухолевые препараты: доксорубицин, цисплатин. Противотуберкулезные препараты: рифампицин. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин. Дерматологические препараты: изотретиноин. Прочие: препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Мефлохин может проявлять антагонистические свойства в отношении противоэпилептического эффекта карбамазепина. Соответственно, дозу карбамазепина необходимо скорректировать. Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; необходимо контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови. Влияние карбамазепина на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать выраженность или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозирования нижеперечисленных препаратов в соответствии с клиническими требованиями. Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол, феназон. Антибиотики: доксициклин, рифабутин. Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол). Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Противорвотные: аprepitant. Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, эсликарбазепин, этосуксимид, фелбамат, примидон, ламотриджин, окскарбазепин, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонизамид. Под влиянием карбамазепина концентрации фенитоина в плазме крови могут повышаться или снижаться. В исключительных случаях это может вызвать состояние спутанности сознания и даже кому. Существуют немногочисленные сообщения об увеличении концентрации мефенитоина в плазме крови. Противогрибковые препараты: вориконазол, итраконазол, кетоконазол. Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства. Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол. Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус. Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон, арипипразол, паliperidon. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, ритонавир, индинавир, саквинавир). Анксиолитики: мидазолам, алпразолам. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин. Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены и/или прогестагены. У пациенток, применяющих гормональные контрацептивы, может снизиться эффективность контрацепции и внезапно возникнуть межменструальное кровотечение. Поэтому следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции. Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин, исрадипин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин. Кортикостероиды: преднизолон, дексаметазон. Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил. Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус. Тиреоидные препараты: левотироксин. Прочие: бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин. Комбинации препаратов, требующие отдельного рассмотрения Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина. Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида. Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации – даже при терапевтических уровнях в плазме крови). Одновременное применение препарата Финлепсин® 200 ретард с большинством диуретиков (гидрохлоротиазид, фуросемид) может вызвать симптоматическую гипонатриемию. Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге из-за возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады. Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя. Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабаном, дабигатраном, апиксабаном, эдоксабаном) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови, таким образом повышая риск тромбоза. Следовательно, если совместное применение необходимо, пациенты должны находиться под тщательным контролем на предмет появления признаков и симптомов тромбоза. Противопоказанное взаимодействие Поскольку карбамазепин структурно подобен трициклическим антидепрессантам, Финлепсин® 200 ретард не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО. Между началом приема карбамазепина и завершением приема ингибиторов МАО должно пройти не менее 2 недель или более, если это позволяет клиническое состояние пациента. Прочие взаимодействия Нейротоксическое действие может усилиться при одновременном применении карбамазепина и солей лития. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации обоих препаратов. Пациентам не следует применять нейролептики в течение 8 недель перед началом лечения карбамазепином, как и непосредственно во время лечения карбамазепином. Особое внимание следует обратить на следующие симптомы нейротоксичности: неустойчивая походка, атаксия, горизонтальный нистагм, повышенные рефлексы, мышечный спазм. В литературе есть сообщения о том, что при приеме карбамазепина у пациентов, применяющих нейролептики, повышается риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома или синдрома Стивенса — Джонсона. Карбамазепин может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы, приводя тем самым к увеличению потребности в этих гормонах у пациентов с недостаточностью щитовидной железы. Необходимо определять концентрацию гормонов щитовидной железы в начале и в конце лечения у пациентов, получающих заместительную терапию гормонами щитовидной железы. Может потребоваться коррекция дозы гормонов. Функция щитовидной железы может меняться, особенно во время одновременного приема карбамазепина и других противоэпилептических лекарственных средств (таких как фенобарбитал). В случае одновременного применения карбамазепина с ингибиторами обратного захвата серотонина (например, флуоксетином) может развиться серотониновый синдром. Финлепсин® 200 ретард не следует применять в сочетании с нефазодоном (антидепрессант), так как он может вызвать существенное снижение концентрации нефазодона в плазме крови и полную потерю его эффективности. Одновременный прием нефазодона и препарата Финлепсин® 200 ретард увеличивает концентрацию карбамазепина в плазме крови и уменьшает концентрацию его активного метаболита, карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременный прием карбамазепина с антиаритмическими препаратами, циклическими антидепрессантами или эритромицином повышает риск возникновения нарушений проводимости сердечной мышцы. Влияние на серологические исследования Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЭЖХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина. Карбамазепин и карбамазепина-10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунобиологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Карбамазепин следует назначать только под медицинским наблюдением, только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с нарушением функции сердца, печени или почек, с нарушением натриевого обмена, миотонической дистрофией, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином. Рекомендуют проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии. Карбамазепин проявляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска. Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а в отношении пациентов пожилого возраста – о возможной активации спутанности сознания и развитии тревожного возбуждения. Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление припадков может возникнуть у пациентов с атипичными абсансами. Финлепсин® 200 ретард не следует применять пациентам с судорожными припадками этого типа. Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме карбамазепина. Пациентов нужно проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания с увеличением лимфоузлов и/или гриппоподобными симптомами, язвы в ротовой полости, синяки, легко возникающие, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу (необходимо контролировать морфологическую картину крови). Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, также следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Морфологический состав крови следует проверить перед началом лечения, затем проверять в течение месяца с недельными промежутками и позже 1 раз в месяц. После 6 месяцев лечения достаточно проводить 2‒4 анализы в год. Лечение карбамазепином необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение карбамазепина следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга. Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина). Следует прекратить лечение в случае, если возникла тромбоцитопения, в том числе сопровождающаяся синяками на коже или кровоизлияниями. Из-за возникновения вышеупомянутых нежелательных реакций и реакций гиперчувствительности следует контролировать морфологический состав крови, функцию почек, печени, концентрацию карбамазепина в крови и концентрацию других противосудорожных препаратов в течение комбинированной терапии, особенно во время долгосрочного лечения. Проведение анализа крови через короткие промежутки времени (еженедельно) требуется в случае возникновения: повышенной температуры тела, инфекции, сыпи на коже, усталости, боли в горле, язв в ротовой полости, синяков, повышения активности аминотрансфераз, снижения количества лейкоцитов ˂ 3000/мм 3 или гранулоцитов ˂ 1500/мм 3, снижения количества тромбоцитов ˂ 125000/мм 3, снижения количества ретикулоцитов ˂ 0,3 % = 20000/мм 3, повышения концентрации железа в плазме крови ˃ 150 мкг %. Отмена карбамазепина требуется в случае: синяков или пурпурных кровотечений, печеночной недостаточности, снижения количества эритроцитов ˂ 4000000/мм 3, снижения гематокрита ˂ 32 %, снижения концентрации гемоглобина ниже 11 г %, снижения количества лейкоцитов ˂ 2000/мм 3 и, соответственно, гранулоцитов ˂ 1000/мм 3 или тромбоцитов ˂ 80000/мм 3, симптоматических нарушений кроветворения. Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Лайелла и синдром Стивенса — Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. По оценкам, эти дерматологические реакции возникают у 1–6 из 10000 новых пациентов в странах с населением преимущественно европеоидной расы. Однако у пациентов некоторых стран Азии риск может повышаться примерно в 10 раз. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях, например ССД, синдроме Лайелла / ТЭН (таких как прогрессирующие кожные высыпания, сопровождающиеся появлением пузырьков или изменениями слизистой оболочки), применение карбамазепина следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах, позволяющих предположить возникновение реакции гиперчувствительности, и тщательно наблюдать их для выявления кожных реакций. Наилучшие результаты лечения ССД и ТЭН достигаются благодаря раннему выявлению и немедленному прекращению применения всех лекарственных средств, которые могут быть их причиной. Ранняя отмена связана с лучшими прогнозами. В случае возникновения у пациента ССД или ТЭН, связанных с применением карбамазепина, не следует повторно начинать лечение карбамазепином. Фармакогеномика. Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой. Связь с HLA-В*1502 В ретроспективных исследованиях с участием пациентов-китайцев этнической группы Хань продемонстрирована выраженная корреляция между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов лейкоцитарного антигена человека (HLA), аллеля HLA-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения преобладает аллель HLA-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10 % – в Тайване, почти 4 % – в Северном Китае, примерно от 2 % до 4 % – в Южной Азии (включая Индию) и менее 1 % – в Японии и Корее. Распространение аллеля HLA-В*1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения. У пациентов, рассматриваемых как генетически принадлежащие к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на наличие аллеля HLA-В*1502. Если анализ на наличие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, кроме тех случаев, когда отсутствуют другие варианты лечения. Пациенты, прошедшие обследование и получившие отрицательный результат относительно HLA-B*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще возникать. В настоящее время из-за отсутствия данных точно неизвестно, существуют ли риски для всех лиц юго-восточного азиатского происхождения. Аллель HLA-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов, имеющих аллель HLA-В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей которых низкий коэффициент аллеля HLA-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами независимо от наличия у пациента аллеля HLA-В*1502. У пациентов европеоидной расы связь между аллелем HLA-B*1502 и возникновением ССД отсутствует. Связь с HLA-А*3101 Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), маккулопапулезная сыпь у лиц европеоидной расы и японцев. Частота наличия аллеля HLA-A*3101 существенно отличается в отдельных этнических группах. Среди европеоидной расы она составляет 2‒5 %, а у японцев ≈10 %. При наличии аллеля HLA-A*3101 может повышаться риск возникновения кожных реакций (преимущественно легкой степени) от 5 % в целом среди всех групп пациентов до 26 % у лиц европейского происхождения, тогда как отсутствие этого аллеля может снижать риск, о котором говорится выше, с 5 % до 3,8 %. Недостаточно данных, подтверждающих рекомендацию по скринингу HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-А*3101 у пациентов европейского происхождения или японцев, то возможность применения карбамазепина следует рассматривать, если польза превышает риски. Ограничения генетического скрининга. Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозирование противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучали. Другие дерматологические реакции. Возможно также развитие скоропреходящих и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или маккулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких скоропреходящих реакций, пациент должен находиться под пристальным наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если при его продолжении реакция ухудшится. Наличие у пациента аллеля HLA-В*1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные сыпи (маккулопапулезные сыпи). В ходе лечения карбамазепином пациенты должны избегать пребывания на солнце ввиду фоточувствительности. Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку). Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные сыпи (маккулопапулезные сыпи). Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует проинформировать о том, что примерно 25‒30 % таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение карбамазепина следует немедленно прекратить. Возможно развитие перекрестной гиперчувствительности при применении карбамазепина и противоэпилептических лекарственных средств ароматического ряда (например фенитоина, примидона и фенобарбитала). Припадки. Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными припадками, включающими абсансы (типичные или атипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать припадки. В случае провокации припадков применение карбамазепина следует немедленно прекратить. Повышение частоты припадков может иметь место при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям. Функция печени. В ходе терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата. Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина. Тяжелые реакции со стороны печени вследствие применения карбамазепина встречаются очень редко. При появлении признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования. Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек, анализ мочи и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии. Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, связанным с пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим применением лекарственных средств, снижающих уровень натрия (таких как диуретики, лекарственные средства, ассоциирующиеся с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем – с интервалом в 1 месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. В данном случае следует ограничивать количество потребляемой воды. Гипотиреоз. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с чем необходимо повышение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреозом. Антихолинергические эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под пристальным наблюдением во время терапии. У пациентов с глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление. Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активации латентного психоза, а у пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или возбуждения.

