Філграстим-Віста 30 млн МЕ, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФИЛГРАСТИМ-ВИСТА (FILGRASTIM-VISTA)

активное вещество: филграстим; 1 предварительно заполненный шприц (0,5 мл раствора) содержит филграстима 300 мкг (30 млн МЕ); 1 предварительно заполненный шприц (0,8 мл раствора) содержит филграстима 480 мкг (48 млн МЕ); вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, натрия гидроксид, сорбитол, вода для инъекций.

Раствор для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: раствор бесцветный и прозрачный.

Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим. Код АТХ L03A A02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) является гликопротеином, который регулирует выработку и высвобождение функциональных нейтрофилов из костного мозга. ФИЛГРАСТИМ-ВИСТА, содержащий r-metHuG-CSF (филграстим), вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов периферической крови в течение двадцати четырёх часов с незначительным повышением количества моноцитов. У некоторых пациентов с синдромом хронической нейтропении (СХН) филграстим также может вызвать незначительное увеличение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем; у некоторых из этих пациентов может быть эозинофилия или базофилия ещё до лечения. Повышение количества нейтрофилов зависит от дозы при рекомендуемых дозах. Нейтрофилы, образующиеся в ответ на филграстим, демонстрируют нормальную или усиленную функцию, как показали тесты хемотаксической и фагоцитарной функции. После прекращения терапии филграстимом количество циркулирующих нейтрофилов уменьшается на 50 % в течение 1–2 дней и достигает нормального уровня в течение 1–7 дней. Применение филграстима у пациентов, проходящих курс цитотоксической химиотерапии, способствует значительному снижению частоты, тяжести и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении. Лечение филграстимом значительно сокращало продолжительность фебрильной нейтропении, применения антибиотиков и госпитализации после индукционной химиотерапии острого миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Заболеваемость лихорадкой и количество документированных случаев инфекции не уменьшались. Продолжительность лихорадки не уменьшалась у пациентов, проходивших миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга. Применение филграстима, отдельно или после химиотерапии, стимулирует переход гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь. Эти аутологичные клетки-предшественники периферической крови могут быть собраны и введены после высокодозной цитотоксической терапии вместо или в дополнение к трансплантации костного мозга. Инфузия клеток-предшественников периферической крови ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая продолжительность риска геморрагических осложнений и потребность в трансфузии тромбоцитов. У реципиентов аллогенных клеток-предшественников периферической крови, мобилизованных филграстимом, гематологическое восстановление происходило значительно быстрее, что существенно сокращало время до неподдерживаемого восстановления тромбоцитов по сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга. Одно ретроспективное европейское исследование, оценивавшее использование Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острыми лейкозами, показало повышение риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), смертности, связанной с лечением (ССЛ), и смертности при введении Г-КСФ. В отдельном ретроспективном международном исследовании с участием пациентов с острым и хроническим миелолейкозом не наблюдалось влияния на риск РТПХ, ССЛ и смертность. Метаанализ аллогенных исследований трансплантации, в том числе результатов девяти проспективных рандомизированных исследований, 8 ретроспективных исследований и 1 контролируемого исследования, не выявил влияния на риски острой РТПХ, хронической РТПХ или ранней смертности, связанной с лечением. Относительный риск (95 % ДИ [доверительный интервал]) реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и смертности, связанной с лечением (ССЛ), после лечения Г-КСФ после трансплантации костного мозга Публикация Период исследования Количество Острая РТПХ II–IV степени Хроническая РТПХ ССЛ Метаанализ (2003) 1986–2001 a 1198 1,08 (0,87, 1,33) 1,02 (0,82, 1,26) 0,70 (0,38, 1,31) Европейское ретроспективное исследование (2004) 1992–2002 b 1789 1,33 (1,08, 1,64) 1,29 (1,02, 1,61) 1,73 (1,30, 2,32) Международное ретроспективное исследование (2006) 1995–2000 b 2110 1,11 (0,86, 1,42) 1,10 (0,86, 1,39) 1,26 (0,95, 1,67) а Анализ включает исследования, связанные с трансплантацией костного мозга в течение этого периода; в некоторых исследованиях использовался Г-КСФ. b Анализ включает пациентов, которым проводилась трансплантация костного мозга в течение этого периода. Использование филграстима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией клеток-предшественников периферической крови. У нормальных доноров доза 10 мкг/кг/день, вводимая подкожно в течение 4–5 дней подряд, позволяет собрать ≥ 4 × 10 6 CD34+ клеток / кг массы тела реципиента у большинства доноров после двух лейкаферезов. Применение филграстима пациентам, детям или взрослым, с СХН (тяжёлая врождённая, циклическая и идиопатическая нейтропения) вызывает стойкое повышение абсолютного количества нейтрофилов в периферической крови и снижение инфекций и связанных с ними осложнений. Применение филграстима у пациентов с ВИЧ-инфекцией поддерживает нормальное количество нейтрофилов, что позволяет плановым образом принимать противовирусные и/или другие миелосупрессивные препараты. Нет доказательств того, что у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих филграстим, увеличивается репликация ВИЧ. Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ продемонстрировал in vitro стимулирующие свойства на эндотелиальных клетках человека. Фармакокинетика Было показано, что клиренс филграстима соответствует фармакокинетике первого порядка как после подкожного, так и внутривенного введения. Период полувыведения филграстима из сыворотки составляет приблизительно 3,5 часа, клиренс — приблизительно 0,6 мл/мин/кг. Непрерывная инфузия филграстима в течение периода до 28 дней пациентам, выздоравливающим после аутологичной трансплантации костного мозга, не привела к накоплению лекарственного средства, а период полувыведения был сопоставимым. Существует положительная линейная корреляция между дозой и концентрацией филграстима в сыворотке крови независимо от того, вводится ли он внутривенно или подкожно. После подкожного введения рекомендуемых доз концентрации в сыворотке поддерживались выше 10 нг/мл в течение 8–16 часов. Объём распределения в крови составляет приблизительно 150 мл/кг. Клинические характеристики Показания Для сокращения продолжительности нейтропении и уменьшения частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома). Для сокращения продолжительности нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, с высоким риском пролонгированной тяжёлой нейтропении. Для мобилизации стволовых клеток периферической крови (СКПК). Для долговременной терапии с целью увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжёлой врождённой, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 0,5×10 9 /л) и тяжёлыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе. Для снижения риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,0×10 9 /л) у пациентов с развёрнутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Особые меры предосторожности

