Фіксапрост, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Фиксапрост ® ( Fixaprost ® )

действующие вещества: латанопрост, тимолол; 1 мл раствора содержит 50 мкг латанопроста и тимолола малеата, что соответствует 5 мг тимолола; вспомогательные вещества: масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное; сорбитол (Е 420), карбомер, макрогол 4000, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: желтоватый опалесцирующий раствор, практически свободный от частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Бета-адреноблокаторы. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01E D51.

Механизм действия Фиксапрост ® содержит два компонента: латанопрост и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов имеет свой механизм снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД), а их комбинированное применение вызывает эффект дополнительного снижения ВГД по сравнению с действием каждого вещества отдельно. Латанопрост, аналог простагландина F 2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который снижает ВГД путём увеличения оттока водянистой влаги. Основным механизмом действия является усиленный увеосклеральный отток. Кроме того, сообщалось о некотором увеличении объёма оттока (уменьшении сопротивления трабекулярному оттоку) у человека. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги, гематоофтальмический барьер или внутриглазное кровообращение. Длительное лечение латанопростом глаз у обезьян, перенёсших экстракапсулярную экстракцию хрусталика, не влияло на кровеносные сосуды сетчатки, что доказано с помощью флуоресцеиновой ангиографии. Латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в заднем сегменте глаза человека при псевдофакии во время краткосрочного лечения. Тимолол является бета-1 и бета-2 (неселективным) блокатором адренергических рецепторов, который не оказывает существенного внутреннего симпатомиметического действия, действия как прямого депрессанта миокарда или как стабилизатора мембран. Тимолол снижает ВГД, уменьшая образование водянистой влаги в цилиарном эпителии. Точный механизм действия чётко не установлен, но вероятным является подавление усиленного циклического аденозинмонофосфата (АМФ), вызванного эндогенной бета-адренергической стимуляцией. Не установлено, оказывает ли тимолол существенное влияние на проницаемость гематоофтальмического барьера для белков плазмы. В исследованиях на кроликах тимолол не оказывал влияния на регионарный глазной кровоток после длительного лечения. Фармакодинамическое действие Клиническое действие В исследованиях по определению дозы референтный комбинированный продукт латанопрост / тимолол с содержанием консерванта вызывал существенно большее снижение среднего суточного ВГД по сравнению с латанопростом и тимололом, применявшимися один раз в сутки в качестве монотерапии. В двух хорошо контролируемых, двойных слепых шестимесячных клинических исследованиях эффект снижения ВГД референтного комбинированного продукта латанопрост / тимолол с содержанием консерванта сравнивали с монотерапией латанопростом и тимололом у пациентов со значением ВГД 25 мм рт. ст. или более. После 2–4 недель предварительного применения тимолола (среднее снижение ВГД составило 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование), после 6 месяцев лечения соответственно референтным комбинированным продуктом латанопрост / тимолол с содержанием консерванта, латанопростом и тимололом (дважды в день) у пациентов наблюдалось дополнительное снижение среднего суточного ВГД на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. ст. соответственно. Эффект снижения ВГД референтным комбинированным продуктом латанопрост / тимолол с содержанием консерванта сохранялся в течение последующих 6-месячных открытых расширенных исследований. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение препарата вечером может быть более эффективным для снижения ВГД, чем применение препарата утром. Однако, рассматривая рекомендации по дозированию утром или вечером, следует учитывать образ жизни пациента и его вероятное согласие. Следует помнить, что при недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки, что было подтверждено в ходе исследований. Действие референтного комбинированного продукта латанопрост / тимолол с содержанием консерванта начинается в течение 1 часа, а максимальный эффект достигается в течение 6–8 часов. Адекватный эффект снижения ВГД сохраняется до 24 часов после введения дозы в случае длительного лечения. Клиническая эффективность и безопасность Действие лекарственного средства Фиксапрост ® без консерванта изучали в 3-месячном рандомизированном слепом исследовании в сравнении с действием референтного продукта латанопрост/тимолол 50 мкг / 5 мг на 1 мл с содержанием консерванта у 242 пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой, которые имели подтверждение недостаточного контроля при монотерапии. Перед началом исследования пациентов лечили и контролировали, применяя референтный препарат или генерические препараты (фиксированная комбинация капель глазных латанопрост / тимолол 50 мкг / 5 мг на мл с содержанием консерванта) в течение по меньшей мере 2 месяцев. Первичной величиной эффективности было изменение от исходного уровня среднего внутриглазного давления (ВГД) на 84-й день. На 84-й день среднее изменение ВГД от исходного уровня составило –0,49 мм рт. ст. при применении лекарственного средства Фиксапрост ® и было сходным с таковым при применении референтного продукта латанопрост / тимолол 50 мкг / 5 мг на мл с содержанием консерванта. Наиболее поражённый глаз (mITT популяция) Фиксапрост ® Референтный препарат Исходный уровень (день 0) N Среднее значение ± СО 124 15,6 ± 2,1 112 15,7 ± 2,1 День 84 n Среднее значение ± СО 122 15,1 ± 2,4 110 15,2 ± 2,2 Среднее изменение (день 0 – день 84) n Среднее значение ± СО [95% ДИ] 122 -0,49 ± 1,80 [-0,81 ; -0,17] 110 -0,49 ± 2,25 [-0,92 ; -0,07] Статистический анализ Скорректированная средняя разница ± СП [95% ДИ] 0,01 ± 0,25 [-0,48; 0,50] ДИ = доверительный интервал; mITT = модифицированное намерение относительно лечения; N = количество пациентов в группе лечения; n = количество пациентов с данными; СП = стандартная погрешность; СО = стандартное отклонение В этом 3-месячном исследовании не было выявлено никаких глазных побочных эффектов лекарственного средства Фиксапрост ®, кроме тех, что уже надлежащим образом задокументированы для референтного препарата латанопрост/тимолол. Применение Фиксапроста ® было связано с меньшим количеством субъективных симптомов при закапывании на 84-й день (раздражение / жжение / покалывание: 20,5 % против 41,8 %, р <0,001; зуд: 4,9 % против 13,9 %, р = 0,010), а также с субъективными симптомами в течение дня независимо от закапывания (раздражение / жжение / покалывание: 7,4 % против 12,7 %, р = 0,094; зуд: 1,6 % против 13,6 %, р <0,001) по сравнению с референтным препаратом. Несколько системных побочных реакций, которые уже были хорошо известны для тимолола, но не наблюдались в клинических испытаниях с комбинированным референтным препаратом латанопрост / тимолол, содержащим консервант (см. раздел «Побочные реакции»), наблюдались с частотой «нечасто»: дисгевзия, аритмия и утомляемость.

