Фемостон конті міні 0,5 мг/2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЕМОСТОН ® КОНТИ МИНИ (FEMOSTON ® CONTI MINI)

действующие вещества: дидрогестерон; эстрадиол; 1 таблетка содержит дидрогестерона микронизированного 2,5 мг и эстрадиола гемигидрата микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу 0,5 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гипромеллоза (ГПМЦ 2910); крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; пленочная оболочка Желтый 1 (макрогол 3350, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «379» с одной стороны.

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Прогестагены в комбинации с эстрогенами. Дидрогестерон и эстроген. Код АТХ G03F A14.

Эстрадиол Активный компонент, 17β-эстрадиол, химически и биологически подобен эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол восполняет утрату продукции эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы. Дидрогестерон – это активный при пероральном приёме прогестаген, действие которого сопоставимо с действием прогестерона, вводимого парентерально. В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Добавление прогестагена к терапии значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохранённой маткой. Данные клинических исследований Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений. Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось в течение первых нескольких недель лечения. На фоне приёма препарата ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ, начиная с 4 недели лечения, уменьшение умеренных и тяжёлых приливов было статистически значимым по сравнению с плацебо. Количество умеренных и тяжёлых приливов продолжало снижаться до конца периода лечения на 13 неделе. Во время двух исследований аменорея (отсутствие кровотечений или кровянистых выделений) наблюдалась у примерно 91 % и 88 % женщин соответственно в течение 10–12-го месяца лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись у примерно 10 % и 21 % женщин в течение первых 3 месяцев лечения, а у примерно 9 % и 12 % – в течение 10–12-го месяца лечения.

Эстрадиол Всасывание Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В следующей таблице 1 представлены средние равновесные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола. Данные представлены как средние (SD). Таблица 1 Эстрадиол 0,5 мг Показатели E2 E1 Показатели Е1S C max (пг/мл) 34,8 (30,4) 182 (110) C max (нг/мл) 6,98 (3,32) C min (пг/мл) - - - - C av (пг/мл) 21,5 (16,0) - - - AUC 0-t (пг*ч/мл) 516 (383) 2959 (2135) AUC 0-t (нг*ч/мл) 82,0 (42,6) Распределение Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98 – 99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30–52% – с альбумином и около 46–69% – с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Метаболизм После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконьюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может участвовать в энтерогепатической циркуляции. Выведение В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены проникают в грудное молоко. Зависимость от дозы и времени При ежедневном применении препарата ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке от 8 до 11 дня приема.

Дидрогестерон Всасывание После перорального применения дидрогестерон быстро всасывается с T max 0,5 – 1,5 часа. В следующей таблице 2 представлены средние равновесные фармакокинетические показатели дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как средние (SD). Таблица 2 Дидрогестерон 2,5 мг Показатели Д ДГД C max (нг/мл) 0,759 (0,313) 18,9 (7,22) C min (нг/мл) 0,0309 (0,0209) - C av (нг/мл) 0,117 (0,0455) - AUC 0-τ (нг*ч/мл) 2,81 (1,09) 90,4 (44,1) [[миллиграмм-эквивалентов]] После приема однократной дозы пища задерживает достижение пика концентрации в плазме дидрогестерона примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковых концентраций в плазме дидрогестерона примерно на 20 %, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД. Распределение. После перорального приема дидрогестерона видимый объем распределения значителен и составляет примерно 22000 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%. Метаболизм. После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровни основного активного метаболита 20α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигают пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Уровни ДГД в плазме значительно выше по сравнению с исходным веществом. Отношение AUC и C max ДГД к дидрогестерону составляют около 25 и 20 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет около 15 часов. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона. Выведение. После перорального приема меченого дидрогестерона в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Видимый общий плазменный клиренс дидрогестерона в организме высокий и составляет примерно 20 л/мин. Полное выведение происходит в течение 72 часов. ДГД содержится в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Зависимость от дозы и времени. Фармакокинетика при однократном и многократном применении носит линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 20 мг [[миллиграмм-эквивалента]]. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не меняется в результате повторного применения. Условия равновесного состояния обычно достигаются после 3 дней лечения.