Остатки неиспользованного лекарственного средства следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями. Шприцы с устройством для безопасного введения утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Безопасность и эффективность введения филграстима в один и тот же день с миелосупрессивными цитотоксическими средствами не установлены. Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать филграстим менее чем за 24 часа до или раньше чем через 24 часа после введения этих средств не рекомендуется. Предварительные данные, полученные от небольшого количества пациентов, одновременно получавших филграстим и 5-фторурацил, свидетельствуют о риске усиления тяжести нейтропении. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами не изучалось в клинических исследованиях. Учитывая тот факт, что литий стимулирует выход нейтрофилов, возможно усиление действия филграстима при комбинированном применении. Хотя исследования такого взаимодействия не проводились, не существует доказательств вредного влияния этого взаимодействия.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, наблюдались у пациентов в начале или при последующем лечении филграстимом. В случае возникновения клинически значимых реакций гиперчувствительности применение филграстима следует прекратить и впредь не возобновлять. Не назначать филграстим пациентам с гиперчувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе.

Побочные реакции со стороны легких

Сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, в том числе интерстициальной болезни легких, после введения Г-КСФ. Пациенты с легочными инфильтратами или пневмонией в недавнем анамнезе имеют повышенный риск возникновения таких реакций. Появление симптомов со стороны дыхательной системы, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением легочной функции, могут быть первыми признаками острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Необходимо прекратить применение филграстима и назначить соответствующее лечение.

Гломерулонефрит

Сообщалось о развитии гломерулонефрита у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Обычно гломерулонефрит исчезал после снижения дозы или прекращения применения филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется регулярное проведение анализа мочи.

Синдром капиллярной утечки

Сообщали о случаях синдрома капиллярной утечки после применения Г-КСФ. Это состояние характеризуется гипотензией, гипоальбуминемией, отеком и сгущением крови и может представлять угрозу для жизни в случае отсутствия своевременного лечения. Состояние пациентов, у которых развиваются симптомы синдрома капиллярной утечки, необходимо тщательно контролировать и обеспечить им стандартное симптоматическое лечение и, при необходимости, интенсивную терапию.

Спленомегалия и разрыв селезенки

Обычно асимптоматические случаи спленомегалии и единичные случаи разрыва селезенки были зафиксированы у пациентов и здоровых доноров, которым применяли филграстим. Несколько случаев разрыва селезенки были летальными. В связи с этим у таких пациентов рекомендуется контролировать размеры селезенки (например, клинический осмотр, УЗИ). Следует учитывать возможность разрыва селезенки у доноров и/или пациентов, которые сообщают о боли в верхней левой части живота или в левом плече. Снижение дозы филграстима замедляло или останавливало увеличение селезенки у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, а 3 % больных потребовалась спленэктомия.

