Фентавера 75 мкг/год, пластырь трансдермальний

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЕНТАВЕРА 12 мкг/ч ФЕНТАВЕРА 25 мкг/ч ФЕНТАВЕРА 50 мкг/ч ФЕНТАВЕРА 75 мкг/ч ФЕНТАВЕРА 100 мкг/ч (FENTAVERA® 12 µg/h) (FENTAVERA® 25 µg/h) (FENTAVERA® 50 µg/h) (FENTAVERA® 75 µg/h) (FENTAVERA® 100 µg/h)

действующее вещество: fentanyl; Фентавера 12 мкг/ч: 1 пластырь трансдермальный размером 4,25 см 2 содержит фентанила 2,55 мг с высвобождением 12,5 мкг фентанила в час; Фентавера 25 мкг/ч: 1 пластырь трансдермальный размером 8,5 см 2 содержит фентанила 5,1 мг с высвобождением 25 мкг фентанила в час; Фентавера 50 мкг/ч: 1 пластырь трансдермальный размером 17 см 2 содержит фентанила 10,2 мг с высвобождением 50 мкг фентанила в час; Фентавера 75 мкг/ч: 1 пластырь трансдермальный размером 25,5 см 2 содержит фентанила 15,3 мг с высвобождением 75 мкг фентанила в час; Фентавера 100 мкг/ч: 1 пластырь трансдермальный размером 34 см 2 содержит фентанила 20,4 мг с высвобождением 100 мкг фентанила в час; вспомогательные вещества: поли(2-этилгексилакрилат, винилацетат), масляный экстракт листьев алоэ вера (соевое масло, альфа-токоферол), гидрогенизированный эфир канифоли, полиэфирная пленка, полиэтилентерефталатная (ПЭТ) пленка с надписью чернилами.

Пластырь трансдермальный. Основные физико-химические свойства: непрозрачный бесцветный прямоугольный пластырь с закруглёнными углами и оттиском на фольге основы: «Fentanyl 12 µg/h» для Фентавери 12 мкг/ч; «Fentanyl 25 µg/h» для Фентавери 25 мкг/ч; «Fentanyl 50 µg/h» для Фентавери 50 мкг/ч; «Fentanyl 75 µg/h» для Фентавери 75 мкг/ч; «Fentanyl 100 µg/h» для Фентавери 100 мкг/ч.

Анальгетики. Опиоиды. Производные фенилпиперидина. Код ATX N02A B03.

Механизм действия. Фентанил — опиоидный анальгетик, который взаимодействует преимущественно с μ-опиоидным рецептором. Важнейшими терапевтическими эффектами являются анальгезия и седация.