Клинические характеристики. Показания. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, вызванных дефицитом эстрогенов, у женщин в постменопаузальный период, не ранее чем через 12 месяцев с момента последней менструации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследования лекарственных взаимодействий не проводились. Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться. Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может усиливаться при одновременном применении веществ с известной способностью индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты 2В6, 3А4, 3А5, 3А7 системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противоинфекционные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц). - Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP450 3А4, А5, А7, при одновременном применении со стероидными гормонами они, напротив, индуцируют указанные ферменты. - Растительные препараты, компонентом которых является зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов благодаря воздействию на CYP450 3А4. - Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к ослаблению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений. Влияние ЗГТ с эстрогенами на другие лекарственные средства Было показано, что гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, при одновременном применении с ламотриджином значительно снижали его плазменные концентрации вследствие стимуляции глюкуронидации ламотриджина. Это может уменьшать контроль над приступом. Хотя потенциальное взаимодействие между заместительной гормональной терапией и ламотриджином не изучалось, ожидается, что существует подобное взаимодействие, которое может приводить к уменьшению контроля над приступом у женщин, одновременно принимающих оба препарата. Фармакодинамические взаимодействия Во время клинических исследований лечения вируса гепатита С (ВГС) комбинацией омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина превышение верхней границы нормы уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз значительно чаще наблюдалось у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также при лечении глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром повышение уровня АЛТ наблюдалось у женщин, применявших этинилэстрадиолсодержащие лекарственные средства, такие как КГК. У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие другие эстрогены, помимо этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, степень повышения уровня АЛТ была подобной таковой у женщин, не получавших никаких эстрогенов; однако, ввиду ограниченного количества женщин, принимавших другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этого препарата с последующей комбинированной терапией: омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром с или без рибавирина, глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром (см. раздел «Особенности применения»). Эстрогены могут препятствовать метаболизму других лекарственных средств. Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450, участвующие в метаболизме лекарственных средств, путем конкурентного ингибирования. Это особенно следует учитывать в отношении лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как: - такролимус и циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3); - фентанил (CYP450 3A4); - теофиллин (CYP450 1A2). Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ до токсичных концентраций. Таким образом, может потребоваться тщательный мониторинг уровня лекарственных средств в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина. Особенности применения. Для лечения симптомов, связанных с постменопаузой у женщин, заместительную гормональную терапию (ЗГТ) следует начинать только при наличии таких симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо проводить тщательный анализ рисков и пользы как минимум ежегодно, и ЗГТ целесообразно продолжать, только если польза превышает риски. Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение преимуществ и рисков у таких женщин может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста. Медицинское обследование/дальнейшее наблюдение. Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо выяснить полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо проводить, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению данного препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и объём которых определяются индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. «Рак молочной железы» ниже). Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных клинических потребностей. Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток. Пациенткам, у которых имеются какие-либо из указанных ниже заболеваний в настоящее время, в прошлом и/или их ухудшение во время беременности или предыдущей гормональной терапии, следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться во время лечения препаратом ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ. К ним относятся: лейомиома (миома матки) или эндометриоз; факторы риска возникновения тромбоэмболических нарушений (см. ниже); факторы риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например, первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы; артериальная гипертензия; заболевания печени (например аденома печени); сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них; желчнокаменная болезнь; мигрень или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже); эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Менингиома. Сообщалось о возникновении менингиом (единичных и множественных) при применении препарата ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов менингиом в соответствии с клинической практикой. Если у пациента диагностирована менингиома, любое лечение препаратом ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»). После прекращения лечения наблюдалось уменьшение опухоли. Причины для немедленного прекращения терапии. Терапию необходимо прекратить в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях: появление желтухи или ухудшение функции печени; значительное повышение артериального давления; появление впервые мигреноподобной головной боли; беременность. Гиперплазия эндометрия и карцинома. У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода времени. Отмечено повышение риска рака эндометрия в 2 – 12 раза у женщин, принимающих только эстроген, по сравнению с теми, кто его не принимает, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет. Добавление прогестагена циклически в течение как минимум 12 дней в месяц/28-дневного цикла или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохранённой маткой может предотвращать избыточный риск, связанный с ЗГТ с применением только эстрогена. В течение первых месяцев лечения возможны прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают спустя некоторое время от начала лечения или продолжаются после его прекращения, необходимо выяснить их причину, что может включать проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественных новообразований. Рак молочной железы. Общие данные показывают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую или только эстрогенную ЗГТ, что зависит от продолжительности ЗГТ. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы во имя здоровья женщин» (Women’s Health Initiative Study (WHI)), так и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований согласованно показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию как ЗГТ, что становится очевидным примерно через 3 (1 – 4) лет (см. раздел «Побочные реакции»). Терапия только эстрогеном. Исследование Women’s Health Initiative study (WHI) не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ с применением только эстрогена. В ходе обсервационных исследований преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, что является существенно более низким, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена (см. раздел «Побочные реакции»). Результаты масштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск со временем снизится, а время, необходимое для возврата к исходному уровню, зависит от продолжительности предшествующего применения ЗГТ. В случае, когда ЗГТ применялась свыше 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет или дольше. ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы. Рак яичников. Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, засвидетельствовали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве заместительной гормональной терапии; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследование WHI, свидетельствуют, что применение комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. раздел «Побочные реакции»). Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3 – 3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такого явления вероятнее в первый год проведения ЗГТ, чем позже (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см. раздел «Противопоказания»). Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг кг/м 2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять профилактические меры для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация необходима после плановой операции, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4 – 6 недель до вмешательства. Лечение не следует возобновлять, пока женщина не восстановит свою подвижность полностью. Женщинам без личного анамнеза ВТЭ, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограниченности (при скрининге выявляют только часть тромбофилических нарушений). ЗГТ противопоказана, если выявлено тромбофилическое нарушение, которое отличается от вида тромбоза у членов семьи, или если нарушение является тяжёлым (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация нарушений). Для женщин, уже принимающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ. Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, препарат нужно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например болезненной отёчности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки). Ишемическая болезнь сердца (ИБС). В ходе рандомизированных контролируемых исследований не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без неё, принимавших комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной мере зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в предменопаузальном возрасте, но будет возрастать с возрастом. Терапия только эстрогеном. Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, получающих терапию только эстрогеном. Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая и только эстрогенная терапия ассоциируются с повышением до 1,5 раза риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной мере зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»). Другие состояния. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо тщательно следить за состоянием пациентов, имеющих нарушения функции сердца или почек. Женщины с существующей ранее гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку у таких женщин при лечении эстрогенами наблюдались редкие случаи значительного увеличения уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к панкреатиту. Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка. Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению концентрации циркулирующих общих гормонов щитовидной железы, которую определяют по уровню связанного с белком йода, тироксина (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или трийодтиронина (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина уменьшен, что указывает на повышенный уровень ТСГ. Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина не меняются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови – кортикостероидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, – могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не меняются. Могут возрастать концентрации других белков плазмы (ангиотензиногена/ренина субстрата, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина). ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Были получены некоторые данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, начинающих применение длительной комбинированной или только эстрогенной ЗГТ в возрасте свыше 65 лет. Пациенткам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия не относится к способам контрацепции. Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен. Повышение уровня АЛТ. Во время клинических исследований с участием пациентов, которых лечили от инфекции вируса гепатита С (ВГС) комбинацией омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с и без рибавирина, превышение верхней границы нормы уровня АЛТ более чем в 5 раз значительно чаще наблюдалось у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также среди пациентов, получавших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, повышение уровня АЛТ наблюдалось у женщин, применявших этинилэстрадиолсодержащие лекарственные средства, такие как КГК. У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие другие эстрогены, помимо этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, степень повышения уровня АЛТ была подобной таковой у женщин, не получавших никаких эстрогенов; однако, ввиду ограниченного количества женщин, принимавших другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этого препарата с последующей комбинированной терапией: омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром с или без рибавирина, глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение в период беременности или грудного вскармливания. ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ, приём препарата следует немедленно прекратить. На сегодня результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного или фетотоксического эффекта. Достаточных данных о применении эстрадиола/дидрогестерона беременным женщинам нет. Грудное вскармливание. ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ не показан для применения в период грудного вскармливания.