Рост злокачественных клеток

Г-КСФ может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты возможны и для некоторых немиелоидных клеток. Миелодиспластический синдром или хронический миелоидный лейкоз Безопасность и эффективность применения филграстима больным миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены. Филграстим не рекомендуется к применению при этих заболеваниях. Особое внимание необходимо уделять дифференциальной диагностике бластного криза при хроническом миелолейкозе и острого миелолейкоза. Острый миелоидный лейкоз Безопасность и эффективность применения филграстима больным со вторичным острым миелолейкозом изучены недостаточно, поэтому назначать им филграстим следует с осторожностью. Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при остром миелолейкозе de novo у больных в возрасте до 55 лет в случае прогностически благоприятных цитогенетических факторов [t (8;21), t (15;17) и inv (16)]. Тромбоцитопения Сообщалось о случаях тромбоцитопении у пациентов, получавших филграстим. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией развивается тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100×10 9 /л), следует рассмотреть вопрос о временном прекращении применения филграстима или снижении его дозы. Лейкоцитоз У менее чем 5 % онкологических больных, получавших филграстим в дозах свыше 0,3 млн МЕ / кг в сутки (3 мкг/кг в сутки), число лейкоцитов увеличивалось до 100×10 9 /л и более. Никаких побочных реакций, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Однако, учитывая риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если после ожидаемого снижения количества лейкоцитов их численность превысит 50×10 9 /л, лечение филграстимом следует немедленно прекратить. Однако если филграстим применяется для мобилизации СКПК, его отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70×10 9 /л. Иммуногенность Как и в случае всех терапевтических белков, существует возможность проявления иммуногенности. Скорость выработки антител против филграстима, как правило, низкая. Появление связывающих антител происходит ожидаемо, как и при применении других биологических средств; однако на сегодняшний день нет данных о их нейтрализующей активности. Аортит Поступали сообщения о развитии аортита после применения Г-КСФ у здоровых лиц и у онкологических больных. Симптомы могут включать лихорадку, боль в животе, недомогание, боль в спине и могут сопровождаться повышением уровня маркеров воспаления (например, С-реактивного белка, количества лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировали с помощью компьютерной томографии, и он, как правило, исчезал после прекращения применения Г-КСФ. Особенности применения, связанные с сопутствующими заболеваниями Серповидноклеточная аномалия и серповидноклеточная анемия У пациентов с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидноклеточной анемией на фоне применения филграстима наблюдались случаи серповидноклеточного криза, иногда с летальным исходом. Поэтому больным с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидноклеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью. Остеопороз Пациентам с сопутствующим остеопорозом, получающим непрерывную терапию филграстимом в течение более 6 месяцев, показан контроль плотности костной ткани. Особые предостережения в отношении пациентов с онкологическими заболеваниями Не следует назначать филграстим для увеличения дозировки цитотоксической химиотерапии сверх установленных пределов. Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию, поскольку в этих случаях результативность лечения не установлена, тогда как повышенные дозы химипрепаратов выявляли более выраженную токсичность, приводя к развитию сердечных, легочных, неврологических и дерматологических реакций (см. Влияние химиотерапии на эритроциты и тромбоциты Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полных доз согласно схемам) пациент может подвергаться более высокому риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит. С особой осторожностью следует применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, которые могут вызвать тяжелую тромбоцитопению. Применение СКПК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии. Миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз у больных раком молочной железы и легких В обсервационном постмаркетинговом исследовании миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) были связаны с применением пегфилграстима, альтернативного Г-КСФ, в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией у пациентов с раком молочной железы и легких. Подобной связи между филграстимом и МДС/ОМЛ не наблюдалось. Однако пациенты с раком молочной железы и пациенты с раком легких должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов МДС/ОМЛ. Другие особые предостережения Действие филграстима у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Филграстим увеличивает количество нейтрофилов, воздействуя, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с незначительным количеством клеток-предшественников (например, у тех, кто подвергался интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена. Иногда у больных, получавших высокодозную химиотерапию с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, в том числе веноокклюзионная болезнь и нарушения водного обмена. Известно о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у больных, применявших гранулоцитарный колониестимулирующий фактор после аллогенной трансплантации костного мозга. Сообщали о повышенной гемопоэтической активности костного мозга в ответ на лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, что проявлялось во временно положительных результатах сканирования костей. Это следует учитывать при интерпретации результатов сканирования костей. Особые предостережения в отношении пациентов, у которых проводят мобилизацию СКПК Мобилизация Проспективное рандомизированное сравнение двух рекомендованных методов мобилизации (только филграстим или филграстим в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) в одной и той же популяции больных не проводили. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения количества CD34 + -клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Метод мобилизации следует выбирать в зависимости от цели лечения больного. До назначения цитотоксических средств У больных, которым в прошлом проводили активную миелосупрессивную терапию, может не происходить достаточной активации СКПК до рекомендуемого минимального уровня (≥ 2,0×10 6 CD34 + -клеток/кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов. Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью в отношении клеток-предшественников гемопоэза и могут негативно влиять на их мобилизацию. Такие лекарственные средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если их применяли в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать её эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация СКПК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на количество стволовых клеток, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеуказанными критериями являются недостаточными, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, которые не требуют применения клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных стволовых клеток периферической крови

Оценивая количество СКПК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методики, поэтому следует с осторожностью относиться к рекомендациям относительно их количества, основанным на исследованиях, проведённых в других лабораториях. Результаты статистического анализа связи количества введённых CD34+-клеток и скорости нормализации количества тромбоцитов после проведения химиотерапии с применением высоких доз химиопрепаратов свидетельствуют о сложной, но постоянной зависимости.

