Фентаніл-Фармак 0,05 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЕНТАНИЛ-ФАРМАК (FENT ANYL - FARMAK)

действующее вещество: fentanyl ; 1 мл раствора содержит фентанила цитрата 0,0785 мг, что эквивалентно фентанилу 0,05 мг ; вспомогательные вещества: натрия гидроксид или кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Средства для общей анестезии. Опиоидные анестетики. Код АТХ N01А Н01.

Фентанила цитрат является опиоидным агонистом, основными терапевтическими действиями которого являются анальгезия и седация.

Действие на центральную нервную систему

Фентанил вызывает угнетение дыхания путём прямого воздействия на дыхательные центры ствола головного мозга. Угнетение дыхания включает снижение реакции дыхательных центров ствола мозга как на повышение парциального давления углекислого газа, так и на стимуляцию электрическим током. Фентанил вызывает сужение зрачков даже в полной темноте. Суженные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничным симптомом (например, поражение моста головного мозга геморрагического или ишемического происхождения также может привести к подобным результатам). Выраженное расширение, а не сужение зрачков может наблюдаться при гипоксии вследствие передозировки.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Фентанил вызывает угнетение перистальтики, связанное с повышением тонуса гладкой мускулатуры в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишке. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается, а пропульсивные сокращения уменьшаются. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, тогда как тонус мышц может быть повышен до уровня спазма, что приводит к запорам. Другие эффекты, вызываемые опиоидами, могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и временное повышение уровня амилазы в сыворотке крови.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Фентанил вызывает расширение периферических сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку. Проявления выброса гистамина и/или расширения периферических сосудов могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Влияние на эндокринную систему

Опиоиды подавляют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у человека. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (ГР) и секрецию поджелудочной железой инсулина и глюкагона. Хроническое употребление опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, что приводит к дефициту андрогенов, который может проявляться низким либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, жизненные и психологические стресс-факторы, которые могут влиять на уровень половых гормонов, не были должным образом рассмотрены в проведённых на сегодняшний день исследованиях (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на иммунную систему

Опиоиды оказывали разнообразное воздействие на компоненты иммунной системы in vitro и в рамках исследований на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. В целом, действие опиоидов, очевидно, имеет умеренно иммуносупрессивный характер.

Соотношение концентрации и эффективности

Доза 100 мкг (0,1 мг) (2 мл) раствора для инъекций фентанила цитрата приблизительно эквивалентна по анальгетическому действию 10 мг морфина или 75 мг меперидина. Минимальная эффективная концентрация анальгетика будет сильно варьироваться у пациентов, особенно у тех, кто ранее получал лечение мощным агонистом опиоидных рецепторов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация фентанила для каждого отдельного пациента может со временем повышаться вследствие усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности к анальгетикам (см. «Способ применения и дозы»). Начало действия фентанила при внутривенном введении практически мгновенное, однако максимальный анальгетический эффект может не проявляться в течение нескольких минут. Стандартная продолжительность действия анальгетического эффекта составляет от 30 до 60 минут после однократного внутривенного введения дозы до 100 мкг (0,1 мг) (2 мл). После внутримышечного введения начало действия наступает через 7–8 минут, а продолжительность действия составляет 1–2 часа.

Соотношение между концентрацией и проявлениями побочных реакций

Существует взаимосвязь между увеличением концентрации фентанила в плазме крови и увеличением частоты дозозависимых побочных реакций, связанных с опиоидами, таких как тошнота, рвота, поражение центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания. У пациентов с толерантностью к опиоидам ситуация может измениться вследствие развития толерантности к побочным реакциям, связанным с опиоидами (см. раздел «Способ применения и дозы»). При внутривенном введении фентанил начинает действовать практически сразу; однако максимальный эффект угнетения дыхания может не проявляться в течение нескольких минут. Как и в случае с опиоидными анальгетиками более длительного действия, продолжительность эффекта угнетения дыхания фентанилом может быть дольше продолжительности анальгетического эффекта. Сообщалось о следующих наблюдениях, касающихся изменения дыхательной реакции на стимуляцию CO2 после введения фентанила цитрата:

• Снижение чувствительности к стимуляции CO2 может сохраняться дольше, чем угнетение частоты дыхания (изменение чувствительности к стимуляции CO2 было показано в течение 4 часов после однократного приёма 600 мкг (0,6 мг) (12 мл) фентанила цитрата здоровыми добровольцами). Фентанил часто замедляет частоту дыхания, продолжительность и степень угнетения дыхания зависят от дозы.

• Пик угнетения дыхания при введении одной внутривенной дозы фентанила цитрата наблюдается через 5–15 минут после введения (см. раздел «Особенности применения»).

Раствор для инъекций фентанила цитрата вводится внутривенно или внутримышечно. Распределение Способность фентанила связываться с белками плазмы снижается с увеличением ионизации препарата. Изменения рН могут повлиять на его распределение в плазме крови и ЦНС. Он накапливается в скелетных мышцах и жировой ткани и медленно высвобождается в кровь. Объём распределения фентанила составляет 4 л/кг. Время распределения составляет 1,7 минуты, а время перераспределения — 13 минут. Выведение Конечный период полувыведения составляет 219 минут. Фентанил, который в основном метаболизируется в печени, имеет высокий клиренс первого прохождения. Примерно 75 % внутривенной дозы выводится с мочой, в основном в форме метаболитов, в неизменённом виде — менее чем 10 %. Примерно 9 % дозы выводится с калом, в основном в форме метаболитов. Клинические характеристики.