если карбамазепин применять по показанию «синдром алкогольной абстиненции», препарат всегда следует применять в условиях стационара. Следует принимать во внимание, что нежелательная реакция карбамазепина может быть подобной симптомам отмены алкоголя, и нужно помнить об этом в течение лечения препаратом Финлепсин ® 200 ретард пациентов с алкогольным абстинентным синдромом. Суицидальные мысли и поведение. Было зарегистрировано несколько свидетельств о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, которые получали противоэпилептические препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, которые ухаживают за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения. Эндокринные эффекты. Межменструальные кровотечения наблюдались у женщин при одновременном применении гормональных контрацептивов и карбамазепина. Женщины репродуктивного возраста. Карбамазепин при применении беременными женщинами может причинить вред плоду. Пренатальное воздействие карбамазепина может повышать риск серьезных врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски. Женщин репродуктивного возраста необходимо полностью информировать о возможном риске для плода при применении карбамазепина во время беременности. Перед началом лечения карбамазепином у женщины репродуктивного возраста необходимо провести тест на беременность. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение двух недель после прекращения лечения. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом о применении других эффективных методов контрацепции. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать проконсультироваться с врачом, как только они будут планировать беременность, чтобы обсудить переход на альтернативные варианты лечения до зачатия и до прекращения контрацепции. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они забеременели или считают, что беременны, и принимают карбамазепин. Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то, что корреляция между дозированием и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаентности пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при предполагаемой токсичности и при применении более одного препарата. Если в исключительных ситуациях Финлепсин ® 200 ретард следует применять одновременно с литием для профилактики маниакально-депрессивных приступов (может возникнуть такая необходимость, если терапия литием малоэффективна), следует избегать взаимодействия путем контроля концентрации карбамазепина в плазме крови. Концентрация карбамазепина должна составлять 8 мкг/мл, уровень лития должен находиться в узких терапевтических пределах от 0,3 до 0,8 мэкв/л, а пациент не должен получать лечение нейролептиками в течение предыдущих 8 недель и не должен получать их в настоящее время. Снижение дозы и синдром отмены препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами (например диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно). Падения. Лечение карбамазепином может быть связано с развитием атаксии, головокружения, сонливости, артериальной гипотензии, спутанности сознания или вялости, что может привести к падению и, как следствие, к переломам или другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или при применении лекарственных средств, усиливающих эти состояния, следует регулярно проводить полную оценку рисков развития падений при длительном лечении карбамазепином.

Женщины репродуктивного возраста. Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда возможная польза перевешивает риски и после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риск возможного вреда для плода, если карбамазепин применяется во время беременности, а значит, понимать важность планирования беременности. Перед началом лечения карбамазепином женщин репродуктивного возраста необходимо провести тест на беременность. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение двух недель после прекращения лечения. Вследствие индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом относительно применения других эффективных методов контрацепции. Необходимо использовать по меньшей мере один эффективный метод контрацепции (такой как внутриматочное устройство) или два метода контрацепции, взаимно дополняющие друг друга, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства с вовлечением пациентки в обсуждение. Беременность. Были сообщения о гибели плода, нарушениях роста и дефектах у животных, которые получали карбамазепин во время беременности. Риск, связанный с применением противоэпилептических лекарственных средств (ПЭЛС) в целом. Всем женщинам репродуктивного возраста, применяющим противоэпилептическую терапию, и особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам следует давать медицинские рекомендации относительно возможных рисков для плода, вызванных как судорожными приступами, так и противоэпилептическим лекарственным средством. Следует избегать внезапного прекращения лечения ПЭЛС, поскольку это может привести к судорожным приступам, которые могут иметь серьёзные последствия для женщины и будущего ребёнка. Для лечения эпилепсии во время беременности, если возможно, предпочтение отдаётся монотерапии, поскольку терапия несколькими ПЭЛС может быть связана с более высоким риском врождённых пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от соответствующих противоэпилептических лекарственных средств. Риски, связанные с карбамазепином. Карбамазепин проникает через плаценту человека. Пренатальное воздействие карбамазепина может повысить риск врождённых пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Воздействие