Філстим 0,3 мг, раствор для инъекций

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства Филстим ® (Filstimum ®) Состав: действующее вещество: филграстим; 1 мл раствора содержит 0,3 мг (30 млн МЕ) филграстима гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ); 1 ,6 мл раствора содержит 0,48 мг (48 млн МЕ) филграстима гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ); вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; полисорбат 80; сорбитол (Е 420); вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим. Код АТХ L03A A02.

Филграстим является высокоочищенным негликолизированным полипептидом, содержащим остатки 175 аминокислот. Продуцируется генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21(DE3)/pES3-7, содержащей ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) человека. Человеческий Г-КСФ регулирует образование функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их поступление в кровь из костного мозга. Филстим®, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения и одновременно вызывает некоторое увеличение количества моноцитов. Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов и их функциональные особенности зависят от дозы. Применение препаратов филграстима значительно снижает частоту и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками, миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. У больных, получавших препарат, реже возникает необходимость в госпитализации, они находятся в стационаре меньше времени, нуждаются в более низких дозах антибиотиков по сравнению с больными, получавшими только цитотоксическую терапию. Применение филграстима (как первичное, так и после химиотерапии) активирует клетки-предшественники периферической крови (КПКП). У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной нейтропенией) препарат стабильно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и уменьшает частоту инфекционных осложнений. После завершения лечения препаратом количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50 % в течение 1–2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение 1–7 дней.

После подкожного введения препарата в рекомендуемых дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8–16 часов; объём распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 часа, а скорость клиренса – около 0,6 мл/мин на 1 кг массы тела. Непрерывная инфузия в течение 28 дней пациентам, восстанавливающимся после аутологичной трансплантации костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата. Клинические характеристики.

- Для сокращения продолжительности и снижения частоты возникновения нейтропении, в том числе сопровождающейся фебрильной реакцией у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами при немиелоидных злокачественных заболеваниях. - Для сокращения продолжительности нейтропении и её клинических последствий у больных, которые получали миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга. - Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников периферической крови (КПКП) после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путём введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации. - При длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и для сокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжёлой врождённой, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 мм 3) и с тяжёлыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

Повышенная чувствительность к филграстиму, колониестимулирующим факторам, Escherichia coli или к любому компоненту препарата. Не следует использовать с целью повышения переносимости увеличенных доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов. Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения. Терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН). Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром.

Безопасность и эффективность введения филграстима в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами не установлены. Из-за чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии не рекомендуется назначать филграстим в интервале 24 часов до и после введения этих препаратов. Возможно усиление нейтропении при взаимодействии с 5-фторурацилом. Возможное взаимодействие филграстима с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами не изучалось. Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата. Препарат несовместим с раствором натрия хлорида.