Латанопрост. Абсорбция. Латанопрост. Это — изопропиловый эфир активного вещества, то есть он является пролекарством, сам по себе неактивен, но после гидролиза эстеразами в роговице до кислоты латанопроста становится биологически активным. Он хорошо всасывается через роговицу, и весь лекарственный препарат, попадающий во влагу передней камеры, гидролизуется при прохождении через роговицу. Распределение. Исследования с участием людей свидетельствуют, что максимальная концентрация во влаге передней камеры, а это около 15–30 нг/мл, достигается приблизительно через 2 часа после местного введения латанопроста. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется преимущественно в переднем сегменте, конъюнктиве и веках. Клиренс кислоты латанопроста в плазме крови составляет 0,4 л/ч/кг; объём распределения небольшой, около 0,16 л/кг, что обусловливает короткий период полувыведения из плазмы — 17 минут. После местного введения в глаза системная биодоступность кислоты латанопроста составляет 4 5%. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы на 87 %. Биотрансформация и выведение. Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически не происходит. Основной метаболизм происходит в печени. Основные метаболиты 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор, которые практически не проявляли биологической активности в исследованиях на животных, выводятся главным образом с мочой. Тимолол. Абсорбция и распределение. Максимальная концентрация тимолола во влаге глаза достигается приблизительно через 1 часа после местного применения глазных капель. Часть дозы всасывается в системный кровоток, максимальная концентрация 1 нг/мл в плазме крови достигается через 10–20 минут после местного введения 1 капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). Биотрансформация. Период полувыведения тимолола в плазме составляет около 6 часов. Тимолол интенсивно метаболизируется в печени. Выведение. Метаболиты вместе с некоторым количеством неизменённого тимолола выводятся с мочой. Фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие. Фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимololом не наблюдалось, хотя имело место повышение примерно в 2 раза концентрации кислоты латанопроста во влаге глаза через 1 – 4 часа после применения комбинированного продукта латанопрост / тимолол по сравнению с монотерапией. Клинические характеристики.