Всасывание Фентанил непрерывно всасывается через кожу в течение 72 часов после нанесения пластыря Фентавера. После наклеивания пластыря Фентавера фентанил всасывается через кожу, а депо фентанила концентрируется в верхних слоях кожи. Впоследствии фентанил поступает в системный кровоток. Полимерная матрица и распространение фентанила через слои кожи обеспечивают относительно постоянную скорость высвобождения. Разница между концентрациями фентанила в пластыре и в коже приводит к высвобождению лекарственного средства. Средняя биодоступность фентанила при трансдермальном применении составляет 92 %. После первой аппликации пластыря Фентавера сывороточная концентрация фентанила увеличивается постепенно, достигая стационарного состояния между 12 и 24 часами после прикрепления пластыря, и остается относительно постоянной в течение оставшегося 72-часового периода аппликации. К концу второго 72-часового периода аппликации концентрация в сыворотке крови достигает равновесного состояния, которое поддерживается с помощью последующих аппликаций пластыря того же дозирования. Вследствие накопления значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (C max ) в течение интервала между применениями в равновесном состоянии примерно на 40 % выше, чем после однократного применения. Достижение и поддержание постоянной концентрации в сыворотке крови определяется индивидуальной проницаемостью кожи у пациента и клиренсом фентанила в организме. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации фентанила в плазме крови. Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что сывороточные концентрации фентанила могут возрасти на 14 % (диапазон 0-26 %), если новый пластырь используют через 24 часы вместо рекомендованного интервала 72 часа. Повышение температуры кожи может увеличить абсорбцию фентанила при трансдермальном применении (см. раздел «Особенности применения»). Повышение температуры кожи при использовании электрической грелки в месте нанесения пластыря Фентавера в течение первых 10 часов однократного нанесения пластыря повышало среднее значение AUC фентанила в 2,2 раза, а среднюю концентрацию в конце периода использования грелки – на 61 %. Распределение Фентанил быстро распределяется в различных тканях и органах, на что указывает большой объем распределения (3–10 л/кг после внутривенного применения пациентам). Фентанил накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь. Известно, что в ходе исследования с участием пациентов с онкологическими заболеваниями, которые использовали трансдермальный фентанил, связывание препарата с белками плазмы крови составляло в среднем 95 % (диапазон 77–100 %). Фентанил легко проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко. Биотрансформация Фентанил является препаратом с высоким клиренсом, он быстро и интенсивно метаболизируется, преимущественно CYP3A4 в печени. Главный метаболит, норфентанил, и другие метаболиты неактивны. В коже фентанил, доставленный трансдермально, не метаболизируется. Это было определено в эксперименте с кератиноцитами человека, а также в клинических исследованиях, в которых 92 % дозы, поступившей из трансдермального пластыря, в виде неизмененного фентанила обнаруживалось в системном кровотоке. Выведение Период полувыведения фентанила находится в пределах 20‑27 часов после 72-часового применения пластыря. Вследствие непрерывной абсорбции фентанила из кожи после удаления пластыря период полувыведения фентанила при трансдермальном применении примерно в 2–3 раза длиннее, чем после внутривенного применения. Известно, что в ходе исследований после внутривенного применения средние значения общего клиренса фентанила находились в диапазоне от 34 до 66 л/час. В течение 72 часов внутривенной инфузии фентанила примерно 75 % дозы фентанила выделяется с мочой и примерно 9 % дозы выводится с калом. Выведение происходит преимущественно в виде метаболитов, при этом менее 10 % препарата выводится в неизмененном виде. Линейность/нелинейность Концентрация фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру пластыря Фентавера. Фармакокинетика трансдермального фентанила не меняется при повторном применении. Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики Фармакокинетика фентанила, соотношение между концентрациями фентанила и терапевтическими и побочными эффектами, а также толерантность к опиоидам имеют большую межиндивидуальную вариабельность. Как минимальная эффективная концентрация, так и токсическая концентрация возрастают с повышением толерантности. Таким образом, невозможно установить оптимальный терапевтический диапазон концентрации фентанила. Коррекция индивидуальной дозы фентанила должна основываться на ответе пациента и уровне толерантности. Следует также принимать во внимание период замедленного действия, составляющий 12–24 часы после аппликации первого пластыря или после повышения дозы. Специальные группы пациентов Пациенты пожилого возраста Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что у пациентов пожилого возраста происходит уменьшение клиренса, удлинение периода полувыведения, также они могут быть чувствительнее к препарату, чем более молодые пациенты. В исследовании, проводившемся с трансдермальными пластырями с фентанилом, у здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фентанила значительно не отличалась от таковой у здоровых молодых добровольцев, хотя максимальная концентрация в сыворотке крови была ниже, а средний период полувыведения удлинялся примерно до 34 часов. За пациентами пожилого возраста следует тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила и при необходимости уменьшать дозу (см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции почек Ожидается, что влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила будет ограниченным, поскольку выведение с мочой неизмененного фентанила составляет менее 10 % и нет известных активных метаболитов, выводимых почками. Однако, поскольку влияние почечной недостаточности на фармакокинетику фентанила не оценивали, рекомендуется проявлять осторожность (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени следует вести тщательный надзор на предмет появления признаков токсического действия фентанила и при необходимости уменьшить дозу (см. раздел «Особенности применения»). Данные о пациентах с циррозом и данные моделирования свидетельствуют о том, что у пациентов с различной степенью нарушений функции печени, проходивших лечение трансдермальным фентанилом, концентрация фентанила может увеличиться, а клиренс фентанила может уменьшиться по сравнению с пациентами без нарушений функции печени. Моделирование свидетельствует, что AUC в равновесном состоянии у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлда–Пью, балл = 8) будет примерно в 1,36 раза большим по сравнению с пациентами без нарушений функции печени (класс А по шкале Чайлда–Пью, балл = 5,5). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью, балл = 12,5) концентрация фентанила кумулирует с каждой аппликацией, что приводит к увеличению AUC (примерно в 3,72 раза) в равновесном состоянии. Дети Известно, что концентрацию фентанила измеряли у более чем 250 детей в возрасте от 2 до 17 лет, которым применяли пластыри с фентанилом в диапазоне доз от 12,5 до 300 мкг/час. С поправкой на массу тела было установлено, что клиренс (л/час/кг) у детей в возрасте от 2 до 5 лет был примерно на 80 % выше, а у детей в возрасте от 6 до 10 лет – на 25 % выше по сравнению с таковым у детей в возрасте от 11 до 16 лет, у которых клиренс сходен с таковым у взрослых. Эти выводы были учтены при определении рекомендаций по дозированию для детей (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Взрослые: Длительное лечение тяжёлой хронической боли, которую можно адекватно контролировать только при применении опиоидных анальгетиков. Дети: Длительное лечение тяжёлой хронической боли у детей в возрасте от 2 лет, которые уже получают терапию опиоидами.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Препарат Фентавера не следует применять в следующих случаях: · острая или послеоперационная боль, поскольку титрование дозы невозможно в течение краткосрочного применения, а также может возникнуть серьёзная или угрожающая жизни гиповентиляция; · тяжёлая дыхательная недостаточность. Ввиду риска летального угнетения дыхания препарат Фентавера противопоказан: - пациентам, которые не являются опиоидотолерантными; - пациентам с острой или тяжёлой астмой; - пациентам с кишечной непроходимостью; - для лечения боли умеренной степени.

Виды взаимодействий, связанные с фармакодинамикой

Лекарственные средства центрального действия / депрессанты центральной нервной системы (ЦНС), включая алкоголь и наркотические депрессанты ЦНС

Одновременное применение лекарственного средства Фентавера с другими депрессантами центральной нервной системы (включая бензодиазепины и другие седативные/снотворные средства, опиоиды, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, седативные антигистаминные препараты, алкоголь и наркотические средства, угнетающие ЦНС), миорелаксантами и габапеноидами (габапентин и прегабалин) может привести к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубокому седативному эффекту, коме или смерти. Одновременное лечение депрессантами ЦНС и фентанилом следует назначать только пациентам, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Применение любого из этих лекарственных средств одновременно с фентанилом требует особого ухода и наблюдения за пациентом. Дозу и продолжительность такого одновременного приема следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Препарат Фентавера не рекомендован для применения пациентам, которым необходимо одновременное лечение ИМАО. Сообщали о тяжёлом и непредсказуемом взаимодействии с ИМАО, включая усиление действия опиоидов или серотонинергического влияния. Поэтому препарат Фентавера не следует применять в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение фентанила с другими серотонинергическими препаратами, например с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), или ИМАО может повышать риск серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, поэтому одновременно применять их нужно с осторожностью. Необходимо внимательно наблюдать за пациентом, особенно в начале лечения и при коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение со смешанными агонистами/антагонистами опиоидов

Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется. Они имеют высокое сродство к опиоидным рецепторам с относительно низкой внутренней активностью, поэтому частично антагонизируют анальгетический эффект фентанила и могут вызвать симптомы отмены у опиоидозависимых пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Виды взаимодействия, связанные с фармакокинетикой

Ингибиторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Фентанил – вещество с высоким клиренсом, которое быстро и экстенсивно метаболизируется, главным образом цитохромом CYP 3A4. Одновременное применение трансдермального пластыря с фентанилом и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может приводить к росту концентрации фентанила в плазме крови, что может усиливать или продлевать как терапевтическое действие, так и побочные реакции и вызвать тяжёлое угнетение дыхания. Ожидается, что степень взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 будет больше, чем со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4. Сообщали о случаях тяжёлого угнетения дыхания после одновременного применения ингибиторов CYP3A4 с трансдермальным фентанилом, включая летальный случай после одновременного применения с умеренным ингибитором CYP3A4. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и фентанила не рекомендуется, за исключением случаев, когда пациент находится под тщательным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Такие действующие вещества, как амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот перечень не является исчерпывающим), могут повышать концентрацию фентанила. После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 с краткосрочным внутривенным введением фентанила снижение его клиренса обычно составляло ≤ 25 %, однако при одновременном применении с ритонавиром (сильным ингибитором CYP3A4) клиренс фентанила уменьшался в среднем на 67 %. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с долговременным трансдермальным применением фентанила неизвестна, однако она может быть больше, чем при краткосрочном внутривенном применении.

Индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)

Одновременное применение индукторов CYP3A4 может вызвать снижение концентрации фентанила в плазме крови и уменьшение терапевтической эффективности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении индукторов CYP3A4 и пластыря Фентавера. Может возникнуть необходимость повышения дозы фентанила или перехода на другое обезболивающее средство. Перед прекращением одновременного применения индукторов CYP3A4 следует обеспечить уменьшение дозы фентанила и тщательный мониторинг.

После прекращения лечения индукторами CYP3A4 их эффект постепенно снижается, в результате чего возможно увеличение концентрации фентанила в плазме крови, что может привести к усилению или продлению терапевтического действия и побочных реакций, включая тяжёлое угнетение дыхания. В таких случаях за пациентом требуется особый надзор до достижения стабильного эффекта лекарственного средства.

Такие действующие вещества, как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот перечень не является исчерпывающим), могут приводить к снижению концентрации фентанила в плазме крови.

Исследования взаимодействия проводились с участием взрослых пациентов.

Пациенты, у которых возникли серьёзные побочные реакции, после удаления пластыря должны находиться под наблюдением не менее 24 часов или дольше в зависимости от клинических симптомов. Концентрация фентанила в сыворотке крови снижается постепенно и через 20 - 27 часов достигает примерно 50 % от исходного уровня. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует проинформировать, что пластырь Фентавера содержит действующее вещество в количестве, которое может быть летальным, особенно для детей. Поэтому пластыри следует хранить в недоступном для детей месте как до, так и после использования. Из-за рисков, в частности летальных последствий, связанных со случайным приёмом, ненадлежащим применением и злоупотреблением, пациентам и лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать хранить пластырь Фентавера в безопасном и надёжном месте, недоступном для других. Пациенты, которым ранее не назначали опиоидную терапию и которые не переносят опиоиды. Применение фентанила пациентам, которым ранее не назначали опиоидную терапию, очень редко было связано со значительным угнетением дыхания и/или летальным исходом при применении фентанила в качестве начальной терапии, особенно у пациентов, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями. Возможность тяжёлой или угрожающей жизни гиповентиляции существует даже тогда, когда применяют наименьшую дозу фентанила в качестве начальной терапии пациентам, которые ранее не проходили лечение опиоидами, особенно пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции печени или почек. Тенденция к развитию толерантности различна у разных пациентов. Фентанил рекомендуется применять пациентам, у которых наблюдается толерантность к опиоидам (см. раздел «Способ применения и дозы»). Угнетение дыхания Поскольку при применении пластыря Фентавера у некоторых пациентов может возникать значительное угнетение дыхания, за пациентами следует наблюдать на предмет возникновения этого эффекта. Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота угнетения дыхания возрастает с увеличением дозы фентанила (см. раздел «Передозировка»). Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ во сне (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Приём опиоидов увеличивает риск развития ЦАС в зависимости от дозы. У пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность снижения общей дозы опиоидов. Риск одновременного применения депрессантов ЦНС, включая седативные препараты, такие как бензодиазепины или родственные препараты, алкоголь и наркотические лекарственные средства, угнетающие ЦНС. Одновременное применение фентанила и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные препараты, алкоголь, а также наркотических лекарственных средств, угнетающих ЦНС, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Из-за этого риска одновременное назначение таких седативных препаратов показано только тем пациентам, для которых нет альтернативных вариантов лечения. Однако, если одновременное назначение фентанила и седативных препаратов считается необходимым, следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать об этих симптомах пациентов и лиц, которые за ними ухаживают (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хроническая болезнь лёгких У пациентов с хронической обструктивной или другой болезнью лёгких фентанил может вызвать более тяжёлые нежелательные реакции. У таких пациентов опиоиды могут снижать активность дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыхательных путей. Долгосрочный эффект лечения и толерантность Толерантность к обезболивающим эффектам, гипералгезия, физическая зависимость и психологическая зависимость могут развиться у всех пациентов при повторном применении опиоидов, тогда как при некоторых побочных эффектах, таких как запор, вызванный опиоидами, развивается неполная толерантность. В частности, у пациентов с хронической незлокачественной болью сообщалось, что они не могут ощутить значительного уменьшения интенсивности боли вследствие постоянного лечения опиоидами во время длительного лечения. Во время лечения между врачом и пациентом должен быть постоянный контакт для оценки необходимости продолжения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Когда решено, что пользы от продолжения терапии нет, следует постепенно уменьшать дозу для избежания симптомов отмены. Пациентам, имеющим физическую зависимость от опиоидов, не следует внезапно прекращать применение пластыря Фентавера. При внезапном прекращении терапии или снижении дозы может развиться синдром отмены. Были сообщения о том, что внезапное прекращение применения фентанила у пациентов, имеющих физическую зависимость от опиоидов, приводило к развитию тяжёлых симптомов отмены и неконтролируемой боли (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Когда пациент больше не нуждается в терапии, целесообразно постепенно уменьшать дозу, чтобы минимизировать симптомы отмены. Снижение высокой дозы может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев. Синдром отмены опиоидов характеризуется некоторыми или всеми из перечисленных ниже симптомов: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, потливость, озноб, миалгия, мидриаз и учащённое сердцебиение. Также могут возникать другие симптомы, включая раздражительность, возбуждение, тревогу, гиперкинез, тремор, слабость, бессонницу, анорексию, спазмы в брюшной полости, тошноту, рвоту, диарею, повышение артериального давления, учащение дыхания или сердцебиения. Расстройство употребления опиоидов (зависимость и злоупотребление) При повторном применении фентанила может развиться расстройство употребления опиоидов (РУО). Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами может повысить риск развития РУО. Злоупотребление или неправильное применение пластыря Фентавера может приводить к передозировке и/или летальному исходу. Пациенты с личным или семейным анамнезом (родители, братья или сёстры) расстройства употребления наркотических веществ, современные потребители табака или пациенты с личным анамнезом других расстройств психического здоровья (например, большая депрессия, тревожность и расстройства личности) имеют больший риск развития РУО. Перед началом лечения фентанилом и во время лечения необходимо согласовать с пациентом цели лечения и план прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). До и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РУО. Если эти признаки возникают, пациентам следует посоветовать обратиться к своему врачу. Пациентов, получающих опиоиды, следует контролировать на наличие признаков РУО, таких как поведение, связанное с поиском препарата (например, слишком ранние просьбы о повторном применении препарата), особенно пациентов с повышенным риском. Это включает обзор сопутствующих опиоидов и психоактивных препаратов (таких как бензодиазепины). Для пациентов с признаками и симптомами РУО следует рассмотреть возможность консультации специалиста по наркологии. Если планируется прекращение приёма опиоидов, см. раздел «Особенности применения». Нарушения со стороны ЦНС, включая повышенное внутричерепное давление Фентанил следует с осторожностью применять пациентам, которые могут иметь повышенную