Фентаніл реакт 50 мкг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЕНТАНИЛ РЕАКТ (FENTANYL REACT)

действующее вещество: фентанил; 1 мл раствора содержит фентанила цитрат, что эквивалентно фентанилу 50 мкг; вспомогательные вещества: натрия гидроксид или кислота хлористоводородная разведённая, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Анестетики для общей анестезии. Опиоидные анестетики. Код АТХ N01А Н01.

Фентанила цитрат является опиоидным агонистом, основными терапевтическими действиями которого являются анальгезия и седация. Действие на центральную нервную систему (ЦНС) Фентанил вызывает угнетение дыхания путём прямого воздействия на дыхательные центры ствола мозга. Угнетение дыхания включает снижение реакции дыхательных центров ствола мозга как на повышение парциального давления углекислого газа, так и на стимуляцию электрическим током. Фентанил вызывает сужение зрачков даже в полной темноте. Суженные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничным симптомом (например, поражение варолиева моста головного мозга геморрагического или ишемического происхождения также может привести к подобным результатам). Выраженное расширение, а не сужение зрачков может наблюдаться при гипоксии вследствие передозировки. Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы Фентанил вызывает угнетение перистальтики, связанное с повышением тонуса гладкой мускулатуры в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишке. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается, а пропульсивные сокращения уменьшаются. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, тогда как тонус мышц может быть повышен до уровня спазма, что приводит к запорам. Другие эффекты, вызываемые опиоидами, могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и временное повышение уровня амилазы в сыворотке крови. Влияние на сердечно-сосудистую систему Фентанил вызывает расширение периферических сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку. Проявления выброса гистамина и/или расширения периферических сосудов могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, повышенное потоотделение и/или ортостатическую гипотензию. Влияние на эндокринную систему Опиоиды подавляют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у человека. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (ГР) и секрецию поджелудочной железой инсулина и глюкагона. Длительное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, что приводит к дефициту андрогенов, который может проявляться низким либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, жизненные и психологические стресс-факторы, которые могут влиять на уровень половых гормонов, не были должным образом рассмотрены в проведённых до сих пор исследованиях (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на иммунную систему Опиоиды оказывали разнообразное воздействие на компоненты иммунной системы in vitro и в рамках исследований на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. В целом действие опиоидов, очевидно, имеет умеренно иммуносупрессивный характер. Соотношение концентрации и эффективности Доза 100 мкг (2 мл) раствора для инъекций фентанила цитрата приблизительно эквивалентна по обезболивающему действию 10 мг морфина или 75 мг меперидина. Минимальная эффективная концентрация анальгетика будет сильно варьироваться для пациентов, особенно для тех, кто ранее получал лечение мощным агонистом опиоидных рецепторов. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила для каждого отдельного пациента может со временем повышаться из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности к анальгетикам (см. раздел «Способ применения и дозы»). Начало действия фентанила при внутривенном введении почти мгновенное, однако максимальный обезболивающий эффект может не проявляться в течение нескольких минут. Стандартная продолжительность действия обезболивающего эффекта составляет от 30 до 60 минут после однократного внутривенного введения дозы до 100 мкг (2 мл). После внутримышечного введения начало действия наступает через 7–8 минут, а продолжительность действия составляет 1–2 часа. Соотношение между концентрацией и проявлениями побочных реакций Существует взаимосвязь между увеличением концентрации фентанила в плазме крови и увеличением частоты дозозависимых побочных реакций, связанных с опиоидами, таких как тошнота, рвота, поражение ЦНС и угнетение дыхания. У пациентов с толерантностью к опиоидам ситуация может измениться вследствие развития толерантности к побочным реакциям, связанным с опиоидами (см. раздел «Способ применения и дозы»). При внутривенном введении фентанил начинает действовать почти сразу, однако максимальный эффект угнетения дыхания может не проявляться в течение нескольких минут. Как и в случае с опиоидными анальгетиками более длительного действия, продолжительность эффекта угнетения дыхания фентанилом может быть дольше продолжительности обезболивающего эффекта. Сообщалось о следующих наблюдениях, касающихся изменения дыхательной реакции на стимуляцию CO2 после введения фентанила цитрата: - Снижение чувствительности к стимуляции CO2 может сохраняться дольше, чем угнетение частоты дыхания (изменение чувствительности к стимуляции CO2 было показано в течение 4 часов после однократного приёма 600 мкг (12 мл) фентанила цитрата здоровыми добровольцами). Фентанил часто замедляет частоту дыхания, продолжительность и степень угнетения дыхания зависят от дозы. - Пик угнетения дыхания при введении одной внутривенной дозы фентанила цитрата наблюдается через 5–15 минут после введения.

Раствор для инъекций фентанила цитрата вводится внутривенно или внутримышечно. Распределение Способность фентанила связываться с белками плазмы крови снижается с увеличением ионизации препарата. Изменения рН могут повлиять на его распределение в плазме крови и ЦНС. Он накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь. Объем распределения фентанила составляет 4 л/кг. Время распределения составляет 1,7 минуты, а время перераспределения — 13 минут. Выведение Терминальный период полувыведения составляет 219 минут. Фентанил, который в основном метаболизируется в печени, имеет высокий клиренс первого прохождения. Примерно 75 % внутривенной дозы выводится с мочой, в основном в форме метаболитов, в неизмененном виде — менее чем 10 %. Примерно 9 % дозы выводится с калом, в основном в форме метаболитов. Клинические характеристики.

