Фервівен 100 мг/5 мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЕРВИВЕН (FER VIVEN)

действующее вещество: железо (в форме железа (III) гидроксида сахарозного комплекса); 1 ампулы (5 мл) раствора содержит железа (в форме железа (III) гидроксида сахарозного комплекса) 100 мг; вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для внутривенных инъекций. Основные физико-химические свойства: раствор тёмно-красного или коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ B03A C.

Активный компонент лекарственного средства сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных снаружи большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим белком. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим его транспортировку и хранение в организме (трансферрину и ферритину соответственно). После внутривенного введения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или сохраняется в печени в виде ферритина.

Распределение Оценка ферокинетики сахарозы железа, обозначенного 52 Fe и 59 Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6‒8 часов 52 Fe захватывается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы селезенки. После внутривенного введения здоровым добровольцам разовой дозы лекарственного средства ФЕРВИВЕН, содержащего 100 мг железа, максимальная общая концентрация железа в сыворотке крови наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере соответствовал объему плазмы крови (примерно 3 литра). Метаболизм После внутривенного введения сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами колеблется от 68 до 97 %. Выведение Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5 % введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в плазме крови была снижена до исходного уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составило примерно 75 % введенной дозы. Отдельные группы пациентов До сих пор неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства гидроксида железа (III) сахарозного комплекса (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Применение лекарственного средства показано пациентам с дефицитом железа при неэффективности или невозможности перорального приёма железосодержащих препаратов, например: · при непереносимости пероральных препаратов железа; · при наличии воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни; · при состояниях дефицита железа, резистентных к терапии, когда контроль над этими состояниями с помощью пероральных препаратов железа недостаточен. Лекарственное средство следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства. · Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом). · Перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения усвоения железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия). · I триместр беременности.

Лекарственное средство показано только в случае невозможности применения пероральных препаратов железа или недостаточной эффективности такой терапии. В последнем случае не следует одновременно применять лекарственное средство с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, принимаемого внутрь, снижается.

Риск реакций гиперчувствительности Внутривенное применение препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случае, когда предыдущее парентеральное введение препаратов железа проходило без осложнений. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коунииса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может вызвать инфаркт миокарда) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, лекарственное средство может быть применено только в случае крайней необходимости и при соблюдении строгих мер предосторожности. Применение лекарственного средства должен назначать дежурный врач только после точного определения показания. Лекарственное средство можно применять только при условии, что медицинский персонал, обладающий навыками оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, надлежащим образом оснащённого средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым введением лекарственного средства следует опросить пациента о предыдущем возникновении побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения. Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: снижение артериального давления, тахикардия (вплоть до анафилактического шока), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отёк гортани и фарингеальный отёк), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд). Каждого пациента следует обследовать на наличие проявлений побочных реакций в течение и не менее чем через 30 минут после каждого внутривенного введения лекарственного средства. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения лечение следует немедленно прекратить. Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций рекомендуется, прежде всего, адреналин, например, 0,3 мг внутримышечно, и только затем антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия). Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжёлым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Применение пациентам с нарушениями функции печени Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. С целью предотвращения перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме. Применение пациентам с острой или хронической инфекцией У пациентов с повышенным уровнем ферритина парентеральное введение железа может негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции. Парентеральные железосодержащие препараты следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией. Для пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства пациентам с бактериемией. Риск реакций в месте введения Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет. При паравенозной утечке лекарственного средства его введение следует немедленно прекратить. До сих пор в клинических исследованиях с применением лекарственного средства ФЕРВИВЕН не было выявлено некроза тканей. Риск артериальной гипотензии Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому лекарственное средство следует применять с осторожностью. Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам с печёночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Ослера – Рандю – Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреозом. Предупреждения относительно вспомогательных веществ Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Недостаточно данных о применении комплекса сахарозы и железа беременным женщинам в I триместре беременности. Данные о применении беременным женщинам во II и III триместрах беременности (303 сообщений о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка. До настоящего времени неизвестно, проникает ли гидроксид железа (III) сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко. Исследования влияния на уровень железа у новорожденных не проводились. Лекарственное средство противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Во II и III триместрах беременности применение лекарственного средства возможно только строго по показаниям. Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением лекарственного средства в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Период грудного вскармливания