Рекомендованное минимальное количество СКПК составляет ≥ 2,0×10 6 CD34+-клеток/кг и базируется на опубликованных данных об опыте надлежащего восстановления гематологических показателей. Количество клеток-предшественников, большее этого значения, по всей видимости, способствует более быстрой нормализации, тогда как количество, меньшее указанного, — более медленной нормализации состава крови.

Особые предостережения относительно здоровых доноров, у которых проводят мобилизацию СКПК

Мобилизация СКПК не обеспечивает прямой клинической пользы для здоровых доноров и должна рассматриваться только с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток. Мобилизацию СКПК можно проводить у доноров только при соответствии обычным клиническим и лабораторным критериям донорства стволовых клеток, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность применения филграстима здоровым донорам в возрасте до 16 лет или старше 60 лет не оценивались. Транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100×10 9 /л) после применения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась у 35 % исследуемых лиц. Среди них было 2 случаев тромбоцитопении менее 50×10 9 /л, связанных с проведением процедуры лейкафереза. При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание следует уделять донорам, у которых количество тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100×10 9 /л; в целом аферез не следует проводить, если количество тромбоцитов менее 75×10 9 /л. Лейкаферез не следует проводить донорам, которым назначены антикоагулянты или у которых имеются нарушения гемостаза. За донорами, принимающими Г-КСФ для мобилизации СКПК, необходимо наблюдать до нормализации гематологических показателей. У доноров, получающих Г-КСФ, наблюдались временные цитогенетические нарушения. Значимость этих изменений неизвестна. Однако не исключен риск стимуляции злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами стволовых клеток в течение как минимум 10 лет для обеспечения мониторинга долгосрочной безопасности. Особые предостережения относительно реципиентов аллогенных СКПК, мобилизованных филграстимом Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что иммунологическому взаимодействию аллогенных СКПК и реципиента присущ больший риск развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга. Особые предостережения относительно пациентов с тяжелой хронической нейтропенией Не следует назначать филграстим пациентам с тяжелой формой врожденной нейтропении, у которых развивается лейкоз или которые имеют признаки развития лейкоза. Определение количества клеток крови Возможны и другие изменения формулы крови, в том числе анемия и временное увеличение количества миелоидных клеток-предшественников, требующие тщательного контроля количества клеток. Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжёлых хронических нейтропений. Необходимо отличать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развёрнутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип. В клинических исследованиях лишь у небольшого количества (3 %) пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, получавших филграстим, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС) или лейкоз. Это наблюдение было сделано только у пациентов с врождённой нейтропенией. МДС и лейкоз являются обычными осложнениями этого заболевания; их связь с лечением филграстимом не определена. У примерно 12 % больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях выявлены аномалии, в частности моносомия 7. На сегодняшний день не установлено, способствует ли длительное лечение филграстимом развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией. У таких пациентов рекомендуется регулярно (примерно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Другие особые предостережения Следует исключить такие причины временной нейтропении, как вирусные инфекции. У незначительного количества пациентов выявлялись гематурия и/или протеинурия — для их контроля следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи. Безопасность и эффективность применения филграстима новорождённым и больным с аутоиммунной нейтропенией не установлены. Особые предостережения в отношении пациентов с ВИЧ-инфекцией Определение количества клеток крови Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется терапевтический эффект, и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль количества нейтрофилов в первые 2–3 дней лечения филграстимом ежедневно, затем — в первые две недели лечения — не реже 2 раз в неделю, а при поддерживающем лечении — не менее одного раза в неделю или через 2 недель. Если доза филграстима 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки вводится пациенту не ежедневно, через некоторое время начинаются сильные колебания количества нейтрофилов. Для определения снижения количества нейтрофилов или действительного минимального их уровня рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственно перед введением очередной дозы филграстима. Риск, связанный с применением высоких доз миелосупрессивных препаратов Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения вместе с филграстимом большего количества или больших доз химиопрепаратов пациент может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять количество клеток крови (см. выше). Инфекции и злокачественные новообразования, вызывающие миелосупрессию Нейтропения может быть обусловлена инфильтрацией костного мозга возбудителями оппортунистических инфекций (такими как бактерии группы Mycobacterium avium) или опухолями (лимфома). Таким пациентам, помимо назначения филграстима для лечения нейтропении, следует применять специфическое лечение основного заболевания. Влияние филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, изучено недостаточно. Другие предостережения. Прослеживаемость. Для повышения прослеживаемости гранулоцитарных колониестимулирующих факторов в медицинской карте пациента следует четко указывать торговое наименование назначенного лекарственного средства и номер серии вводимого лекарственного средства. Важная информация о вспомогательных веществах Сорбит . Лекарственное средство содержит сорбит. Следует учитывать аддитивный эффект одновременного применения лекарственных средств, содержащих сорбит (или фруктозу), и потребления сорбита (или фруктозы) с пищей. Для внутривенного введения. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ) нельзя применять филграстим, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. У грудных детей и маленьких детей (в возрасте до 2 лет) ННФ может быть еще не диагностирована. Лекарственные средства для внутривенного введения, содержащие сорбит/фруктозу, могут угрожать жизни, поэтому их не следует назначать этой категории пациентов, за исключением случаев острой клинической необходимости и отсутствия альтернативы. Прежде чем назначать это лекарственное средство, необходимо выяснить подробный анамнез симптомов ННФ у каждого пациента. Натрий . 1 предварительно наполненный шприц содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть лекарственное средство практически свободно от натрия. Применение в период беременности или грудного вскармливания Беременность. Данные о применении филграстима беременным женщинам ограничены или отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Повышенная частота потери эмбрионов наблюдалась у животных при многократных высоких дозах и при наличии токсичности для самки. Существуют сообщения о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Филграстим не рекомендуется в период беременности. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли филграстим или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей, которых кормят грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании/прекращении терапии филграстимом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины. Фертильность. В исследованиях на животных установлено, что филграстим не влияет на их репродуктивную функцию и фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Филграстим может незначительно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. После применения филграстима может возникнуть головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Способ применения и дозы. Лечение должно проводиться в сотрудничестве с онкологическим центром, имеющим необходимое диагностическое оборудование, и специалистами с достаточным опытом работы в области гематологии и лечения с применением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводить специалисты с достаточным опытом работы в этой области с адекватным мониторингом клеток-предшественников гемопоэза. Обычная цитотоксическая химиотерапия. Дозирование. Рекомендуемая доза филграстима составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг) / кг массы тела один раз в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часов после окончания курса цитотоксической химиотерапии. В рандомизированных клинических исследованиях подкожно вводили дозу 23 млн МЕ (230 мкг)/м 2 /сутки (4,0–8,4 мкг / кг массы тела в сутки). Лекарственный препарат вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого снижения не восстановится до нормальных значений. У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, ожидаемая продолжительность терапии, необходимая для выполнения этих критериев, составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность лечения может значительно увеличиться (до 38 дней) в зависимости от типа, доз и схемы применяемой цитотоксической химиотерапии. Ничтожно малая часть текста с плейсхолдерами сохранена как есть.