чувствительность к повышению содержания CO2, например при повышенном внутричерепном давлении, нарушении сознания или коме. Пациентам с опухолями мозга пластырь Фентавера следует применять с осторожностью. Нарушения со стороны сердца Фентанил может вызвать брадикардию, поэтому пациентам с брадиаритмией пластырь Фентавера следует применять с осторожностью. Артериальная гипотензия Опиоиды могут вызвать артериальную гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Учитывая это, перед тем как начать лечение трансдермальным пластырем с фентанилом, следует провести коррекцию симптоматической гипотензии и/или гиповолемии. Нарушения функции печени Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, нарушение функции печени может привести к замедлению их элиминации. Если пациенты с нарушениями функции печени применяют фентанил, за ними следует тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и при необходимости уменьшать дозу (см. раздел «Фармакологические свойства»). Нарушения функции почек Несмотря на то, что нарушения функции почек, как ожидается, не повлияют на выведение фентанила в клинически значимых количествах, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку фармакокинетику фентанила не оценивали у данной категории пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение фентанилом следует начинать только тогда, когда польза превышает риск. Если пациенты с нарушениями функции почек применяют пластырь Фентавера, за ними следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков токсического действия фентанила и при необходимости уменьшить дозу препарата. Дополнительные ограничения касаются пациентов с нарушениями функции почек, которые ранее не проходили лечение опиоидами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лихорадка/использование внешнего тепла При повышении температуры кожи концентрация фентанила может увеличиться. Поэтому за пациентами с лихорадкой следует тщательно наблюдать на предмет побочных реакций. Дозу фентанила при необходимости следует скорректировать. Возможно зависимое от температуры увеличение высвобождения фентанила из пластыря, что может вызвать передозировку и летальный исход. Всем пациентам необходимо избегать воздействия внешнего источника тепла, например электрогрелки, электрического одеяла, кровати с матрацем с горячей водой, лампы для согревания или загара, интенсивных солнечных ванн, горячей водяной грелки, сауны, длительной горячей ванны или горячего джакузи, на место прикрепления пластыря Фентавера. Серотониновый синдром Рекомендуется соблюдать осторожность, если фентанил применяют одновременно с препаратами, которые влияют на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему. Развитие потенциально угрожающего для жизни серотонинового синдрома возможно при одновременном применении серотонинергических препаратов, например СИОЗС и СИОЗСН, и препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (в частности ИМАО), в т. ч. при применении в пределах рекомендованной дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Серотониновый синдром может характеризоваться одним или несколькими из следующих проявлений: изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например, тахикардия, перепады артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гипperefлексия, дискоординация, ригидность) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Если подозревается развитие серотонинового синдрома, нужно решить вопрос о быстром прекращении применения трансдермального пластыря Фентавера. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Ингибиторы CYP3A4 Одновременное применение пластыря Фентавера с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, что может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и побочные реакции и вызвать серьёзное угнетение дыхания. Поэтому одновременное применение трансдермальной формы фентанила и ингибиторов CYP3A4 не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает повышенный риск возникновения побочных реакций. Пластырь Фентавера не рекомендуется применять в течение 2 дней после прекращения лечения ингибитором CYP3A4 и до аппликации первого пластыря Фентавера. Однако продолжительность угнетения дыхания может быть различной, и для некоторых ингибиторов CYP3A4 с длительным периодом полувыведения, например для амиодарона, или для таких зависимых от времени ингибиторов, как эритромицин, иделалисиб, никардипин и ритонавир, может потребоваться более длительный период времени. Поэтому перед наклеиванием первого пластыря Фентавера следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства – ингибитора CYP3A4 – относительно его периода полувыведения и продолжительности угнетающего эффекта. Пациенту, получающему лечение фентанилом, следует подождать не менее 1 недели после снятия последнего пластыря перед началом терапии ингибитором CYP3A4. Если невозможно избежать одновременного применения фентанила и CYP3A4, следует обеспечить тщательное наблюдение на предмет возникновения симптомов усиленных или продлённых терапевтических эффектов и побочных реакций фентанила (в том числе угнетения дыхания). Кроме того, при необходимости следует уменьшить дозу или прекратить применение фентанила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Случайное применение пластыря Случайное наклеивание пластыря с фентанилом лицу, которому он не предназначен (особенно ребёнку), во время совместного пребывания в постели или при тесном физическом контакте с носителем пластыря может вызвать передозировку опиоидами. В случае случайного переноса пластыря его следует немедленно удалить с кожи (см. раздел «Передозировка»). Пациенты пожилого возраста Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к препарату, чем более молодые пациенты. У пациентов пожилого возраста клиренс фентанила ниже, а период полувыведения длительнее. Если пациенты пожилого возраста применяют пластырь Фентавера, за ними следует тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила, при необходимости доза препарата должна быть уменьшена. Желудочно-кишечный тракт Опиоиды повышают тонус и снижают пропульсивную перистальтику гладких мышц желудочно-кишечного тракта. Следствием является удлинённое время прохождения через желудочно-кишечный тракт, что может объяснить возникновение запоров при применении фентанила. Пациентов необходимо информировать о мерах, чтобы предотвратить запор, и рекомендовать профилактическое применение слабительных средств. Особой осторожности следует придерживаться у больных с хроническим запором. При подозрении на паралитическую непроходимость применение Фентаверы следует прекратить. Пациенты с миастенией гравис Могут возникать неэпилептические миоклонические реакции. Пациентам с миастенией гравис следует соблюдать осторожность. Одновременное применение со смешанными агонистами/антагонистами опиоидов Одновременное применение бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется (также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Дети Пластырь Фентавера не следует применять детям, которым ранее не назначали опиоиды (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует возможность серьёзной или опасной для жизни гиповентиляции, несмотря на назначенную дозу трансдермального пластыря Фентавера. Не изучали применение пластыря Фентавера у детей в возрасте до 2 лет. Пластырь Фентавера следует назначать только детям с толерантностью к опиоидам в возрасте от 2 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пластырь Фентавера не применять детям в возрасте до 2 лет. Для предупреждения случайного проглатывания детьми следует соблюдать осторожность при выборе места прикрепления пластыря Фентавера и тщательно контролировать прикрепление пластыря. Опиоид-индуцированная гипералгезия Опиоид-индуцированная гипералгезия (ОИГ) — это парадоксальная реакция на опиоид, при которой наблюдается усиление восприятия боли, несмотря на стабильное или повышенное воздействие опиоидов. Она отличается от толерантности, при которой для достижения того же обезболивающего эффекта или лечения рецидива боли требуются более высокие дозы опиоидов. ОИГ может проявляться в виде усиленной боли, более генерализованной боли (то есть менее очаговой) или боли от обычных (то есть безболезненных) раздражителей (аллодиния) без признаков прогрессирования заболевания. При подозрении на ОИГ дозу опиоидов по возможности следует сразу или постепенно уменьшить.