карбамазепина во время беременности у человека связано с частотой серьёзных пороков развития в 2–3 раза выше, чем в общей популяции, частота в которой составляет 2–3%. У детей женщин, применявших карбамазепин во время беременности, сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки (spina bifida), черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы/нёба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, касавшиеся различных систем организма. Рекомендуется специализированное антенатальное наблюдение при этих пороках развития. Сообщалось о нарушениях развития нервной системы среди детей, рождённых женщинами с эпилепсией, которые применяли карбамазепин отдельно или в комбинации с другими ПЭЛС во время беременности. Исследования, связанные с риском нарушений развития нервной системы у детей, которые во время беременности подвергались воздействию карбамазепина, противоречивы, и риск не может быть исключён. Карбамазепин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда возможная польза перевешивает риски после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски применения карбамазепина во время беременности. Данные свидетельствуют о том, что риск врождённых пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от дозы. Если, исходя из тщательной оценки рисков и пользы, альтернативный вариант лечения неприемлем, и лечение карбамазепином продолжается, следует применять монотерапию и наименьшую эффективную дозу карбамазепина, и рекомендуется контролировать уровень лекарственного средства в плазме. Концентрация в плазме может поддерживаться в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при условии контроля над судорожными приступами. Сообщалось, что некоторые противоэпилептические лекарственные средства, такие как карбамазепин, снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит может способствовать повышению частоты врождённых пороков развития у детей женщин, получающих лечение эпилепсии. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Чтобы предотвратить нарушения свёртывания крови у детей, также рекомендовано применять витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорождённым детям. Если женщина планирует забеременеть, до зачатия и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующий альтернативный лекарственный препарат. Если женщина забеременеет во время применения карбамазепина, её следует направить к специалисту для повторной оценки лечения карбамазепином и рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Известно несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорождённых, несколько случаев рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорождённых, связываемых с приёмом карбамазепина и других противосудорожных препаратов. Это также могут быть проявления синдрома отмены у новорождённых. Грудное вскармливание. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25‒60 % концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с отдалённой вероятностью развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Матерям, получающим карбамазепин, можно кормить грудью, только если младенец наблюдается на предмет развития возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций, отсутствия надлежащего увеличения массы тела). Фертильность. Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или об отклонениях от нормы показателей сперматогенеза.

Способность пациента, принимающего карбамазепин (даже при его применении согласно рекомендациям), к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы, при применении препарата в высоких дозах и/или при применении в комбинации с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему) может быть нарушена вследствие возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, утомляемость). Поэтому при управлении автомобилем или другими механизмами и при работе, требующей положения тела без опоры, пациенту следует быть осторожным. Этот эффект усиливается в сочетании с алкоголем.

Лечение карбамазепином следует начинать с низких доз, которые следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Позже дозу постепенно повышать до момента достижения оптимальной поддерживающей дозы. В индивидуальных случаях необходимая доза может существенно отличаться от тех доз, которые применяют в начале лечения, и поддерживающих доз (например, вследствие повышенного или пониженного распада препарата под влиянием индуцирующих ферментов или веществ, проявляющих тормозящее действие в течение комбинированной терапии). Финлепсин® 200 ретард назначать перорально, обычно суточную дозу препарата следует распределять на 2 приема. Принимать препарат можно во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи, запивая небольшим количеством жидкости (например, стаканом воды). Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, заболеваниями печени или почечной недостаточностью, а также у лиц пожилого возраста может быть достаточно более низкой дозы. В большинстве случаев эффект хороший, если суточную дозу разделить на 4–5 приема. Таблетки Финлепсин® 200 ретард можно разделить пополам. Таблетки можно растворить в воде, поскольку после растворения в воде таблеток пролонгированного действия в суспензии сохраняются свойства пролонгированного действия. Максимальная суточная доза (в исключительных случаях) не должна превышать 1600 мг из-за более интенсивного возникновения нежелательных реакций после приема лекарственного средства в высоких дозах. В случае смены лекарственной формы немедленного высвобождения на таблетки пролонгированного действия Финлепсин® 200 ретард следует убедиться в том, что в плазме крови достигается соответствующая концентрация карбамазепина. Ни при каких обстоятельствах пациент не может самовольно прекращать лечение. Перед началом лечения пациентам, относящимся к китайской этнической группе хань, или пациентам тайского происхождения необходимо, по возможности, пройти обследование на наличие HLA-B*1502, поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса — Джонсона. Эпилепсия Лечение начинать с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышать (корректировать, учитывая потребности каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта. В случаях, когда это возможно, Финлепсин® 200 ретард следует назначать в виде монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата. Если Финлепсин® 200 ретард добавлять к уже существующей противоэпилептической терапии, дозу препарата следует повышать постепенно, при этом дозы применяемых препаратов не менять или при необходимости корректировать. Лечение должно проводиться под контролем специалиста. Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови должна составлять 4‒12 мкг/мл. У некоторых пациентов при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата. Взрослые Рекомендуемая начальная доза – по 100‒200 мг 1‒2 раза в сутки, затем постепенно повышать дозу до достижения оптимального эффекта; обычно суточная доза составляет 800‒1200 мг, которую следует распределить на 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться доза препарата Финлепсин® 200 ретард, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг/сутки. Пациенты пожилого возраста С учетом лекарственных взаимодействий и различной фармакокинетики противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата Финлепсин® 200 ретард следует подбирать с осторожностью. Дети в возрасте от 6 лет Обычно лечение следует проводить с применением дозы 10‒20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов). Дети в возрасте от 6 до 10 лет – 400‒600 мг/сутки (2‒3 приема). Дети в возрасте от 11 до 15 лет – 600‒1000 мг/сутки (2‒5 приемов). Детям в возрасте от 15 лет – дозирование как у взрослых. Противоэпилептическое лечение, как правило, является длительным. Дозу, продолжительность лечения и прекращение лечения определяет для отдельных пациентов врач-невролог. Как правило, снижение дозы и прекращение лечения могут рассматриваться только в случае достижения периодов без приступов (ремиссии), составляющих от 2 до 3 лет. Лечение прекращать путем постепенного снижения дозы в течение периода от 1 до 2 лет. У детей в этот период следует контролировать увеличение массы тела. Выраженность патологических изменений на ЭЭГ не должна повышаться. Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств Диапазон доз составляет от 400 до 1600 мг/сутки, распределенных на 2‒3 приема. Обычно терапию следует проводить в дозе 400‒600 мг/сутки за 2‒3 приема. При лечении острых маниакальных состояний дозу препарата Финлепсин® 200 ретард следует повышать достаточно быстро до 800 мг/сутки. В случае поддерживающей терапии биполярных расстройств с целью обеспечения оптимальной переносимости рекомендуется постепенное повышение низкими дозами. Продолжительность лечения определяет врач. Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, заболеваниями печени или почечной недостаточностью, а также у лиц пожилого возраста может быть достаточно низкой дозы. Синдром алкогольной абстиненции Средняя доза составляет 600 мг в сутки, распределенная на 3 приема. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например, до 1200 мг в сутки, распределенную на 3 приема). Возможно применение карбамазепина с другими веществами, которые, как правило, применяют в течение лечения синдрома алкогольной абстиненции. При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинать комбинацией Финлепсин® 200 ретард с седативно-снотворными препаратами (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеизложенные указания по дозированию. После завершения острой фазы лечения препаратом Финлепсин® 200 ретард можно продолжать в виде монотерапии. Следует регулярно определять концентрацию карбамазепина в крови. Необходимо особенно тщательное медицинское наблюдение, поскольку может возникнуть нежелательная реакция со стороны центральной и периферической нервной системы. Лечение синдрома алкогольной абстиненции с применением карбамазепина должно быть завершено с 7-го по 10-й день лечения путем постепенного снижения дозы препарата. Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва Начальная доза препарата Финлепсин® 200 ретард составляет 200‒400 мг в сутки (100 мг 2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста или особо чувствительных пациентов). Её следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 600‒800 мг, распределенной на 3‒4 приема). Для большинства пациентов доза препарата 200 мг 3‒4 раза в сутки достаточна для поддержания безболезненного состояния. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза препарата 1600 мг. В некоторых случаях лечение можно продолжить, применяя низкую поддерживающую дозу – 1 таблетку препарата Финлепсин® 200 ретард (соответственно 200 мг карбамазепина), которую принимать 2 раз в сутки (соответственно 400 мг карбамазепина). После исчезновения болевых ощущений дозу следует постепенно снижать до минимальной поддерживающей и отменить препарат после нескольких недель лечения, если боль не рецидивирует. В случае рецидива боли следует продолжать лечение, применяя поддерживающую дозу.