ФЕМОСТОН ® КОНТИ МИНИ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Способ применения и дозы. Для приёма внутрь. Длительное применение комбинации: эстроген и прогестаген | принимают ежедневно без перерыва | перерыва |. Следует принимать по одной таблетке | таблетке | в сутки в течение 28-дневного цикла. ФЕМОСТОН ® КОНТИ МИНИ следует принимать постоянно, без перерыва в приёме таблеток из разных упаковок | перерыва |. Для начала | для начала | и продолжения лечения постменопаузальных симптомов следует применять минимальную эффективную дозу в течение | в течение | минимального периода времени (см. раздел «Особенности применения»). Длительную комбинированную терапию можно начинать с препарата ФЕМОСТОН ® КОНТИ МИНИ или ФЕМОСТОН ® КОНТИ в зависимости от времени, прошедшего | прошедшего | с начала менопаузы, и тяжести | тяжести | симптомов. В зависимости от клинического ответа, впоследствии дозировку можно корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями. Пациентки, переходящие с длительного последовательного или циклического приёма других препаратов, должны завершить 28-дневный цикл лечения, после чего они могут | и тогда | перейти на приём препарата ФЕМОСТОН ® КОНТИ МИНИ. Пациентки, переходящие с длительного приёма комбинированных препаратов, могут начинать | начинать | лечение препаратом ФЕМОСТОН ® КОНТИ МИНИ в любое время. Если приём таблетки пропущен, её следует принять как можно скорее. Если прошло более 12 часов, лечение следует продолжить с приёма следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях вероятность прорывного кровотечения или появления кровянистых выделений может быть повышена. ФЕМОСТОН ® КОНТИ МИНИ можно принимать независимо от приёма пищи.