Обычное временное увеличение количества нейтрофилов наблюдается через 1–2 дней после начала лечения филграстимом пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта терапию филграстимом не следует прерывать до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения не восстановится до нормальных значений. Не рекомендуется прекращать лечение преждевременно, раньше ожидаемого максимального снижения количества нейтрофилов. Способ применения Лекарственное средство можно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных инфузий в 5 % растворе глюкозы. Более желательным является подкожный путь введения, поскольку есть данные клинических испытаний однократного применения о том, что при внутривенном введении продолжительность действия филграстима может уменьшаться. Клиническая значимость этих данных для многократного применения не выяснена. Путь введения следует выбирать в зависимости от особенностей каждого клинического случая. Подкожное введение 1 2 Шприц с устройством для безопасного введения и предотвращения травм иглой или повторного использования (рис. 1, 2). 3 4 Предпочтительные участки тела для подкожного введения (рис. 3, 4) 5 6 Подкожное введение лекарственного средства (рис. 5–6). 1. Продезинфицировать место введения салфеткой, смоченной в спиртовом растворе. Зажать участок кожи между большим и указательным пальцами, не сжимая его (рис. 5). 2. Ввести иглу на всю длину в кожу (рис. 6). 3. Слегка потянуть на себя поршень шприца, чтобы проверить, не проколота ли при введении кровеносная сосуд. Если в шприце замечена кровь, извлечь иглу и ввести её повторно в другой участок кожи. Филграстим следует вводить ежедневно в одно и то же время. Чтобы избежать боли, лучше всего ежедневно менять место введения. 7 Шприцы с устройством для безопасного введения Филграстим следует вводить медленно и равномерно, зажав кожу между пальцами, до полного введения дозы и остановки движения поршня шприца. Запрещается прилагать чрезмерное усилие при нажатии на поршень. После введения лекарственного средства извлечь иглу, продолжая нажимать пальцем на поршень, а затем отпустить кожу (рис. 7). После того как палец снят с поршня, защитное устройство шприца быстро опустится на иглу, чтобы закрыть её. Для каждой последующей инъекции использовать отдельный шприц. Запрещается повторное введение оставшегося в шприце филграстима. Миелоаблативная терапия с последующей трансплантацией костного мозга Дозирование Рекомендуемая начальная доза составляет 1,0 млн МЕ (10 мкг) / кг массы тела в сутки. Первую дозу филграстима следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга. После максимального снижения количества нейтрофилов суточная доза корректируется в зависимости от изменения количества нейтрофилов (см. табл. 1). Таблица 1 Количество нейтрофилов Доза филграстима > 1,0×10 9 /л в течение 3 дней подряд Уменьшить до 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг/сутки Затем, если абсолютное количество нейтрофилов остается > 1,0×10 9 /л в течение последующих 3 дней подряд Прекратить применение филграстима Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня < 1,0×10 9 /л, дозу филграстима увеличить снова в соответствии с вышеприведенной схемой. Способ применения Лекарственное средство можно вводить путем 30-минутной или 24-часовой внутривенной инфузии или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии. Филграстим следует разводить в 20 мл 5 % раствора глюкозы для инфузий. Мобилизация стволовых клеток периферической крови у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией СКПК Дозирование При применении филграстима в качестве монотерапии для мобилизации СКПК рекомендуемая доза составляет 1,0 млн МЕ (10 мкг) / кг в сутки в течение 5–7 дней подряд. Обычно достаточно одного или двух лейкоаферезов на 5-й или 6-й день. При дополнительном лейкаферезе применение филграстима в той же дозе следует продолжать до завершающего лейкафереза. Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг) / кг в сутки, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения не восстановится до нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода роста абсолютного количества нейтрофилов с менее 0,5×10 9 /л до более 5,0×10 9 /л. Больным, которые не получали интенсивной химиотерапии, иногда достаточно лишь одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы. Способ применения При применении филграстима в качестве монотерапии для мобилизации ПСКК его можно вводить в виде непрерывной 24-часовой подкожной инфузии или путем подкожной инъекции. Для инфузии лекарственное средство разводят в 20 мл 5 % раствора глюкозы для инфузий. При применении филграстима для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии его следует вводить путем подкожной инъекции. Мобилизация стволовых клеток периферической крови у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК Дозирование Для мобилизации ПСКК у здоровых доноров филграстим следует вводить в дозе 1,0 млн МЕ (10 мкг) / кг в сутки в течение 4–5 дней подряд. Лейкаферез следует начинать на 5-й день терапии и при необходимости продолжить до 6-го дня с целью получения 4×10 6 CD34 + -клеток / кг массы тела реципиента. Способ применения Филграстим следует вводить путем подкожной инъекции. Тяжелая хроническая нейтропения Дозирование Врожденная нейтропения. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 млн МЕ (12 мкг) / кг в сутки однократно или за несколько введений. Идиопатическая или периодическая нейтропения. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг) / кг в сутки однократно или за несколько введений. Коррекция дозы. Филграстим следует вводить ежедневно путём подкожной инъекции до достижения и стабильного превышения количества нейтрофилов 1,5×10 9 /л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение филграстима. Через 1 или 2 недель лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить вдвое, в зависимости от эффекта терапии. Далее каждые 1–2 недель проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5×10 9 /л до 10×10 9 /л. Больным с тяжёлыми инфекциями можно использовать схему с более быстрым увеличением дозы. В клинических исследованиях у 97 % пациентов, ответивших на лечение, полный ответ наблюдался после введения дозы ≤ 2,4 млн МЕ (24 мкг) / кг в сутки. Безопасность применения филграстима при длительном лечении пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией дозами, превышающими 2,4 млн МЕ (24 мкг) / кг в сутки, не установлена. Способ применения Врождённая, идиопатическая или периодическая нейтропения. Филграстим следует вводить путём подкожной инъекции. Пациенты с ВИЧ-инфекцией Дозирование Для устранения нейтропении. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,1 млн МЕ (1 мкг) / кг в сутки с увеличением дозы максимум до 0,4 млн МЕ (4 мкг) / кг в сутки до устойчивой нормализации количества нейтрофилов (абсолютное количество нейтрофилов более 2,0×10 9 /л). В клинических исследованиях более 90 % пациентов ответили на это дозирование, достигнув восстановления количества нейтрофилов в среднем за 2 суток. Незначительному количеству пациентов (менее 10 %) требовалась доза до 1 млн МЕ (10 мкг) / кг в сутки для устранения нейтропении. Для поддержания нормального количества нейтрофилов. После устранения нейтропении определяют минимальную эффективную дозу филграстима для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки через день. Для дальнейшей индивидуальной коррекции дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента может потребоваться для поддержания количества нейтрофилов более 2,0×10 9 /л. В клинических исследованиях доза 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки с 1 по 7 день недели была достаточной для поддержания абсолютного количества нейтрофилов более 2,0×10 9 /л при средней частоте введения 3 раз в неделю. Для поддержания абсолютного количества нейтрофилов более 2,0×10 9 /л может потребоваться длительное применение филграстима. Способ применения Устранение нейтропении или поддержание нормального количества нейтрофилов. Филграстим следует вводить путем подкожной инъекции. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста Клинические исследования филграстима включали небольшое количество пациентов пожилого возраста, но специальных исследований применения в этой группе больных не проводилось. Таким образом, специфических рекомендаций по дозированию дать нельзя. Пациенты с нарушением функции почек или печени Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы, поскольку исследования показали, что их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Дети с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями 65 % пациентов, участвовавших в программе клинических исследований лечения тяжелой хронической нейтропении, были в возрасте до 18 лет. Эффективность лечения была очевидна для этой возрастной группы, которая включала большинство пациентов с врожденной нейтропенией. Не было различий в профилях безопасности для детей, получавших лечение от тяжелой хронической нейтропении. Клинические исследования продемонстрировали одинаковую эффективность и безопасность филграстима для взрослых и детей, получавших цитотоксическую химиотерапию. Рекомендации по дозированию для детей такие же, как и для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Случайная однократная заморозка шприцов не влияет на стабильность филграстима. Особенности обращения с лекарственным средством Лекарственное средство при необходимости разводят 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий. Разведение до конечной концентрации менее чем 0,2 млн МЕ (2 мкг) / мл не рекомендуется ни при каких условиях. Раствор необходимо визуально проверить перед применением. Можно использовать только прозрачный раствор без видимых частиц. Если филграстим разводят до концентрации менее 1,5 млн МЕ (15 мкг) / мл, необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в таком количестве, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при разведении общей дозы филграстима менее 30 млн МЕ (300 мкг) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 0,2 мл 20 % (200 мг/мл) раствора альбумина человека. Лекарственное средство не содержит консервантов. Поэтому из-за возможного риска микробной контаминации шприцы с филграстимом предназначены только для однократного применения. Разведенный 5 % раствором глюкозы филграстим совместим со стеклом и рядом пластмасс, в частности с поливинилхлоридом (ПВХ), полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Химическая и физическая стабильность разведенного раствора для инфузий сохраняется в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно. Если филграстим не был введен сразу после разведения, время и условия хранения до использования являются ответственностью пользователя и обычно составляют не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если только разведение не было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях. Дети. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что безопасность и эффективность лечения филграстимом не отличаются у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию. Рекомендуемая доза для детей и взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию, одинакова. Передозировка. Симптомы. Действие филграстима при передозировке не установлено. Лечение. После прекращения применения лекарственного средства количество циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50 % в течение 1–2 дней и затем возвращается к норме в течение 1–7 дней. Побочные реакции Наиболее серьёзные побочные реакции, которые могут возникать при лечении филграстимом, включают: анафилактическую реакцию, серьёзные побочные реакции со стороны лёгких (в том числе интерстициальную пневмонию и острый респираторный дистресс-синдром), синдром капиллярной утечки, тяжёлую спленомегалию / разрыв селезёнки, трансформацию в миелодиспластический синдром или лейкоз у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, реакцию «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенёсших аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию стволовых клеток периферической крови, и серповидноклеточный криз у пациентов с серповидноклеточной анемией. Чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: гипертермия, мышечно-скелетная боль (которая включает боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, мышечно-скелетную боль, мышечно-скелетную боль в грудной клетке, боль в шее), анемия, рвота, тошнота. В клинических исследованиях с участием онкологических больных мышечно-скелетная боль была лёгкой или умеренной у 10 % пациентов и тяжёлой у 3 % пациентов. Побочные реакции, ставшие известными по результатам клинических исследований и из спонтанных сообщений, приведены в таблице 2. В каждой подгруппе по частоте побочные реакции расположены в порядке убывания серьёзности. Таблица 2

