Фермед 20 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФерМед ® ( FerMed ® )

действующее вещество: 1 мл раствора содержит железа (III) гидроксид-сахарозный комплекс в пересчёте на железо (III) - 20 мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия гидроксид.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: раствор тёмно-коричневого цвета, сладкий на вкус, без осадков.

Антианемические средства. Препараты трёхвалентного железа для парентерального применения. Код АТХ B03A C.

Поверхность полициклических ядер железа покрыта большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы, которые в результате образуют комплекс с молекулярной массой приблизительно 43 кДа. Он достаточно велик, чтобы предотвратить почечную элиминацию. Образовавшийся в результате комплекс является стабильным и в физиологических условиях не высвобождает ионного железа. Железо в полициклическом ядре связано в структуру, подобную структуре ферритина, встречающегося в организме. Введение ФерМед® приводит к физиологическим изменениям, которые влияют на абсорбцию железа.

Распределение. Максимальные уровни железа в среднем составляли 538 мкмоль/л (30 мг/л) и достигались через 10 мин после инъекции. Объём распределения центральной камеры практически полностью соответствует объёму сыворотки (около 3 л). Влияние возраста и пола на фармакокинетику сахарозы железа до сих пор не изучалось. Метаболизм. Клиренс 52 Fe в плазме находился в интервале 60-100 мин. 52 Fe распределялось в печень, селезёнку и костный мозг. Через 2-4 недель после введения максимальная утилизация 59 Fe в эритроцитах составила 62-97 %. Железо, введённое инъекционно, быстро выводилось из плазмы, конечный период полувыведения составлял примерно 6 часов. Объём распределения в фазе плато составлял примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в биологической жидкости. Вследствие меньшей стабильности сахарозы железа по сравнению с трансферрином наблюдали конкурентный обмен железа на трансферрин. Как следствие, транспорт железа составил примерно 31 мг железа за 24 часа. Элиминация. Почечная элиминация железа, возникающая в первые 4 часа после инъекции, соответствует менее чем 5 % общего клиренса организма (примерно 20 мл/мин). Через 24 часов уровни железа в плазме снижались до уровня железа до введения дозы, и выводилось примерно 75 % введённой дозы сахарозы. Клинические характеристики.

Железодефицитные состояния при: -клинической необходимости быстрого восполнения запасов железа; -непереносимости перорального лечения препаратами железа; -активной стадии воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Применение ФерМед ® противопоказано в следующих случаях: - гиперчувствительность к любому компоненту препарата или к другим парентеральным препаратам железа; - анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом); - заболевания, сопровождающиеся перенасыщением организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения процесса усвоения железа (например, сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия).

Как и все другие парентеральные препараты железа, ФерМед ® не следует применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку абсорбция пероральных препаратов железа снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не менее чем через 5 дней после последней инъекции препарата ФерМед ® .

ФерМед ® можно применять только тем пациентам, диагноз анемии которых подтвержден результатами соответствующих исследований (например, определение ферритина сыворотки крови или гемоглобина ( Hb ), или гематокрита ( Ht ), насыщения трансферрина железом, или определение количества эритроцитов, или определение их параметров – среднего объема эритроцита, среднего содержания Hb в эритроците или средней концентрации Hb в эритроците). Реакции гиперчувствительности . Препараты железа, вводимые парентерально , могут вызывать реакции гиперчувствительности , включая серьезные и потенциально фатальные анафилактические / анафилактоидные реакции. Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности после предварительного неосложненного парентерального введения доз комплексов железа. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые могли прогрессировать до синдрома Коуниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с известными аллергиями, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальную астму тяжелой степени в анамнезе, экзему, поливалентную аллергию, аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа и другие формы атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит). ФерМед ® следует применять только тогда, когда врач-специалист по оценке и лечению анафилактических реакций может немедленно обеспечить полное реанимационное лечение. Состояние каждого пациента следует наблюдать на предмет появления побочных реакций в течение не менее 30 минут после каждого введения ФерМед ®. Если во время введения наблюдаются реакции гиперчувствительности или признаки непереносимости, лечение необходимо немедленно прекратить. Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций в первую очередь рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0,3 мг внутримышечно), далее – применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (имеют более позднее начало действия). Пациентам с нарушениями функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушениями функции печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа во избежание перенасыщения. У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции. Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препарата ФерМед ® у пациентов с бактериемией. Также осторожность требуется при введении препарата лицам с низкой способностью сыворотки связывать железо и/или с дефицитом фолиевой кислоты. Однако результаты нескольких исследований у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа или глюконату железа, показали, что препарат хорошо переносился в данной группе пациентов. Во время введения препарата необходимо уделять особое внимание избеганию паravenозного подтекания. Паравенозное подтекание препарата может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневого окрашивания кожи в этом месте. В случае паравенозного подтекания следует немедленно прекратить введение препарата. Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому препарат следует применять с осторожностью. Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных действий (особенно возникновения артериальной гипотензии) связана с увеличением дозы или скорости введения препарата. Следует проявлять особую осторожность при применении препарата ФерМед ® пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом. Перед применением следует осмотреть ампулы на предмет наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный однородный раствор коричневого цвета, не содержащий осадка. ФерМед ® следует вводить немедленно после вскрытия ампулы. Срок годности после разведения 0,9 % раствором натрия хлорида. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 22 ± 2 °C. С микробиологической точки зрения разбавленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если он не использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несет потребитель. Продолжительность хранения должна составлять не более 24 часов при температуре 2–8 °C. Прочие компоненты. ФерМед ® содержит менее 1 ммоль (23 мг) на 5 мл натрия, то есть практически свободен от натрия.