Раствор для инъекций Фентанил-Фармак назначается: • как короткодействующий анальгетик в периоды анестезии: premедикации, индукции и поддержания анестезии, а также в раннем послеоперационном периоде (в послеоперационной палате) при необходимости; • как наркотический анальгетик при общей или регионарной анестезии; • в комбинации с нейролептиками для премедикации, индукции анестезии и как вспомогательное средство при поддержании общей и регионарной анестезии; • как обезболивающее средство с кислородом для отдельных пациентов с факторами высокого риска, например во время операции на открытом сердце, при определенных сложных неврологических или ортопедических хирургических вмешательствах.

Повышенная чувствительность к фентанилу (например, анафилаксия) [см. раздел «Побочные реакции»].

Клинически значимые взаимодействия лекарственных средств с фентанилом Ингибиторы CYP 3 A 4 [ макролидные антибиотики (например, эритромицин), азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол), ингибиторы протеазы (например, ритонавир), грейпфрутовый сок ] Одновременное применение раствора для инъекций фентанила цитрата и ингибиторов CYP3A4 может повысить концентрацию фентанила в плазме, что приведет к усилению или продлению действия опиоидов, особенно если ингибитор вводится после достижения стабильной дозы раствора для инъекций фентанила цитрата (см. раздел «Особенности применения»). После прекращения приема ингибитора CYP3A4, по мере снижения его действия, концентрация фентанила в плазме крови будет снижаться (см. раздел «Фармакологические свойства»), что приведет к снижению эффекта опиоидов или абстинентному синдрому у пациентов, у которых развилась физическая зависимость от фентанила. При необходимости сопутствующего применения ингибитора CYP3A4 следует снизить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата до минимально возможной для достижения стабильного эффекта препарата. Необходимо контролировать состояние пациентов в отношении угнетения дыхания и седации через короткие промежутки времени. При прекращении приема ингибитора CYP3A4 следует увеличить дозу фентанила цитрата для достижения стабильного эффекта. Нужно следить за признаками абстинентного синдрома от опиоидов. Индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин) Одновременное применение раствора для инъекций фентанила цитрата и индукторов CYP3A4 может снизить концентрацию фентанила в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства»), что приведет к снижению эффективности или возникновению абстинентного синдрома у пациентов, у которых развилась физическая зависимость от фентанила (см. раздел «Особенности применения»). После прекращения приема индуктора CYP3A4, по мере ослабления его действия, концентрация фентанила в плазме крови увеличивается (см. раздел «Фармакологические свойства»), что может усилить или продлить как терапевтический эффект, так и побочные реакции, а также может вызвать серьезное угнетение дыхания. Если есть необходимость в сопутствующем применении индуктора CYP3A4, следует увеличить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата до достижения стабильного клинического эффекта. Нужно следить за признаками абстинентного синдрома от опиоидов. В случае прекращения приема индуктора CYP3A4 следует уменьшить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата и следить за признаками угнетения дыхания. Бензодиазепины или другие депрессанты ЦНС (например, бензодиазепины или другие седативные/снотворные препараты, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, анестетики общего действия, габапентиноиды (габапентин и прегабалин), нейролептики, другие опиоиды, алкоголь) Одновременное применение раствора для инъекций фентанила цитрата с депрессантами ЦНС может привести к снижению давления в легочной артерии и вызвать гипотензию. Даже небольшие дозы диазепама могут вызвать угнетение сердечно-сосудистой системы при добавлении к высоким или анестетическим дозам раствора для инъекций фентанила цитрата. Одновременное применение депрессантов ЦНС с раствором для инъекций фентанила цитрата как средства послеоперационной аналгезии увеличивает риск гипотензии, угнетения дыхания, тяжелой седации, комы и смерти. При использовании фентанила как средства послеоперационной аналгезии следует начинать с меньшей дозы раствора для инъекций фентанила цитрата и наблюдать за пациентами на предмет признаков угнетения дыхания, седации и гипотензии. Необходимо обеспечить доступность внутривенных растворов или других средств для борьбы с гипотензией (см. раздел «Особенности применения»). Серотонинергические препараты [например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты серотониновых рецепторов 5-HT3, препараты, влияющие на серотонинергическую нейромедиаторную систему (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (например, циклобензаприн, метаксалон), ингибиторы моноаминоксидазы (предназначенные для лечения психических расстройств, а также другие, например линезолид и внутривенный метиленовый синий)] Одновременное применение опиоидов с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему, приводит к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особенности применения»). Если одновременное применение серотонинергических препаратов необходимо и обосновано, нужно тщательно наблюдать за состоянием пациента, особенно в период начала лечения и коррекции дозы. При подозрении на серотониновый синдром следует прекратить применение раствора для инъекций фентанила цитрата. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) [например, фенелзин, транилципромин, линезолид] Взаимодействие ингибиторов МАО с опиоидами может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома) [см. раздел «Особенности применения»]. Не рекомендуется использовать раствор для инъекций фентанила цитрата, когда пациент принимает ингибиторы МАО, и в течение 14 дней после прекращения такого лечения. Смешанные агонисты/антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов [например, буторфанол, налбуфин, пентазоцин, бупренорфин] Эти препараты могут снижать обезболивающий эффект раствора для инъекций фентанила цитрата и/или ускорять появление симптомов абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения. Миорелаксанты Фентанил может усиливать нервно-мышечное блокирующее действие релаксантов скелетных мышц и увеличивать угнетение дыхания. Нужно наблюдать за пациентами на предмет признаков угнетения дыхания, которое может быть более выраженным, чем ожидается, и при необходимости уменьшить дозу раствора для инъекций фентанила цитрата и/или мышечного релаксанта. Диуретики Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, вызывая высвобождение антидиуретического гормона. Нужно наблюдать за пациентами на предмет признаков снижения диуреза и/или влияния на артериальное давление и при необходимости увеличить дозу диуретика. Антихолинергические препараты Совместное применение антихолинергических препаратов повышает риск задержки мочи и/или тяжелого запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости. При одновременном применении раствора для инъекций фентанила цитрата с антихолинергическими препаратами нужно наблюдать за пациентами на предмет признаков задержки мочи или снижения перистальтики желудка. Нейролептики После приема фентанила в сочетании с нейролептиком были зарегистрированы случаи повышения артериального давления, как при уже имеющейся гипертензии, так и без нее (см. раздел «Особенности применения»). Наблюдение за ЭКГ назначается, когда нейролептический препарат используется вместе с раствором для инъекций фентанила цитрата как анестезиологическая премедикация, для индукции анестезии или как вспомогательное средство при поддержании общей или регионарной анестезии. Закись азота Сообщалось, что закись азота вызывает угнетение сердечно-сосудистой системы, если ее вводят с более высокими дозами раствора для инъекций фентанила цитрата. Нужно наблюдать за пациентами на предмет признаков угнетения сердечно-сосудистой системы, которое может быть более выраженным, чем ожидается.