Фиксапрост ® предназначен для снижения внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов (в том числе пожилых людей) с открытоугольной глаукомой и глазной гипертензией, которые недостаточно чувствительны к препаратам группы бета-адреноблокаторов или аналогам простагландина местного действия.

Фиксапрост ® противопоказан пациентам с: · синдромом повышенной реактивности дыхательных путей, в том числе с бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе, тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких; · синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальной блокадой, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, не поддающейся контролю водителем ритма, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком; · гиперчувствительностью к активным или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Специфических испытаний взаимодействия Фиксапроста ® с другими лекарственными средствами не проводилось. Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного местного применения в глаза двух аналогов простагландина. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух и более простагландинов или аналогов простагландинов, или производных простагландинов. Существует риск проявления аддитивного эффекта, что может вызвать артериальную гипотензию и/или выраженную брадикардию в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета-блокаторов с препаратами для перорального применения: блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками и гуанетидином. Сообщалось о потенцировании системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении тимололом и ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин). Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усилиться, если Фиксапрост ® применяют пациентам, которые уже получают пероральный бета-адреноблокатор, поэтому использование двух или более бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. Есть единичные сообщения о мидриазе, возникающем в результате одновременного применения офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина). При приеме бета-блокаторов может усилиться гипертензивная реакция на внезапную отмену клонидина. Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект сахароснижающих средств, а также могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Системное воздействие. Как и другие офтальмологические препараты местного действия, Фиксапрост ® может всасываться в системный кровоток. Поскольку тимолол является бета-блокатором, возможно развитие побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем, которые могут возникать при системном применении таких препаратов. Частота проявлений системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. Относительно методов снижения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Нарушения со стороны сердца. В случае применения бета-блокаторов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия / стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией следует серьезно оценить их состояние и рассмотреть возможность лечения препаратами с другим механизмом действия. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний и проявлений побочных реакций. Бета-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени из-за негативного влияния на скорость проведения импульса. Сообщалось о сердечных реакциях и редко о смерти в связи с сердечными нарушениями после приема тимолола. Нарушения со стороны сосудистой системы. Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствами / нарушением кровообращения (например, тяжелые формы болезни/синдрома Рейно) препарат следует применять с осторожностью. Нарушения со стороны дыхательной системы. При применении офтальмологических бета-блокаторов у пациентов с астмой были зарегистрированы проявления (включая летальные случаи от бронхоспазма) реакций со стороны дыхательной системы. Фиксапрост ® следует с осторожностью применять пациентам с легкими/умеренными хроническими обструктивными заболеваниями легких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Гипогликемия/диабет. Бета-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с неконтролируемым диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии. Гипертиреоз. Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза. Поражения роговицы. Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью. Другие бета-блокаторы. Влияние на ВГД или другие известные проявления действия системных бета-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентами, которые уже получают системный бета-блокатор. Следует тщательно наблюдать за клинической эффективностью при лечении таких пациентов. Применение двух и более бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.) Сопутствующая терапия. Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Другие аналоги простагландинов. Сопутствующее применение двух и более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Анафилактические реакции. При применении бета-блокаторов пациенты, имеющие атопию или тяжелые анафилактические реакции в анамнезе на различные аллергены, могут проявлять большую чувствительность при повторном воздействии таких аллергенов и при возникновении анафилактических реакций могут не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения таких реакций. Отслоение сосудистой оболочки глаза. Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза после проведения фильтрационных оперативных вмешательств и назначения лечения супрессорами образования водянистой влаги (например, тимолол, ацетазоламид). Анестезия при хирургическом вмешательстве. Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать системное действие бета-агонистов, например адреналина. Анестезиолога необходимо информировать о том, что пациент применяет тимолол. Изменения окраски радужной оболочки глаза. Латанопрост может вызвать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Аналогично опыту применения глазных капель латанопроста, усиление окраски радужной оболочки глаза наблюдалось у 16–20 % из всех пациентов, лечившихся комбинированным референтным препаратом латанопрост / тимолол с содержанием консерванта в течение до одного года (данные на основе фотографий). Этот эффект наблюдается преимущественно у больных со смешанной окраской радужной оболочки, например зелено-коричневой, желто-коричневой или голубовато/серо-коричневой, и обусловлен повышенным содержанием меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрично в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более коричневый цвет. У пациентов с однородными голубыми, серыми, зелеными или карими глазами в течение двух лет лечения в клинических испытаниях с латанопростом изменение пигментации радужки наблюдалось очень редко. Изменения цвета радужной оболочки возникают медленно, могут оставаться незаметными от нескольких месяцев до лет и не были связаны с каким-либо симптомом или патологическими изменениями. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужной оболочки не наблюдалось, однако имеющееся изменение цвета может остаться постоянным. При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием терапии. Не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза, однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того потребует, прекратить лечение препаратом в случае усиления пигментации радужной оболочки. В начале лечения следует проинформировать пациента о возможности изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к перманентной гетерохромии. Изменения в веках и ресницах. При использовании латанопроста сообщалось о потемнении кожи век, которое обычно обратимо. Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводился препарат; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах обратимы и исчезают после прекращения применения препарата. Глаукома. Отсутствуют документальные данные об опыте применения латанопроста при воспалительной, сосудистой или хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет совсем или незначительно влияет на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. Поэтому применять Фиксапрост ® при таких состояниях следует с осторожностью. Герпетический кератит. Латанопрост необходимо применять с осторожностью пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе. Пациентам с активным кератитом, вызванным вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов, применение лекарственного средства следует избегать. Макулярный отек. При лечении латанопростом сообщалось о макулярном отеке, включая цистоидный макулярный отек. Такой отек возникал в основном у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или передней камеры хрусталика и у пациентов с имеющимися факторами риска макулярного отека. Таким пациентам Фиксапрост ® следует применять с осторожностью. Вспомогательные вещества. Фиксапрост ® содержит масло касторовое полиэтоксилированное, гидрогенизированное, которое может вызвать кожные реакции. На сегодня не существует адекватных данных по безопасности относительно этого вспомогательного вещества.