Системы органов | Побочные реакции | Очень часто (≥1/10) | Часто (≥1/100 и <1/10) | Нечасто (≥1/1000 и <1/100) | Редко (≥1/10000 и <1/1000)

Инфекции и инвазии: Сепсис; Бронхит; Инфекции верхних дыхательных путей; Инфекции мочевыводящих путей

Кровь и лимфатическая система: Тромбоцитопения; Анемия e; Спленомегалия a; Снижение гемоглобина e; Лейкоцитоз a; Разрыв селезенки a; Серповидноклеточная анемия с кризом, Экстрамедуллярный гемопоэз

Иммунная система: Гиперчувствительность; Гиперчувствительность к лекарственным средствам a; Реакция «трансплантат против хозяина» b; Анафилактическая реакция

Обмен веществ, метаболизм: Снижение аппетита e; Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; Гиперурикемия; Повышение уровня мочевой кислоты в крови; Снижение уровня глюкозы в крови; Псевдоподагра a (хондрокальциноз); Нарушение водного обмена

Психика: Бессонница

Нервная система: Головная боль a; Головокружение; Гипестезия; Парестезия

Сосуды: Гипертензия; Гипотензия; Веноокклюзионная болезнь d; Синдром капиллярной утечки a; Аортит

Дыхательная система: Кровохарканье; Одышка; Кашель a; Орофарингеальная боль a, e; Носовое кровотечение; Острый респираторный дистресс-синдром a; Дыхательная недостаточность a; Отек легких a; Легочное кровотечение; Интерстициальная болезнь легких a; Инфильтрация легких a; Гипоксия

Желудочно-кишечный тракт: Диарея a, e; Рвота a, e; Тошнота a; Боль в полости рта; Запор e

Гепатобилиарная система: Гепатомегалия; Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; Повышение уровня аспартатаминотрансферазы; Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

Кожа и подкожная клетчатка: Алопеция a; Высыпания a; Эритема; Макулопапулезные высыпи; Кожный васкулит a; Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз)

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань: Мышечно-скелетная боль c; Мышечные спазмы; Остеопороз; Уменьшение плотности костной ткани; Обострение ревматоидного артрита