Фентанил назначается: - как короткодействующий анальгетик в периоды анестезии: премедикации, индукции и поддержания анестезии, а также в раннем послеоперационном периоде (в послеоперационной палате) при необходимости; - как наркотический анальгетик при общей или регионарной анестезии; - в комбинации с нейролептиками для премедикации, индукции анестезии и как вспомогательное средство при поддержании общей и регионарной анестезии; - как обезболивающее средство с кислородом для отдельных пациентов с факторами высокого риска, например во время операции на открытом сердце, при определенных сложных неврологических или ортопедических хирургических вмешательствах.

Повышенная чувствительность к фентанилу (например, анафилаксия). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Клинически значимые взаимодействия лекарственных средств с фентанилом Ингибиторы CYP3A4 [макролидные антибиотики (например, эритромицин), азоловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол), ингибиторы протеазы (например, ритонавир), грейпфрутовый сок] Одновременное применение раствора для инъекций фентанила цитрата и ингибиторов CYP3A4 может повысить концентрацию фентанила в плазме крови, что приведет к усилению или продлению действия опиоидов, особенно если ингибитор вводится после достижения стабильной дозы раствора для инъекций фентанила цитрата (см. раздел «Особенности применения»). После прекращения приема ингибитора CYP3A4 со снижением его действия концентрация фентанила в плазме крови будет снижаться (см. раздел «Фармакологические свойства»), что приведет к снижению эффекта опиоидов или абстинентному синдрому у пациентов, у которых развилась физическая зависимость от фентанила. При необходимости сопутствующего применения ингибитора CYP3A4 следует снизить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата до минимально возможной для достижения стабильного эффекта препарата. Необходимо контролировать состояние пациентов в отношении угнетения дыхания и седации через короткие промежутки времени. При прекращении приема ингибитора CYP3A4 следует увеличить дозу фентанила цитрата для достижения стабильного эффекта. Нужно следить за признаками абстинентного синдрома от опиоидов. Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) Одновременное применение раствора для инъекций фентанила цитрата и индукторов CYP3A4 может снизить концентрацию фентанила в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства»), что приведет к снижению эффективности или возникновению абстинентного синдрома у пациентов, у которых развилась физическая зависимость от фентанила (см. раздел «Особенности применения»). После прекращения приема индуктора CYP3A4 со снижением его действия концентрация фентанила в плазме крови увеличивается, что может усилить или продлить как терапевтический эффект, так и побочные реакции, а также может вызвать серьезное угнетение дыхания. Если есть необходимость в сопутствующем применении индуктора CYP3A4, следует увеличить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата до достижения стабильного клинического эффекта. Нужно следить за признаками абстинентного синдрома от опиоидов. В случае прекращения приема индуктора CYP3A4 следует уменьшить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата и следить за признаками угнетения дыхания. Бензодиазепины или другие депрессанты ЦНС (например, бензодиазепины или другие седативные/снотворные препараты, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, анестетики общего действия, нейролептики, другие опиоиды, габапентиноиды (габапентин и прегабалин), алкоголь) Одновременное применение раствора для инъекций фентанила цитрата с депрессантами ЦНС может привести к снижению давления в легочной артерии и вызвать артериальную гипотензию. Даже небольшие дозы диазепама могут вызвать угнетение сердечно-сосудистой системы при добавлении к высоким или анестетическим дозам раствора для инъекций фентанила цитрата. Одновременное применение депрессантов ЦНС с раствором для инъекций фентанила цитрата в качестве средства послеоперационной аналгезии увеличивает риск артериальной гипотензии, угнетения дыхания, тяжелой седации, комы и смерти. При использовании фентанила в качестве средства послеоперационной аналгезии необходимо начинать с меньшей дозы раствора для инъекций фентанила цитрата и наблюдать за пациентами на предмет признаков угнетения дыхания, седации и артериальной гипотензии. Необходимо обеспечить доступность внутривенных растворов или других лекарственных средств для борьбы с артериальной гипотензией. Серотонинергические препараты [например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты серотониновых рецепторов 5-HT3, препараты, влияющие на серотонинергическую нейромедиаторную систему (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (например, циклобензаприн, метаксалон), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (предназначенные для лечения психических расстройств, а также другие, например линезолид и внутривенный метиленовый синий)] Одновременное применение опиоидов с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему, приводит к развитию серотонинового синдрома. Если одновременное применение серотонинергических препаратов необходимо и обоснованно, нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента, особенно в начале лечения и в период коррекции дозы. При подозрении на серотониновый синдром следует прекратить использование раствора для инъекций фентанила цитрата. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) [например, фенелзин, транилципромин, линезолид] Взаимодействие ингибиторов МАО с опиоидами может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетения дыхания, комы). Не рекомендуется использовать раствор для инъекций фентанила цитрата, когда пациент принимает ингибиторы МАО и в течение 14 дней после прекращения такого лечения. Смешанные агонисты/антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов [например, буторфанол, налбуфин, пентазоцин, бупренорфин] Эти препараты могут снижать обезболивающий эффект раствора для инъекций фентанила цитрата и/или ускорять появление симптомов абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения. Миорелаксанты Фентанил может усиливать нервно-мышечное блокирующее действие релаксантов скелетных мышц и увеличивать угнетение дыхания. Нужно наблюдать за пациентами на предмет признаков угнетения дыхания, которое может быть более выраженным, чем ожидается, и при необходимости уменьшить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата и/или мышечного релаксанта. Диуретики Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, вызывая высвобождение антидиуретического гормона. Нужно наблюдать за пациентами на предмет признаков снижения диуреза и/или влияния на артериальное давление и при необходимости увеличить дозу диуретика. Антихолинергические препараты Совместное применение антихолинергических препаратов повышает риск задержки мочи и/или тяжелого запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости. При одновременном применении раствора для инъекций фентанила цитрата с антихолинергическими препаратами нужно наблюдать за пациентами на предмет признаков задержки мочи или снижения перистальтики желудка. Нейролептики После приема фентанила в сочетании с нейролептиком были зарегистрированы случаи повышения артериального давления, как при уже имеющейся артериальной гипертензии, так и без нее. Наблюдение за ЭКГ назначается, когда нейролептический препарат применяется вместе с раствором для инъекций фентанила цитрата в качестве анестезиологической премедикации, для индукции анестезии или как вспомогательное средство при поддержании общей или регионарной анестезии. Оксид азота Сообщалось, что оксид азота вызывает угнетение сердечно-сосудистой системы, если его вводят с более высокими дозами раствора для инъекций фентанила цитрата. Нужно наблюдать за пациентами на предмет признаков угнетения сердечно-сосудистой системы, которое может быть более выраженным, чем ожидается.