Беременность. Фиксапрост ® не применяется в период беременности. Латанопрост. Отсутствуют достаточные данные о применении латанопроста беременным женщинам. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Тимолол. Отсутствуют достаточные данные о применении тимолола беременным женщинам. Тимолол не следует применять во время беременности, если это не является жизненно необходимым. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Эпидемиологические исследования не выявили никаких тератогенных эффектов, но продемонстрировали риск возникновения задержки внутриутробного развития плода при пероральном применении бета-блокаторов. Также признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия) наблюдались у детей, рождённых матерями, которым до родов применяли бета-блокаторы. В случае применения Фиксапроста ® до родов необходимо тщательно контролировать состояние новорождённого ребёнка в течение первых дней жизни. Период грудного вскармливания. Фиксапрост ® не применяется женщинам, кормящим грудью. Тимолол. Бета-блокаторы экскретируются в грудное молоко. Однако даже при применении терапевтических доз тимолола в виде глазных капель крайне маловероятно, что его концентрация в молоке будет достаточной для проявления клинических симптомов у детей раннего возраста. Относительно уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Латанопрост. Латанопрост и его метаболиты могут попадать в грудное молоко. Репродуктивная функция. В опытах на животных не выявлено никакого влияния латанопроста и тимолола на репродуктивную функцию мужчин и женщин.