Г-КСФ способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и у некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима больным миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены. Поэтому при этих заболеваниях препарат не показан. Особое внимание следует уделять при проведении дифференциального диагноза бластной трансформации при хроническом миелолейкозе и остром миелолейкозе. Эффективность филграстима при химиотерапии с отсроченной миелосупрессией, например, нитрозомочевиной, митомицином С или миелосупрессивными дозами антиметаболитов, таких как 5-ФУ или цитозин-арабинозид, на данный момент соответствующим образом не подтверждена. Особые предостережения для пациентов с онкологическими заболеваниями. Лейкоцитоз. Лейкоцитоз 100×10 9 /л и более редко наблюдался при лечении филграстимом в дозах, превышающих 0,3 млн ME (3 мкг )/кг в сутки. Никаких побочных реакций, непосредственно связанных с таким уровнем лейкоцитоза, не описано. Однако ввиду возможного риска, связанного с лейкоцитозом, необходимо регулярно определять количество лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого нижнего уровня количество лейкоцитов превысит 50×10 9 /л, филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации периферических стволовых клеток крови, препарат следует отменить, если количество лейкоцитов превысит 70×10 9 /л. Иммуногенность. Поскольку филграстим является пептидом, существует потенциал для иммуногенности. Скорость образования антител к филграстиму, как правило, низкая. Как и ожидалось, связывание с антителами действительно происходит, как для всех биопрепаратов. Однако на сегодня не установлено, что иммуногенность может проявляться как отсутствие эффекта при применении лекарственного средства. Согласно данным четырёх клинических исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с онкологическими заболеваниями, ни у одного из них в результате введения филграстима не наблюдалось образования анти-рГ-КСФ антител. Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией. Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию, поскольку улучшения ответа опухоли на такое лечение не наблюдалось, тогда как повышенные дозы химиопрепаратов имеют более выраженную токсичность, включая сердечно-сосудистые, лёгочные, неврологические и дерматологические проявления (см. инструкции по применению конкретных химиопрепаратов). Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, вызванные миелосупрессивной химиотерапией, однако позволяет применять химиопрепараты в более высоких дозах (в соответствии со схемой), вследствие чего больной подвергается высокому риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызвать тромбоцитопению. Применение КОСК, мобилизованных с помощью препаратов филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии. Редко после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора сообщалось о побочных реакциях со стороны лёгких, в том числе об интерстициальной пневмонии. Пациенты с лёгочными инфильтратами или пневмонией в недавнем анамнезе могут иметь повышенный риск осложнений. Возникновение со стороны лёгких таких симптомов, как кашель, лихорадка и одышка, в сочетании с признаками рентгенологических инфильтративных изменений лёгких, ухудшением функции лёгких и увеличением количества нейтрофилов могут быть предвестниками респираторного дистресс-синдрома взрослых. В таких случаях препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Существует ограниченный опыт применения препарата пациентам с тяжёлым нарушением функции печени и/или почек. Особые предостережения для пациентов, которым проводится мобилизация периферических стволовых клеток крови. Мобилизация. Проспективных рандомизированных исследований с целью сравнения двух рекомендованных методов мобилизации периферических стволовых клеток крови (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной терапией) в одной и той же популяции больных не проводили. Непосредственное сравнение результатов различных исследований затруднено вследствие индивидуальных различий между пациентами, а также вследствие различий лабораторных анализов CD34+ клеток. Поэтому достаточно сложно рекомендовать оптимальный метод мобилизации. Метод мобилизации следует выбирать в зависимости от общей цели лечения для конкретного пациента. Предварительное лечение цитотоксическими средствами. У больных, которым в прошлом проводили интенсивную миелосупрессивную терапию и которые после этого получали филграстим с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови, может не происходить достаточного увеличения периферических стволовых клеток крови до рекомендованного минимального уровня ≥2,0×10 6 CD34+ клеток/кг. Ускорение восстановления количества тромбоцитов у этих пациентов также может быть менее выраженным, чем у ранее не леченных пациентов или у пациентов, получавших менее экстенсивное лечение. Некоторые цитостатики особенно токсично воздействуют на клетки-предшественники гемопоэза и могут негативно влиять на их мобилизацию. Применение таких препаратов, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, в течение длительного периода до начала запланированной мобилизации стволовых клеток может уменьшить степень её выраженности. Напротив, применение мелфалана, кармустина или карбоплатина вместе с филграстимом способствует мобилизации стволовых клеток крови. Если планируется трансплантация периферических стволовых клеток крови, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. У пациентов, получающих такое лечение, особое внимание следует уделять количеству клеток-предшественников, мобилизованных до применения высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведёнными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие замещения клеток-предшественников. Оценка количества стволовых клеток крови. Оценивая количество стволовых клеток крови, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+ клеток зависят от конкретной методологии, и следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их количеству, основанным на исследованиях, проведённых в других лабораториях. Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между количеством введённых в реинфузию CD34+ клеток и скоростью нормализации количества тромбоцитов после высокодозовой химиотерапии. Рекомендуемое минимальное количество 2,0×10 6 CD34+ клеток/кг основано на опубликованных данных опыта применения и приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей. Количество, превышающее это значение, очевидно сопровождается более быстрой нормализацией; количество, меньшее указанного, – более медленной нормализацией картины крови. Здоровые доноры, проходящие мобилизацию КОСК. Мобилизация КОСК может проводиться у доноров только при соответствии обычным клиническим и лабораторным критериям донорства клеток-предшественников гемопоэза, особое внимание следует уделять гематологическим показателям и наличию инфекционных заболеваний. Мобилизация КОСК не обеспечивает прямой клинической пользы здоровым донорам, её следует рассматривать только с целью трансплантации аллогенных стволовых клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима здоровым донорам младше 16 лет и старше 60 лет не оценивались. Временная тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100×10 9 /л) после назначения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась у 35% доноров. Среди них было зарегистрировано два случая тромбоцитопении с количеством тромбоцитов <50×10 9 /л, которые связывали с проведением лейкафереза. При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание следует уделять донорам, у которых количество тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100×10 9 /л. Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75×10 9 /л, при назначении антикоагулянтов и известных нарушениях гемостаза. Транзиторные цитогенетические отклонения наблюдались у здоровых доноров после применения Г-КСФ. Значение этих изменений неизвестно. За донорами, принимавшими филграстим для мобилизации КОСК, необходимо наблюдать до нормализации гематологических показателей. Кроме того, не исключён риск стимуляции злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами КОСК в течение минимум 10 лет для обеспечения дальнейшего сбора данных о безопасности применения препарата. После применения филграстима у здоровых доноров возможен разрыв селезёнки. В связи с этим у них рекомендуется контролировать размеры селезёнки (пальпация, УЗИ). Следует иметь в виду возможность разрыва селезёнки при жалобах на боль в верхней левой части живота или в левом плече. Особые предостережения для реципиентов аллогенных периферических стволовых клеток крови, мобилизованных с помощью филграстима. Были получены сообщения о реакциях «трансплантат против хозяина» и летальных исходах у пациентов, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга. Трансформация в лейкоз или предлейкоз. Особую осторожность следует проявлять при дифференциальной диагностике тяжёлой хронической нейтропении и других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует сделать развёрнутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. У пациентов с врождённой нейтропенией при длительном лечении филграстимом наблюдалась миелодисплазия или лейкоз (12,1% в течение 5 лет). Это наблюдение было отмечено только в отношении пациентов с врождённой нейтропенией. Миелодисплазия и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания, их причинно-следственная связь с применением филграстима не определена. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях выявлялись аномалии, в том числе один случай моносомии 7. При развитии лейкоза или предлейкоза (увеличение количества лейкобластов в периферической крови) филграстим следует отменить. На сегодня неясно, способствует ли длительное лечение филграстимом больным с нарушенным цитогенезом развитию цитогенетических аномалий, миелодисплазии или лейкоза. Рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Особые предостережения для пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией (ТХН). Формула крови. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При развитии тромбоцитопении (количество тромбоцитов ниже 100×10 9 /л) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении его дозы. Необходимо наблюдать и за другими показателями формулы крови, требующими тщательного контроля, в том числе за анемией и транзиторным увеличением количества миелоидных клеток-предшественников. Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз (9,1%) были выявлены при длительном наблюдении (более 5 лет) у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией. Неизвестно, связана ли указанная патология с лечением. Инфекции, приводящие к миелосупрессии. Нейтропения может развиваться вследствие инфильтрации костного мозга оппортунистическими инфекциями, такими как комплекс Micobacterium avium, или вследствие опухолевого поражения костного мозга (лимфома). У больных с известной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или с опухолевыми поражениями костного мозга терапию филграстимом для лечения нейтропении следует проводить одновременно с терапией данной патологии. Механизм действия филграстима при лечении нейтропении, обусловленной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или опухолевым поражением, не установлен. Особые предостережения для пациентов с ВИЧ-инфекцией. Формула крови. Необходимо регулярно определять абсолютное количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом. Некоторые пациенты очень быстро и с существенным увеличением количества нейтрофилов отвечают на начальные дозы филграстима. При лечении препаратом необходимо ежедневно в течение первых нескольких дней определять абсолютное число нейтрофилов. Далее рекомендуется определять абсолютное количество нейтрофилов не менее 2 раз в неделю в течение первых 2 недель и после этого 1 раз в неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. При проведении поддерживающей терапии филграстимом в дозе 300 мкг в сутки по прерывистой схеме возможны значительные колебания количества нейтрофилов. С учётом колебания значений абсолютного количества нейтрофилов, для определения действительного нижнего уровня абсолютного количества нейтрофилов забор крови для определения абсолютного количества нейтрофилов необходимо проводить непосредственно перед введением следующей дозы препарата. Спленомегалия является непосредственным эффектом терапии препаратами филграстима. У 31% пациентов, получавших лечение филграстимом в клинических исследованиях, выявлялась спленомегалия при пальпации. Увеличение размеров селезёнки по данным рентгенографии выявлялось рано при лечении филграстимом и имело тенденцию к стабилизации. Снижение дозы приводило к замедлению или остановке прогрессирования увеличения селезёнки. Проведение спленэктомии потребовалось 3% пациентов. Рекомендуется регулярное определение размеров селезёнки. Размеры селезёнки следует контролировать регулярно путём абдоминальной пальпации. У небольшого количества больных наблюдались гематурия/протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата новорождённым и больным с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Согласно опубликованным данным, у пациентов с серповидноклеточной анемией наличие высокого количества лейкоцитов является неблагоприятным прогностическим фактором. Учитывая эти данные, врачам следует с осторожностью назначать филграстим таким пациентам и тщательно мониторировать соответствующие лабораторные параметры, помнить о возможной связи с возникновением спленомегалии и вазookклюзионных кризов. Описаны случаи серповидноклеточных кризов на фоне приёма филграстима, некоторые – с летальным исходом. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении филграстима пациентам с серповидноклеточной анемией, тщательно оценив пользу и возможные риски. Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией костей, которые получают непрерывное лечение филграстимом в течение 6 месяцев и более, показан контроль плотности костной ткани. Лекарственное средство практически не содержит натрия. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Безопасность применения филграстима в период беременности не установлена. Не рекомендуется применять в период беременности. Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко, поэтому применять его в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Не исследовалось.