Данные о экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. В ходе клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Поскольку нельзя исключить влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/грудного ребенка, в период грудного вскармливания лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Однако в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или предобморочное состояние, после применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Лекарственное средство предназначено только для медленного внутривенного введения. Средство не предназначено для подкожного или внутримышечного введения. Лекарственное средство следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина. Во время и после введения лекарственного средства следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать её. Дозу рассчитывать с учетом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина. В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить лекарственное средство частями. Расчет дозы Общую кумулятивную дозу лекарственного средства, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу следует рассчитывать индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Ганзони: Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb (г/л) − уровень Hb пациента (г/л)) × 0,24 * + депонированное железо (мг). Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела. Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг. * Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объем крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»). Общий объем лекарственного средства, который необходимо ввести (мл) = Общий дефицит железа (мг) / 20 мг железа/мл Таблица 1 Общая кумулятивная доза лекарственного средства (мл), которую необходимо применять с учетом массы тела и уровня Hb пациента Масса тела Общая доза лекарственного средства (20 мг железа/мл) для введения (кг) Hb 6,0 г/дл Hb 7,5 г/дл Hb 9,0 г/дл Hb 10,5 г/дл 10 15,0 мл 15,0 мл 12,5 мл 10,0 мл 15 25,0 мл 22,5 мл 17,5 мл 15,0 мл 20 32,5 мл 27,5 мл 25,0 мл 20,0 мл 25 40,0 мл 35,0 мл 30,0 мл 27,5 мл 30 47,5 мл 42,5 мл 37,5 мл 32,5 мл 35 62,5 мл 57,5 мл 50,0 мл 45,0 мл 40 67,5 мл 60,0 мл 55,0 мл 47,5 мл 45 75,0 мл 65,0 мл 57,5 мл 50,0 мл 50 80,0 мл 70,0 мл 60,0 мл 52,5 мл 55 85,0 мл 75,0 мл 65,0 мл 55,0 мл 60 90,0 мл 80,0 мл 67,5 мл 57,5 мл 65 95,0 мл 82,5 мл 72,5 мл 60,0 мл 70 100,0 мл 87,5 мл 75,0 мл 62,5 мл 75 105,0 мл 92,5 мл 80,0 мл 65,0 мл 80 112,5 мл 97,5 мл 82,5 мл 67,5 мл 85 117,5 мл 102,5 мл 85,0 мл 70,0 мл 90 122,5 мл 107,5 мл 90,0 мл 72,5 мл Таблица 2 Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента Масса тела Необходимый Hb < 35 кг 13 г/дл ≥ 35 кг 15 г/дл Для пересчета Hb (мМ) в Hb (г/дл) первый показатель нужно умножить на 1,6. Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение необходимо осуществлять в несколько приемов. Стандартное дозирование Взрослые: лекарственное средство применять в дозе 5–10 мл (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже. Дети в возрасте от 3 лет: имеются только ограниченные данные о применении сахарозы железа детям. При клинической необходимости рекомендуется вводить лекарственное средство в дозе не более 0,15 мл (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже. Максимальная переносимая разовая или недельная доза лекарственного средства Взрослые: для инъекций максимальная переносимая доза лекарственного средства, которую вводят, – не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл (200 мг железа), продолжительность введения – не менее 10 минут. Для инфузии максимальная переносимая доза лекарственного средства, которую вводят, – не более 1 раза в неделю, пациентам с массой тела более 70 кг – 500 мг железа (25 мл) в течение не менее 3,5 часа; пациентам с массой тела 70 кг и ниже – 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение не менее 3,5 часа. Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы. В случае недостижения улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в сутки или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недель после начала лечения) следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери. Способ применения Лекарственное средство можно вводить только внутривенно, путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа. Его нельзя вводить внутримышечно или подкожно. Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу нужно разделить на несколько приемов. Раствор для инъекций следует использовать сразу после вскрытия ампулы. Внутривенное капельное введение Непосредственно перед введением лекарственное средство необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3. Для сохранения стабильности не следует разводить лекарственное средство до более низких концентраций. Таблица 3 Доза лекарственного средства (мг железа) Доза лекарственного средства (мл) Максимальный объем стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для разведения Минимальное время введения 50 мг 2,5 мл 50 мл 8 минут 100 мг 5 мл 100 мл 15 минут 200 мг 10 мл 200 мл 30 минут 300 мг 15 мл 300 мл 1,5 часа 400 мг 20 мл 400 мл 2,5 часа 500 мг 25 мл 500 мл 3,5 часа Внутривенное введение Лекарственное средство можно вводить внутривенно путем медленной инфузии со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту, но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл (200 мг железа) за 1 инъекцию. После инъекции руку пациента следует вытянуть. Необходимо избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»). Инъекционное введение в венозный участок диализной системы Лекарственное средство можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

В связи с недостаточностью данных применение лекарственного средства детям в возрасте до 3 лет не рекомендуется.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. Передозировку следует лечить, по решению врача, веществами, которые связывают железо (хелаторы), или в соответствии со стандартной медицинской практикой.

К наиболее частым побочным реакциям, наблюдавшимся в ходе клинических испытаний сахарозы железа, относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 события на 100 человек. К другим частым побочным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек. К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением сахарозы железа, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции – это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд). Перечисленные ниже побочные реакции были зарегистрированы у 4064 участников клинических исследований во временной связи с введением лекарственного средства, на основании чего можно предположить причинно-следственную связь. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (˂ 1/10 до ≥ 1/100), редко (< 1/100 до ≥ 1/1000), очень редко (< 1/1000 до ≥ 1/10000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщали исключительно в ходе постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний). Со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности. Со стороны метаболизма и нарушения питания: нечасто: повышение уровня ферритина в сыворотке крови. Со стороны нервной системы: часто: дисгевзия, головокружение; нечасто: головная боль, парестезия, гипестезия; редко: потеря сознания, сонливость. Со стороны сердечной системы: нечасто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия; редко: сердцебиение, неизвестно синдром Коуниса. Со стороны сосудистой системы: часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; нечасто: приливы, флебит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: одышка. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто: хроматурия. Со стороны пищеварительного тракта: часто: тошнота; нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: зуд, сыпь. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине; неизвестно – гипофосфатемическая остеомаляция. Со стороны организма в целом и реакции в месте введения: часто: боль в месте инъекции/инфузии 1; нечасто: боль в груди, озноб, астения, утомляемость, периферический отек, боль; редко: повышение потливости, лихорадка. 1 Чаще всего наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии. В добровольно предоставленных сообщениях постмаркетинговых исследований сообщалось о следующих побочных реакциях: частота неизвестна: помутнение сознания, брадикардия, тромбофлебит. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте. Не замораживать. Несовместимость. Лекарственное средство можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида в асептических условиях. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

По 5 мл в стеклянной ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

По рецепту

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.Ş. — это название производителя (турецкой компании). Оно не переводится: это юридическое наименование, поэтому сохраняем его без изменений.

Пояснение: в тексте только название компании, поэтому перевод сводится к сохранению оригинальной записи.

ОПЗЧ, квартал Г.О. Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/ COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.