Лекарственное средство оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Закапывание глазных капель может вызвать кратковременное затуманивание зрения. Необходимо дождаться исчезновения таких проявлений и только после этого продолжить управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Для офтальмологического применения. Дозирование. Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста). Рекомендуется применять лекарственное средство по 1 капле в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если введение дозы было пропущено, лечение следует продолжать со следующей дозы, как было запланировано. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки. Способ применения. Как и при применении любых глазных капель, с целью уменьшения возможной системной абсорбции рекомендуется в течение 2 минут сжимать слёзный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слёзного канальца). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли. Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы. Устанавливать их снова можно через 15 минут. При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут. Однодозовый контейнер содержит достаточное количество раствора для лечения обоих глаз и предназначен только для однократного использования. Данное лекарственное средство представляет собой стерильный раствор, не содержащий консервантов. Раствор из индивидуального однодозового контейнера должен использоваться для закапывания в поражённый глаз (глаза) сразу после открывания. Поскольку стерильность не сохраняется после открывания отдельного однодозового контейнера, необходимо утилизировать контейнер с любым остатком сразу после применения. Пациенты должны: - предотвращать контакт наконечника капельницы с глазом или веком; - использовать раствор глазных капель сразу после первого открывания однодозового контейнера и утилизировать контейнер с остатками препарата после применения; - ещё не использованные однодозовые контейнеры до применения хранить в саше. Метод применения. 1. Вымойте руки и примите удобное положение сидя или стоя. 2. Откройте саше, содержащее 5 однодозовых контейнеров. Запишите дату первого открытия саше. 3. Отсоедините один однодозовый контейнер от ленты. 4. Отделите верхнюю часть однодозового контейнера, как это изображено на рисунке. Не прикасайтесь к наконечнику после открывания контейнера. 5. С помощью пальца осторожно прижмите и оттяните нижнее веко поражённого глаза. 6. Расположите наконечник однодозового контейнера близко к глазу, но не касаясь его. 7. Осторожно сожмите однодозовый контейнер таким образом, чтобы в глаз попала только одна капля, затем отпустите нижнее веко. 8. Прижмите пальцем внутренний угол поражённого глаза у носа. Закройте глаз и удерживайте прижатый палец в течение 2 минут для уменьшения возможной системной абсорбции. Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли. 9. Повторите для другого глаза, если это назначено врачом. Каждый однодозовый контейнер содержит достаточно раствора для применения для обоих глаз. 10. Утилизируйте однодозовый контейнер после использования. Не храните для последующего использования! Поскольку стерильность не может быть обеспечена после открывания отдельного однодозового контейнера, перед каждым применением открывают новый контейнер. 11. Другие однодозовые контейнеры, оставшиеся неиспользованными, помещают обратно в саше. Саше, контейнеры из которого начали применять, снова помещают в картонную коробку. Такие действия повторяют до окончания контейнеров в саше или срока их использования. Контейнеры из открытого саше должны быть использованы в течение 1 месяца с даты его открытия.

Не применяют. Безопасность и эффективность лекарственного средства Фиксапрост ® для детей и подростков не установлены.

Данных о передозировке лекарственного средства Фиксапрост ® при его применении в соответствии с терапевтическими рекомендациями нет. Симптомы. Симптомы системной передозировки тимолола: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, возможна остановка сердца. Кроме раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке латанопростом не зарегистрировано. Лечение. В случае передозировки применяют симптоматическое и поддерживающее лечение. Нижеприведённая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания лекарственного средства. Исследования показали, что тимолол медленно выводится из желудка. Поэтому, при необходимости, промывают желудок. Латанопрост в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5 – 10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и потливость. Эти симптомы были от легкой до средней степени тяжести и прошли без лечения в течение 4 часов после окончания инфузии.