Ограниченные данные о применении сахарозного комплекса железа у беременных женщин в I триместре беременности. Дальнейший опыт применения препарата ФерМед ® у беременных женщин (от 300 до 1000 результатов беременности) в течение II и III триместров беременности не выявил проблем с безопасностью для матери и новорождённого. До настоящего времени неизвестно, проникает ли сахарозный комплекс гидроксида железа (III) через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко. Исследования влияния на уровень железа у новорождённых не проводились. Препарат ФерМед ® противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям. Следует оценивать соотношение риска и пользы перед применением препарата в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определённый риск для матери и ребёнка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчёта необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки. После введения парентеральных препаратов железа может возникнуть брадикардия плода, которая обычно носит транзиторный характер и является следствием реакции гиперчувствительности у матери. Во время внутривенного введения парентеральных препаратов железа беременным следует тщательно контролировать состояние нерождённого ребёнка. Данные о выведении железа с грудным молоком человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, кормящих грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. Через четыре дня лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорождённого/грудного ребёнка, поэтому следует оценивать соотношение риска и пользы. Исследования репродуктивной токсичности на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие.

В целом ФерМед ® не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами. Пациентам при возникновении головокружения или спутанности сознания после введения ФерМед ® не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения симптомов.

Способ применения. ФерМед ® следует вводить только внутривенно с помощью капельницы для внутривенной инфузии путём медленной внутривенной инъекции или непосредственно в вену конечности, где подключен аппарат для диализа. Не следует применять ФерМед ® для внутримышечных инъекций. Перед введением первой терапевтической дозы следует ввести пробную дозу. Необходимо иметь реанимационные средства. Если в течение периода наблюдения, который должен быть не менее 15 мин, не возникли побочные эффекты, можно вводить оставшуюся часть лечебной дозы. Перед применением следует проверить ампулы на повреждение, а раствор для инъекций проверить на наличие осадка. Можно вводить только гомогенные, свободные от осадка растворы для инъекций. Если вводят часть раствора для инъекций, остаток препарата необходимо уничтожить. Не следует превышать максимальную разовую дозу 200 мг железа, которую вводят не более 3 раз в неделю. Внутривенное капельное введение ФерМед ® следует разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида и вводить главным образом путём инфузии в следующих разведениях (в соотношении 1:20): 1 мл раствора для инъекций (эквивалентно 20 мг железа) – в 20 мл 0,9 % солевого раствора; 5 мл раствора для инъекций (эквивалентно 100 мг железа) – в 100 мл 0,9 % солевого раствора; 10 мл раствора для инъекций (эквивалентно 200 мг железа) – в 200 мл 0,9 % солевого раствора. Смесь следует готовить непосредственно перед введением инфузии; инфузию осуществляют, как указано ниже: 100 мг – как минимум 15 мин; 200 мг –300 мг – 400 мг – 500 мг – в течение 30 мин; 1,5 часа; 2,5 часа; 3,5 часа. Перед тем как начать первую капельную инфузию, необходимо провести тест-дозу: взрослым вводят 20 мг железа в течение 15 мин. При отсутствии нежелательных явлений можно вводить с рекомендованной скоростью оставшуюся часть раствора. Внутривенное струйное введение Ампулы используют немедленно после вскрытия. ФерМед ® можно также вводить медленной внутривенной инъекцией со скоростью не более 1 мл неразведённого раствора в минуту. Такая скорость соответствует 5 мин для ампулы, содержащей 5 мл концентрата. Можно вводить не более 10 мл раствора (эквивалентно 200 мг железа) за одну инъекцию. Перед тем как начать введение, необходимо провести