Злоупотребление Раствор для инъекций содержит фентанил, вещество с высоким риском злоупотребления, аналогичное другим опиоидам, включая гидрокодон, гидроморфон, метадон, морфин, оксикодон, оксиморфон и тапентадол. Лекарственное средство может стать предметом злоупотребления, неправильного применения, зависимости и преступного присвоения. Наркотическая зависимость — это совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, которые развиваются после многократного употребления психоактивных веществ и включают: сильное желание употреблять наркотик, трудности в контроле его употребления, упорное продолжение употребления, несмотря на вредные последствия, придание более высокого приоритета употреблению наркотиков по сравнению с другими видами деятельности и обязанностями, повышенную толерантность, а иногда и физическую абстиненцию. Фентанила цитрат, как и другие опиоиды, может быть направлен в каналы незаконного сбыта для немедицинского использования. Настоятельно рекомендуется тщательно регистрировать информацию о назначении препарата, включая количество, частоту употребления и заявки на продление курса лечения, как того требует законодательство. Риски, связанные со злоупотреблением фентанила цитратом Толерантность, физическая и психологическая зависимость могут развиться при повторном введении опиоидов. Повторное применение опиоидов может привести к расстройствам, связанным с их применением (РСП). Злоупотребление или намеренно неправильное применение фентанила цитрата может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РСП увеличивается у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ (включая расстройство употребления алкоголя), которые уже есть в личном или семейном анамнезе, а также у потребителей табачных изделий или у пациентов с личными другими расстройствами психического здоровья в анамнезе (например, депрессия, тревожность и расстройства личности). Злоупотребление парентеральными наркотиками обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, таких как гепатит и ВИЧ. Зависимость При длительной терапии опиоидами может развиться как толерантность, так и физическая зависимость. Толерантность — это необходимость увеличения доз опиоидов для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или при других внешних факторах). Толерантность может касаться как желательных, так и нежелательных эффектов препарата и может развиваться с разной скоростью для различных эффектов. Физическая зависимость приводит к появлению симптомов абстиненции после внезапного прекращения приема препарата или значительного снижения его дозы. Абстиненция также может быть вызвана приемом препаратов, обладающих свойством опиоидного антагониста (например, налоксон, налмефен), смешанных опиоидных агонистов/антагонистов (например, пентазоцин, буторфанол, налбуфин) или частичных опиоидных агонистов (например, бупренорфин). Физическая зависимость может проявиться в значительной мере только через несколько дней или недель постоянного применения опиоидов. Тяжелое угнетение дыхания, угрожающее жизни При применении опиоидов, даже если они применяются в соответствии с рекомендациями, отмечались серьезные, опасные для жизни или смертельные случаи дыхательной недостаточности. Угнетение дыхания, если его немедленно не распознать и не начать оказывать помощь, может привести к остановке дыхания и смерти. Для послеоперационного мониторинга и обеспечения вентиляции легких пациентов, которым вводились анестетические дозы раствора для инъекций фентанила цитрата, должны быть предусмотрены соответствующие помещения. Очень важно, чтобы они были полностью оборудованы для работы с любой степенью дыхательной недостаточности. Ведение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, вспомогательные мероприятия и использование опиоидных антагонистов, в зависимости от клинического состояния пациента (см. раздел «Передозировка»). Задержка углекислого газа (СО2) в результате дыхательной недостаточности, вызванной опиоидами, может усилить их седативный эффект. Чтобы снизить риск угнетения дыхания, необходимо правильно дозировать и титровать лекарственное средство. Как и в случае с другими сильными опиоидами, угнетающее действие фентанила цитрата может сохраняться дольше, чем выраженный эффект обезболивания. Перед назначением опиоидных анальгетиков при выходе из анестезии врач должен учитывать общую дозу всех опиоидных агонистов, которые применял пациент. Некоторые формы проводниковой анестезии, такие как спинномозговая анестезия и применение некоторых эпидуральных анестетиков, могут нарушать дыхание, блокируя межреберные нервы посредством других механизмов. Фентанила цитрат также может вызвать нарушение дыхания. Поэтому, когда раствор для инъекций фентанила цитрата используется для дополнения этих форм анестезии, анестезиолог должен понимать природу соответствующих физиологических изменений и быть готовым регулировать их у пациентов, которым применяют выбранные формы анестезии. Пациенты со значительными хроническими обструктивными заболеваниями легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или уже имеющейся дыхательной недостаточностью, имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при использовании рекомендуемых доз раствора для инъекций фентанила цитрата. У пациентов пожилого возраста, ослабленных или истощенных пациентов может быть изменена фармакокинетика или клиренс препарата по сравнению с более молодыми пациентами и здоровыми добровольцами, что повышает риск развития дыхательной недостаточности. Необходимо внимательно следить за такими пациентами, в частности за их жизненными показателями, особенно при титровании раствора фентанила цитрата в начале введения, а также при одновременном применении фентанила цитрата с другими препаратами, угнетающими дыхание. Для снижения риска угнетения дыхания необходимо правильно дозировать и титровать раствор для инъекций фентанила цитрат. Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов повышает риск ЦАС в зависимости от дозы. Если у пациента наблюдается ЦАС, следует рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов, следуя практическим рекомендациям по уменьшению дозы опиоидов. Риски при одновременном применении или прекращении применения ингибиторов и индукторов цитохрома P4503A4 Ингибиторы CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (например, эритромицин), азоловые противогрибковые средства (например, кетоконазол) и ингибиторы протеазы (например, ритонавир), могут повышать концентрацию фентанила в плазме крови и удлинять побочные реакции опиоидов, что может усилить угнетение дыхания, особенно если ингибитор добавляется после введения стабильной дозы фентанила цитрата. Аналогично прекращение приема индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, карбамазепин и фенитоин, пациентами, получающими раствор для инъекций фентанила цитрат, может повысить концентрацию фентанила в плазме крови и удлинить побочные реакции опиоидов. При применении фентанила цитрата с ингибиторами CYP3A4 или в случае прекращения применения индукторов CYP3A4 пациентам, получающим фентанил цитрат, следует внимательно наблюдать за пациентами и рассмотреть возможность уменьшения дозы инъекции фентанила цитрата. При одновременном применении раствора для инъекций фентанила цитрата с индукторами CYP3A4 или прекращении приема ингибитора CYP3A4 концентрация фентанила в плазме крови может быть ниже ожидаемой, что может привести к снижению его эффективности. Поэтому следует внимательно наблюдать за пациентами и рассмотреть возможность увеличения дозы фентанила цитрата. Риски при одновременном применении с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС При применении бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС вместе с раствором для инъекций фентанила цитрата возможно снижение давления в легочной артерии. Этот факт следует учитывать тем, кто проводит диагностические и хирургические операции, где результаты измерения давления в легочной артерии могут помочь принять окончательное решение о ведении пациента. При применении высоких или обезболивающих доз фентанила цитрата даже относительно небольшие дозы диазепама могут вызвать угнетение сердечно-сосудистой системы. Применение фентанила цитрата с депрессантами ЦНС может привести к артериальной гипотензии. При ее появлении следует оценить вероятность гиповолемии и провести соответствующую парентеральную инфузионную терапию. Если позволяют условия проведения операции, необходимо изменить положение пациента для улучшения венозного возврата крови к сердцу. Нужно быть осторожным при перемещении и смене положения пациентов из-за возможности развития ортостатической гипотензии. Если увеличение объема жидкости и другие контрмеры не устраняют артериальную гипотензию, следует рассмотреть возможность применения вазопрессорных препаратов, кроме эпинефрина. Эпинефрин может парадоксальным образом снижать артериальное давление у пациентов, получающих нейролептики, блокирующие альфа-адренергическую активность. При одновременном применении фентанила цитрата с бензодиазепинами или другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными/снотворными препаратами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, анестетиками общего действия, нейролептиками, другими опиоидами, алкоголем), может наступить сильная седация, угнетение дыхания, кома и смерть. Если принято решение о снятии послеоперационной боли с помощью раствора для инъекций фентанила цитрата одновременно с бензодиазепином или другим депрессантом ЦНС, необходимо начинать с минимальной эффективной дозы и титровать ее в зависимости от клинической реакции. Следует внимательно следить за пациентами на наличие у них признаков и симптомов угнетения дыхания, седации и артериальной гипотензии. Необходимо обеспечить наличие жидкости или других лекарственных средств для устранения артериальной гипотензии. Риски мышечной ригидности и неконтролируемого движения скелетных мышц Фентанила цитрат может вызвать мышечную ригидность, в частности дыхательных мышц. Частота возникновения и тяжесть мышечной ригидности зависит от дозирования. Эти эффекты связаны с величиной дозы и скоростью введения. Также сообщалось, что ригидность скелетных мышц возникает или повторяется нечасто в позднем послеоперационном периоде, обычно после введения высоких доз. Кроме того, сообщалось о движениях скелетных мышц различных групп в конечностях, шее и наружной части глаза во время индукции анестезии раствором для инъекций фентанила цитрата; в редких случаях эти движения были достаточно сильными, чтобы создать трудности при ведении пациентов. Эти эффекты связаны с дозированием и скоростью введения, и частота их возникновения может быть снижена путем: 1) введения до ¼ полной пороговой дозы недеполяризующего миорелаксанта непосредственно перед введением инъекции фентанила цитрата; 2) введения полной пороговой дозы миорелаксанта после потери рефлекса смыкания век, когда раствор для инъекции фентанила цитрат используется в анестетических дозах, титрованных путем медленной внутривенной инфузии; 3) одновременного введения раствора для инъекции фентанила цитрата и полной пороговой дозы миорелаксанта, когда раствор для инъекции фентанила цитрат используется путем быстрого введения в анестетических дозах. Используемый миорелаксант должен быть совместим с состоянием сердечно-сосудистой системы пациента. Тяжелое угнетение сердечно-сосудистой системы Фентанила цитрат может вызвать тяжелую брадикардию, тяжелую артериальную гипотензию, включая ортостатическую гипотензию, и обморок. Существует повышенный риск у пациентов, способность которых поддерживать артериальное давление уже нарушена из-за уменьшения объема крови или одновременного приема некоторых препаратов, угнетающих ЦНС (например, фенотиазинов или анестетиков общего действия) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с циркуляторным шоком раствор для инъекции фентанила цитрат может вызвать расширение кровеносных сосудов, что может привести к дальнейшему снижению сердечного выброса и артериального давления. После введения или титрования дозы фентанила цитрата следует наблюдать таких пациентов на признаки артериальной гипотензии. Серотониновый синдром при одновременном применении с серотонинергическими препаратами Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении фентанила с серотонинергическими препаратами. Серотонинергические препараты включают СИОЗС, ИОЗСН, ТЦА, триптаны, антагонисты серотониновых рецепторов 5-HT3, препараты, влияющие на серотонинергическую нейромедиаторную систему (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (например, циклобензаприн, метаксалон) и препараты, нарушающие метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, как назначаемые для лечения психических расстройств, так и другие, например линезолид и внутривенный метиленовый синий) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Такие случаи возможны даже при применении лекарственных средств в пределах рекомендуемого диапазона доз. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например: возбуждение, галлюцинации, кому), нестабильность вегетативной нервной системы (например: тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нарушения нервно-мышечной деятельности (например, усиление рефлексов, нарушение координации, ригидность) и/или симптомы со стороны пищеварительной системы (например, тошноту, рвоту, диарею). Симптомы обычно появляются в течение нескольких часов или нескольких дней после одновременного применения, но могут появиться и позже. При подозрении на серотониновый синдром может потребоваться быстрое прекращение применения фентанила. Недостаточность надпочечников Случаи надпочечниковой недостаточности были зарегистрированы при применении опиоидных препаратов, чаще всего после более чем одного месяца их приема. Недостаточность надпочечников может проявляться в виде неспецифических симптомов и признаков, включая тошноту, рвоту, анорексию, слабость, истощение, головокружение и снижение артериального давления. При подозрении на надпочечниковую недостаточность необходимо как можно быстрее провести диагностическое обследование. Если диагностирована недостаточность надпочечников, требуется заместительная терапия физиологическими дозами кортикостероидов. Следует прекратить применение опиоидов для восстановления функции надпочечников и продолжать лечение кортикостероидами до тех пор, пока функционирование надпочечников не восстановится. Также можно попробовать применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось о применении другого опиоида без повторного развития надпочечниковой недостаточности. Имеющаяся информация не позволяет выделить какие-либо конкретные опиоиды, которые с большей вероятностью могут быть связаны с развитием надпочечниковой недостаточности. Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга или травмами головы У пациентов, которые могут быть чувствительны к внутричерепному эффекту задержки СО2 (например, у пациентов с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолями головного мозга), раствор для инъекций фентанила цитрата может снизить активность дыхательного центра, и задержка СО2, возникающая в результате этого, может еще больше повысить внутричерепное давление. Необходимо наблюдать за такими пациентами на предмет повышения внутричерепного давления. Применение пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта Фентанил может вызвать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызывать повышение уровня амилазы в сыворотке крови. Необходимо наблюдать за пациентами с заболеваниями желчных путей, а также с острым панкреатитом, на предмет ухудшения симптомов. Повышенный риск возникновения судорог у пациентов с судорожными расстройствами Фентанил может увеличивать частоту судорог у пациентов с судорожными расстройствами, а также повышать риск возникновения судорог в других клинических ситуациях, связанных с судорогами. Пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе необходимо наблюдать на предмет ухудшения контроля судорог во время применения фентанила цитрата. Риски, связанные со взаимодействием с нейролептическими препаратами Применение многих нейролептических средств связано с удлинением интервала QT, приступами пируэтной тахикардии и остановкой сердца. Нейролептические средства нужно назначать с особой осторожностью при наличии факторов риска развития синдрома удлиненного интервала QT и приступов пируэтной тахикардии, таких как: клинически значимая брадикардия (менее чем 50 ударов в минуту); любые клинически значимые заболевания сердца, включая изначально удлиненный интервал QT; лечение антиаритмическими препаратами класса I и III; лечение ингибиторами МАО; сопутствующее применение других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемия и гипомагниемия, или сопутствующее лечение препаратами (например, диуретиками), которые могут вызвать электролитный дисбаланс. После применения раствора для инъекций фентанила цитрата в сочетании с нейролептиком сообщалось о повышении артериального давления как при уже имеющейся артериальной гипертензии, так и без нее. Это может быть связано с неустановленными изменениями симпатической активности после приема больших доз; однако это также часто объясняется анестезиологической и хирургической стимуляцией во время проведения легкой анестезии. ЭКГ назначается, когда нейролептический препарат применяется вместе с раствором для инъекций фентанила цитрата как анестезиологическая премедикация, для индукции анестезии или как вспомогательное средство при поддержании общей или регионарной анестезии. Если фентанила цитрат применяется с нейролептиком, а ЭКГ используется для послеоперационного мониторинга, картина ЭКГ может медленно возвращаться к норме. Печеночная недостаточность Раствор для инъекций фентанила цитрат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями деятельности печени из-за интенсивного метаболизма. При необходимости нужно снизить дозу и следить за признаками угнетения дыхания, седации и артериальной гипотензии. Почечная недостаточность Раствор для инъекций фентанила цитрата следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек из-за почечной экскреции фентанила цитрата и продуктов его метаболизма. При необходимости нужно снизить дозу и следить за признаками угнетения дыхания, седации и артериальной гипотензии. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) может быть повышена чувствительность к фентанилу. Следует соблюдать осторожность при выборе дозы для пациентов пожилого возраста, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, что связано с более частыми случаями снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также с сопутствующими заболеваниями или другой медикаментозной терапией. Угнетение дыхания является основным риском для пациентов пожилого возраста, получающих опиоиды, и возникает после введения большой начальной дозы пациентам, не имеющим опиоидной толерантности, или при совместном применении опиоидов с другими лекарственными средствами, угнетающими дыхание. Для лечения пациентов пожилого возраста дозу фентанила цитрата следует медленно титровать и внимательно следить за признаками угнетения ЦНС и дыхания. Известно, что фентанил в значительной степени выводится почками, поэтому риск побочных реакций выше у пациентов с нарушениями работы почек. Поскольку у пациентов пожилого возраста чаще наблюдается снижение почечной деятельности, следует с осторожностью подбирать дозу; целесообразно проводить контроль функционирования почек. Фентанил содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически свободен от натрия.