Большинство побочных реакций латанопроста — это нарушения со стороны органов зрения. По данным расширенной фазы основных испытаний референтного комбинированного препарата латанопрост/тимолол с содержанием консерванта, у 16 – 20 % пациентов наблюдается повышенная пигментация радужной оболочки, которая может быть необратимой. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов развилась пигментация радужки (см. раздел «Особенности применения»). Другие глазные побочные реакции, как правило, являются временными и возникают при применении дозы. Наиболее серьезные побочные реакции тимолола имеют системный характер и включают брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции. Как и другие офтальмологические препараты, применяемые местно, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать побочные реакции, подобные таким при применении системных бета-блокаторов. Частота системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении. Перечисленные побочные реакции включают реакции, наблюдаемые в группе офтальмологических бета-блокаторов. Побочные реакции, связанные с лечением, наблюдавшиеся в клинических испытаниях с комбинированным референтным препаратом латанопрост/тимолол с содержанием консерванта, приведены ниже. Таблица 1. Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических испытаниях латанопроста/тимолола Системы органов Очень часто ( ≥ 1/10) Часто (≥ 1/100, <1/10) Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) Со стороны нервной системы Головная боль Со стороны органов зрения Усиленная пигментация радужной оболочки Боль в глазах, раздражение глаза (в том числе покалывание, жжение, зуд, ощущение инородного тела в глазу) Нарушения со стороны роговицы, конъюнктивит, блефарит, гиперемия глаз, нечеткость зрения, усиленное слезотечение Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, зуд Данные о побочных реакциях отдельных компонентов лекарственного средства Фиксапрост® получены в клинических исследованиях, из спонтанных сообщений в постмаркетинговый период, а также из научных публикаций. Таблица 2. Побочные реакции латанопроста Системы органов Побочная реакция Инфекционные и паразитарные заболевания Герпетический кератит Со стороны нервной системы Головокружение Со стороны органов зрения Изменения ресниц и пушковых волос (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц); точечный кератит, периорбитальный отек, ирит; увеит; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек; сухость глаз; кератит; отек роговицы; эрозии роговицы; трихиаз; киста радужной оболочки; фотофобия; периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки век; отек век; местная кожная реакция на веках; псевдопемфигоид глазной конъюнктивы; потемнение пальпебральной кожи век. Со стороны сердца Стенокардия, нестабильная стенокардия, сердцебиение Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка, обострение бронхиальной астмы, одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Миалгия, артралгия Общие расстройства и нарушения в месте введения Боль в груди Таблица 3. Побочные реакции тимолола малеата (офтальмологическое применение) Системы органов Побочная реакция Со стороны иммунной системы Системные аллергические реакции, в том числе анафилактическая реакция, ангионевротический отек, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь, зуд Со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия Со стороны психики Потеря памяти, бессонница, депрессия, ночные кошмары, галлюцинации Со стороны нервной системы Геморрагический инсульт, церебральная ишемия, головокружение, усиление признаков и симптомов миастении гравис, парестезия, головная боль, обморок Со стороны органов зрения Отслойка сосудистой оболочки глаза после фильтрационной операции, эрозия роговицы, кератит, диплопия, снижение чувствительности роговицы, признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, покалывание, зуд, слезотечение и покраснение), сухость глаз, птоз, блефарит, нечеткость зрения Со стороны органов слуха и равновесия Звон в ушах Со стороны сердца Остановка сердца, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, брадикардия, отеки, учащенное сердцебиение Со стороны сосудов Ощущение холода в кистях и стопах, артериальная гипотензия, феномен Рейно Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе), кашель, дыхательная недостаточность Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе, рвота, диарея, сухость во рту, дисгевзия (изменение вкусовых ощущений), диспепсия, тошнота Со стороны кожи и подкожных тканей Высыпание на коже, псориатическая сыпь, обострение псориаза, алопеция Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Миалгия Со стороны половых органов и молочной железы Половая дисфункция, снижение полового влечения (либидо) Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения, слабость Сообщения о возможных побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Квалифицированным работникам здравоохранения необходимо сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях. Информацию о проявлениях побочных реакций направлять по адресу: info@regata.in.ua или по телефону (044) 467-57-70 (круглосуточно), 585-04-60.

2 лет. После вскрытия саше использовать однодозовые контейнеры в течение 1 месяца. После вскрытия однодозового контейнера использовать сразу и утилизировать однодозовый контейнер после использования. Неиспользованные однодозовые контейнеры хранить в саше с целью защиты их от света.

Лекарственное средство не требует особых температурных условий хранения. Однодозовые контейнеры хранят в саше с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте и вне поля зрения детей.

По 0,2 мл в однодозовом контейнере; по 5 однодозовых контейнеров, соединённых между собой в ленту, в саше; по 6 или 18 саше (№ 30 или 90) в картонной коробке.

По рецепту

ЭКСЕЛВИЗИОН / EXCELVISION Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Промышленная зона де ла Ломбардьер, 27 ул. де ла Ломбардьер, АННОНЕ, 07100, Франция / Zone lndustrielle de la Lombardiere, 27 rue de la Lombardiere, ANNONAY, 07100, France Заявитель. Лабораторуар Теа / Laboratoires Thea Местонахождение заявителя. 12 ул. Луи Блерио 63100 КЛЕРМОН-ФЕРРАН СЕДЕКС 2, Франция / 12 rue Louis Bleriot 63100 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2, France