тест-дозу: взрослым медленно вводят 1 мл (20 мг) железа в течение 1-2 мин. Если в течение периода наблюдения, который должен быть не менее 15 мин, не возникли побочные эффекты, можно вводить оставшуюся часть лечебной дозы. Если это возможно, пациентов следует попросить выпрямить руку после введения препарата и зажать место инъекции с целью уменьшения паравенозного рефлюкса. Инъекция с помощью аппарата для диализа Необходимо использовать раствор немедленно после вскрытия ампулы. ФерМед ® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы. Применяют такую же дозу, как и для внутривенной инъекции или инфузии. Разовая и ежедневная доза Обычная доза для взрослых: 5-10 мл ФерМеда ® (100-200 мг железа) два или три раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина. Максимально допустимая индивидуальная доза При введении путём инъекции 10 мл ФерМеда ® (200 мг железа) вводят с помощью инъекции в течение как минимум 10 мин. При введении путём инфузии В случае необходимости, в соответствии с клиническими обстоятельствами, можно увеличить максимальную разовую дозу ФерМеда ®, которую можно вводить 1 раз в неделю, до 0,35 мл/кг массы тела (что соответствует 7 мг железа/кг массы тела). В целом, разовая доза никогда не должна превышать 10 мл ФерМеда ® (что соответствует 200 мг железа или 2 ампулам). Её следует разводить как минимум в 200 мл 0,9 % (мас./об.) солевого раствора для инфузий и вводить инфузией в течение как минимум 30 мин. Расчёт дозы: Общий дефицит железа [мг] = = масса тела [кг] x (целевой Hb – фактический Hb ) [г/л] x 0,24* + запас железа [мг], где: - при массе тела до 35 кг целевой уровень Hb (гемоглобин) составляет 130 г/л, а запас железа составляет 15 мг/кг; - при массе тела от 35 кг целевой уровень Hb (гемоглобин) составляет 150 г/л, а запас железа составляет 500 мг. *Коэффициент 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %; объём крови = 7 % от массы тела; фактор 1000 = перевод граммов (г) в миллиграммы (мг)). У пациентов с серьёзными сопутствующими заболеваниями (например, с хронической почечной недостаточностью при лечении средствами, стимулирующими эритропоэз (ССЭ)) могут варьировать оптимальный целевой Hb и, как следствие, результаты расчёта дозы. В таких случаях следует обращаться к действующему справочнику по лечению. Необходимое количество ФерМеда ® рассчитывают, как указано ниже. Необходимое количество ФерМеда ® [мл] = Общий дефицит железа [мг] 20 мг/мл Масса тела [кг] Необходимое количество ФерМеда ® [мл] Hb 60 [г/л] Hb 75 [г/л] Hb 90 [г/л] Hb 105 [г/л] 30 48 42 37 32 35 63 57 50 44 40 68 61 54 47 45 74 66 57 49 50 79 70 61 52 55 84 75 65 55 60 90 79 68 57 65 95 84 72 60 70 101 88 75 63 75 106 93 79 66 80 111 97 83 68 85 117 102 86 71 90 122 106 90 74 Если целевые гематологические показатели не достигаются через 1-2 недель лечения, то следует пересмотреть первичный диагноз. Расчёт дозы для устранения дефицита железа вследствие потери крови или в результате донорства Количество потерянной крови известно: введение 200 мг железа (что соответствует 10 мл ФерМеда ®) приводит к росту уровня гемоглобина, что соответствует одной единице крови (400 мл с концентрацией Hb 150 г/л). Формула расчёта: необходимое количество железа [мг] = количество единиц потерянной крови x 200 мг или необходимое количество ФерМеда ® [мл] = количество единиц потерянной крови x 10 мл. Уровень Hb снижен: формула, применяемая для расчёта общего дефицита железа, учитывает тот факт, что нет необходимости полностью восстанавливать запасы железа в организме. Формула расчёта: необходимое количество железа [мг] = масса тела [кг] x (целевой Hb – фактический Hb ) [г/л] x 0,24. Пример: масса тела = 60 кг, дефицит Hb = 10 г/л Þ необходимое количество железа @ 150 мг Þ следует вводить 7,5 мл ФерМеда ®. Взрослые и пациенты пожилого возраста Для инъекций: 10 мл ФерМеда ® (200 мг железа), продолжительность введения – не менее 10 мин, назначают не чаще, чем 3 раза в неделю. Для инфузии: в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на 1 кг массы тела и вводится 1 раз в неделю, но она не должна превышать 25 мл ФерМеда ® (500 мг железа). Время введения препарата и способ разведения см. выше.