Беременность Достаточных данных о применении фентанила беременным женщинам нет. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Фентанил проникает через плаценту. У новорождённых, матери которых в течение длительного времени во время беременности применяли трансдермальный пластырь с фентанилом, сообщалось о синдроме отмены. Пластырь Фентавера не следует применять во время беременности, за исключением случаев неотложной необходимости. Применение пластыря Фентавера во время родов (в том числе при кесаревом сечении) не рекомендуется, поэтому препарат не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли (см. раздел «Противопоказания»).

Период грудного вскармливания Фентанил выделяется в грудное молоко и может вызвать седацию и/или угнетение дыхания у грудного ребёнка, которого кормят грудью. Следовательно, грудное вскармливание следует прекратить на время лечения фентанилом по меньшей мере на 72 часов после удаления пластыря.

Фертильность Клинических данных о влиянии фентанила на фертильность нет. Известно, что исследования на крысах выявили сниженную фертильность и повышенную летальность эмбрионов при применении лекарственного средства в дозах, токсичных для самок.

Пластырь Фентанила может нарушать умственные и/или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или другими механизмами.

Подбор дозы Дозу препарата Фентавера нужно подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента; её нужно регулярно оценивать после наложения пластыря. Нужно использовать самую низкую эффективную дозу. Пластыри разработаны таким образом, чтобы в системный кровоток высвобождалось 12,5 мкг, 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг и 100 мкг фентанила в час, что составляет приблизительно 0,3 мг, 0,6 мг, 1,2 мг, 1,8 мг и 2,4 мг в сутки соответственно. Выбор начальной дозы Для определения соответствующей дозы для лечения хронической боли нужно принимать во внимание, какой анальгетик (особенно опиоидный) был ранее назначен. Рекомендуется применять фентанил пациентам с переносимостью опиоидов. Другие факторы, которые учитываются, – текущее общее состояние и медицинский статус пациента, в том числе размер тела, возраст и степень истощения, а также уровень опиоидной толерантности. Взрослые Пациенты с толерантностью к опиоидным анальгетикам Для определения дозирования препарата Фентавера при переводе пациента с пероральных или внутривенных опиоидов следует руководствоваться таблицей эквианальгетической конверсии дозирования, приведённой ниже. Впоследствии дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая на 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч для достижения самой низкой эффективной дозы в зависимости от ответа на лечение и дополнительных требований к обезболиванию. Пациенты, которые ранее не принимали опиоиды Обычно использование трансдермального фентанила пациентам, которые ранее не принимали опиоиды, не рекомендуется. В таких случаях следует рассмотреть альтернативные пути введения (пероральный, парентеральный). Для предотвращения передозировки пациентам, которые ранее не принимали опиоиды, рекомендуется подбирать самую низкую начальную дозу опиоидов немедленного высвобождения (морфин, гидроморфон, оксикодон, трамадол и кодеин) и титровать её, пока не будет достигнута доза, эквивалентная 12,5 мкг/ч препарата Фентавера. Впоследствии пациента можно перевести на применение пластыря Фентавера в дозировке 12,5 мкг/ч. В случаях, когда в начале лечения нет возможности применять пероральные опиоидные лекарственные средства и использование пластыря Фентавера является единственным вариантом для лечения пациентов, которые ранее не принимали опиоиды, применяют наименьшую дозу препарата Фентавера – 12,5 мкг/ч. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует риск развития тяжелой или угрожающей для жизни гиповентиляции, даже при применении самой низкой дозы препарата при инициальной терапии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Эквианальгетическая конверсия дозирования Для пациентов, которые в настоящее время принимают опиоидные анальгетики, начальную дозу препарата Фентавера нужно определять с учётом суточной дозы предыдущих анальгетиков. При переходе с опиоида для перорального или парентерального применения на препарат Фентавера начальную дозу нужно рассчитать, как указано ниже. 1. Подсчитать предыдущую суточную дозу анальгетика. 2. Пересчитать это значение в эквианальгетическую 24-часовую дозу перорального морфина, используя коэффициент умножения из таблицы 1 для соответствующего способа введения. 3. Для определения дозирования препарата Фентавера, соответствующего подсчитанной эквианальгетической суточной 24-часовой дозе морфина, использовать таблицы 2 или 3 следующим образом: а) таблица 2 – для пациентов, которым нужна смена опиоидного анальгетика и которые имеют менее стабильное клиническое состояние (коэффициент пересчёта перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1); б) таблица 3 – для определения дозы взрослым пациентам, находящимся на стабильном режиме лечения, который хорошо переносится (коэффициент пересчёта перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1). Таблица конверсии дозирования: коэффициенты умножения для пересчёта суточной дозы предыдущих опиоидных анальгетиков на эквианальгетическую 24-часовую дозу перорального морфина (доза в мг/сутки предыдущего анальгетика × коэффициент = эквианальгетическая 24-часовая доза перорального морфина) Таблица 1 Предыдущий опиоидный анальгетик Способ введения Коэффициент умножения морфин пероральный 1 а парентеральный 3 бупренорфин сублингвальный 75 парентеральный 100 кодеин пероральный 0,15 парентеральный 0,23 b диаморфин пероральный 0,5 парентеральный 6 b фентанил пероральный – парентеральный 300 гидроморфон пероральный 4 парентеральный 20 b кетобемидон пероральный 1 парентеральный 3 леворфанол пероральный 7,5 парентеральный 15 b метадон пероральный 1,5 парентеральный 3 b оксикодон пероральный 1,5 парентеральный 3 оксиморфон ректальный 3 парентеральный 30 b петидин пероральный – парентеральный 0,4 b тапентадол пероральный 0,4 парентеральный – трамадол пероральный 0,25 парентеральный 0,3 a Соотношение пероральной и внутримышечной дозировок морфина опирается на клинический опыт применения пациентам с хронической болью. b Основано на данных исследований однократного применения внутримышечной дозы каждого вещества по сравнению с морфином для определения относительной силы действия. Пероральные дозировки соответствуют рекомендациям при переходе с парентерального на пероральное применение. Рекомендуемая начальная доза препарата Фентавера на основании суточной дозы морфина для перорального применения (для пациентов, которым нужен переход с одного препарата опиоида на другой вследствие нежелательных лекарственных реакций), конверсионное соотношение 150:1 1. Таблица 2 Пероральная доза морфина (мг/сутки) Фентавера (мкг/ч) < 90 12,5 90 - 134 25 135 - 224 50 225 - 314 75 315 - 404 100 405 - 494 125 495 - 584 150 585 - 674 175 675 - 764 200 765 - 854 225 855 - 944 250 945 - 1034 275 1035 - 1124 300 1 Приведённые суточные дозы перорального морфина применялись в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентавера. Рекомендуемая начальная доза препарата Фентавера на основании суточной дозы морфина для перорального применения (для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую терапию опиоидами), коэффициент пересчёта перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1 Таблица 3 Пероральная доза морфина (мг/сутки) Фентавера (мкг/ч) ≤ 44 12,5 45 - 89 25 90 - 149 50 150 - 209 75 210 - 269 100 270 - 329 125 330 - 389 150 390 - 449 175 450 - 509 200 510 - 569 225 570 - 629 250 630 - 689 275 690 - 749 300 Начальную оценку максимального обезболивающего эффекта пластыря Фентавера нельзя проводить менее чем через 24 часа после аппликации пластыря. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке крови после аппликации. Предыдущую анальгетическую терапию следует прекращать постепенно с момента аппликации первого пластыря до достижения анальгетического эффекта препарата Фентавера. Титрование дозы и поддерживающая терапия Пластыри Фентавера следует заменять каждые 72 часа. Дозу подбирать индивидуально на основе ежедневного применения дополнительных анальгетиков, пока не будет установлен баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Для титрования дозы препарата Фентавера доступен пластырь с наименьшей дозировкой 12,5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 45/90 мг/сутки приблизительно соответствует дозе фентанила 12,5/25 мкг/ч), а также болевой статус пациента. После увеличения дозы может потребоваться до 6 дней для достижения равновесия при новой дозировке. Поэтому после увеличения дозы пациенты должны применять пластырь с увеличенной дозой в течение двух 72-часовых промежутков времени перед дальнейшим увеличением дозы. Для доз, превышающих 100 мкг/ч, можно одновременно применять несколько пластырей. Пациентам периодически могут потребоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении внезапной боли. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах при применении дозы фентанила, превышающей 300 мкг/ч. При отсутствии адекватного обезболивания следует учитывать возможность развития гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Если после аппликации начальной дозы адекватного обезболивания не достигнуто, пластырь можно заменить через 48 часов на пластырь с такой же дозировкой или увеличить дозу через 72 часа. Если существует необходимость замены пластыря (например, пластырь не держится) до 72 часа, пластырь с такой же силой действия нужно разместить на другом участке тела. Это, в свою очередь, может привести к увеличению концентрации фентанила в крови (см. раздел «Фармакологические свойства»), в таких случаях следует тщательно контролировать состояние пациента. Продолжительность и цели лечения Перед началом лечения фентанилом следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели лечения, а также план завершения лечения, в соответствии с рекомендациями по лечению боли. Во время лечения врач и пациент должны регулярно контактировать, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и, при необходимости, скорректировать дозирование. При отсутствии надлежащего контроля боли следует учитывать возможность гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»). Отмена препарата Фентавера В случае прекращения применения препарата Фентавера любую замену на другой опиоид нужно проводить постепенно, начиная с низкой дозы, медленно её увеличивая. Это обусловлено тем, что после удаления пластыря снижение концентрации фентанила происходит постепенно. Требуется по меньшей мере 20 часов или более, чтобы сывороточная концентрация фентанила уменьшилась на 50 %. Прекращать применение опиоидных анальгетиков нужно постепенно, чтобы предотвратить симптомы отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Были сообщения о том, что быстрое прекращение приёма опиоидных анальгетиков у пациентов, физически зависимых от опиоидов, приводило к серьёзным симптомам отмены и неконтролируемой боли. При постепенном снижении дозы нужно учитывать индивидуальную дозу, продолжительность лечения и реакцию пациента на боль и симптомы отмены. Пациенты, находящиеся на длительном лечении, могут нуждаться в более постепенном снижении дозы. Для пациентов, получавших лечение в течение короткого периода, можно рассмотреть более быструю схему снижения дозы. Симптомы отмены опиоидов возможны у некоторых пациентов после конверсии или коррекции дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Таблицы 1, 2 и 3 использовать только для пересчёта дозирования при переходе с других опиоидных анальгетиков на препарат Фентавера, а не при замене препарата Фентавера на другое лекарственное средство, во избежание превышения дозы нового анальгетика и потенциальной передозировки. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентов пожилого возраста следует тщательно наблюдать, дозу подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста, которые ранее не принимали опиоиды, не должны принимать препарат Фентавера, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таких случаях для начального лечения следует рассмотреть только дозировку 12,5 мкг/ч. Нарушение функции печени и почек Следует тщательно наблюдать пациентов с нарушениями функции печени и почек, а дозу подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Пациенты с нарушениями функции почек и печени, которые ранее не принимали опиоиды, не должны принимать препарат Фентавера, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таких случаях для начального лечения следует рассмотреть только дозировку 12,5 мкг/ч. Дети Пациенты в возрасте от 16 лет Соблюдать дозирование для взрослых пациентов. Дети в возрасте от 2 до 16 лет Препарат Фентавера следует назначать только детям с толерантностью к опиоидам (в возрасте от 2 до 16 лет), которые уже получают как минимум эквивалент 30 мг в сутки препарата морфина для перорального применения. Чтобы сменить опиоид для перорального или парентерального применения на препарат Фентавера, см. таблицу 1, а рекомендации для определения дозирования лекарственного средства Фентавера на основе суточной пероральной дозы морфина изложены в таблице 4. Рекомендуемая доза препарата Фентавера для детей 1 в зависимости от суточной дозы морфина для перорального применения 2 Таблица 4 Суточная доза морфина для перорального применения (мг/сутки) Доза препарата Фентавера (мкг/ч) 30 - 44 12,5 45 - 134 25 1 Пересчёт для доз, превышающих 25 мкг/ч препарата Фентавера, соответствует таковому для взрослых пациентов (см. таблицу 2). 2 Приведённые суточные дозы перорального морфина применялись в ходе клинических исследований для перевода на пластырь Фентавера. Во время педиатрических исследований необходимая сила трансдермального пластыря фентанила была вычислена консервативно: от 30 до 44 мг морфина для перорального применения в сутки или эквивалентная доза опиоида заменялась одним пластырем Фентавера 12,5 мкг/ч. Следует отметить, что эта конверсионная таблица для детей применима только при переходе с морфина для перорального применения (или его эквивалента) на пластырь Фентавера. Конверсионную таблицу не следует использовать, чтобы перейти с препарата Фентавера на другой опиоид, поскольку возможна передозировка. Анальгетический эффект первой дозы пластыря Фентавера не будет оптимальным в течение первых 24 часов. Поэтому в течение первых 12 часов после перехода на пластырь Фентавера пациент должен применять обычные дозы предыдущих анальгетиков. В последующие 12 часов предыдущие анальгетики следует применять в зависимости от клинической потребности. Поскольку пиковые уровни фентанила достигаются через 12-24 часов лечения, рекомендуется мониторинг состояния пациента на предмет нежелательных явлений, например гиповентиляции, как минимум в течение 48 часов после начала терапии фентанилом или титрования дозы (см. также раздел «Особенности применения»). Препарат Фентавера не следует применять детям в возрасте до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность применения для данной категории пациентов не установлены. Титрование дозы и поддерживающая терапия для детей Пластырь следует заменять каждые 72 часа. Дозу подбирать индивидуально на основе ежедневного применения дополнительных анальгетиков, соблюдая баланс между достижением необходимого обезболивания и переносимостью лечения. Дозировку нельзя менять в промежутки времени короче 72 часа. Если анальгетический эффект пластыря Фентавера недостаточен, детям следует назначить дополнительный препарат морфина или другой опиоид короткого действия. В зависимости от дополнительных потребностей в анальгезии и болевого статуса ребёнка дозу можно увеличивать. Коррекцию дозы следует проводить шагом 12 мкг/ч фентанила. Способ применения Для трансдермального применения. Пластырь Фентавера следует наносить на нераздражённый и неопромененный плоский участок кожи туловища или верхних частей рук. У детей младшего возраста верхняя часть спины – наилучший участок для прикрепления пластыря, чтобы минимизировать возможность удаления пластыря ребёнком. Перед аппликацией пластыря волосы в месте аппликации (предпочтительно на безволосом месте) следует состричь (не брить). Если перед наклеиванием пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, поскольку они могут раздражать кожу или изменять её свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Пластырь следует осмотреть перед использованием. Не использовать пластыри, которые были разрезаны, разделены или повреждены каким-либо образом. Пластырь Фентавера следует наклеивать сразу после открытия запаянного пакета. Чтобы достать пластырь Фентавера из защитного пакета, нужно отрезать две метки по краям пакетика (расположенные вблизи края стрелки на этикетке пакета) и затем осторожно разорвать материал пакета. Взяться за обе стороны открытого пакетика и вынуть пластырь. Защитная плёнка имеет разрез посередине. Пластырь следует сложить пополам посередине и удалить каждую половину защитной плёнки, не касаясь пальцами липкой стороны пластыря. Прижать пластырь лёгким нажатием ладони к месту аппликации на 30 секунд. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Затем вымыть руки чистой водой. Пластырь Фентавера необходимо применять непрерывно в течение 72 часов. Новый пластырь нужно наклеивать на другой участок кожи после снятия использованного пластыря. На один и тот же участок кожи пластырь можно наклеивать только с интервалом в несколько дней.