Препарат не предназначен для применения детям.

Как эстрадиол, так и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется какое-либо специфическое симптоматическое лечение. Это также относится к случаям передозировки у детей.

Самыми частыми побочными реакциями у пациентов, получавших эстрадиол/дидрогестерон во время клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боль в спине. Во время клинических исследований (n=5108) наблюдались побочные реакции, которые сгруппированы в таблице 3 по соответствующей частоте. Таблица 3 Классы систем органов согласно MedDRA Очень часто ≥1/10 Часто от ≥1/100 до <1/10 Нечасто от ≥1/1000 до <1/100 Редко |редкие| от ≥1/10000 до <1/1000 Инфекции и инфестации Вагинальный кандидоз Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования Увеличение размера лейомиомы Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Со стороны психики Депрессия, нервозность Влияние на либидо Со стороны нервной системы Головная боль Мигрень, головокружение Со стороны сердца Инфаркт миокарда Сосудистые нарушения Венозная тромбоэмболия* Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Тошнота, рвота, метеоризм Со стороны печени и желчевыводящих путей |желтые| Нарушение функции печени, в некоторых случаях с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе, нарушение функции желчного пузыря Со стороны кожи и подкожных тканей Аллергические кожные реакции (например сыпь, крапивница, зуд) Ангионевротический отек, сосудистая пурпура Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Боль/чувствительность молочных желез Нарушение менструального цикла (включая постменопаузальные кровянистые выделения, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), тазовая боль, цервикальные выделения Увеличение молочных желез, предменструальный синдром Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Астенические состояния (астения, утомляемость, недомогание), периферический отек Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования Увеличение массы тела Уменьшение массы тела * Дополнительную информацию см. ниже. Риск рака молочной железы § Сообщается о повышенном до 2 раз риске диагностирования рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагенную терапию в течение периода более 5 лет. § Повышенный риск у пациенток, получающих только монотерапию эстрогеном, ниже, чем у тех, кто принимает комбинированную эстроген-прогестагенную терапию. § Уровень риска зависит от продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»). § Ниже представлена оценка абсолютного риска по результатам крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women’s Health Initiative (WHI) и крупнейшего метаанализа проспективных эпидемиологических исследований. Крупнейший метаанализ проспективных эпидемиологических исследований Таблица 4 Рассчитанный дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения у женщин с индексом массы тела 27 кг/м 2 Возраст на начало ЗГТ (лет) Количество случаев на 1000 женщин, никогда не применявших ЗГТ, за 5-летний период (50 – 54 лет) 1 Отношение риска Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, применявших ЗГТ, через 5 лет ЗГТ с применением только эстрогенов 50 13,3 1,2 2,7 ЗГТ с применением комбинации эстрогена и прогестагена 50 13,3 1,6 8,0 Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы различается в каждой стране ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также пропорционально изменится. 1 Взято из базовых показателей заболеваемости в Англии в 2015 г. у женщин с индексом массы тела 27 кг/м 2. Таблица 5 Рассчитанный дополнительный риск рака молочной железы после 10 лет применения у женщин с индексом массы тела 27 кг/м 2 Возраст на начало ЗГТ (лет) Количество случаев на 1000 женщин, никогда не применявших ЗГТ, за 10-летний период (50 – 59 лет) 1 Отношение риска Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, применявших ЗГТ, через 10 лет ЗГТ с применением только эстрогенов 50 26,6 1,3 7,1 ЗГТ с применением комбинации эстрогена и прогестагена 50 26,6 1,8 20,8 1 Взято из базовых показателей заболеваемости в Англии в 2015 г. у женщин с индексом массы тела 27 кг/м 2. Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы различается в каждой стране ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также пропорционально изменится. Таблица 6 Исследование WHI в США: дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения Возрастной диапазон (лет) Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска и 95% доверительный интервал (ДИ) Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, применявших ЗГТ в течение 5 лет (95% ДИ) Заместительная гормональная монотерапия эстрогеном КЭЭ 50 – 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0) 2 КЭЭ+МПА комбинированная эстроген-прогестагенная ЗГТ ‡ 50 – 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) + 4 (0 – 9) ‡ У женщин, не применявших ЗГТ до начала исследования, явного риска в течение первых 5 лет лечения не наблюдалось; после 5 лет проведения ЗГТ риск был выше, чем у тех, кто не принимал ЗГТ. 2 Исследование WHI у женщин с отсутствующей маткой не показало увеличения риска развития рака молочной железы. КЭЭ – конъюгированные эстрогены лошадей, МПА – медроксипрогестерона ацетат. Риск рака эндометрия Женщины в постменопаузе с сохраненной маткой Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждые 1000 женщин с сохраненной маткой, не принимающих ЗГТ. Назначение ЗГТ только с применением эстрогена женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется из-за повышенного риска рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от продолжительности применения терапии только эстрогеном и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в ходе эпидемиологических исследований колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждых 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавление прогестагена к терапии только эстрогеном в течение не менее 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В ходе исследования Million Women Study (MWS) применение в течение пяти лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8 – 1,2)). Рак яичников Применение ЗГТ только с эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском диагностирования рака яичников (см. раздел «Особенности применения»). В данных метаанализа, полученных из 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичников у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% ДИ 1,31 – 1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, применявших ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не применявших ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 на 2000 женщин в течение 5 лет. Риск венозной тромбоэмболии ЗГТ ассоциируется с повышением в 1,3 – 3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого явления более вероятно в течение первого года применения ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). У 4 – 7 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, не принимающих ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно образование тромба в венах. У 9 – 12 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, принимающих эстроген-прогестагенную ЗГТ в течение пяти лет, возможно образование тромба в венах (то есть дополнительных 5 случаев). Риск ишемической болезни сердца Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин старше 60 лет, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Риск ишемического инсульта Применение терапии только эстрогеном и эстроген-прогестагенной терапии ассоциируется с повышением до 1,5 раза относительного риска ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта на фоне применения ЗГТ не повышается. Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. раздел «Особенности применения»). У 8 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, не принимающих ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно возникновение ишемического инсульта. У 11 из 1000 женщин в возрасте от 50 лет, принимающих ЗГТ в среднем в течение пяти лет, возможно возникновение ишемического инсульта (то есть дополнительных 3 случая). Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с лечением эстрогеном/прогестагеном (включая эстрадиол/дидрогестерон): § новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненной этиологии: эстрогензависимые новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размера прогестагенозависимых новообразований (например менингиомы); § со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия; § со стороны иммунной системы: системная красная волчанка; § со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия; § со стороны нервной системы: возможная деменция, хорея, обострение эпилепсии; § со стороны органов зрения: увеличение кривизны роговицы, непереносимость контактных линз; § со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки; § сосудистые нарушения: артериальная тромбоэмболия; § со стороны пищеварительной системы: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией); § со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема, узловая эритема, хлазма или меlaзма, которые могут сохраняться после отмены препарата; § со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги нижних конечностей; § отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы; § врожденные, наследственные и генетические нарушения: ухудшение течения порфирии; § со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте |место-мили| . Не требует особых условий хранения.

По 28 таблеток |таблетки| в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды/Abbott Biologicals B.V., The Netherlands.

Веерверг 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды/Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.