Препарат применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка может вызвать острое перенасыщение организма железом, что может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, при необходимости, вещества, связывающие железо (хелаты).

Наиболее частой побочной реакцией в клинических исследованиях было нарушение вкуса (дисгевзия) с частотой 4,5 случая на 100 участников исследования. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек. Наиболее важными серьёзными побочными реакциями препарата в клинических исследованиях были реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 случаи на 100 участников исследования. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции – это очень серьёзные побочные реакции, которые могут приводить к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают, среди прочего, циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, ангионевротический отёк гортани и глотки), со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, рвота) или симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд). Нежелательные реакции на препарат, о которых сообщают после введения сахарозы железа, 4064 участникам клинических исследований, а также побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, приведены ниже. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (1/10000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в ходе постмаркетинговых исследований, а не клинических исследований). Инфекционные и паразитарные заболевания. Редко: пневмония. Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: полицитемия 1. Со стороны иммунной системы. Нечасто: реакции гиперчувствительности. Редко: анафилактоидные реакции. Частота неизвестна: ангионевротический отёк. Нарушения метаболизма и питания. Редко: перенасыщение железом. Со стороны нервной системы. Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла (дисгевзия). Нечасто: головная боль, головокружение, ощущение жжения, парестезия, гипестезия. Редко: обморок, мигрень, сонливость. Частота неизвестна: потеря сознания, нарушение сознания, спутанность сознания, тревога, тремор. Со стороны сердечной системы: Часто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия. Редко: ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: брадикардия, синдром Коуниса. Со стороны сосудистой системы: Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия. Нечасто: тромбофлебит, флебит. Редко: приливы. Частота неизвестна: циркуляторный коллапс, тромбоз поверхностных вен. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Частота неизвестна: бронхоспазм. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: хроматурия. Со стороны пищеварительного тракта. Часто: тошнота. Нечасто: рвота, боль в животе, диарея, запор. Редко: сухость во рту. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: зуд, сыпь. Частота неизвестна: крапивница, эритема. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине. Редко: ощущение дискомфорта в конечностях, спазмы мышц. Частота неизвестна: гипотония. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции/инфузии. Нечасто: озноб, астения, утомляемость, боль, реакции раздражения, транссудация, изменение цвета кожи на коричневый, ощущение жжения, припухлость и воспаление в месте инъекции, периферический отёк. Редко: ощущение жара, боль в груди, гипергидроз, лихорадка, зуд в месте инъекции, гематома в месте инъекции. Очень редко: холодный пот, бледность, недомогание, отёк, гриппоподобное заболевание, начало которого может варьироваться от нескольких часов до нескольких дней. Лабораторные показатели. Нечасто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, отклонения показателей функции печени. Редко: повышение уровня ферритина в сыворотке крови 1, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. 1 Возможно в результате передозировки или перенасыщения железом. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с действующими требованиями системы отчётности.

24 месяца.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать. Несовместимость. ФерМед® следует смешивать только со стерильным 0,9 % (мас./об.) раствором натрия хлорида. С другими лекарственными средствами смешивать запрещено.

По 5 мл раствора в ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту

Медице Арцнаймиттель Путтер ГмбХ & Ко. КГ (Medice Arzneimittel Putter GmbH & Co. KG).

Куловег 37, 58638 Изерлон, Германия. ( Kuhloweg 37, 58638 Iserlohn, Germany ).