Имеющихся данных о применении раствора для инъекций фентанила цитрата беременным женщинам недостаточно, чтобы говорить о риске серьёзных врождённых дефектов и выкидыша, связанном с препаратом. В исследованиях репродуктивной функции на животных введение фентанила беременным крысам в период органогенеза вызывало эмбриоцидный эффект в дозах, находящихся в диапазоне доз, рекомендованных для человека. В завершённых на сегодняшний день исследованиях на животных не было зафиксировано никаких признаков пороков развития. Фетальные/неонатальные побочные реакции Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости и синдрому абстиненции от опиоидов у новорождённых. Неонатальный синдром опиоидной абстиненции проявляется в виде раздражительности, гиперактивности и аномального режима сна, высокочастотного крика, тремора, рвоты, диареи и неспособности набирать вес. Начало, продолжительность и тяжесть неонатального опиоидного абстинентного синдрома зависят от конкретного применяемого опиоида, длительности применения, времени и количества последнего приёма препарата матерью, а также скорости выведения препарата у новорождённого. Необходимо наблюдать за новорождёнными для выявления симптомов неонатального опиоидного абстинентного синдрома и проводить соответствующее лечение. Схватки или роды Опиоиды проникают через плаценту и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорождённых. Для устранения вызванного опиоидами угнетения дыхания у новорождённого необходимо иметь в наличии опиоидный антагонист, например налоксон. Раствор для инъекций фентанила цитрат не рекомендуется для применения беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, когда более подходят другие методы обезболивания. Опиоидные анальгетики, включая фентанил, могут увеличить продолжительность родов, временно уменьшая силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является постоянным и может быть нивелирован увеличением скорости раскрытия шейки матки, что обычно сокращает продолжительность родов. Необходимо наблюдать за новорождёнными, подвергшимися воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет признаков чрезмерной седации и угнетения дыхания. Данные, полученные из исследований на животных Фентанил вызывает гибель плода у беременных крыс в дозе 30 мкг/кг внутривенно (0,05 дозы для человека, которая составляет 100 мкг/кг из расчёта мг/м 2 [площадь тела]) и 160 мкг/кг подкожно (0,26 дозы для человека, которая составляет 100 мкг/кг из расчёта мг/м 2). Данных о тератогенности не поступало. В опубликованном исследовании, в котором беременным крысам вводили фентанил непрерывно через имплантированные под кожу осмотические мининасосы в дозах 10, 100 или 500 мкг/кг/сутки, начиная за 2 недель до спаривания и в течение всей беременности, не было выявлено никаких признаков пороков развития или неблагоприятного воздействия на плод. Наибольшая доза соответствовала 0,81 дозы для человека в 100 мкг/кг в пересчёте мг/м 2. Период грудного вскармливания Фентанил присутствует в грудном молоке. В одном опубликованном исследовании при лактации сообщается об относительной дозе фентанила для младенца в 0,38 %. Однако недостаточно информации для определения влияния фентанила на грудного младенца и влияния фентанила на выработку молока. Следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в растворе для инъекций фентанила цитрата и возможные неблагоприятные последствия для младенца. Необходимо наблюдать за младенцами, подвергшимися воздействию фентанила через грудное молоко, на предмет чрезмерной седации и угнетения дыхания. Симптомы абстиненции могут возникать у вскармливаемых грудью младенцев при прекращении приёма матерью опиоидного анальгетика или при прекращении грудного вскармливания. Фертильность Хроническое применение опиоидов может вызывать снижение репродуктивной способности у женщин и мужчин. Неизвестно, являются ли эти эффекты обратимыми.