Злоупотребление Раствор для инъекций содержит фентанил, вещество с высоким риском злоупотребления, аналогичное другим опиоидам, включая гидрокодон, гидроморфон, метадон, морфин, оксикодон, оксиморфон и тапентадол. Лекарственное средство может стать предметом злоупотребления, неправильного использования, зависимости и преступного присвоения. Наркотическая зависимость — это совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, которые развиваются после многократного употребления психоактивных веществ и включают: сильное желание употреблять наркотик, трудности в контроле его употребления, упорное продолжение употребления, несмотря на вредные последствия, придание более высокого приоритета употреблению наркотиков по сравнению с другими видами деятельности и обязанностями, повышенную толерантность, а иногда и физическую абстиненцию. Фентанила цитрат, как и другие опиоиды, может быть направлен в каналы незаконного сбыта для немедицинского использования. Настоятельно рекомендуется тщательно регистрировать информацию о назначении препарата, включая количество, частоту употребления и заявки на продление курса лечения, как того требует законодательство. Толерантность и расстройства, связанные с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость) Толерантность, физическая и психологическая зависимость могут развиться при повторном введении опиоидов. Повторное употребление опиоидов может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (РСУО). Злоупотребление или намеренное неправильное использование лекарственного средства может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РСУО увеличивается у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ (включая расстройство употребления алкоголя), которые уже есть в личном или семейном анамнезе, а также у потребителей табачных изделий или у пациентов с личными другими расстройствами психического здоровья в анамнезе (например, депрессия, тревожность и расстройства личности). Злоупотребление парентеральными наркотиками обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, таких как гепатит и ВИЧ. Зависимость. При длительной терапии опиоидами может развиться как толерантность, так и физическая зависимость. Толерантность — это необходимость увеличения доз опиоидов для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или при других внешних факторах). Толерантность может касаться как желаемых, так и нежелательных эффектов препарата и может развиваться с разной скоростью для различных эффектов. Физическая зависимость приводит к появлению симптомов абстиненции после резкого прекращения приема препарата или значительного снижения его дозы. Абстиненция также может быть вызвана приемом препаратов, обладающих свойством опиоидного антагониста (например, налоксон, налмефен), смешанных опиоидных агонистов/антагонистов (например, пентазоцин, буторфанол, налбуфин) или частичных опиоидных агонистов (например, бупренорфин). Физическая зависимость может проявиться в значительной степени только через несколько дней или недель постоянного употребления опиоидов.