При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначать по 0,5 млн МЕ (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки подкожно или путём внутривенного введения. При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга начальную дозу препарата филграстим 1 млн МЕ (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводить внутривенно капельно в течение 30 минут или путём непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов, или подкожно. Перед внутривенным введением препарат растворить в 20 мл 5 % раствора глюкозы; первую дозу вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической терапии или пересадки костного мозга. Филграстим вводят ежедневно, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не достигнет ожидаемых минимальных значений, а затем и нормы. Продолжительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типа доз и схемы цитотоксической химиотерапии. На фоне проводимой цитотоксической химиотерапии приобретённое увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов наблюдается обычно через 1–2 дня после начала лечения филграстимом. Не рекомендуется отменять препарат до достижения необходимого минимального значения количества нейтрофильных гранулоцитов. После максимального уменьшения количества нейтрофильных гранулоцитов суточную дозу следует откорректировать с учётом динамики их количества: если количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм 3 в течение 3 дней подряд, дозу препарата следует снижать до 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг в сутки; затем, если абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм 3 также в течение 3 дней, препарат следует отменить. Если в процессе лечения абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов снижается до <1000 в 1 мм 3, дозу препарата нужно повысить снова в соответствии с приведённой схемой. При тяжёлой врождённой нейтропении филграстим вводить в начальной дозе 1,2 млн МЕ (12 мкг)/кг в сутки подкожно или распределять суточную дозу на несколько введений. При тяжёлой хронической или периодической нейтропении – по 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг в сутки подкожно однократно или распределяя на несколько введений. Больным с тяжёлой хронической нейтропенией филграстим следует вводить ежедневно подкожно, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильно превышать 1500 в 1 мм 3. После достижения терапевтического эффекта следует определить эффективную минимальную поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого количества нейтрофильных гранулоцитов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1–2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить вдвое в зависимости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1-2 недели можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500–10000 в 1 мм 3. Для больных с тяжёлыми инфекциями можно применять схему с более быстрым повышением дозы. Разведённые растворы препарата после приготовления нужно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не более 24 часов.