Раствор для инъекций фентанила цитрата может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или работа с механизмами. После введения раствора для инъекций фентанила цитрата пациенту не следует садиться за руль или работать с опасными механизмами.

Фентанил должны применять только лица, прошедшие специальную подготовку по применению внутривенных анальгетиков и работе с респираторными эффектами сильнодействующих опиоидов. Необходимо обеспечить наличие опиоидного антагониста, реанимационного и интубационного оборудования, а также кислорода. Подбирать дозировку следует индивидуально с учетом таких факторов, как возраст пациента, масса тела, физическое состояние, основной патологический процесс, применение других препаратов, тип использованной анестезии и хирургического вмешательства. Необходимо наблюдение за основными показателями жизнедеятельности. Как и в случае с другими сильнодействующими опиоидами, эффект угнетения дыхания фентанилом может сохраняться дольше, чем достигаемый анальгетический эффект. Перед назначением опиоидных анальгетиков при выходе из анестезии врач должен учитывать общую величину дозы всех принятых опиоидных агонистов. Если фентанил назначается вместе с депрессантом ЦНС, необходимо ознакомиться со свойствами каждого препарата, особенно с их продолжительностью действия. Кроме того, при использовании такой комбинации необходимо иметь в наличии внутривенные растворы и другие средства для борьбы с гипотонией (см. раздел «Особенности применения»). Перед введением парентеральных препаратов следует визуально проверить их на наличие твердых частиц и изменение цвета, если раствор и контейнер позволяют это сделать. Дозирование: 50 мкг = 1 мл. Премедикация у взрослых 50–100 мкг (1–2 мл) может быть введен внутримышечно за 30–60 минут до операции. Как вспомогательное средство при общей анестезии Общая дозировка (эквивалентно фентанилу) Низкая доза 2 мкг/кг (0,04 мл/кг) Для использования при незначительных, но болезненных хирургических вмешательствах. Может также обеспечить незначительное обезболивание в раннем послеоперационном периоде. Средняя доза 2–20 мкг/кг (0,04–0,4 мл/кг) Для использования при более серьезных хирургических вмешательствах, помимо соответствующего обезболивания. Может частично устранить стрессовую реакцию. Во время анестезии следует ожидать угнетения дыхания, требующего искусственной вентиляции легких, после операции необходим тщательный надзор за дыханием. Высокая доза 20–50 мкг/кг (0,4–1 мл/кг) При проведении операций на открытом сердце и определенных более сложных нейрохирургических и ортопедических хирургических вмешательствах, когда операция является более продолжительной, а стрессовая реакция на операцию может пагубно влиять на самочувствие пациента. Было установлено, что в сочетании с закисью азота / кислородом ослабляется реакция стресса, определяемая повышенной циркуляцией гормона роста, катехоламинов, вазопрессина и пролактина. Может возникнуть необходимость послеоперационной искусственной вентиляции легких и наблюдения в связи с продолжительной послеоперационной дыхательной недостаточностью. Дозирование при поддержании анестезии Низкая доза 2 мкг/кг (0,04 мл/кг) Дополнительные дозы при таких незначительных операциях требуются редко. Средняя доза 2–20 мкг/кг (0,04–0,4 мл/кг) 25–100 мкг (0,5–2,0 мл) Вводить внутривенно или внутримышечно по необходимости, когда динамика и/или изменения жизненных показателей указывают на хирургический стресс или ослабление обезболивания. Высокая доза 20–50 мкг/кг (0,4–1,0 мл/кг) От 25 мкг (0,5 мл) до половины начальной нагрузки по необходимости, исходя из изменений жизненных показателей, указывающих на стресс и ослабление действия обезболивающего средства. Дозирование должно быть индивидуальным, особенно если ожидаемое остаточное время действия средства небольшое. Как вспомогательное средство при регионарной анестезии 50–100 мкг (1–2 мл) лекарственного средства можно вводить внутримышечно или медленно внутривенно в течение 1–2 минут, когда требуется дополнительная аналгезия. Период послеоперационного восстановления (в послеоперационной палате) 50–100 мкг (1–2 мл) может вводиться внутримышечно для уменьшения интенсивности боли, устранения тахипноэ и появления делирия. При необходимости дозу можно повторно ввести через 1–2 часа. Применение при индукции и поддержании анестезии детям в возрасте от 2 до 12 лет Рекомендуется снизить дозу до 2–3 мкг/кг. Как анестетик общего действия Как средство, ослабляющее реакцию на хирургический стресс без использования дополнительных анестезирующих средств, дозы от 50 до 100 мкг/кг (1–2 мл/кг) могут вводиться вместе с кислородом и миорелаксантом. В некоторых случаях для достижения анестезирующего эффекта может потребоваться доза до 150 мкг/кг (3 мл/кг). Она используется при операциях на открытом сердце и некоторых других крупных хирургических операциях у пациентов, для которых особенно важна защита миокарда от избыточной потребности в кислороде, а также при некоторых сложных неврологических и ортопедических хирургических вмешательствах.