Угрожающая жизни тяжелая депрессия дыхания. При применении опиоидов, даже если они применяются в соответствии с рекомендациями, отмечались серьезные, опасные для жизни или смертельные случаи дыхательной недостаточности. Угнетение дыхания, если его немедленно не распознать и не начать оказывать помощь, может привести к остановке дыхания и смерти. Для послеоперационного мониторинга и обеспечения вентиляции легких пациентов, которым вводились анестетические дозы раствора для инъекций фентанила цитрата, должны быть предусмотрены соответствующие помещения. Очень важно, чтобы они были полностью оснащены для работы с любой степенью дыхательной недостаточности. Ведение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, вспомогательные мероприятия и использование опиоидных антагонистов, в зависимости от клинического состояния пациента (см. раздел «Передозировка»). Задержка углекислого газа (CO2) в результате дыхательной недостаточности, вызванной опиоидами, может усилить их седативный эффект. Чтобы снизить риск угнетения дыхания, необходимо правильно дозировать и титровать лекарственное средство. Как и в случае с другими сильными опиоидами, угнетающее действие фентанила цитрата может сохраняться дольше, чем выраженный эффект обезболивания. Перед назначением опиоидных анальгетиков при выходе из анестезии врач должен учитывать общую дозу всех применяемых опиоидных агонистов. Некоторые формы проводниковой анестезии, такие как спинномозговая анестезия и применение некоторых эпидуральных анестетиков, могут нарушать дыхание, блокируя межреберные нервы посредством других механизмов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Фентанила цитрат также может вызывать нарушение дыхания. Поэтому, когда раствор для инъекций фентанила цитрата используется для дополнения этих форм анестезии, анестезиолог должен понимать природу соответствующих физиологических изменений и быть готовым корректировать их у пациентов, которым применяют выбранные формы анестезии. Пациенты со значительными хроническими обструктивными заболеваниями легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или уже имеющейся дыхательной недостаточностью имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при использовании рекомендованных доз раствора для инъекций фентанила цитрата. У пожилых людей, ослабленных или истощенных пациентов фармакокинетика или клиренс препарата могут быть изменены по сравнению с более молодыми и здоровыми пациентами, что повышает риск развития дыхательной недостаточности. Необходимо внимательно следить за такими пациентами, в частности за их жизненными показателями, особенно при титровании раствора фентанила цитрата в начале введения, а также при одновременном применении фентанила цитрата с другими препаратами, угнетающими дыхание. Для снижения риска угнетения дыхания необходимо правильно дозировать и титровать раствор для инъекций фентанила цитрата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов повышает риск ЦАС в зависимости от дозы. Если у пациента наблюдается ЦАС, следует рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов, используя практические рекомендации по уменьшению дозы опиоидов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Риски при одновременном применении или прекращении применения ингибиторов и индукторов цитохрома P450 3A4. Ингибиторы CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (например, эритромицин), азоловые противогрибковые средства (например, кетоконазол) и ингибиторы протеазы (например, ритонавир), могут повышать концентрацию фентанила в плазме и удлинять побочные реакции опиоидов, что может усилить угнетение дыхания, особенно если ингибитор добавляется после введения стабильной дозы фентанила цитрата. Аналогично прекращение приёма индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, карбамазепин и фенитоин, пациентами, которые получают раствор для инъекций фентанила цитрата, может повысить концентрацию фентанила в плазме крови и удлинить побочные реакции опиоидов. При применении фентанила цитрата с ингибиторами CYP3A4 или в случае прекращения применения индукторов CYP3A4 пациентам, получающим фентанила цитрат, следует внимательно наблюдать за пациентами и рассмотреть возможность уменьшения дозы инъекции фентанила цитрата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном применении раствора для инъекций фентанила цитрата с индукторами CYP3A4 или прекращении приёма ингибитора CYP3A4 концентрации фентанила в плазме могут быть ниже ожидаемых, что может привести к снижению его эффективности. Поэтому следует внимательно наблюдать за пациентами и рассмотреть возможность увеличения дозы фентанила цитрата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риски при одновременном применении с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС

При использовании бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС вместе с раствором для инъекций фентанила цитрата возможно снижение давления в легочной артерии. Этот факт следует учитывать тем, кто проводит диагностические и хирургические операции, где результаты измерения давления в легочной артерии могут определить окончательное решение о ведении пациента. При применении высоких или анальгетических доз фентанила цитрата даже относительно небольшие дозы диазепама могут вызвать угнетение сердечно-сосудистой системы. Применение фентанила цитрата с депрессантами ЦНС может привести к гипотензии. При её появлении следует оценить вероятность гиповолемии и провести соответствующую парентеральную инфузионную терапию. Если позволяют условия проведения операции, следует изменить положение пациента для улучшения венозного возврата крови к сердцу. Нужно быть осторожным при перемещении и смене положения пациентов из-за возможности развития ортостатической гипотензии. Если увеличение объёма жидкости и другие контрмеры не устраняют гипотензию, следует рассмотреть возможность применения вазопрессорных препаратов, кроме эпинефрина. Эпинефрин может парадоксальным образом снижать артериальное давление у пациентов, получающих нейролептики, блокирующие альфа-адренергическую активность. При одновременном применении фентанила цитрата с бензодиазепинами или другими средствами, угнетающими ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными/снотворными препаратами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, анестетиками общего действия, нейролептиками, другими опиоидами, алкоголем), может наступить сильная седация, угнетение дыхания, кома и смерть. Если принято решение об устранении послеоперационной боли с помощью раствора для инъекций фентанила цитрата одновременно с бензодиазепином или другим депрессантом ЦНС, необходимо начинать с минимальной эффективной дозы и титровать её в зависимости от клинической реакции. Следует внимательно следить за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов угнетения дыхания, седации и гипотензии. Необходимо обеспечить наличие жидкости или других средств для устранения гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риски ригидности мышц и неконтролируемого движения скелетных мышц Фентанила цитрат может вызывать ригидность мышц, в частности дыхательных мышц. Частота возникновения и тяжесть мышечной ригидности зависит от дозирования. Эти эффекты связаны с величиной дозы и скоростью введения. Также сообщалось, что ригидность скелетных мышц возникает или повторяется нечасто в позднем послеоперационном периоде, обычно после введения высоких доз. Кроме того, сообщалось о движениях скелетных мышц различных групп в конечностях, шее и наружной части глаза во время индукции анестезии раствором для инъекций фентанила цитрата; в редких случаях эти движения были достаточно сильными, чтобы создать трудности при ведении пациентов. Эти эффекты связаны с дозированием и скоростью введения, и частота их возникновения может быть снижена путем: 1) введения до 1/4 полной пороговой дозы недеполяризующего миорелаксанта непосредственно перед введением инъекции фентанила цитрата; 2) введения полной пороговой дозы миорелаксанта после утраты рефлекса смыкания век, когда раствор для инъекции фентанила цитрата используется в анестетических дозах, титрованных путем медленной внутривенной инфузии; 3) одновременного введения раствора для инъекции фентанила цитрата и полной пороговой дозы миорелаксанта, когда раствор для инъекции фентанила цитрата используется путем быстрого введения в анестетических дозах. Используемый миорелаксант должен быть совместим с состоянием сердечно-сосудистой системы пациента. Тяжелое угнетение сердечно-сосудистой системы Фентанила цитрат может вызывать тяжелую брадикардию, тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию, и обморок. Существует повышенный риск у пациентов, способность которых поддерживать артериальное давление уже нарушена из-за снижения объёма крови или одновременного приёма некоторых препаратов, угнетающих ЦНС (например, фенотиазинов или общих анестетиков) [см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»]. У пациентов с циркуляторным шоком раствор для инъекций фентанила цитрата может вызывать расширение кровеносных сосудов, что может привести к дальнейшему снижению сердечного выброса и артериального давления. После введения или титрования дозы фентанила цитрата следует наблюдать за такими пациентами на предмет признаков гипотензии. Серотониновый синдром при одновременном применении с серотонинергическими препаратами О случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, сообщалось при одновременном применении фентанила с серотонинергическими препаратами. Серотонинергические препараты включают СИОЗС, ИОЗСН, ТЦА, триптаны, антагонисты серотониновых рецепторов 5-HT3, препараты, влияющие на серотонинергическую нейромедиаторную систему (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (например, циклобензаприн, метаксалон) и препараты, нарушающие метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, как назначаемые для лечения психических расстройств, так и другие, например линезолид и внутривенный метиленовый синий) [см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»]. Такие случаи возможны даже при применении лекарственных средств в пределах рекомендованного диапазона доз. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например: возбуждение, галлюцинации, кому), нестабильность вегетативной нервной системы (например: тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нарушения нервно-мышечной деятельности (например, усиление рефлексов, нарушение координации, ригидность) и/или симптомы со стороны пищеварительной системы (например, тошноту, рвоту, диарею). Симптомы обычно появляются в течение нескольких часов или нескольких дней после одновременного применения, но могут появляться и позже. При подозрении на серотониновый синдром может потребоваться быстрое прекращение применения фентанила. Надпочечниковая недостаточность Случаи надпочечниковой недостаточности были зарегистрированы при применении опиоидных препаратов, чаще всего после более чем одного месяца их приема. Надпочечниковая недостаточность может проявляться в виде неспецифических симптомов и признаков, включая тошноту, рвоту, анорексию, слабость, истощение, головокружение и снижение артериального давления. При подозрении на надпочечниковую недостаточность необходимо как можно скорее провести диагностическое обследование. Если диагностирована недостаточность надпочечников, требуется заместительное лечение физиологическими дозами кортикостероидов. Следует прекратить применение опиоидов для восстановления функции надпочечников и продолжать лечение кортикостероидами до тех пор, пока функционирование надпочечников не восстановится. Также можно попробовать применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось о применении другого опиоида без повторного развития надпочечниковой недостаточности. Имеющаяся информация не позволяет выделить какие-либо конкретные опиоиды, которые с большей вероятностью могут быть связаны с развитием надпочечниковой недостаточности. Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга или травмами головы У пациентов, которые могут быть чувствительными к внутричерепному эффекту задержки CO2 (например, у пациентов с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолями головного мозга), раствор для инъекций фентанила цитрата может снизить активность дыхательного центра, и задержка CO2, возникающая в результате этого, может еще больше повысить внутричерепное давление. Необходимо наблюдать за такими пациентами на предмет повышения внутричерепного давления. Применение пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Фентанил может вызывать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызывать повышение уровня амилазы в сыворотке крови. Необходимо наблюдать за пациентами с заболеваниями желчных путей, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов. Повышенный риск возникновения судорог у пациентов с судорожными расстройствами. Фентанил может увеличивать частоту судорог у пациентов с судорожными расстройствами, а также повышать риск возникновения судорог в других клинических ситуациях, связанных с судорогами. Необходимо наблюдать за пациентами с судорожными расстройствами в анамнезе на предмет ухудшения контроля судорог во время терапии фентанила цитратом. Риски, связанные со взаимодействием с нейролептическими препаратами. Многие нейролептические средства связаны с удлинением интервала QT, приступами пируэтной тахикардии и остановкой сердца. Нейролептические средства нужно назначать с особой осторожностью при наличии факторов риска развития синдрома удлиненного интервала QT и приступов пируэтной тахикардии, таких как: клинически значимая брадикардия (менее чем 50 ударов в минуту); любые клинически значимые заболевания сердца, включая исходно удлиненный интервал QT; лечение антиаритмическими препаратами класса I и III; лечение ингибиторами МАО; сопутствующее лечение другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT; нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемия и гипомагниемия, или сопутствующее лечение препаратами (например, диуретиками), которые могут вызывать электролитный дисбаланс. После применения раствора для инъекций фентанила цитрата в сочетании с нейролептиком сообщалось о повышении артериального давления, как при уже имеющейся гипертензии, так и без неё. Это может быть связано с необъяснёнными изменениями симпатической активности после приёма больших доз; однако это также часто объясняется анестезиологической и хирургической стимуляцией во время проведения лёгкой анестезии. ЭКГ назначается, когда нейролептический препарат используется вместе с раствором для инъекций фентанила цитрата в качестве анестезиологической премедикации, для индукции анестезии или как вспомогательное средство при поддержании общей или регионарной анестезии. Если фентанила цитрат применяется с нейролептиком, а ЭКГ используется для послеоперационного мониторинга, картина ЭКГ может медленно возвращаться к норме. Печёночная недостаточность Раствор для инъекций фентанила цитрат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями деятельности печени из-за интенсивного метаболизма. При необходимости нужно снизить дозу и следить за признаками угнетения дыхания, седации и гипотензии. Почечная недостаточность Раствор для инъекций фентанила цитрата следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции почек из-за почечной экскреции фентанила цитрата и его продуктов метаболизма. При необходимости нужно снизить дозу и следить за признаками угнетения дыхания, седации и гипотензии. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов (в возрасте от 65 лет) может быть повышена чувствительность к фентанилу. Следует соблюдать осторожность при выборе дозы для пожилого пациента, обычно начиная с нижней границы диапазона дозирования, что связано с более частыми случаями снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также с сопутствующими заболеваниями или другой медикаментозной терапией. Угнетение дыхания является основным риском для пожилых пациентов, получающих опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, не имеющим опиоидной толерантности, или при совместном применении опиоидов с другими средствами, угнетающими дыхание. Для лечения пожилых пациентов дозу фентанила цитрата следует медленно титровать и внимательно следить за признаками угнетения центральной нервной системы и дыхания. Известно, что фентанил в значительной степени выводится почками, поэтому риск побочных реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение почечной деятельности, следует с осторожностью подбирать дозу, и целесообразно проводить контроль функционирования почек. Фентанил-Фармак содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Имеющихся данных о применении раствора для инъекций фентанила цитрата беременным женщинам недостаточно, чтобы говорить о связанном с препаратом риске серьёзных врождённых дефектов и выкидыша. В исследованиях репродуктивной функции на животных введение фентанила беременным крысам в период органогенеза вызывало эмбриоцидный эффект в дозах, находящихся в диапазоне доз, рекомендованных для человека. В завершённых на сегодня исследованиях на животных не было отмечено никаких признаков пороков развития.