Симптомы и признаки Проявлениями передозировки фентанилом являются продолжение его фармакологических действий, наиболее серьёзный эффект – это угнетение дыхания. Токсическая лейкоэнцефалопатия также наблюдалась при передозировке фентанила. Лечение При угнетении дыхания пластырь Фентавера следует немедленно удалить, а пациента необходимо вербально или физически побуждать к дыханию. Специфический антагонист, например налоксон, можно применять, однако угнетение дыхания может сохраняться дольше, чем действие опиоидного антагониста. Интервал между внутривенными введениями доз антагониста необходимо тщательно подбирать из-за возможности повторной наркотизации после удаления пластыря; может потребоваться повторное применение или непрерывная инфузия налоксона. Внезапная боль и высвобождение катехоламинов может быть следствием введения антагониста. Если это оправдано клинической ситуацией, необходимо установить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей, возможно, введением орофарингеальной или эндотрахеальной трубки. Необходимо поддерживать надлежащую температуру тела и потребление жидкости. Если возникает тяжёлая или постоянная гипотензия, следует учитывать возможность гиповолемии и лечить это состояние соответствующей инфузионной терапией.

Безопасность фентанила оценивалась у 1565 взрослых и 289 детей, участвовавших в 11 клинических исследованиях применения препарата для лечения хронической боли, как связанной, так и не связанной с онкологическими заболеваниями. Каждый участник исследования получил не менее одной дозы лекарственного средства. На основании объединенных данных по безопасности чаще (≥10 % случаев) сообщалось о следующих побочных реакциях (с % частоты): тошнота (35,7 %), рвота (23,2 %), запор (23,1 %), сонливость (15,0 %), головокружение (13,1 %), головная боль (11,8 %). Побочные реакции, о которых сообщалось во время этих клинических исследований и в ходе постмаркетингового наблюдения, приведены ниже. Побочные реакции распределены по системам органов и сгруппированы по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно установить частоту по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – андрогенная недостаточность. Со стороны обмена веществ и алиментарные нарушения: часто – анорексия. Психические расстройства: часто – бессонница, депрессия, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации; нечасто – возбуждение, дезориентация, эйфория; частота неизвестна – делирий, лекарственная зависимость. Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение, головная боль; часто – тремор, парестезия; нечасто – гипестезия, судороги (включая клонические судороги и большой судорожный припадок), амнезия, угнетение сознания, потеря сознания. Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения; редко – миоз. Со стороны органов слуха и равновесия: часто – вертиго. Со стороны сердца: часто – учащенное сердцебиение, тахикардия; нечасто – брадикардия, цианоз. Со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия; нечасто – артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка; нечасто – угнетение дыхания, респираторный дистресс-синдром; редко – апноэ, гиповентиляция; частота неизвестна – брадипноэ. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, запор; часто – диарея, сухость во рту, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия; нечасто – кишечная непроходимость, дисфагия; редко – частичная кишечная непроходимость. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз, зуд, сыпь, эритема; нечасто – экзема, аллергический дерматит, кожные реакции, дерматит, контактный дерматит. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – спазмы мышц; нечасто – судороги мышц. Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция, половая дисфункция. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – утомляемость, периферический отек, астения, недомогание, ощущение холода; нечасто – реакция в месте применения, гриппоподобное состояние, ощущение изменения температуры тела, повышенная чувствительность в месте применения, синдром отмены, пирексия*; редко – дерматит в месте применения, экзема в месте применения; частота неизвестна – толерантность. *Частота (нечасто) определена на основе анализа заболеваемости в процессе клинических исследований у взрослых пациентов и детей, у которых боль не была вызвана онкологическими заболеваниями. Лекарственное средство Фентавера содержит соевое масло. В очень редких случаях соевое масло может вызвать аллергические реакции. Дети. Безопасность фентанила оценивали у 289 педиатрических пациентов (< 18 лет), участвовавших в 3 клинических исследованиях для лечения хронической или постоянной боли злокачественного или доброкачественного происхождения. Эти пациенты получили не менее одной дозы фентанила. Профиль нежелательных явлений у детей и подростков, применявших трансдермальные пластыри с фентанилом, был сходен с таковым у взрослых. Не выявлено рисков у детей, кроме тех, которые ожидались при применении опиоидов для уменьшения боли, связанной с тяжелым заболеванием. Не выявлено какого-либо характерного для детей риска, ассоциированного с фентанилом, при применении детям в возрасте от 2 лет по показаниям. Очень частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в педиатрических клинических исследованиях, были головная боль (16,3 %), рвота (33,9 %), тошнота (23,5 %), запор (13,5 %), диарея (12,8 %) и зуд (12,8 %). Толерантность. Толерантность может развиться при повторном применении. Лекарственная зависимость. Повторное употребление фентанила может привести к лекарственной зависимости, даже в терапевтических дозах. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозирования и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожность и тремор) возможны у некоторых пациентов после перевода с предыдущего опиоидного анальгетика на фентанил или при внезапном прекращении терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Очень редко поступали сообщения о новорожденных с неонатальным синдромом отмены, матери которых постоянно применяли фентанил в период беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома при одновременном применении фентанила с серотонинергическими препаратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

2 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Чтобы предотвратить ухудшение адгезивных свойств пластыря, не следует применять на участок кожи, куда будет прикрепляться пластырь, кремы, масла, лосьоны или пудру.

По 1 пластыря трансдермального в саше с функцией защиты от вскрытия детьми; по 5 саше в картонной коробке с контролем первого вскрытия.

По рецепту

Асино АГ.

Леопольдштрассе 115, 80804 Мюнхен, Германия.