Применять детям в возрасте от 2 лет при терапии, направленной на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и для сокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей с тяжёлой врождённой, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 мм 3 ) и с тяжёлыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

Признаков, связанных с передозировкой филграстима, установлено не было. У пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией при применении филграстима в дозах, превышающих 14,5 млн МЕ (145 мкг )/кг массы тела в сутки, симптомы передозировки не наблюдались. При передозировке отмена филграстима сопровождалась снижением количества нейтрофилов на 50 % в течение 1–2 дней и возвращением к норме в течение 1–7 дней.

Пациенты с тяжёлой хронической нейтропенией Наиболее частыми клиническими нежелательными явлениями были боль в костях и общая мышечная боль. Частота этих побочных реакций при применении филграстима со временем уменьшается. Также наблюдалась спленомегалия, которая обычно не прогрессирует, и тромбоцитопения. О головной боли и диарее сообщалось вскоре после начала терапии филграстимом, обычно у менее чем 10 % пациентов. Также сообщалось об анемии и носовом кровотечении с такой же частотой возникновения, но только при длительном лечении. Сообщалось о транзиторном повышении концентрации мочевой кислоты, активности лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови без клинических симптомов, а также о транзиторной умеренной гипогликемии. Побочные реакции, возможно связанные с терапией филграстимом, обычно возникали у менее чем 2 % пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией: реакции в месте введения, головная боль, гепатомегалия, артралгия, алопеция и кожная сыпь. При длительном применении филграстима у 2 % пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией сообщалось о кожном васкулите. Редко сообщалось о протеинурии/гематурии. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто: анемия, спленомегалия; часто: тромбоцитопения; нечасто: нарушение функции селезёнки. Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто: гипогликемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, гиперурикемия. Неврологические расстройства: часто: головная боль. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: часто: гепатомегалия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: алопеция, кожный васкулит, кожная сыпь, боль в месте инъекции, сыпь. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто: скелетно-мышечная боль, артралгия; часто: остеопороз. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто: гематурия, протеинурия.

Пациенты после химиотерапии. В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства в рекомендованных дозах, были слабая, умеренная или тяжёлая скелетно-мышечная боль. Скелетно-мышечная боль в целом контролируется обычными анальгетиками. Менее частыми побочными реакциями были нарушения мочеиспускания, дизурия лёгкой и умеренной степени. Побочные реакции, наблюдавшиеся у больных, получавших химиотерапию с/без адъювантной терапии филграстимом: тошнота, рвота, алопеция, диарея, слабость, анорексия, мукозит, головная боль, кашель, кожная сыпь, боль в грудной клетке, генерализованная слабость, ангина, запор и неуточнённая боль. Наблюдалось повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обратимые, дозозависимые изменения, как правило, лёгкие или умеренные). Сообщалось о транзиторной артериальной гипотензии, не требовавшей медикаментозной коррекции. Сообщалось о единичных случаях сосудистых расстройств (веноокклюзионная болезнь, нарушения, связанные с изменением содержания жидкости в организме) у пациентов после высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга. Причинно-следственной связи с применением филграстима не установлено. Редко сообщалось о симптомах, свидетельствующих о реакциях аллергического типа, около половины из которых ассоциировались с введением первой дозы. В целом такие симптомы чаще наблюдались после внутривенного введения. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов. У пациентов, получавших филграстим, сообщалось об аллергических реакциях, в том числе анафилаксии, кожной сыпи, крапивнице, ангионевротическом отёке, одышке и гипотензии, которые развивались в начале терапии или при дальнейшем лечении филграстимом. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что свидетельствует о наличии взаимосвязи между препаратом и побочной реакцией. При развитии серьёзных аллергических реакций терапию филграстимом необходимо прекратить. Очень редко сообщалось о кожном васкулите у пациентов, получавших длительное лечение. Имеются сообщения об отдельных случаях протеинурии/гематурии. Примерно у 1/3 пациентов при длительной терапии развилась в целом субклиническая спленомегалия. Сообщалось о единичных случаях синдрома Свита (острого фебрильного дерматоза). На основании имеющихся данных причинно-следственная связь с применением филграстима не установлена. Нельзя исключить вероятность развития синдрома Свита. В отдельных случаях наблюдалось обострение ревматоидного артрита. Редко сообщалось о побочных реакциях со стороны лёгких, иногда летальных, в том числе интерстициальной пневмонии при применении филграстима после химиотерапии, в частности при применении схем, содержащих блеомицин, хотя причинно-следственная связь с лечением не была установлена (см. инструкцию по медицинскому применению блеомицина). Редко сообщалось о возникновении побочных эффектов со стороны лёгких, таких как интерстициальная пневмония, отёк лёгких, лёгочные инфильтраты и фиброз лёгких, некоторые из которых привели к дыхательной недостаточности или респираторному дистресс-синдрому взрослых, который может иметь летальный исход. Очень редко сообщалось о псевдоподагре у пациентов со злокачественными опухолями, получавших лечение филграстимом. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто: повышение активности щелочной фосфатазы (50 %), повышение активности лактатдегидрогеназы (60 %), гиперурикемия (30 %), гипергликемия. Неврологические расстройства: часто: головная боль. Со стороны сосудов: единичные: сосудистые расстройства, капиллярный синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров, окклюзия сосудов. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель, ангина; единичные: лёгочные инфильтраты, отёк лёгких, фиброз лёгких, интерстициальная пневмония, кровохарканье, коллагеновая болезнь, гипоксия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота; часто: запор, анорексия, диарея, мукозит. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто: повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы (10 %). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: алопеция, сыпь; нечасто: синдром Свита; единичные: кожный васкулит. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: боль в грудной клетке, скелетно-мышечная боль; единичные: обострение ревматоидного артрита, псевдоподагра, подагра. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк, крапивницу, анафилаксию, одышку, гипотонию. Со стороны почек и мочевыделительной системы: единичные: нарушения лабораторных показателей мочи (дизурия, аномальная моча). Общие расстройства и реакции в месте введения: часто: слабость, генерализованная слабость; нечасто: неуточнённая боль; единичные: аллергические реакции.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией. В клинических исследованиях единственной побочной реакцией, связанной с применением филграстима, были боли в костях и мышцах, которые в основном были слабыми или умеренными. Частота возникновения боли была схожей с таковой у пациентов с онкологическими заболеваниями. Сообщалось, что спленомегалия связана с терапией филграстимом у <3 % пациентов. Во всех случаях спленомегалия была лёгкой или умеренной степени при физикальном обследовании с благоприятным клиническим течением. Не было отмечено случаев гиперспленизма. Спленэктомия не проводилась ни в одном случае. Спленомегалия довольно часто наблюдается у пациентов с ВИЧ-инфекцией, а также различной степени выраженности встречается у большинства пациентов со СПИДом. Со стороны крови и лимфатической системы: часто: расстройства функции селезёнки. Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто: скелетно-мышечная боль, артралгия.

Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационный период. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, кожная сыпь, крапивница, отёк Квинке, тяжёлые аллергические реакции, одышка. Симптомы могут развиваться в начале терапии или при дальнейшем лечении филграстимом. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что свидетельствует о наличии причинно-следственной связи. При развитии серьёзных аллергических реакций терапию филграстимом следует прекратить. Со стороны крови и лимфатической системы: спленомегалия, нарушение функции селезёнки, тромбоцитопения, лейкоцитоз, анемия; у пациентов с серповидноклеточной анемией описаны единичные случаи серповидноклеточного криза, в отдельных случаях – с летальным исходом. Редко регистрировались случаи разрыва селезёнки у здоровых доноров и у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших филграстим. Нарушения метаболизма: усиление аппетита, гипергликемия, гиперурикемия. Со стороны сосудов: гипотония, капиллярный синдром, синдром повышенной проницаемости капилляров. Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, кровохарканье, острый респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность, отёк лёгких, коллагеновая болезнь, лёгочная инфильтрация, лёгочное кровотечение, гипоксия. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия, увеличение АСТ крови. Со стороны скелетно-мышечной системы: обострение ревматоидного артрита, остеопороз, артралгия; очень редко регистрировались явления псевдоподагры у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших филграстим. Со стороны почек: дизурия, аномальная моча, протеинурия, гематурия. Общие расстройства: реакции в месте введения. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко сообщалось о единичных случаях острого фебрильного дерматоза (синдрома Свита) (с частотой ≥ 0,01 % и < 0,1 %). Сообщалось о редких случаях кожного васкулита (0,001 %) у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших филграстим. Лабораторные показатели: у пациентов, получавших филграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдалось обратимое повышение уровня мочевой кислоты, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы без клинических проявлений (как правило, слабые или умеренные).

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл (30 млн МЕ) (0,3 мг) или по 1,6 мл (48 млн МЕ) (0,48 мг) в предварительно заполненном шприце. По 1 предварительно заполненному шприцу в блистер и из пленки ПВХ. По 1 блистеру в пачке из картона.

По рецепту

ООО «ФЗ «СТАДА», Украина. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.