Побочные эффекты у плода/новорождённого

Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности в медицинских или немедицинских целях может привести к физической зависимости и синдрому абстиненции от опиоидов у новорождённых. Неонатальный синдром опиоидной абстиненции проявляется в виде раздражительности, гиперактивности и аномального режима сна, высокочастотного крика, тремора, рвоты, диареи и неспособности набирать вес. Начало, продолжительность и тяжесть неонатального опиоидного абстинентного синдрома зависят от конкретного используемого опиоида, продолжительности применения, времени и количества последнего приёма препарата матерью, а также скорости выведения препарата у новорождённого. Необходимо наблюдать новорождённых для выявления симптомов неонатального опиоидного абстинентного синдрома и проводить соответствующее лечение.

Схватки или роды

Опиоиды проникают через плаценту и могут вызывать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорождённых. Для устранения вызванного опиоидами угнетения дыхания у новорождённого необходимо иметь в наличии опиоидный антагонист, например налоксон. Раствор для инъекций фентанила цитрата не рекомендуется для применения беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, когда более подходят другие методы обезболивания. Опиоидные анальгетики, включая фентанила цитрат, могут увеличить продолжительность родов, временно уменьшая силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является постоянным и может быть нивелирован увеличением скорости раскрытия шейки матки, что, как правило, сокращает продолжительность родов. Необходимо наблюдать новорождённых, подвергшихся воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет признаков чрезмерной седации и угнетения дыхания.

Данные, полученные из исследований на животных

Фентанил вызывает гибель плода у беременных крыс в дозе 30 мкг/кг внутривенно (0,05 дозы для человека, которая составляет 100 мкг/кг в расчёте мг/м 2 [площадь тела]) и 160 мкг/кг подкожно (0,26 дозы для человека, которая составляет 100 мкг/кг в расчёте мг/м 2). Данных о тератогенности не поступало. В опубликованном исследовании, в котором беременным крысам вводили фентанил непрерывно через имплантированные под кожу осмотические мини-насосы в дозах 10, 100 или 500 мкг/кг/день, начиная за 2 недель до спаривания и в течение всей беременности, не было выявлено никаких признаков пороков развития или неблагоприятного воздействия на плод. Самая высокая доза соответствовала 0,81 дозы для человека в 100 мкг/кг в пересчёте мг/м 2.

Грудное вскармливание

Фентанил присутствует в грудном молоке. В одном опубликованном исследовании лактации сообщается об относительной дозе фентанила для младенца в 0,38 %. Однако недостаточно информации для определения влияния фентанила на вскармливаемого грудью младенца и влияния фентанила на выработку молока. Следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в растворе для инъекций фентанила цитрата и возможные неблагоприятные последствия для младенца. Необходимо наблюдать младенцев, подвергшихся воздействию фентанила через грудное молоко, на предмет чрезмерной седации и угнетения дыхания. Симптомы абстиненции могут возникать у вскармливаемых грудью младенцев при прекращении приёма матерью опиоидного анальгетика или при прекращении грудного вскармливания.