Почки и мочевыделительная система: Дизурия; Гематурия; Протеинурия; Гломерулонефрит; Отклонения в анализе мочи

Общее состояние и место введения: Утомляемость a; Воспаление слизистых оболочек a; Гипертермия; Боль в грудной клетке a; Боль a; Астения a; Недомогание e; Периферические отеки e; Реакция в месте инъекции

Травмы, отравления и процедурные осложнения: Трансфузионная реакция e

a См. подраздел «Описание отдельных побочных реакций». b Были сообщения о реакции «трансплантат против хозяина» и летальных случаях у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (см. подраздел «Описание отдельных побочных реакций» ниже). c Включает боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, мышечно-скелетную боль, мышечно-скелетную боль в грудной клетке, боль в шее. d Случаи наблюдались в пострегистрационный период у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга или мобилизацию СКПК. e Побочные реакции, которые с более высокой частотой возникают у пациентов, принимающих филграстим, по сравнению с частотой в группе плацебо и которые связаны с последствиями основного онкологического заболевания или цитотоксической химиотерапии. Описание отдельных побочных реакций Гиперчувствительность Отмечались реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, высыпания, крапивница, ангионевротический отек, одышка и гипотензия, которые развивались в начале или при последующем применении филграстима во время клинических исследований и в пострегистрационный период. В целом таких реакций было больше после внутривенного применения филграстима. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что свидетельствует о причинно-следственной связи. В случае возникновения серьезных аллергических реакций применение филграстима следует прекратить и впредь не возобновлять. Побочные реакции со стороны дыхательной системы Во время клинических исследований и в пострегистрационный период сообщали о побочных реакциях со стороны легких, включая интерстициальное заболевание легких, отек легких, легочные инфильтраты, которые иногда приводили к дыхательной недостаточности или острому респираторному дистресс-синдрому, которые могут иметь летальный исход (см. раздел «Особенности применения»). Спленомегалия и разрыв селезенки При применении филграстима были зафиксированы случаи спленомегалии и разрыва селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки были летальными (см. раздел «Особенности применения»). Синдром капиллярной утечки Сообщалось о случаях синдрома капиллярной утечки при применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Обычно они наблюдаются у пациентов с прогрессирующими злокачественными заболеваниями, сепсисом, при одновременном приёме нескольких химиотерапевтических препаратов или при афересе (см. раздел «Особенности применения»). Кожный васкулит Сообщалось о случаях кожного васкулита у пациентов, получавших филграстим. Механизм васкулита у пациентов, получающих филграстим, не выяснен. При длительном применении кожный васкулит возникал у 2 % пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией. Лейкоцитоз Лейкоцитоз (количество лейкоцитов > 50×10 9 /л) наблюдался у 41 % здоровых доноров, транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100×10 9 /л) после применения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась у 35 % доноров (см. раздел «Особенности применения»). Синдром Свита У пациентов, получавших филграстим, возникали случаи синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз). Псевдоподагра (хондрокальциноз) Сообщалось о псевдоподагре (хондрокальциноз) у онкологических больных, получавших филграстим. Реакция «трансплантат против хозяина» Сообщалось о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у пациентов, применявших Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»). Дети Данные клинических исследований с участием детей демонстрируют одинаковую эффективность и безопасность филграстима у взрослых и детей, получавших цитотоксическую химиотерапию, что свидетельствует об отсутствии возрастных различий в фармакокинетике филграстима. Единственной побочной реакцией, о которой постоянно сообщалось, была мышечно-скелетная боль, не отличающаяся от опыта применения у взрослых. Недостаточно данных для дальнейшей оценки применения филграстима детям. Другие особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдалось никаких общих различий в отношении безопасности и эффективности у лиц старше 65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми (> 18 лет), получавшими цитотоксическую химиотерапию; клинический опыт не выявил различий терапевтического ответа у пациентов пожилого возраста и более молодых взрослых пациентов. Недостаточно данных для оценки применения филграстима гериатрическим пациентам по другим одобренным показаниям.

Пациенты детского возраста с тяжелой хронической нейтропенией

Сообщалось о случаях снижения плотности костной ткани и остеопороза у детей с тяжелой хронической нейтропенией, получавших длительное лечение филграстимом.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2,5 года .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость Лекарственное средство нельзя разводить растворами натрия хлорида. Лекарственное средство нельзя смешивать с другими средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Филграстим после разведения может адсорбироваться стеклом и рядом пластмасс — этого не происходит при разведении способом, указанным в разделе «Способ применения и дозы». Упаковка По 0,5 мл (30 млн МЕ) в предварительно заполненном шприце, с устройством для безопасного введения; по 5 предварительно заполненных шприцев, с устройством для безопасного введения в пачке. По 0,8 мл (48 млн МЕ) в предварительно заполненном шприце, с устройством для безопасного введения; по 5 предварительно заполненных шприцев, с устройством для безопасного введения в пачке.

По рецепту

Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд.

Индастриал Зона, 18, ул. Эли Хурвиц, П.О. Бокс 353, Кфар Саба, 4410202, Израиль.