В случае отравления следует учитывать возможность передозировки различных лекарственных средств, например, с целью самоубийства. Симптомы передозировки карбамазепина наблюдали только после приёма препарата в очень высоких дозах (от 4 до 10 г). Концентрация лекарственного средства в плазме крови всегда оказывалась ˃ 20 мкг/мл. Симптомы . Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Со стороны центральной нервной системы: угнетение функций центральной нервной системы; дезориентация, возбуждение, беспокойство, головокружение, угнетённый уровень сознания, ступор, сонливость, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер­рефлексия (сначала), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, опистотонус, гипотермия, мидриаз, непроизвольные движения, тремор. Могут иметь место нарушения ритма при исследовании электроэнцефалограммы, такие как замедление основной функции и наличие свободных волн. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (иногда – остановка дыхания), отёк лёгких. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда – артериальная гипертензия, нарушения ритма и проводимости с расширением комплекса QRS; атриовентрикулярная блокада, синкопе, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания, цианоз. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки. Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, связанный с токсическим воздействием карбамазепина. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию с антидиуретическим гормоном. Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможный метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы. Наблюдались случаи лейкоцитоза, лейкопении, нейтропении, глюкозурии и кетонурии. Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводить определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация содержимого желудка может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторинг функций сердца, тщательную коррекцию электролитных нарушений. Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение дофамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирать индивидуально; при развитии судорог – введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например, фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) – ограничение введения жидкости, медленная осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти мероприятия могут быть полезны для предотвращения отёка мозга. Согласно приведённым в литературе данным, не рекомендуется приём барбитуратов ввиду того, что они оказывают угнетающее воздействие на дыхательную систему, особенно у детей. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа, поскольку карбамазепин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после её начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

В начале лечения карбамазепином или при применении слишком высокой начальной дозы препарата, либо при лечении пациентов пожилого возраста очень часто или часто возникают определенные типы нежелательных реакций, например со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции. Наблюдавшиеся побочные реакции чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозы и в основном в начале лечения могут возникать определенные побочные реакции. В целом они исчезают самостоятельно через 8‒14 дней или после временного снижения дозы. Развитие нежелательных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови и распределить суточную дозу препарата на более мелкие (например, на 3‒4) отдельные дозы. Побочные реакции возникали с такой частотой: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные случаи. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, аплазия костного мозга, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, вариегатная порфирия, поздняя кожная порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: редко – мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и аномальными результатами печеночных проб, возникающими в различных комбинациях, синдром исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). Могут быть нарушения со стороны других органов (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстый кишечник). Очень редко – асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия. Со стороны эндокринной системы: часто – отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови из-за эффекта карбамазепина, подобного действию антидиуретического гормона (АДГ), что в отдельных случаях приводит к гипергидратации, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; очень редко – повышение уровня пролактина с или без клинических симптомов, таких как галакторея и гинекомастия; аномальные результаты тестов функции щитовидной железы: снижение уровня тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня ТТГ, которое обычно проходит без клинических проявлений; в отдельных случаях – повышение уровня холестерина, включая холестерин ЛПВП, и триглицеридов. Также сообщалось о снижении под влиянием карбамазепина уровней витамина B 12 в плазме крови и повышении уровней гомоцистеина. Со стороны обмена веществ и питания: редко – недостаточность фолатов, снижение аппетита; очень редко – острая порфирия (острая перемежающаяся порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя кожная порфирия); частота неизвестна – гипераммониемия. Со стороны психики: редко – галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, нервное возбуждение, спутанность сознания, изменения настроения, такие как депрессивные или маниакальные колебания настроения, фобии, дезориентация; очень редко – активация латентного психоза, отсутствие мотивации. Со стороны нервной системы: очень часто – общая слабость, головокружение, атаксия, сонливость, недомогание; часто – головная боль, диплопия, нарушения аккомодации (расплывчатость изображения); нечасто – аномальные рефлекторные движения (например, тремор, крупноразмашистый тремор, дистония, тик, астериксис), нистагм; редко – орофациальная дискинезия, нарушения мышления, расстройства речи (например, дизартрия или неразборчивая речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезия, мышечная слабость и парез; очень редко – нарушения вкуса, злокачественный нейролептический синдром, дисгевзия. Сообщалось, что карбамазепин усиливает симптомы рассеянного склероза. Так же, как и в случае других противоэпилептических препаратов, карбамазепин может повышать частоту эпилептических приступов. Выраженность эпилептических приступов типа абсанс может усиливаться или могут провоцироваться приступы. Со стороны органов зрения: редко – нарушения движения глаз; очень редко – конъюнктивит, повышение внутриглазного давления, помутнение хрусталика, ретинотоксичность. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко – расстройства слуха, шум в ушах, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушения восприятия высоты звука. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – нарушения внутрисердечной проводимости, артериальная гипертензия или гипотензия; очень редко – брадикардия, аритмия, ухудшение течения ишемической болезни сердца, застойная сердечная недостаточность, циркуляторный коллапс, атриовентрикулярная блокада с синкопе, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия сосудов легких). Со стороны дыхательной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся повышением температуры тела, диспноэ, пневмонитом или пневмонией; фиброз легких. В случае возникновения таких реакций повышенной чувствительности прием препарата необходимо прекратить. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту; нечасто – диарея, запор; редко – боль в животе; очень редко – стоматит, гингивит, глоссит, панкреатит. Гепатобилиарные нарушения: очень часто – повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени), обычно не имеет клинического значения; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы; нечасто – повышение уровня трансаминаз; редко – желтуха, различные формы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, смешанный), синдром исчезновения желчных путей; очень редко – гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: очень часто – аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме; нечасто – эксфолиативный дерматит, эритродермия; редко – системная красная волчанка, зуд; очень редко – синдром Стивенса — Джонсона (в некоторых странах Азии также сообщалось об этом нежелательном явлении с частотой возникновения «редко»), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация, мультиформная и узловатая эритема, изменения пигментации кожи, пурпура, угри, повышенное потоотделение, алопеция, гирсутизм. Все больше доказательств свидетельствует о существовании связи между генетическими маркерами и возникновением побочных реакций со стороны кожи, таких как ССД, ТЭН, DRESS, ОГЭП и пятнисто-папулезные высыпания. У пациентов японского и европейского происхождения, являющихся носителями аллеля HLA-A*3101, после применения карбамазепина наблюдались реакции такого типа. Другим маркером, который демонстрирует сильную связь с возникновением ССД и ТЭН, является аллель HLA-B*1502 у лиц китайского происхождения (этническая группа Хань), тайского происхождения или тех, кто происходит из других азиатских стран (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – мышечная слабость; очень редко – артралгия, миалгия, судороги мышц, нарушения метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопорозу). Сообщалось о снижении минеральной плотности костей, остеопении, остеопорозе и о переломах костей у пациентов, применяющих карбамазепин для длительного лечения. Механизм действия карбамазепина, влияющий на костный метаболизм, не установлен. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушения функции почек (протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – нарушения сперматогенеза (со снижением количества и/или подвижности сперматозоидов), нарушения способности к оплодотворению у мужчин, эректильная дисфункция, импотенция, снижение полового влечения. Травмы, отравления, осложнения процедур: сообщалось об отдельных случаях падения (связанных с атаксией, головокружением, сонливостью, артериальной гипотензией, спутанностью сознания или вялостью вследствие применения карбамазепина). Побочные реакции, выявленные при пострегистрационном применении (частота неизвестна) Нижеуказанные побочные реакции наблюдали при пострегистрационном применении карбамазепина. Поскольку сообщения об этих реакциях спонтанные, невозможно установить точное количество пациентов и достоверно оценить частоту возникновения побочных реакций, поэтому их частоту классифицируют как «неизвестная». Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса герпеса человека VI типа. Со стороны системы крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга. Со стороны нервной системы: седативный эффект, ухудшение памяти. Со стороны желудочно-кишечного тракта: колит. Со стороны иммунной системы: медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лихеноидный кератоз, онихомадезис. Со стороны опорно-двигательного аппарата, системы соединительной ткани и костной ткани: переломы. Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: снижение минеральной плотности костной ткани.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 5 или 10, или 20 блистеров в коробке.

По рецепту

ООО «Тева Оперейшнз Поланд».

ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.