Фертильность

Хроническое применение опиоидов может вызывать снижение репродуктивной способности у женщин и мужчин. Неизвестно, являются ли эти эффекты обратимыми.

Раствор для инъекций фентанила цитрата может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автомобиля или работа с механизмами. После введения раствора для инъекций фентанила цитрата пациенту не следует садиться за руль или работать с опасными механизмами.

Фентанил-Фармак должны применять только лица, прошедшие специальную подготовку по применению внутривенных анальгетиков и работе с респираторными эффектами сильнодействующих опиоидов. • Необходимо обеспечить наличие опиоидного антагониста, реанимационного и интубационного оборудования, а также кислорода. • Подбирать дозировку следует индивидуально с учётом таких факторов, как возраст пациента, масса тела, физическое состояние, основной патологический процесс, применение других препаратов, тип использованной анестезии и хирургического вмешательства. • Необходимо наблюдение за основными показателями жизнедеятельности. Как и в случае с другими сильнодействующими опиоидами, эффект угнетения дыхания фентанилом может сохраняться дольше, чем достигаемый анальгетический эффект. Перед назначением опиоидных анальгетиков при выходе из анестезии врач должен учитывать общую величину дозы всех принятых опиоидных агонистов. Если Фентанил-Фармак назначается вместе с депрессантом ЦНС, нужно ознакомиться со свойствами каждого препарата, особенно с их продолжительностью действия. Кроме того, при использовании такой комбинации необходимо иметь в наличии внутривенные растворы и другие средства для борьбы с гипотонией (см. раздел «Особенности применения»). Перед введением парентеральных препаратов следует визуально проверить их на наличие твёрдых частиц и изменение цвета, если раствор и контейнер позволяют это сделать. Дозирование 50 мкг = 0 , 05 мг = 1 мл Премедикация у взрослых 50–100 мкг (0,05–0,1 мг) (1–2 мл) может быть введён внутримышечно за 30–60 минут до операции. В качестве вспомогательного средства при общей анестезии ОБЩЕЕ ДОЗИРОВАНИЕ (в виде основы фентанила) Низкая доза — 2 мкг / кг (0 , 002 мг / кг) (0 , 04 мл / кг) Для использования при незначительных, но болезненных хирургических вмешательствах. Может также обеспечить незначительное обезболивание в раннем послеоперационном периоде. Средняя доза — 2 – 20 мкг / кг (0, 002 – 0, 02 мг / кг) (0 , 04 – 0 ,4 мл / кг). Для использования при более серьёзных хирургических вмешательствах, помимо соответствующего обезболивания. Может частично устранить стрессовую реакцию. Во время анестезии следует ожидать угнетения дыхания, требующего искусственной вентиляции лёгких; после операции необходим тщательный надзор за дыханием. Высокая доза — 20 – 5 0 мкг / кг (0 , 0 2 – 0 , 05 мг / кг) (0 , 4 – 1 мл / кг). При проведении операций на открытом сердце и определённых более сложных нейрохирургических и ортопедических хирургических вмешательствах, когда операция длительнее, а стрессовая реакция на операцию может пагубно влиять на состояние пациента. Было установлено, что в сочетании с закисью азота / кислородом ослабляется реакция стресса, определяемая повышенной циркуляцией гормона роста, катехоламинов, вазопрессина и пролактина. Может возникнуть необходимость послеоперационной искусственной вентиляции лёгких и наблюдения в связи с длительной послеоперационной дыхательной недостаточностью. ДОЗИРОВАНИЕ ПРИ ПОДДЕРЖАНИИ АНЕСТЕЗИИ Низкая доза — 2 мкг / кг (0 , 002 мг / кг) (0 , 04 мл / кг) Дополнительные дозы при таких незначительных операциях требуются редко. Средняя доза — 2 – 2 0 мкг/кг (0 , 002 – 0 , 02 мг / кг) (0 , 04 – 0 , 4 мл / кг) – 25 – 1 00 мкг (0 , 025 – 0 , 1 мг) (0 , 5 – 2 , 0 мл) Вводить внутривенно или внутримышечно по необходимости, когда динамика и/или изменения жизненных показателей указывают на хирургический стресс или ослабление обезболивания. Высокая доза — 20 – 5 0 мкг / кг (0 , 02 – 0 , 05 мкг / кг) (0 , 4 – 1 , 0 мл / кг) От 25 мкг (0,025 мг) (0,5 мл) до половины первоначальной нагрузки по необходимости, исходя из изменений жизненных показателей, указывающих на стресс и ослабление действия анальгетика. Дозирование должно быть индивидуальным, особенно если ожидаемое остаточное время действия препарата мало. В качестве вспомогательного средства при регионарной анестезии 50–100 мкг (0,05–0,1 мг) (1–2 мл) препарата можно вводить внутримышечно или медленно внутривенно в течение 1–2 минут, когда требуется дополнительная аналгезия. Период послеоперационного восстановления (в послеоперационной палате) 50–100 мкг (0,05–0,1 мг) (1–2 мл) может вводиться внутримышечно для уменьшения интенсивности боли, устранения тахипноэ и появления делирия. При необходимости дозу можно повторно ввести через 1–2 часа. Применение при индукции и поддержании анестезии детям в возрасте от 2 до 12 лет Рекомендуется снизить дозу до 2–3 мкг/кг. Как анестетик общего действия В качестве средства, ослабляющего реакцию на хирургический стресс без использования дополнительных анестетических средств, дозы от 50 до 100 мкг/кг (0,05–0,1 мг/кг) (1–2 мл/кг) могут вводиться вместе с кислородом и миорелаксантом. В некоторых случаях для достижения анестетического эффекта может понадобиться доза до 150 мкг/кг (0,15 мг/кг) (3 мл/кг). Она используется при операциях на открытом сердце и некоторых других крупных хирургических операциях у пациентов, для которых особенно важна защита миокарда от избыточной потребности в кислороде, а также при некоторых сложных неврологических и ортопедических хирургических вмешательствах.