Безопасность и эффективность фентанила для детей в возрасте до 2 лет не установлены. Сообщалось о единичных случаях неустановленной клинически значимой метгемоглобинемии у недоношенных новорождённых, которым проводилась экстренная анестезия и хирургическое вмешательство с комбинированным применением фентанила, панкурония и атропина. Прямая причинно-следственная связь между комбинированным применением этих препаратов и зарегистрированными случаями метгемоглобинемии не установлена.

Симптомы. Острая передозировка раствора для инъекций фентанила цитрата может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в ступор или кому, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками, а в некоторых случаях — отеком легких, брадикардией, артериальной гипотензией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, нетипичным храпом и смертью. При гипоксии в ситуациях передозировки может наблюдаться расширение зрачков вместо их сужения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Токсическая лейкоэнцефалопатия также наблюдалась при передозировке фентанила.

Лечение. При передозировке приоритетными задачами являются восстановление проходимости и безопасности дыхательных путей и проведение вспомогательной или управляемой вентиляции легких, если это необходимо. Также требуются другие вспомогательные мероприятия (включая использование кислорода и сосудосуживающих препаратов) при лечении циркуляторного шока и отека легких соответственно клиническим показаниям. При остановке сердца или аритмии необходимо использование специализированных реанимационных методик. Опиоидные антагонисты, налоксон или налмефен, являются специфическими антидотами при угнетении дыхания в результате передозировки опиоидов. При клинически выраженной дыхательной или циркуляторной недостаточности, вызванной передозировкой фентанила, необходимо применить опиоидный антагонист. Опиоидные антагонисты не следует назначать при отсутствии клинически значимой дыхательной или циркуляторной недостаточности, вызванной передозировкой фентанила. Поскольку ожидается, что продолжительность обратного действия опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия фентанила, необходимо тщательно наблюдать за пациентом до тех пор, пока его самостоятельное дыхание не будет надежно восстановлено. Если реакция на опиоидный антагонист субоптимальна или кратковременна, следует ввести дополнительное количество антагониста в соответствии с инструкцией по применению. У человека, физически зависимого от опиоидов, введение обычной рекомендуемой дозы антагониста вызовет острый абстинентный синдром. Тяжесть симптомов абстиненции будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если принято решение о лечении тяжелой дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и путем титрования меньшими, чем обычно, дозами антагониста.

Нижеперечисленные серьёзные побочные реакции подробно описаны в разделе «Особенности применения»: - зависимость, злоупотребление и немедицинское применение; - тяжёлое угнетение дыхания; - взаимодействие с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС; - тяжёлое угнетение сердечно-сосудистой системы; - серотониновый синдром; - нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта; - судороги. Ниже приводятся побочные реакции, связанные с применением фентанила, которые были выявлены в клинических исследованиях или о которых сообщалось в постмаркетинговых отчетах. Однако по полученным данным не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства. Как и в случае с агонистами опиоидов, наиболее распространенными серьёзными побочными реакциями на фентанил являются угнетение дыхания, апноэ, ригидность и брадикардия; если их не устранить, может наступить остановка дыхания, нарушение кровообращения или остановка сердца. Другие побочные реакции, о которых сообщалось, — это артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, головокружение, затуманивание зрения, тошнота, рвота, дисфагия, усиленное потоотделение, зуд, крапивница, спазм гортани и анафилаксия. В послеоперационный период иногда может возникать повторное угнетение дыхания. При применении транквилизаторов совместно с раствором для инъекций фентанила цитрата могут возникнуть следующие побочные реакции: озноб и/или тремор, беспокойство и послеоперационные галлюцинации (иногда связанные с переходными периодами психической депрессии); экстрапирамидные симптомы (дистония, акатизия и окулогирный криз) (наблюдались в течение 24 часов после операции). Если экстрапирамидные симптомы возникают, их обычно можно контролировать с помощью противопаркинсонических средств. После применения нейролептиков с фентанила цитратом также часто отмечается послеоперационная сонливость. После применения фентанила цитрата с нейролептиками были зарегистрированы случаи сердечной аритмии, остановки сердца и смерти. Серотониновый синдром: о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, сообщалось при одновременном применении фентанила с серотонинергическими препаратами. Недостаточность надпочечников: случаи надпочечниковой недостаточности были зарегистрированы при применении опиоидных препаратов, чаще всего после более чем одного месяца их приема. Анафилаксия: при использовании компонентов лекарственного средства были зарегистрированы случаи анафилаксии. Недостаточность андрогенов: при длительном применении опиоидов наблюдались случаи андрогенной недостаточности. Сообщение о случаях побочных реакций. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Срок годности после разведения: 24 часа. Срок годности после первого вскрытия: использовать немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при 20–25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения до использования несёт пользователь, обычно не дольше 24 часов при 2–8 °C, если разведение не проводилось в контролируемых валидированных асептических условиях.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в пластиковом лотке, по 1 или 2 лотка в картонной пачке.

По рецепту

Белко Фарма. Belco Pharma.

515, Модерн Индастриал Эстейт, Бахадургарх – 124507, (Харьяна), Индия. 515, Modern Industrial Estate, Bahadurgarh – 124507 Haryana, India. Заявитель. ООО «РЕАКТФАРМ». Местонахождение заявителя. Украина, 01133, город Киев, ул. Коновальца Евгения, дом 36Д, офис 42.