Безопасность и эффективность раствора фентанила цитрата для инъекций у детей до 2 лет не установлены. Сообщалось о единичных случаях неустановленной клинически значимой метгемоглобинемии у недоношенных новорождённых, которым проводилась экстренная анестезия и хирургическое вмешательство с применением комбинации фентанила, панкурония и атропина. Прямая причинно-следственная связь между совместным применением этих препаратов и зарегистрированными случаями метгемоглобинемии не установлена.

Симптомы. Острая передозировка раствора для инъекций фентанила цитрата может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в ступор или кому, вялостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками, а в некоторых случаях — отеком легких, брадикардией, гипотензией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, нетипичным храпом и смертью. При гипоксии в ситуациях передозировки может наблюдаться расширение зрачков вместо их сужения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Токсическая лейкоэнцефалопатия наблюдалась при передозировке фентанила.

Лечение. При передозировке приоритетными задачами являются восстановление проходимости и безопасности дыхательных путей и проведение вспомогательной или управляемой вентиляции легких, если это необходимо. Также требуются другие вспомогательные мероприятия (включая использование кислорода и сосудосуживающих препаратов) при лечении циркуляторного шока и отека легких соответственно клиническим показаниям. При остановке сердца или аритмии необходимо применение специализированных реанимационных методик. Опиоидные антагонисты, налоксон или налмефен, являются специфическими антидотами при угнетении дыхания в результате передозировки опиоидов. При клинически выраженной дыхательной или циркуляторной недостаточности, вызванной передозировкой фентанила, нужно применить опиоидный антагонист. Опиоидные антагонисты не следует назначать при отсутствии клинически значимой дыхательной или циркуляторной недостаточности, вызванной передозировкой фентанила. Поскольку ожидается, что продолжительность обратного действия опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия фентанила, нужно тщательно наблюдать за пациентом до того времени, пока его самостоятельное дыхание не будет надежно восстановлено. Если реакция на опиоидный антагонист субоптимальна или кратковременна, следует ввести дополнительное количество антагониста в соответствии с инструкцией по применению. У человека, физически зависимого от опиоидов, введение обычной рекомендованной дозы антагониста вызовет острый абстинентный синдром. Тяжесть симптомов абстиненции будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если принято решение о лечении тяжелой дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и путем титрования меньшими, чем обычно, дозами антагониста.

Нижеперечисленные серьёзные побочные реакции подробно описаны в разделе «Особенности применения»: • Зависимость, злоупотребление и немедицинское применение • Тяжёлая депрессия дыхания • Взаимодействие с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС • Тяжёлая депрессия сердечно-сосудистой системы • Серотониновый синдром • Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта • Судороги Ниже приводятся побочные реакции, связанные с применением фентанила, которые были выявлены в клинических исследованиях или о которых сообщалось в постмаркетинговых отчётах. Однако по полученным данным не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства. Как и в случае с опиоидными агонистами, наиболее распространёнными серьёзными побочными реакциями на фентанил являются депрессия дыхания, апноэ, ригидность и брадикардия; если их не устранить, может наступить остановка дыхания, нарушение кровообращения или остановка сердца. Другие побочные реакции, о которых сообщалось, — это гипертония, гипотония, головокружение, затуманивание зрения, тошнота, рвота, дисфагия (редко), повышенное потоотделение, зуд, крапивница, спазм гортани и анафилаксия. В послеоперационный период иногда может возникать повторная депрессия дыхания. При использовании транквилизаторов совместно с раствором для инъекций фентанила цитрата могут возникнуть следующие побочные реакции: озноб и/или тремор, беспокойство и послеоперационные галлюцинации (иногда связанные с переходными периодами психической депрессии); экстрапирамидные симптомы (дистония, акатизия и окулогирный криз) [наблюдались в течение 24 часов после операции]. Если экстрапирамидные симптомы возникают, их обычно можно контролировать с помощью противопаркинсонических средств. После применения нейролептиков с фентанила цитратом также часто отмечается послеоперационная сонливость. После применения фентанила цитрата с нейролептиками были зарегистрированы случаи сердечной аритмии, остановки сердца и смерти. Серотониновый синдром: о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, сообщалось при одновременном применении фентанила с серотонинергическими препаратами. Недостаточность надпочечников: случаи надпочечниковой недостаточности были зарегистрированы при употреблении опиоидных препаратов, чаще всего после более чем одного месяца их приёма. Анафилаксия: при использовании компонентов лекарственного средства были зарегистрированы случаи анафилаксии. Недостаточность андрогенов: при длительном употреблении опиоидов наблюдались случаи андрогенной недостаточности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 25 °С. Хранить ампулы во внешней упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 или 2 блистера в пачке.

По рецепту

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.